[中医药干预颈动脉粥样硬化近十年研究现状] 双侧颈动脉粥样硬化.docx

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1、中医药干预颈动脉粥样硬化近十年研究现状 双侧颈动脉粥样硬化 中图分类号:R54R255文献标识码:A文章编号:1672-1349(2011)05-0595-04 颈动脉是全身动脉的一部分,是联系心脑两个重要脏器的桥梁,也是最简单受累的大血管之一。颈动脉粥样硬化(carotid athemsclerosis,CAS)即指双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉颅外段的管壁僵硬,内膜下脂质沉积、斑块形成以及管腔狭窄1。CAS与冠状动脉、脑动脉粥样硬化有着共同的病理基础和危急因素,而且由于其位置表浅,已被视为反映全身动脉粥样硬化(AS)的“窗口”;早期有效干预CAS对削减心脑血管疾病的发生率具有重要意

2、义。近年来中医药在干预CAS方面做了很多的探究,现结合本课题组的相关工作,综述近10年来CAS中医药干预探讨现状,以利于进一步发挥中医药干预优势,深化今后的探讨。 1中医药干预颈动脉粥样硬化的试验探讨 中医药干预CAS的试验探讨报道仅有少数几篇,均以兔为造模动脉,如艾志兵、周岚、何国厚等2-4利用颈动脉空气干燥法建立日本大耳白家兔CAS的动物模型,并以小檗碱进行干预后,数字减影血管造影(DSA)没有发觉明显的狭窄形成,内中膜的破坏程度和巨噬细胞数密度均较低,同时发觉小檗碱可抑制血管惊慌素I转换酶(ACE)活性,特殊是颈动脉ACE活性,降低组织中血管惊慌素含量,抑制核转录因子-B (NF-B)活

3、性,降低趋化蛋白-1(MCP-1)表达,具有与辛伐他汀相像的预防CAS形成的作用。刘恒方等5发觉通心络胶囊(人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成)可使兔CAS斑块三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1)、视黄酸X受体蛋白表达水平上调,发挥其抗CAS的作用。张琪等6探讨报道,血脉通颗粒(淫羊藿、生首乌、黄芪、赤芍、葛根、泽泻等)可通过调整CAS造模家兔血脂,降低血清循环内皮细胞、血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-9、丙二醛(MDA)、内皮素(ET)的水平,上升血基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,从而干预

4、CAS的形成。接着找寻志向的CAS动物模型,挖掘能够干预CAS的有效中药,筛选能够反映CAS致病机制的创新指标,进行深化试验探讨对于CAS的防治具有主动意义。 2中医药干预颈动脉粥样硬化的临床探讨 人体CAS病变可以通过高清楚超声、磁共振血管造影、CT血管造影和DSA等现代技术进行较精确的视察,依据其病变程度,客观估计以AS为病理基础的心脑血管疾病发病危急性及治疗效果。高清楚超声等检测无创性方法的渐趋普及中医药干预CAS临床探讨明显增多。 2.1单味中药或有效成分单味中药或有效成分干预CAS的临床探讨较少,仅有的几篇文献如高书荣、贾道莉等7,8以银杏叶片,宋盛青等9以银杏叶制剂干预CAS,可明

5、显削减颈动脉内膜-中层厚度(IMT),缩小斑块,降低斑块总积分和双侧颈总动脉收缩期峰值血流速度(SV),提高脑血流灌注水平,缓解CAS引起的脑供血不足;王鹏、程霞等10,11发觉川芎嗪注射液能明显降低CAS患者血黏度及血脂,改善颈动脉IMT,缩小斑块体积,增加颈动脉血流量,削减其阻力指数(RI)及搏动指数(PI)。王洪涛等12发觉血塞通注射液(主要成分为三七总皂苷)可有效改善CAS的程度,减小斑块厚度。莫颖敏、赵玉海、张斌霞等13-17分别以降脂红曲制剂血脂康对CAS患者进行干预,结果显示血脂康不仅有调整血脂、爱护血管内皮、抗脂质氧化等多种作用,还能够消退和稳定CAS斑块,尤其是软斑块,缩小C

6、AS斑块面积和IMT,削减缺血性心脑血管病事务的发生和发展。本课题组18-25在国家中医药管理局和山东省中医药管理局科技安排项目资助下,采纳高辨别率超声技术与先进的血清学指标相结合,分别系统视察了具有解毒作用的黄连微粉、大黄微粉、虎杖提取物与具有活血作用的红曲微粉及其制剂血脂康,以及山楂提取物等对CAS斑块及其稳定性的干预作用,发觉以上各中药有效成分可不同程度地减小颈动脉IMT、斑块积分,抑制斑块发展;改善颈动脉斑块超声病理分型;同时降低高敏C反应蛋白(hs-CRP),抑制炎症反应;降低MMP-1、MMP-1/TIMP-1水平,削减细胞外基质降解;血脂康尚有改善内皮依靠性舒张功能作用;其大多数

7、指标疗效与洛伐他汀组相当,部分指标疗效优于洛伐他汀组;探讨结果为单味中药防治CAS不稳定斑块及其机制探讨供应了新的科学依据。 2.2中药复方、复方制剂及中成药关于中药复方、复方制剂及中成药干预CAS的临床探讨较多,探讨思路多从CAS的中医病因病机动身,从虚实两方面论治,虚多以脾虚、肾虚为主,实多以血瘀、痰浊、热毒为主,治疗上多以健脾、补肾、活血、祛痰、解毒或补虚与祛邪相结合。单从补虚方面论治者未见报道。 祛邪方面从活血化瘀论治者,如董国菊等26,27给CAS患者服用精制血府胶囊(由血府逐瘀汤化裁而来)3个月后,患者血管内膜厚度、平均斑块数目、斑块积分、最大软斑块或混合斑块的体积指数和长度以及血

8、管面积狭窄率均削减,颈动脉血流RI降低,与治疗前及比照组治疗后比较有统计学意义;气血并治方胶囊(逐瘀汤化裁而来)能有效地改善CAS患者临床症状,调整脂质代谢,降低血浆炎性因子hs-CRP含量,抑制血栓素B2含量,上升6-酮-前列腺素(PGF1)水平,起到防治AS血栓形成的作用。谢梅林等28以消瘀片(丹参水提物、山楂醇提物)治疗24周后,CAS患者的双侧颈总动脉内膜厚度明显降低,颈动脉血流参数明显改善。陈俊发29发觉大黄虫丸(大黄、 1)为国家中医药管理局科技安排基金项目(No.04-05LP30),山东省中医管理局科技安排立项及鉴定基金项目(鲁卫中科鉴字2005第32号) 虫、水蛭、虻虫、桃仁

9、、干漆等能通过降低全血黏度、血浆黏度、血小板聚集指数、凝血因子的含量而发挥其消退CAS斑块的作用。张宪忠等30以灵蒲合剂(威灵仙、蒲黄、三棱、水蛭、三七、大黄等)治疗CAS患者,发觉其有降低血脂、改善血液流变学、抗凝合、抗血栓形成、改善血管通透性和微循环障碍的作用,同时具有显著的抗AS及消退或缩小斑块的作用。诸葛丽敏等31给患者服用复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片)半年后,颈动脉的IMT明显降低,Crouse积分削减,而SV、舒张末期血流速度(DV)明显增加,RI下降,提示其可以延缓AS的进展,有效地改善CAS患者血流。谭江、温德树等32,33探讨发觉,疏血通注射液对CAS患者颈总动脉IMT,C

10、AS斑块的形态、大小、数量均有明显改善作用,还可减低患者纤维蛋白原,改善血液流变学指标,同时对凝血系统影响小,可平安有效治疗CAS,预防脑梗死。薛维等34以丹红注射液(丹参、红花)治疗50 d后,发觉其能显著改善患者血脂、颈动脉IMT和斑块总积分,对CAS有治疗作用。从祛痰化浊论治者,如王琴等35发觉半夏白术天麻汤(半夏、天麻、陈皮、白术、茯苓、生姜、甘草等)可明显改善CAS患者的临床症状,改善动脉硬化指数(AI)、降低PI,特殊是在缩小IMT,缩小斑块体积方面有肯定疗效。从清热解毒论治者,如屈静等36以葛根芩连汤(葛根、黄芩、黄连、炙甘草)加减对CAS火热证中医证候的改善率、症状的改善上均有

11、较好治疗效果。从祛瘀化痰论治者,如王健37运用化痰祛瘀片(茯苓、丹参、陈皮、山楂、法半夏、赤芍药、甘草、田七等)治疗冠心病CAS患者50例,治疗后患者颈动脉IMT、RI均明显降低,提示其稳定斑块,减缓CAS进展,预防冠心病事务的作用。刘运芳等38,39探讨显示,祛瘀消斑胶囊(炙黄芪、生水蛭、海藻、生山楂等)能显著降低CAS患者血脂水平,增大脂质型斑块图像平均回声强度的校正值,延缓CAS斑块的进展,增加斑块的稳定性。从活血解毒论治者,如龙华君等40在常规西药基础上加用清热化瘀颗粒(水牛角、丹参、川芎、地龙等)治疗脑梗死伴CAS患者3个月,颈动脉内径(CAD)、IMT、神经功能缺损程度评分的改善均

12、优于常规西药比照组,说明其可以通过消退患者CAS斑块对脑梗死有治疗作用。从化痰解毒活血论治者,如李王同等41以水虫半夏汤(由水蛭、全蝎、半夏、胆南星、丹参、桃仁、红花、益母草、地龙等组成)治疗CAS脑供血不足患者后,颅内各血管的平均血流速度明显增加,PI降低,血管外周阻力降低,颈动脉IMT、斑块最大厚度(Tmax)变薄,横切面最大面积(Smax)缩小,斑块体积变小,延缓AS程度。其他尚有从消食化积论治者,如张金生42以橄榄降脂胶囊(橄榄果、神曲、山楂、莪术、柴胡、泽泻、大黄等),赵诚等43以保和丸(山楂、神曲、泽泻、茵陈、茯苓、半夏、陈皮、草决明、莱菔子、大黄、柴胡、当归等)治疗CAS,在调整

13、血脂、减小斑块、改善血流等方面显示出较好的疗效。 补虚与祛邪相结合方面,以益气活血的通心络探讨最多,如肖桂荣、孙华锋、卫国、韩召展、颜志钦、黄晓松等44-49均有报道,发觉其能够显著改善血脂,削减颈动脉IMT、Tmax、Smax、平均斑块数和斑块总积分,降低PI、ET、hs-CRP、血清D-二聚体,上升NO浓度,增加DV及平均血流速度,削减甚至消退软斑块,明显减轻CAS病变。其他以益气活血论治者,如何永峰等50用养心氏片(灵芝、黄芪、党参、淫羊藿、葛根、山楂、丹参等)可改善临床症状,改善CAS的程度,减小斑块的厚度。段晏明等51以补化汤(黄芪、丹参、川芎、当归、大黄等)治疗6个月后,虽然CAS

14、斑块厚度改变不明显,但RI明显降低,提示对改善狭窄血管远端血管床的阻力有肯定作用。刘向敏、田毅等52,53发觉脑心通胶囊(黄芪、水蛭、全蝎、丹参、当归、赤芍、红花、乳香、没药、桂枝等)能明显改善颈动脉IMT,缩小斑块体积,具有降脂、抗炎和抗血栓作用。胡敏珠54以自拟益气活血中药方(炒党参、黄芪、丹参、川芎、桃仁、当归、赤芍、柴胡、炒枳壳、炙甘草、红花、白檀香、焦山楂等,伊红丽等55以通塞脉片(黄芪、党参、金银花、牛膝、玄参、石斛、当归、甘草等)治疗CAS均取得肯定疗效。以补肾活血论治者,如王长垠等56用补肾中药(熟地黄、山茱萸肉、山药、龟板、制何首乌、淫羊藿、肉苁蓉、当归、赤芍等)可抑制炎症损

15、伤。张大创等57用通脉消斑1号(制附子、肉桂、川芎、葛根、三棱、莪术、穿山甲等)能够明显提高SOD活性,降低MDA、CRP、ET的水平,改善CAS斑块性质,削减斑块体积和个数。张聚府等58以育阴逐瘀汤(生地、制首乌、生山楂、丹参、赤芍、怀牛膝、地龙、川芎、炮山甲、生牡蛎等)治疗可削减颈总动脉IMT、斑块厚度和面积。陆小青59用益肾活血通脉汤(全蝎、白花蛇舌草、乌梢蛇、地龙、僵蚕、赤芍、红花、鸡血藤、牡丹皮、乳香、没药、丁香、黄柏、黄芪、何首乌、山茱萸、生地、当归、白术等)不仅能明显改善症状,而且能提高颈总动脉、颈内动脉血管内每秒钟的血流量,降低其阻力,从而改善CAS。雷惠新等60用软脉灵口服液

16、(熟地黄、五味子、枸杞、怀牛膝、茯苓、制何首乌、白芍、柏子仁、远志、炙黄芪、陈皮、淫羊霍、当归、川芎、丹参、人参等)能够调整血脂,缩小颈动脉IMT。 以补肾活血化痰论治者,如张斌霞、陈建明等61,62以血脉通颗粒治疗,可通过调整血脂,爱护血管内皮细胞,稳定斑块,抗氧化等多环节作用,干预CAS的病变进程;田广周等63以温养软脉方(制附子、姜黄、蒲黄、泽泻、生山楂、海藻、虎杖、何首乌、生地、黄芪等)可减轻CAS,同时改善症状、血液流变学状态,调整血脂;罗陆一等64以脑脉通(制附子、锁阳、肉桂、川芎、地龙、制南星、石菖蒲等)治疗后斑块体积明显削减,CAD增加,IMT变薄,SV、DV增加,RI削减,P

17、I增加,说明脑脉通是治疗CAS斑块形成的有效药物;张雪梅65以蒲参胶囊(何首乌、蒲黄、丹参、川芎、赤芍、山楂、泽泻、党参等)治疗后血脂明显变更,颈动脉不稳定斑块个数、面积明显削减,IMT、炎症指标明显下降。以健脾补肾,活血解毒论治者,如党毓起等66发觉软化动脉胶囊(人参、黄芪、何首乌、黄精、水蛭、黄连等)能通过调整血脂、降低全血黏度、血浆黏度等,改善颈动脉IMT,消退CAS斑块。其他尚有从益气养阴、活血化瘀(化痰)论治者,如复方血栓通胶囊、灯盏生脉胶囊对CAS均有肯定疗效67,68。本课题组多年来致力于CAS的临床探讨69-72,提出“脾肾亏虚为本,痰瘀毒互结为标”的基本病机相识,和毒邪损伤脉

18、道为重要病机的新思维,强调解毒祛邪治法对本病防治具有重要意义,提出解毒与活血配伍有望提高干预AS不稳定斑块疗效的新科研假说;先后设计完成了益气活血解毒的复方制剂脉心康胶囊(人参皂甙、银杏叶提取物、茶多酚和降脂红曲)、脂欣康胶囊(人参、银杏叶、三七、绿茶提取物和牛磺酸)以及解毒活血配伍(虎杖与山楂配伍以及大黄与红曲配伍)干预CAS的临床探讨,视察了对炎症因子hs-CRP、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)以及基质降解相关因子(MMPs、TIMPs)的影响,从调脂、降压、抗炎、削减细胞外基质降解等角度探讨作用机制。其中对150例颈动脉粥样硬化斑

19、块患者随机分为解毒活血配伍组(虎杖提取物与山楂提取物配伍)、解毒组(虎杖提取物)、活血组(山楂提取物)、洛伐他汀组及比照组等5组,6个月疗程后结果,解毒活血配伍组显著改善患者症状,显著减小颈动脉IMT、内膜-中膜横切面面积(IMTarea)、平均内膜-中膜厚度(MIMT)、Crouse斑块积分,增大管腔内径,缓解管腔狭窄程度,改善颈动脉斑块超声病理分型及颈动脉血流淌力学,同时具有调脂、降压、降低血清炎症因子hs-CRP、sICAM-1及sVCAM-1水平,降低血清MMP-1水平及其与TIMP-1比值等作用,从而减轻颈动脉粥样硬化和稳定斑块。清热解毒与活血化瘀配伍的疗效和多项作用显著优于单纯清热

20、解毒组、活血化瘀组及洛伐他汀比照组;其中清热解毒的抗炎作用显著优于活血化瘀。探讨结果为清热解毒与活血化瘀配伍防治CAS斑块及其机制探讨供应了准确的科学依据。 2.3针灸针灸也是中医干预CAS的临床方法之一,王占奎、王伟志等73,74探讨结果显示,针灸(取穴人迎、内关、风池、丰隆、足三里)对CAS斑块有消退作用,其中以扁平斑、软斑效果较好,能够明显减小IMT、斑块的厚度和面积,增加颈动脉的CAD、SV、DV和PI,降低RI,同时能够改善脂质代谢、软化动脉血管、改善血管本身的舒缩功能、削减自由基对血管壁的损伤等,共同起到抑制CAS的功效。 3结语与展望 中医药因其独特的辨证论治理论体系及全面调整机

21、体机能的特色,在干预CAS的探讨方面取得了肯定的进展,分别从稳定斑块、调整血脂、改善血液流变学、爱护血管内皮、抗炎、削减细胞外基质降解、抗氧化等方面阐述了中医药干预机制。但仍存在一些不足:如基础试验探讨和单味中药及有效成分的探讨较少,与CAS斑块形成和稳定性亲密相关的先进客观指标探讨较少,探讨尚不够深化,缺乏一、二级预防的较大样本长期视察探讨,尚少见不同治则中药的比较探讨等。 今后的探讨中,若能充分发挥中医药多靶点、多方位、多层次、多效应、副反应小的优势,在中医辨证施治原则的指导下,加强中医辨证与CAS诸指标关系的探讨;结合本病发病机制和有关中药药理学探讨,进行科学的处方设计和现代制剂工艺,研

22、发出显著预防和治疗本病的中药新药制剂,并对有效的中药制剂进行基础试验探讨,较深化揭示疗效机制,增加其科学性与劝服力;严格根据循证医学要求,设计大样本、多中心的随机比照探讨,将更能拓展中医的治疗前景,也有望使CAS斑块的疗效得到切实提高,为人类的健康作出贡献。 参考文献: 1李治安.临床超声影像学.北京:人民卫生出版社,2003:1507. 2艾志兵,何国厚,刘勇,等.小檗碱对家兔颈动脉粥样硬化干预的试验探讨.中风与神经疾病杂志,2005,22(2):138-140. 3周岚,何国厚,王云甫,等.小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔血管惊慌素的影响.卒中与神经疾病,2006,13(4):212-218.

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