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1、11肾肾上上腺腺素素能能与与胆胆碱碱能能神神经经生生理理效效应应比比较较第1页/共70页22第六章第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药酶药第2页/共70页33第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第3页/共70页44第4页/共70页55第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第5页/共70页662.2.NENE被突触前神经元摄取被突触前神经元摄取（摄取（摄取1 1）重新利用或代谢重新利用或代谢.NE NE被单胺氧化酶（被单胺氧化酶（MAO)MAO)代谢代谢2.2.NENE在循环中降解失活或被其他组织摄取在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取（摄取2
2、 2），），代代谢酶为谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).COMT).第6页/共70页77抑制递质的消除抑制递质的消除促进递质的合成促进递质的合成第7页/共70页88影响递质的合成影响递质的合成抑制递质的释放抑制递质的释放促进递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取抑制递质的摄取影响递质的贮存影响递质的贮存直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体第8页/共70页99第9页/共70页1010第10页/共70页1111第11页/共70页1212第12页/共70页1313第一节第一节 化学、构效关系及分类化学、构效关系及分类 化学结构化学结构 -苯乙胺苯乙胺
3、构效关系构效关系 药物分类药物分类 -R-R激动药激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -R-R激动药激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R,-R激动药激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA-R,DA-R激动药激动药：多巴胺多巴胺第13页/共70页1414第14页/共70页1515第一节第一节 化学、构效关系及分类化学、构效关系及分类 化学结构化学结构 -苯乙胺苯乙胺 构效关系构效关系 药物分类药物分类 -R-R激动药激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -R-R激动药激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R,-R激动药激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA-R,
4、DA-R激动药激动药：多巴胺多巴胺第15页/共70页1616第二节第二节 -R-R激动药激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）来源及化学来源及化学 体内过程体内过程 药理作用药理作用 激动激动-R-R作用强，对作用强，对1-R1-R作用弱。作用弱。1.1.血管血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.2.心脏心脏 兴奋（兴奋（-R-R激动）激动）3.3.血压血压 SBPSBP，DBPDBP4.4.其他其他 对代谢及中枢影响弱对代谢及中枢影响弱第16页/共70页1717去甲肾上腺素去甲肾上腺素 临床应用临床应用
5、1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 禁忌证禁忌证 第17页/共70页1818间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol，阿拉明，阿拉明，araminearamine）作用机制作用机制 1.直接作用直接作用 2.间接作用间接作用 作用特点作用特点 1.收缩血管及升压较收缩血管及升压较NA弱而持久；弱而持久；2.对心率影响小；对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射
6、；可肌内注射；5.快速耐受性。快速耐受性。临床应用临床应用 用作用作NA的代用品的代用品。第18页/共70页1919去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明 特点特点 1.选择性激动选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩大肌的激动瞳孔扩大肌的1-R。第19页/共70页2020第三节第三节 ,-R激动药激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）来源来源 体内过程体内过程第20页/共70页2121肾
7、上腺素肾上腺素药理作用药理作用 激动激动,-R1.心脏心脏 强效心脏兴奋药（强效心脏兴奋药（1 1-R-R激动）激动）2.血管血管 收缩（收缩（-R-R激动）激动）,舒张（舒张（2 2-R-R激激动）动）冠状血管舒张（腺苷）冠状血管舒张（腺苷）3.血压血压 小剂量：小剂量：SBPSBP，DBP DBP 大剂量：大剂量：SBPSBP，DBPDBP4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.代谢代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解解6.CNS 较弱的兴奋作用较弱的兴奋作用第21页/共70页2222第22页/共70页2323肾上腺素肾上腺素临床应用临床
8、应用1.心跳骤停心跳骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血不良反应不良反应 高血压、心律失常等高血压、心律失常等禁忌证禁忌证第23页/共70页2424,DA-R激动药激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）体内过程体内过程IvdIvd，被，被MAOMAO和和COMTCOMT破坏，持效短破坏，持效短不易透过不易透过BBBBBB第24页/共70页2525多巴胺（多巴胺（dopamine）药理作用药理作用 激动激动DA,1-R1.血管和血压血管和血压 收缩（收缩（-R-R）;舒张（舒张（DA,DA,1 1-R-R）2.肾脏肾脏
9、小剂量小剂量 肾血管舒张（肾血管舒张（DA-RDA-R）大剂量大剂量 肾血管收缩（肾血管收缩（-R-R）第25页/共70页2626多巴胺（多巴胺（dopamine）临床应用临床应用1.1.休克休克2.2.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHFCHF）3.3.急性肾功能衰竭（急性肾功能衰竭（ARFARF）不良反应不良反应第26页/共70页2727麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）：）：麻黄麻黄作用机制作用机制1.1.直接作用直接作用2.2.间接作用间接作用特点特点1.1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.2.拟肾上腺素作用弱而持久；拟肾上腺素作用弱而持久；3.3.中枢兴奋作用较显著；
10、中枢兴奋作用较显著；4.4.易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。第27页/共70页28麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.3.防止某些低血压状态防止某些低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状症状不良反应不良反应 失眠、烦躁不安等失眠、烦躁不安等第28页/共70页2929第29页/共70页3030药理学发展简史药理学发展简史中国药理学会中国药理学会中国的药理学家：周廷冲、邹中国的药理学家：周廷冲、邹 刚、孙曼霁刚、孙曼霁 池志强、秦伯益、唐希
11、灿池志强、秦伯益、唐希灿 金国章、刘耕陶、刘昌孝金国章、刘耕陶、刘昌孝 张昌绍、周金黄、丁光生张昌绍、周金黄、丁光生 丁健、丁健、杨宝峰、周宏灏杨宝峰、周宏灏 陈克恢陈克恢第30页/共70页3131陈克恢教授陈克恢教授（1898189819881988）第31页/共70页3232麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.3.防止某些低血压状态防止某些低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状症状不良反应不良反应 失眠、烦躁不安等失眠、烦躁不安等第32
12、页/共70页3333第四节第四节 -R激动药激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）体内过程体内过程药理作用药理作用 激动激动1,2-R1.心脏心脏 兴奋（兴奋（1 1-R-R激动）激动）2.血管血管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）3.血压血压 SBP SBP ，DBP DBP 4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.其他其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用作用第33页/共70页3434异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.房室传导阻滞房室传导阻
13、滞3.3.心跳骤停心跳骤停4.4.休克休克不良反应不良反应禁忌证禁忌证第34页/共70页3535多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）特点特点1.1.选择性激动选择性激动1 1-R-R2.2.治疗量可增加房室传导速度，治疗量可增加房室传导速度，但对但对HRHR影响不大影响不大3.3.可用于心源性休克或可用于心源性休克或AMIAMI并发心衰并发心衰4.4.易产生快速耐受性易产生快速耐受性第35页/共70页3636第36页/共70页3737第37页/共70页3838第九章：肾上腺素受体阻断药第九章：肾上腺素受体阻断药第38页/共70页3939第39页/共70页4040第一节第一节 -R阻断
14、药阻断药分类分类.1,2-R阻断药阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾阻断药：育亨宾第40页/共70页4141酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断-R1.血管和血压血管和血压 血管舒张，血管舒张，BP “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”-R受体阻断剂与受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。压。2.心脏心脏 HR？！？！3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用 组胺样作用组胺样作
15、用第41页/共70页4242酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.NA外漏外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克抗休克5.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHF）第42页/共70页4343酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）不良反应不良反应1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等第43页/共70页4444妥拉唑啉妥拉唑啉-R阻断作用较弱阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强拟胆碱及组胺样作用较强主要用于
16、血管痉挛性疾病及主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏外漏第44页/共70页4545酚苄明酚苄明1.刺激性大，仅刺激性大，仅iv；脂溶性高；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞第45页/共70页4646第二节第二节 -R阻断药阻断药化学结构化学结构体内过程体内过程 脂溶性脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄第46页/共70页4747药理作用药理作用1.-R阻断作用阻断作用 心血管系统心血管系统 心脏抑制，
17、血管收缩心脏抑制，血管收缩 支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩收缩 代谢代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解和脂肪分解 糖尿病（胰岛素糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！普萘洛尔）！肾素肾素 释放释放（1-R）第47页/共70页4848药理作用药理作用2.内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISA）-R阻断剂与阻断剂与-R结合，除阻断受体外，还对结合，除阻断受体外，还对-R具有部分具有部分激动作用。激动作用。3.膜稳定作用膜稳定作用 高剂量高剂量4.其他其他 抗抗PLT聚集（普萘洛尔）聚集（普萘洛尔）眼内压（噻吗洛尔）眼内压（噻吗洛尔）第48页/共70页4949临床应用临床应
18、用1.心律失常心律失常2.心绞痛心绞痛3.高血压高血压4.急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进6.青光眼青光眼7.偏头痛偏头痛第49页/共70页5050不良反应与禁忌证不良反应与禁忌证1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等恶心、呕吐、过敏性皮疹等2.诱发或加重支气管痉挛诱发或加重支气管痉挛3.心血管系统抑制心血管系统抑制4.反跳现象反跳现象第50页/共70页5151药物分类药物分类1.1 2-R阻断剂：阻断剂：普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）噻吗洛尔：作用最强，噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼治疗青光眼吲哚洛尔吲哚洛尔ISA2.1-R阻断剂：阿
19、替洛尔、美托洛尔阻断剂：阿替洛尔、美托洛尔醋丁洛尔醋丁洛尔ISA3.-R阻断剂：拉贝洛尔阻断剂：拉贝洛尔第51页/共70页52中枢神经系统药理概论中枢神经系统药理概论第52页/共70页53I.I.乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱AcetylcholineAcetylcholine 1.1.Central cholinergic pathwaysCentral cholinergic pathways第53页/共70页543.3.作用作用作用作用2.2.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体M receptors:95%M receptors:95%-G -G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋
20、白偶联受体蛋白偶联受体 M1：功能广：功能广 M2：反馈性抑制：反馈性抑制 N：主要为兴奋：主要为兴奋-运动、学习记忆、警觉、内脏活动运动、学习记忆、警觉、内脏活动第54页/共70页55II.II.去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素NoradrenalineNoradrenaline1.1.Central noradrenergic pathwaysCentral noradrenergic pathways第55页/共70页562.2.作用作用作用作用Functional aspectsFunctional aspects-激活激活激活激活11、受体增强兴奋传入，激活受体增强兴
21、奋传入，激活受体增强兴奋传入，激活受体增强兴奋传入，激活22主要为抑制主要为抑制主要为抑制主要为抑制 a)a)反馈调节和情绪反馈调节和情绪反馈调节和情绪反馈调节和情绪 b)b)唤醒唤醒唤醒唤醒 -安非他明安非他明安非他明安非他明 c)c)血压调节血压调节血压调节血压调节 -可乐定可乐定可乐定可乐定第56页/共70页57III.III.多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺DopamineDopamine第57页/共70页58 多巴胺神经通路多巴胺神经通路多巴胺神经通路多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNSDopamine pathways in the CNS-Nigros
22、triatal pathway(Substantia nigra Nigrostriatal pathway(Substantia nigra Corpus striatum);75%Corpus striatum);75%-Mesolimbic pathway(Midbrain-Mesolimbic pathway(Midbrain nucleus accumbens)nucleus accumbens)-Tubero-infundibular system(arcuate nucleus-Tubero-infundibular system(arcuate nucleus median e
23、minence of the pituitary)median eminence of the pituitary)中脑边缘系统中脑边缘系统中脑边缘系统中脑边缘系统 结节漏斗结节漏斗结节漏斗结节漏斗中脑皮质中脑皮质中脑皮质中脑皮质 黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体第58页/共70页59 2.2.Dopamine receptorsDopamine receptors第59页/共70页60 3.3.作用作用作用作用a)a)运动运动运动运动(nigrostriatal system)nigrostriatal system)-Parkinsons disease(D2 receptor)-
24、Parkinsons disease(D2 receptor)b)b)行为行为行为行为(mesolimbic system)mesolimbic system)-精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症(D2 receptor)D2 receptor)c)c)神经内分泌神经内分泌神经内分泌神经内分泌(tuberohypophyseal system)tuberohypophyseal system)-抑制催乳素释放抑制催乳素释放抑制催乳素释放抑制催乳素释放 (e.g.bromocriptine,dopamine receptor agonist)e.g.bromocriptine,dopami
25、ne receptor agonist)-促进生长激素释放促进生长激素释放促进生长激素释放促进生长激素释放 d)d)呕吐呕吐呕吐呕吐 -化学感受区化学感受区化学感受区化学感受区D2D2 -多巴胺受体拮抗剂抗呕吐多巴胺受体拮抗剂抗呕吐多巴胺受体拮抗剂抗呕吐多巴胺受体拮抗剂抗呕吐第60页/共70页615 5羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺 5-5-HT(serotonin)HT(serotonin)Central 5-HT pathways and receptorsCentral 5-HT pathways and receptors第61页/共70页62第62页/共70页63 2.2.作用作用作用作用
26、a)a)情绪反应情绪反应情绪反应情绪反应b)b)觉醒睡眠觉醒睡眠觉醒睡眠觉醒睡眠c)c)感觉传递感觉传递感觉传递感觉传递 第63页/共70页64氨基酸类递质氨基酸类递质 谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸GlutamateGlutamate 天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸AspartateAspartate 氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸GABAGABA 甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸GlycineGlycine第64页/共70页65抑制性氨基酸抑制性氨基酸抑制性氨基酸抑制性氨基酸:GABA and GlycineGABA and Glycine 1.1.Synthesis,storage,and fun
27、ctionSynthesis,storage,and function 2.2.ReceptorsReceptors3.3.Drugs affecting GABA-mediated transmissionDrugs affecting GABA-mediated transmission第65页/共70页66兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸EAA-Excitatory Amino Acids1.1.兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸(EAA)EAA)-谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸glutamate,glutamate,天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸aspartate,and proba
28、bly homocysteateaspartate,and probably homocysteate第66页/共70页672.2.谷氨酸的转化谷氨酸的转化谷氨酸的转化谷氨酸的转化GABA-T;GABA-transaminaseGABA-T;GABA-transaminaseGAD:Glutamic acid decarboxylaseGAD:Glutamic acid decarboxylase第67页/共70页686)6)EAA EAA 拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂 -可能的临床应用可能的临床应用可能的临床应用可能的临床应用 1)1)减少中风后的脑损伤神经保护作用减少中风后的脑损伤神经保护作用减少中风后的脑损伤神经保护作用减少中风后的脑损伤神经保护作用 2)2)治疗癫痫治疗癫痫治疗癫痫治疗癫痫第68页/共70页69身身“心心”健健康康第69页/共70页70感谢您的观看！第70页/共70页