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1、 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)肾上腺素受体药理肾上腺素受体药理1/31/20231一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。1/31/202321.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素。1/31/202333.3.儿茶
2、酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被被COMTCOMT灭活。灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭活，作用灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。1/31/202345.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性
3、产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。1/31/20235二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药1/31/20236 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)【体内过程体内过程】本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。1/31/20237【作用机制作用机制】对受体具有强大的激动作用 对
4、1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。1/31/202381.血管血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加【药理作用药理作用】1/31/202392.心脏心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压血压 小剂量NA兴奋心脏，
5、收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。1/31/202310【临床应用临床应用】1.休克 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血【不良反应不良反应】1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭1/31/202311 去去氧氧肾上腺素肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)【作用特点作用特点】不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。1/31/202312【临床应用临床应用】1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压
6、。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。1/31/202313、受体受体激动药激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 1/31/202314【体内过程体内过程】AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.51mg/次1/31/202315【药理作用药理作用】作用机制：作
7、用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.1.心脏心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。1/31/2023162.血管血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压1/31/2023173.3.血压血压 小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超
8、过皮肤粘膜血管收缩。血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 1/31/2023184.支气管支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低6.6.血糖升高：血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放胰岛素。1/31/202319【临床应用临床应用】1.1
9、.心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停 心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO）2.2.过敏性休克：过敏性休克：过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选首选首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。水肿，过敏介质释放，呼吸困难。水肿，过敏介质释放，呼吸困难。水肿，过敏介质释放，呼吸困难。ADAD：激动激动激动激动 1 1 1 1、1 1 1 1受体，血压升高。受体，血压升高。
10、受体，血压升高。受体，血压升高。激动激动激动激动 2 2 2 2受体受体受体受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，支气管扩张，抑制过敏介质释放，支气管扩张，抑制过敏介质释放，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。改善呼吸困难。改善呼吸困难。改善呼吸困难。1/31/2023203.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻药配伍与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中AD的浓度为的浓度为1:25,000(一次用量一次用量不超过不超过0.3mg)。1/31/202321【不良反
11、应不良反应】心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。失常，心室颤动。1/31/202322麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。已人工合成。已人工合成。已人工合成。【作用机制作用机制】1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。1/31/202323【作用特点作用特点】(与与Ad比较）：比较）：1.化学性
12、质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。有关。1/31/202324【临床应用临床应用】1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶溶液滴鼻。液滴鼻。3.
13、防治低血压状态防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。症状。1/31/202325 受体激动药受体激动药 异异丙丙肾上腺素肾上腺素(isoprenaline,ISO)【体内过程体内过程】1.1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。失活。失活。失活。2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌
14、下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO代谢，作用时间较长。代谢，作用时间较长。代谢，作用时间较长。代谢，作用时间较长。【作用机制作用机制】激动激动激动激动 受体，对受体，对受体，对受体，对 1 1 1 1、2 2 2 2受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；对对对对 受体无作用。受体无作用。受体无作用。受体无作用。1/31/202326【药理作用药理作用】1.1.1.1.心脏心脏心脏心脏 激动激动激动激动 1
15、1 1 1受体，其作用比受体，其作用比受体，其作用比受体，其作用比NANANANA、ADADADAD强强强强。2.2.血管血管血管血管 激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2 2 2受体，血管扩张；冠状血管受体，血管扩张；冠状血管受体，血管扩张；冠状血管受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。扩张，血流量增加。扩张，血流量增加。扩张，血流量增加。3.3.3.3.血压血压血压血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降
16、。降，总体反应为血压下降。降，总体反应为血压下降。降，总体反应为血压下降。4.4.4.4.激动激动激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2 2 2受体，支气管舒张；抑制受体，支气管舒张；抑制受体，支气管舒张；抑制受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。过敏介质释放。过敏介质释放。过敏介质释放。1/31/202327【临床应用临床应用】1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞房室传导阻滞,舌下或静脉滴注给药。舌下或静脉滴注给药。3.心脏骤停，比心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。作用强
17、，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。感染性休克，应补足血容量。1/31/202328【不良反应不良反应】1.心悸。心悸。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。室颤动。3.禁用于心肌炎禁用于心肌炎1/31/202329克仑特罗（克仑特罗（clenbuterol）【作用特点作用特点】1.对对 2 2受体具有选择性兴奋作用受体具有选择性兴奋作用 2.2.2.2.在动物体内残留时间长在动物体内残留时间长在动物体内残留时间长在动物体内残留时间长 3.3.3.3.主要用于呼吸系统疾病主要用于呼吸系统疾病主要用于呼吸系统疾病主要用于呼吸系统疾病1/31/202330