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1、第34章抗菌药物概论第1页，本讲稿共54页大纲要求大纲要求1.掌握掌握抗菌谱抗菌谱，抗菌活性抗菌活性、化疗指数和化疗指数和抗菌后效应抗菌后效应的概念的概念2.掌握掌握抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制3.细菌细菌耐药性耐药性的概念、种类和产生机制的概念、种类和产生机制4.抗微生物药的合理应用抗微生物药的合理应用 第2页，本讲稿共54页抗菌药物概论抗菌药物概论 化疗化疗：对细菌和其他微生物、寄生对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗 理想的化疗药物应该对病原体高度理想的化疗药物应该对病原体高度选择性毒性、对宿主无害或少害、可以选择性毒性、对宿主无害
2、或少害、可以提高机体的免疫力提高机体的免疫力第3页，本讲稿共54页机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系在抗病原生物药物治疗在抗病原生物药物治疗第4页，本讲稿共54页抗菌药概述抗菌药概述1 12 23 3抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性4 4抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第5页，本讲稿共54页 1.化疗指数（化疗指数（CI）：是评价是评价化疗化疗药物安全性的指标。一般药物安全性的指标。一般以动物以动物半数致死量半数致死量（LD50）和治疗感染）和治疗感染动物的动物的半数有效量
3、半数有效量（ED50）的比值表示，）的比值表示，即即CILD50/ED50；或；或LD5/ED95，化疗指化疗指数愈大，表明药物毒性愈小，相对较安数愈大，表明药物毒性愈小，相对较安全全第一节第一节 常用术语常用术语第6页，本讲稿共54页第一节第一节 常用术语常用术语2.抗菌药物抗菌药物 具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质3.抗生素抗生素 来自真菌或细菌的，具有干扰细菌生长繁殖来自真菌或细菌的，具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的抗菌药物。包括天然抗生素和在此基础上经结抗菌药物。包括天然抗生素和在此
4、基础上经结构改造得到的化合物构改造得到的化合物第7页，本讲稿共54页4.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)药物抑制或杀灭病原微生物的范围药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱：异烟肼窄谱：异烟肼 广谱：四环素广谱：四环素第8页，本讲稿共54页5.抗菌活性抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。药物抑制或杀灭病原微生物的能力。用体外和体内两种方法来测定用体外和体内两种方法来测定最低抑菌深度最低抑菌深度MIC：能够抑制培养基内细：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度菌生长的最低浓度最低杀菌深度最低杀菌深度MBC：能够杀灭培养基内：能够杀灭培养基内细菌的最低浓度细菌的最低浓度
5、第9页，本讲稿共54页6.抗生素后效应抗生素后效应(postantibiotic effect PAE)细菌短暂接触抗菌药物后，虽然细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间然持续一定时间第10页，本讲稿共54页7.首次接触效应首次接触效应 抗菌药物在首次接触细菌时有强大抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再次接触或连续与细菌接的抗菌作用，再次接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长时间
6、以后才会的效应，需要相隔相当长时间以后才会再起作用再起作用第11页，本讲稿共54页8.抑菌药和杀菌药抑菌药和杀菌药 抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖，抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用，需要机体免疫系统配合以无杀灭作用，需要机体免疫系统配合以清除细菌清除细菌 杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧失者，应选此类药物失者，应选此类药物第12页，本讲稿共54页理想抗病原微生物药物的特点理想抗病原微生物药物的特点1.对致病微生物有对致病微生物有高度选择毒性高度选择毒性，而对，而对宿主无毒或毒性极低宿主无毒或毒性极低2.细菌对其细菌对其不易产生耐药性不易产生耐药性3.具有优良的
7、药动学特点具有优良的药动学特点4.性状稳定，不易被破坏性状稳定，不易被破坏5.使用方便，价格低廉使用方便，价格低廉第13页，本讲稿共54页抗菌药概述抗菌药概述1 12 23 3抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性4 4抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第14页，本讲稿共54页第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢四、抑制核酸代谢 第15页，本讲稿共54页第二节 抗菌药物的
8、作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 第16页，本讲稿共54页一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成聚糖骨架：聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（乙酰葡萄胺（NAG）N-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（NAM）万古霉素万古霉素青霉素青霉素第17页，本讲稿共54页二、增加胞浆膜通透性二、增加胞浆膜通透性多黏菌素类多黏菌素类多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药增增加加胞胞浆浆膜膜通通透透性性第18页，本讲稿共54页三、抑制细菌蛋白质合成三、抑制细菌蛋白质合成核糖体核糖体细菌细菌70S大亚基大亚基小亚基小亚基50S30S哺乳动物哺乳动物
9、80S60S40S第19页，本讲稿共54页P PA ADecodingP PA AP PA AP PA A转肽酶转肽酶转位酶转位酶抗生素抑制蛋白质合成示意图成肽成肽进位进位转位转位四环素类四环素类(30S)氯霉素氯霉素(50S)大环内酯类大环内酯类(50S)氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)第20页，本讲稿共54页喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平四、影响核酸代谢四、影响核酸代谢第21页，本讲稿共54页五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+喋啶喋啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还
10、原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶一一第22页，本讲稿共54页作用机制作用机制喹诺酮类喹诺酮类四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类多黏菌素多黏菌素多烯类多烯类咪唑类咪唑类-内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉素DNA胞浆膜胞浆膜细胞壁细胞壁对氨苯甲酸对氨苯甲酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平利福平TMP磺胺类磺胺类 大环内酯类大环内酯类 氯霉素氯霉素林可霉素林可霉素第23页，本讲稿共54页抗菌药概述抗菌药概述1 12 23 3抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌
11、药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性4 4抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第24页，本讲稿共54页第三节第三节 细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性及其产生机制一、一、细菌耐药性细菌耐药性 又叫抗药性。是微生物一种天然抗又叫抗药性。是微生物一种天然抗生现象。分为天然（或突变）产生的和生现象。分为天然（或突变）产生的和获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失消失第25页，本讲稿共54页1.通过细菌在人群中间从一个人到另一通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播个人的转移而传播（一
12、）抗菌药物耐药性的传播（一）抗菌药物耐药性的传播第26页，本讲稿共54页2.通过耐药基因在细菌之间从一种细通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导介导第27页，本讲稿共54页 转导转导(transduction)转化转化（transformation)接合接合（conjugation)耐药基因的转移方式耐药基因的转移方式（二）平等的耐药基因转移方式（二）平等的耐药基因转移方式第28页，本讲稿共54页 指致病微生物对某一种抗菌药物产指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐心药性后，对其他作用机制相似的生耐心药性后，对其他作用机制相似的抗菌药
13、物也产生耐药性抗菌药物也产生耐药性（三）交叉耐药性（三）交叉耐药性第29页，本讲稿共54页1.细菌所产生的酶使药物失活细菌所产生的酶使药物失活抗生素抗生素灭活酶灭活酶-内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类氯霉素氯霉素大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类-内酰胺酶内酰胺酶氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶酶氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶酯酶酯酶I I、酯酶、酯酶II II核苷转移酶核苷转移酶第三节第三节 细菌耐药性产生及机制细菌耐药性产生及机制第30页，本讲稿共54页降低细菌外膜的通透性降低细菌外膜的通透性加强主动排出系统
14、加强主动排出系统2.2.药物不能到达其靶部位药物不能到达其靶部位第31页，本讲稿共54页第32页，本讲稿共54页3.菌体内靶位结构的改变菌体内靶位结构的改变 (1)改变结合位点，使其不能与抗生素改变结合位点，使其不能与抗生素结合结合 (2)增加靶蛋白的数量，以维持微生物增加靶蛋白的数量，以维持微生物的正常形态和功能的正常形态和功能 (3)产生新的靶蛋白，使其与抗生素的产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合力降低亲合力降低第33页，本讲稿共54页第四节第四节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则一、抗议菌药物治疗性应用的基本原则一、抗议菌药物治疗性应用的基本原则1.诊断为细菌性感染者，才有诊
15、断为细菌性感染者，才有指征指征2.根据病原种类及细菌药敏试验结果，抗菌根据病原种类及细菌药敏试验结果，抗菌药物的特点和患者的情况选用药物的特点和患者的情况选用第34页，本讲稿共54页二、抗菌二、抗菌药物物预防性防性应用的基本原用的基本原则1.内科及儿科内科及儿科 预防一种或两种特定病原菌在某段防一种或两种特定病原菌在某段时间内感染内感染2.外科手外科手术预防用防用药第35页，本讲稿共54页 三、抗菌药物在特殊病理、生理状况者三、抗菌药物在特殊病理、生理状况者的应用的应用 老年人和儿童老年人和儿童第36页，本讲稿共54页 四、抗菌四、抗菌药物物联合合应用用1.原菌尚未原菌尚未查明的明的严重感染重
16、感染，包括免疫，包括免疫缺陷者缺陷者2.单一抗菌一抗菌药物不能控制物不能控制的需氧菌及的需氧菌及厌氧菌混合感染氧菌混合感染第37页，本讲稿共54页3.单一抗菌一抗菌药物不能有效控制的感染性物不能有效控制的感染性心内膜炎或心内膜炎或脓毒症等重症感染毒症等重症感染4.需需长程治程治疗，病原菌易，病原菌易对某些抗菌某些抗菌药物物产生耐生耐药性性5.为减少减少药物的毒副反物的毒副反应，采用，采用联合用合用药第38页，本讲稿共54页2.联合用合用药可能可能产生生结果果协同、相加、无关、拮抗四种效果同、相加、无关、拮抗四种效果第39页，本讲稿共54页 五、抗菌五、抗菌药物物临床床应用的管理用的管理1.第四
17、代第四代头孢菌素，如菌素，如头孢吡吡肟、头孢匹匹罗、头孢噻利利2.碳青霉碳青霉烯类抗菌抗菌药物，如物，如亚胺培南胺培南/西司西司他丁、美他丁、美罗培南、帕尼培南培南、帕尼培南/倍他米隆、倍他米隆、比阿培南比阿培南3.糖糖肽类与其他抗菌与其他抗菌药物，万古霉素物，万古霉素4.抗真菌抗真菌药物，卡泊芬物，卡泊芬净、米卡芬、米卡芬净、伊、伊曲康曲康唑、伏立康、伏立康唑、两性霉素、两性霉素B含脂含脂第40页，本讲稿共54页抗生素抗生素人工合成人工合成 内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类多肽类多肽类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类其他抗生素其他抗生素喹诺酮类喹诺
18、酮类磺胺类磺胺类抗菌药分类抗菌药分类第41页，本讲稿共54页A型选择题型选择题1.化疗指数是指何项化疗指数是指何项AED50LD50BED95LD5 CED5 LD95 DLD95ED5ELD50 ED502.评评价价一一种种化化疗疗药药物物的的临临床床价价值值，主主要要依依据所列的哪项指标据所列的哪项指标A抗菌谱抗菌谱B抗菌活性抗菌活性C最低抑菌浓度最低抑菌浓度D最低杀菌浓度最低杀菌浓度E化疗指数化疗指数答案答案答案答案第42页，本讲稿共54页3.评价一种抗菌药物评价一种抗菌药物的抗菌能力的抗菌能力,主要依据主要依据所列哪项指标所列哪项指标?A抗菌药物的后效应抗菌药物的后效应B抗菌活性抗菌活
19、性C最低抑菌浓度最低抑菌浓度D最低杀菌浓度最低杀菌浓度E化疗指数化疗指数4.MIC是指何项所述是指何项所述A药物的最大浓度药物的最大浓度 B药物的抗菌活性药物的抗菌活性C药物的最低抑菌浓药物的最低抑菌浓度度 D药物的最低杀菌浓药物的最低杀菌浓度度E抗菌药物后效应抗菌药物后效应答案答案答案答案第43页，本讲稿共54页5.表表明明药药物物抑抑制制或或杀杀灭灭病病原原微微生生物物范范围围的的指标是何项指标是何项A抗菌活性抗菌活性B抗菌谱抗菌谱C抗菌药物后效应抗菌药物后效应 D最低杀菌浓度最低杀菌浓度E化疗指数化疗指数6.主主要要在在胞胞浆浆内内抑抑制制肽肽聚聚糖糖前前体体物物质质形形成成的是何药的是
20、何药A万古霉素万古霉素B林霉素林霉素C杆菌肽杆菌肽D青霉素青霉素GE庆大霉素庆大霉素答案答案答案答案第44页，本讲稿共54页7.能能与与青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白结结合合,阻阻止止胞胞壁壁肽肽聚聚糖最终合成的是何药糖最终合成的是何药A四环素四环素 B林霉素林霉素C杆菌肽杆菌肽D头孢唑啉头孢唑啉 E庆大霉素庆大霉素8.能能抑抑制制DNA回回旋旋酶酶的是何药的是何药A庆大霉素庆大霉素B喹诺酮类喹诺酮类C多肽菌素类多肽菌素类D青霉素青霉素 GE利福霉素利福霉素答案答案答案答案第45页，本讲稿共54页9.耐药性是指何项所述耐药性是指何项所述A连连续续用用药药机机体体对对药药物物产产生不敏感现象生不敏
21、感现象B连连续续用用药药细细菌菌对对药药物物的的敏敏感性降低甚至消失感性降低甚至消失C反反复复用用药药病病人人对对药药物物产产生精神依赖性生精神依赖性D反反复复用用药药病病人人对对药药物物产产生生躯体依赖性躯体依赖性E长长期期用用药药细细菌菌对对药药物物缺缺乏乏选择性选择性 10.繁繁殖殖期期杀杀菌菌药药与与静静止止期期杀杀菌药合用时会出现何种效果菌药合用时会出现何种效果A增强作用增强作用B相加作用相加作用C作用无关作用无关D拮抗作用拮抗作用E作用相减作用相减答案答案答案答案第46页，本讲稿共54页B型题型题A抗叶酸代谢抗叶酸代谢B抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁合合成成C影影响响胞胞质质膜膜的的
22、通通透透性性D抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成E抑抑制制细细菌菌DNA回回旋酶旋酶11.喹喹诺诺酮酮类类的的抗抗菌菌作作用机制用机制12.氨氨基基苷苷类类的的抗抗菌菌作作用机制用机制13.磺磺胺胺类类的的抗抗菌菌作作用用机制机制14.-内内酰酰胺胺类类的的抗抗菌菌作用机制作用机制15.多粘菌素多粘菌素B答案答案答案答案第47页，本讲稿共54页A产生水解酶产生水解酶B产生钝化酶产生钝化酶C改改变变细细菌菌胞胞质质膜膜通通透性透性D改改变变细细菌菌体体内内靶靶位位结构结构E增增加加与与药药物物具具有有拮拮抗作用的底物抗作用的底物16.金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌对对青霉素青霉素G的耐药机制的耐药机制1
23、7.细细菌菌对对利利福福平平的的耐耐药机制药机制18.细细菌菌对对磺磺胺胺类类药药物物的耐药机制的耐药机制答案答案答案答案第48页，本讲稿共54页X型题型题19.何何药药是是主主要要通通过过抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成而而抗菌的药物抗菌的药物A庆大霉素庆大霉素B氯霉素氯霉素C青霉素青霉素 GD四环素四环素E万古霉素万古霉素20.主主要要影影响响细细菌菌胞胞浆浆膜通透性的是何药膜通透性的是何药A头孢唑啉头孢唑啉B青霉素青霉素 G C四环素四环素D多黏菌素类多黏菌素类E红霉素红霉素答案答案答案答案第49页，本讲稿共54页简答题简答题1.细菌耐药性定义及主要机制。细菌耐药性定义及主要机制。2
24、.化疗指数及其意义。化疗指数及其意义。第50页，本讲稿共54页选择题答案：选择题答案：1E6B7D8B9B10A2E3B4C5B11E16A17A18E19ABD20DE12D13A14B15E第51页，本讲稿共54页简答题答案简答题答案细细菌菌耐耐药药性性是是细细菌菌产产生生对对抗抗生生素素不不敏敏感感的的现现象象，产产生生原原因因是是细细菌菌在在自自身身生生存存过过程程中中的的一一种种特特殊殊表表现现形形式式。包包括括固固有有耐药和获得性耐药。耐药和获得性耐药。细菌耐药性的机制：细菌耐药性的机制：1)产生灭活酶，使抗菌药物失活产生灭活酶，使抗菌药物失活 2)抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用
25、靶位改变 3)降低细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性 4)影响主动外排系统影响主动外排系统第52页，本讲稿共54页 化化疗疗指指数数是是评评价价化化学学治治疗疗药药物物安安全全性性及及应应用用价价值值的的指指标标，常常以以化化疗疗药药物物的的半半数数动动物物致致死死量量LD50与与治治疗疗感感染染动动物物的的半半数数有有效效量量ED50之之比比来来表表示示：LD50/ED50，或或者者用用5%的的致致死死量量LD5与与95%的的有有效效量量ED95之之比比来来表表示示：LD5/ED95。化化疗疗指指数数越越大大，表表明明该该药药物物的的毒毒性性越越小小，临临床床应应用用价价值值越越高高。但但应应注注意意，青青霉霉素素类类药药物物化化疗疗指指数数大大，几几乎乎对对机机体体无无毒毒性性，但但可可能能发发生过敏性休克这种严重不良反应。生过敏性休克这种严重不良反应。第53页，本讲稿共54页第54页，本讲稿共54页