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1、关于抗菌药物概论(6)1第1页，讲稿共33张，创作于星期一2一一一一二二二二抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制本章主要内容本章主要内容三三三三四四四四细菌耐药性细菌耐药性抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则第2页，讲稿共33张，创作于星期一3n化化学学治治疗疗(chemotherapy，化化疗疗）：对对所所有有病病原原体体，包包括括微微生生物物，寄寄生生虫虫，癌癌细细胞胞所所致致疾病的疾病的药物治疗药物治疗。n药物分类药物分类 u抗抗微生物微生物药药(抗菌，抗病毒，抗真菌抗菌，抗病毒，抗真菌)u抗抗寄生虫寄生虫药药u抗抗肿瘤肿瘤药药化疗药物分类化疗药物
2、分类 第3页，讲稿共33张，创作于星期一4病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力 致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体机体、抗菌药物机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系及病原微生物的相互作用关系第4页，讲稿共33张，创作于星期一5第一节第一节 抗菌药物常用术语抗菌药物常用术语 u抗菌药物抗菌药物(antibacterial drugs)：能：能抑制抑制或或杀灭杀灭细菌，用于防治细菌，用于防治病原微生物病原微生物感染性疾病感染性疾病的药物。的药物。包括：包括：抗生素抗生素(antibiotics)人工合成人工合成抗菌药抗菌
3、药u抗生素抗生素(antibiotics)：由各种微生物：由各种微生物产生的产生的，能，能杀灭杀灭或或抑制抑制其其他病原微生物的他病原微生物的物质物质。包括包括 ：天然抗生素天然抗生素：青霉素：青霉素G G、红霉素、链霉素、红霉素、链霉素 人工半合成人工半合成抗生素抗生素第5页，讲稿共33张，创作于星期一6常用术语常用术语 u抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的：抗菌药物的抗菌抗菌范范围围。包括。包括:窄谱窄谱抗菌药和抗菌药和广谱广谱抗菌药。抗菌药。窄谱抗菌药窄谱抗菌药：指仅对：指仅对单一菌种单一菌种或或单一菌属单一菌属有抗菌作用。有抗菌作用。抗菌抗菌范围小
4、范围小，如：异烟肼，如：异烟肼广谱抗菌药广谱抗菌药：对：对多种多种病原微生物病原微生物有效有效。抗菌抗菌谱广谱广，如：四环素、氯霉素，如：四环素、氯霉素结核分支杆菌结核分支杆菌第6页，讲稿共33张，创作于星期一7常用术语常用术语 u抗菌活性抗菌活性：抑制抑制或或杀灭杀灭病原微生物的病原微生物的能力能力。u抑菌药抑菌药：仅有抑制仅有抑制细菌生长繁殖而细菌生长繁殖而无杀灭无杀灭作用的药物。作用的药物。u最低抑菌浓度最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC):能能抑制抑制培养基内病原菌生长的培养基内病原菌生长的最低药物浓度最低药物浓度。u杀菌药杀菌药：不
5、仅能抑制不仅能抑制细菌生长繁殖且细菌生长繁殖且有杀灭有杀灭作用的药物。作用的药物。u最低杀菌浓度最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC):能能杀灭杀灭培养基内病原菌的培养基内病原菌的最低药物浓度最低药物浓度。第7页，讲稿共33张，创作于星期一8常用术语常用术语 u化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI):是衡量化疗药物临是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的床应用价值和安全性评价的重要参数重要参数，一般可用动物，一般可用动物实验的实验的 LD50/ED50或或 LD5/ED95的比值表示。的比值表示。u抗菌后效
6、应抗菌后效应（post antibiotic effect,PAE）：）：浓度高于浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，的药物与细菌短暂接触后，在撤药后在撤药后其其浓度低于浓度低于MIC时，在一定时间范围内细菌生长繁殖时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制仍受到抑制的效应。的效应。第8页，讲稿共33张，创作于星期一9常用术语常用术语 u首次接触效应首次接触效应(first expose effect,FEE):抗菌药物在抗菌药物在初次初次接触细菌时有接触细菌时有强大的抗菌强大的抗菌效应，效应，再次再次接触或连续与细菌接触，接触或连续与细菌接触，并不明显地增强并不明显地增强或再或再次出现这种
7、明显的效应，需要次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间间隔相当时间（数小时）（数小时）以后，以后，才会再起作用才会再起作用。氨基苷类氨基苷类药物有药物有明显的明显的FEE第9页，讲稿共33张，创作于星期一10微生物的种类微生物的种类u原核生物原核生物 细菌细菌、放线菌放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体衣原体、支原体、立克次体、螺旋体u真核生物真核生物 真菌真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、（霉菌、酵母菌）、原生动物、藻类藻类u非细胞生物非细胞生物 病毒病毒、类病毒、类病毒,朊病毒等朊病毒等放线菌放线菌衣原体衣原体支原体支原体螺旋体螺旋体三菌四体一病毒三菌四体一病毒第10页，讲稿共33张，创
8、作于星期一11细菌的种类细菌的种类细菌细菌G+菌菌球菌：球菌：杆菌：杆菌：G-菌菌球菌：球菌：杆菌：杆菌：破伤风杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 炭疽杆菌炭疽杆菌 大肠杆菌大肠杆菌 绿脓杆菌绿脓杆菌淋病球菌淋病球菌 第11页，讲稿共33张，创作于星期一12第二节第二节
9、抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制与药物作用有关的细菌结构与药物作用有关的细菌结构第12页，讲稿共33张，创作于星期一13u抑制抑制细菌细胞壁合成细菌细胞壁合成u改变改变胞浆膜的通透性胞浆膜的通透性u抑制抑制蛋白质合成蛋白质合成u影响影响核酸和叶酸代谢核酸和叶酸代谢抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第13页，讲稿共33张，创作于星期一14一、一、抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成u如如-内酰胺类内酰胺类、万古霉素类万古霉素类、杆菌肽类杆菌肽类及及环丝氨酸环丝氨酸等，分别作用等，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，于细胞壁合成的不同阶段，抑制抑制细菌细胞壁的细菌细胞壁的合成合成。细胞壁主要成分是粘
10、肽细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖肽聚糖)N-N-乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（GNAcGNAc）N-N-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（MNAcMNAc）重复交替联接重复交替联接双糖十肽聚合物双糖十肽聚合物磷酶素、环丝氨酸磷酶素、环丝氨酸万古霉素、杆菌肽万古霉素、杆菌肽细胞浆细胞浆细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁PBPs青霉素、头孢类青霉素、头孢类第14页，讲稿共33张，创作于星期一15二、改变胞浆膜的通透性二、改变胞浆膜的通透性 如如多粘菌素多粘菌素类、抗真菌药类、抗真菌药两性霉素两性霉素B B等与胞浆膜上的某基团结合，等与胞浆膜上的某基团结合，从而使细胞从而
11、使细胞膜通透性膜通透性，细胞内重要物质，细胞内重要物质外漏外漏，最后导致细菌，最后导致细菌死亡死亡。n多肽类抗菌药多肽类抗菌药 与与G-G-菌胞浆膜中的磷脂结合菌胞浆膜中的磷脂结合n多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药 与真菌胞浆膜上麦角固醇结合与真菌胞浆膜上麦角固醇结合n氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用通过离子吸附作用n咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成第15页，讲稿共33张，创作于星期一16如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等n氨基苷氨基苷类类 30S亚基，影响蛋白质合成全过程亚基，影响蛋白质合成
12、全过程n四环素四环素类类 通过与通过与 30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合n氯霉素氯霉素类类n林可霉素林可霉素类类 通过与通过与 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合 n大环内酯大环内酯类类三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成细菌核糖体为细菌核糖体为70S30S+50S人体核糖体为人体核糖体为80S40S+60S第16页，讲稿共33张，创作于星期一 谷氨酸谷氨酸 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶F影响叶酸的代谢，影响叶酸的代谢，如如磺胺类磺胺类、甲氧苄啶甲氧
13、苄啶等等抑制二氢叶酸抑制二氢叶酸合成合成酶：酶：磺胺磺胺类类抑制二氢叶酸抑制二氢叶酸还原还原酶：酶：甲氧苄啶甲氧苄啶干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而 发挥抗菌作用。发挥抗菌作用。四、影响叶酸代谢四、影响叶酸代谢第17页，讲稿共33张，创作于星期一18五、影响核酸代谢五、影响核酸代谢u影响核酸的代谢影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等。，如利福平、喹诺酮类等。喹诺酮类喹诺酮类 抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶回旋酶 DNA复制受阻复制受阻复制受阻复制受阻 抑制抑制DNADNA合成合成合成合成 杀灭细菌杀灭细菌利福平利福平特异性抑制特异性
14、抑制DNA依赖的依赖的RNA多聚酶多聚酶阻碍阻碍mRNA合成合成 杀灭细菌杀灭细菌第18页，讲稿共33张，创作于星期一19细菌结构与抗菌药作用部位示意图细菌结构与抗菌药作用部位示意图胞浆膜胞浆膜细胞浆细胞浆细胞壁细胞壁 抑制细胞壁合成：抑制细胞壁合成：青霉素、头孢类、青霉素、头孢类、杆菌肽、万古霉素杆菌肽、万古霉素蛋白质蛋白质DNAmRNA转录酶转录酶多聚核糖体多聚核糖体影响蛋白质合成影响蛋白质合成 氨基苷类氨基苷类 四环素四环素 氯霉素氯霉素 红霉素红霉素影响影响RNA合成：合成：利福平利福平影响叶酸合成：影响叶酸合成：磺胺类磺胺类抑制抑制DNA合成：合成：喹喹诺酮类诺酮类影响胞浆膜通透性：
15、影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌多粘菌素、制霉菌素、二性霉素素、二性霉素B B第19页，讲稿共33张，创作于星期一20u耐药性耐药性(resistance)：是指：是指细菌细菌对反复应用的对反复应用的抗菌药抗菌药物物敏敏感性感性降低降低或或消失消失的现象。的现象。u分类分类：固有耐药固有耐药 青霉素对青霉素对G肠道杆菌无效肠道杆菌无效获得耐药获得耐药 金葡菌对青霉素耐药金葡菌对青霉素耐药固有耐药固有耐药是代代相传的是代代相传的,染色体染色体介导的介导的天然天然耐药性。耐药性。获得耐药获得耐药是指细菌接触抗菌药物后是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物
16、抑制或杀灭的作用。途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。获得耐药性获得耐药性有更重要的有更重要的临床意义临床意义第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性第20页，讲稿共33张，创作于星期一21u产生产生灭活酶灭活酶u改变改变药物作用靶位结构药物作用靶位结构u降低降低细菌外膜通透性细菌外膜通透性u增加增加药物主动外排系统药物主动外排系统耐药性的产生机制耐药性的产生机制第21页，讲稿共33张，创作于星期一22u水解酶水解酶：如：如-内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类u合成酶合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、
17、磷酸化酶、核苷化酶等（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。一、产生灭活酶一、产生灭活酶第22页，讲稿共33张，创作于星期一23u改变靶蛋白结构改变靶蛋白结构 如：细菌如：细菌RNARNA多聚酶的多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。亚基结构改变造成的耐药。u增加靶蛋白数量增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药如：金葡菌对甲氧西林的耐药 u生成耐药靶蛋白生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2APBP2A，与，与-内酰内酰 胺类抗生素亲和力极低导致耐药胺类抗生素
18、亲和力极低导致耐药二、改变药物作用靶位结构二、改变药物作用靶位结构第23页，讲稿共33张，创作于星期一24u使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药四、药物主动外排系统四、药物主动外排系统三、降低细菌外膜通透性三、降低细菌外膜通透性喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类等大环内酯类等泵出菌体外泵出菌体外外排蛋白系统外排蛋白系统（细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）第24页，讲稿共33张，创作于星期一25细菌耐药的主要机制细菌耐药的主要机制第25页，讲稿共33张，创作于星期一26耐药基因的转移及多重耐药耐药基因的转移及多重耐药超级细菌超级细菌第2
19、6页，讲稿共33张，创作于星期一27u尽早尽早确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断u按按适应症适应症选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应u抗菌药的抗菌药的预防预防应用应用-控制预防用药控制预防用药u抗菌药的抗菌药的联合联合应用应用-合理联合用药合理联合用药u防止防止抗菌药的不合理使用：病毒感染抗菌药的不合理使用：病毒感染u患者的患者的其他因素其他因素与抗菌药的应用与抗菌药的应用-根据肝肾功能、生理根据肝肾功能、生理状态状态第四节第四节 抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则第27页，讲稿共33张，创作于星期一28
20、u预防风湿热复发预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他：如苄星青霉素清除咽喉部及其他 部位的溶血性链球菌部位的溶血性链球菌u传染性疾病流行期传染性疾病流行期：如：如SDSD预防流脑预防流脑u预防新生儿眼炎预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋：如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎u预防外科术后感染预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药：如新霉素用于肠道术前给药u其他其他：如青霉素预防战伤气性坏疽：如青霉素预防战伤气性坏疽预防用药的指征预防用药的指征第28页，讲稿共33张，创作于星期一29u病因未明病因未明的的严重严重感染感染-如急性重症感染如急
21、性重症感染u单一单一药物难以控制的药物难以控制的严重严重感染感染-如细菌性心内膜炎如细菌性心内膜炎u单一单一药物难以控制的药物难以控制的混合混合感染感染-如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔u用药用药易产生易产生耐药性耐药性-如抗结核药如抗结核药u结核病、慢性骨髓炎结核病、慢性骨髓炎需需长期用药长期用药治疗治疗u药物药物不易不易渗入的渗入的部位部位感染感染-如青霉素如青霉素 +SD+SD预防流脑预防流脑联合用药的适应症联合用药的适应症第29页，讲稿共33张，创作于星期一30u增强增强疗效疗效u减少减少不良反应不良反应u延缓或减少延缓或减少耐药性产生耐药性产生u扩大扩大抗菌谱抗菌谱抗菌药联合用药抗菌药联
22、合用药目的目的第30页，讲稿共33张，创作于星期一31u协同协同作用（增强）：作用（增强）：1+21+2 3 3u相加相加作用：作用：1+2=31+2=3u无关无关作用：作用：1+2=21+2=2u拮抗拮抗作用：作用：1+2 1+2 2 2 联合用药联合用药结果结果第31页，讲稿共33张，创作于星期一32如何正确地联合用药如何正确地联合用药药物分类：药物分类：u繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类u静止期杀菌药静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类uIII 快效抑菌药快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类u 慢效抑菌药慢效抑菌药：磺胺类磺胺类 +：协同协同 +III：相加或协同相加或协同 +III：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加 +：无关或相加：无关或相加 III+：相加：相加 第32页，讲稿共33张，创作于星期一03.04.2023感谢大家观看第33页，讲稿共33张，创作于星期一