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1、第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics DrugBodypharmacodynamicspharmacokinetics 药物的体内过程（吸收、分布、代谢、药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄排泄)用数学的方法描述药物在机体内的量变用数学的方法描述药物在机体内的量变规律规律 研究内容研究内容In vivo process of drugs吸收吸收(absorption)代谢代谢(metabolism)排泄排泄(excretion)分布分布(distribution)生物利用度肝肠循环首关消除意意 义义 揭示机体对药物的处置规律，为临床揭示机体对药物的处置规律，为临床安全、合理
2、用药提供依据和参考安全、合理用药提供依据和参考 指导新制剂的设计或改造，也可为设指导新制剂的设计或改造，也可为设计新的先导化合物提供理论依据计新的先导化合物提供理论依据第一节 药物分子的跨膜转运1)滤过滤过2)简单扩散简单扩散3)载体转运载体转运 主动转运主动转运主动转运主动转运 易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散 一、药物通过细胞膜的方式 药药药药物物物物分分分分子子子子借借借借助助助助于于于于流流流流体体体体静静静静压压压压或或或或渗渗渗渗透透透透压压压压随随随随体体体体液液液液通通通通过过过过细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜的的的的水水水水性性性性信信信信道道道道，由由由由细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜
3、的的的的一一一一侧侧侧侧到到到到达达达达另另另另一一一一侧侧侧侧称为滤过，是一种称为滤过，是一种称为滤过，是一种称为滤过，是一种被动转运被动转运被动转运被动转运方式方式方式方式 水溶性物质通过细胞膜的方式水溶性物质通过细胞膜的方式水溶性物质通过细胞膜的方式水溶性物质通过细胞膜的方式滤 过Simple diffusion2 The rate of Simple Diffusion The rate of Simple Diffusion across lipid across lipid membranes is determined by concentration gradient memb
4、ranes is determined by concentration gradient and lipid solubility of the drugand lipid solubility of the drug2 Concentration gradient across membrane is Concentration gradient across membrane is related to degree of ionization of drug moleculesrelated to degree of ionization of drug molecules膜两侧药物浓
5、度差与药物的解离度有关膜两侧药物浓度差与药物的解离度有关膜两侧药物浓度差与药物的解离度有关膜两侧药物浓度差与药物的解离度有关离子障离子障离子障离子障易解离易解离易解离易解离，难，难，难，难扩散；难解离，易扩散扩散；难解离，易扩散扩散；难解离，易扩散扩散；难解离，易扩散 简单扩散 Ion trappingmembraneHigh pH(more basic side)Low pH(more acidic side)HA HHA H+A+A-At steady state,an acidic drug will accumulate on the more basic side of the me
6、mbrane and a basic drug on the more acidic sideHA HHA H+A+A-解离方程解离方程解离方程解离方程 HA HHA H+A A-H H+AA-HA HA对于弱酸性药物对于弱酸性药物对于弱酸性药物对于弱酸性药物 =10=10pH-pKapH-pKa 对于弱碱性药物对于弱碱性药物对于弱碱性药物对于弱碱性药物 =10=10pKa-pH pKa-pH A A-HAHA BH BH+B B=K Ka a 简单扩散体液体液体液体液pHpH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响值对弱酸或弱碱性药物解离的影响值对弱酸或弱碱性药物解离的影响值对弱酸或弱碱性药物解离的影
7、响 图示significanceConcentration gradientConcentration gradientDegree of ionizationDegree of ionizationLipid solubilityLipid solubilitySimple diffusionADME process ADME process in vivoin vivo pH valuepH value 药药药药物物物物借借借借助助助助于于于于细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上的的的的一一一一些些些些特特特特殊殊殊殊的的的的跨跨跨跨膜膜膜膜蛋蛋蛋蛋白白白白进进进进行行行行细细细细胞胞胞胞膜膜
8、膜膜两两两两侧侧侧侧的的的的转转转转运运运运，在在在在一一一一侧侧侧侧与与与与药药药药物物物物结结结结合合合合，到到到到另另另另一侧将药物释出，这种转运方式称为载体转运一侧将药物释出，这种转运方式称为载体转运一侧将药物释出，这种转运方式称为载体转运一侧将药物释出，这种转运方式称为载体转运 有有有有主主主主动动动动转转转转运运运运和和和和易易易易化化化化扩扩扩扩散散散散两两两两种种种种方方方方式式式式，主主主主动动动动转转转转运运运运需需需需要消耗能量，而易化扩散则不需要能量要消耗能量，而易化扩散则不需要能量要消耗能量，而易化扩散则不需要能量要消耗能量，而易化扩散则不需要能量 载体转运vvDru
9、g cross membrane mainly by filtration,Drug cross membrane mainly by filtration,simple diffusion and carrier-mediated transport simple diffusion and carrier-mediated transport vvThe main factor that determines the rate of The main factor that determines the rate of simple simple diffusionaldiffusiona
10、l transfer across membrane is transfer across membrane is drugs lipid solubility drugs lipid solubility vvCarrier-mediated transport is important for Carrier-mediated transport is important for some drugs that are chemically related to some drugs that are chemically related to endogenous substancese
11、ndogenous substances Summary 又称又称ADME过程，即包括药物的吸收过程，即包括药物的吸收（Absorption）、）、分布（分布（Distribution）、）、代谢（代谢（Metabolism）和排泄和排泄（Excretion）过程过程第二节 药物的体内过程Absorptionvv Drug transfer from the site of administration to the systemic circulationvv There are numerous routes of administration and each route has its
12、 own absorbing process and characteristic 最常用的给药途径最常用的给药途径 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的方式被吸收的 很多因素可影响胃肠道对药物的吸收很多因素可影响胃肠道对药物的吸收 (一)、口服first pass elimination Some drugs are inactivated/metabolized,in the Some drugs are inactivated/metabolized,in the GI tract and liver before entering into th
13、e systemic GI tract and liver before entering into the systemic circulation and result in the reduction of actual drug circulation and result in the reduction of actual drug quantity entering into systemic circulation.This quantity entering into systemic circulation.This process is called first pass
14、 eliminationprocess is called first pass elimination 有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除首关消除首关消除首关消除 胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前可在肺内胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前可在肺内胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前可在肺内胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前可在肺内排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关消除排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关
15、消除排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关消除排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关消除First pass elimination 首关首关消除高时，生物利用度低，机体可消除高时，生物利用度低，机体可利用的有效药物量少利用的有效药物量少 舌下给药及直肠给药可不同程度地避免舌下给药及直肠给药可不同程度地避免首关效应首关效应first pass elimination 肺泡表面积很大，肺血流量丰富，使药肺泡表面积很大，肺血流量丰富，使药物能迅速吸收，且吸收后直接进入血循环，物能迅速吸收，且吸收后直接进入血循环，可避免肝的首关效应和胃肠道的破坏可避免肝的首关效应和胃肠道的破坏 治疗性气体治疗性气体 容
16、易气化的药物容易气化的药物 气雾剂气雾剂 (二)、吸入 (三)、局部用药 药物经皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道和直药物经皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道和直肠等部位吸收，既可产生局部作用，也可产肠等部位吸收，既可产生局部作用，也可产生全身作用，由于这些给药方式均可不同程生全身作用，由于这些给药方式均可不同程度地避免首关效应，并适于不便口服者使用，度地避免首关效应，并适于不便口服者使用，因此成为药剂学研究的新方向因此成为药剂学研究的新方向 舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药方便，流经舌下粘膜的
17、血液经舌静脉进入颈内静方便，流经舌下粘膜的血液经舌静脉进入颈内静方便，流经舌下粘膜的血液经舌静脉进入颈内静方便，流经舌下粘膜的血液经舌静脉进入颈内静脉，可绕过肝的首关效应脉，可绕过肝的首关效应脉，可绕过肝的首关效应脉，可绕过肝的首关效应 许多口服首关效应强或在胃肠道中易降解的许多口服首关效应强或在胃肠道中易降解的许多口服首关效应强或在胃肠道中易降解的许多口服首关效应强或在胃肠道中易降解的药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等舌下给药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等舌下给药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等舌下给药物，如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素等舌下给药生物利用度显著提高药生物利用度显著提高药
18、生物利用度显著提高药生物利用度显著提高 (四)、舌下给药 (五)、注射给药v静脉注射：无吸收过程，快速、危险静脉注射：无吸收过程，快速、危险静脉注射：无吸收过程，快速、危险静脉注射：无吸收过程，快速、危险v肌内注射：吸收快，吸收程度可与静注相当肌内注射：吸收快，吸收程度可与静注相当肌内注射：吸收快，吸收程度可与静注相当肌内注射：吸收快，吸收程度可与静注相当v皮下与皮内注射：吸收慢，延时，胰岛素皮下与皮内注射：吸收慢，延时，胰岛素皮下与皮内注射：吸收慢，延时，胰岛素皮下与皮内注射：吸收慢，延时，胰岛素v其它部位注射：动脉内注射、鞘内注射其它部位注射：动脉内注射、鞘内注射其它部位注射：动脉内注射、
19、鞘内注射其它部位注射：动脉内注射、鞘内注射小结小结v本本本本小节主要讨论了不同给药途径的药物吸收过小节主要讨论了不同给药途径的药物吸收过小节主要讨论了不同给药途径的药物吸收过小节主要讨论了不同给药途径的药物吸收过程和特点程和特点程和特点程和特点v是生物药剂学研究的主要内容是生物药剂学研究的主要内容是生物药剂学研究的主要内容是生物药剂学研究的主要内容v这些给药途径为口服、吸入、局部用药、舌下这些给药途径为口服、吸入、局部用药、舌下这些给药途径为口服、吸入、局部用药、舌下这些给药途径为口服、吸入、局部用药、舌下给药及注射给药给药及注射给药给药及注射给药给药及注射给药 Drugs absorbed
20、in the blood transport from Drugs absorbed in the blood transport from the blood to tissues.the blood to tissues.The factors affecting distribution of drugs The factors affecting distribution of drugs include physicochemical properties of drugs,include physicochemical properties of drugs,pH pH value
21、 of body fluid,value of body fluid,plasma protein binding rate,plasma protein binding rate,blood flow of the tissue,affinity between drug and blood flow of the tissue,affinity between drug and tissue,and physiological barriers and so on.tissue,and physiological barriers and so on.Distributionv结合反应：结
22、合反应：结合反应：结合反应：Drug+ProternDrug+Protern DP DP v结合蛋白：白蛋白，结合蛋白：白蛋白，结合蛋白：白蛋白，结合蛋白：白蛋白，-酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等v在实际工作中，血浆蛋白结合率常以在一定药在实际工作中，血浆蛋白结合率常以在一定药在实际工作中，血浆蛋白结合率常以在一定药在实际工作中，血浆蛋白结合率常以在一定药物浓度下结合反应达平衡时的结合药量与总药物浓度下结合反应达平衡时的结合药量与总药物浓度下结合反应达平衡时的结合药量与总药物浓度下结合反应达平衡时的结合药量与总药量的比值表示：量的比值表示：量的比值表示：量的比值表示：结合率结
23、合率结合率结合率=100%=100%(一)、血浆蛋白结合率与蛋白结合的药物量与蛋白结合的药物量与蛋白结合的药物量与蛋白结合的药物量总药量总药量总药量总药量例题例题药物药物药物药物A A的血浆蛋白结合率为的血浆蛋白结合率为的血浆蛋白结合率为的血浆蛋白结合率为9898，恒速滴注达稳态后的血中，恒速滴注达稳态后的血中，恒速滴注达稳态后的血中，恒速滴注达稳态后的血中药物总浓度为药物总浓度为药物总浓度为药物总浓度为2 2 g/mlg/ml。这时合用药物这时合用药物这时合用药物这时合用药物B B，当当当当A A、B B两药两药两药两药都达稳态时，药物都达稳态时，药物都达稳态时，药物都达稳态时，药物A A的
24、血浆蛋白结合率降至的血浆蛋白结合率降至的血浆蛋白结合率降至的血浆蛋白结合率降至9494。其血其血其血其血中药物总浓度变为中药物总浓度变为中药物总浓度变为中药物总浓度变为0.67 0.67 g/mlg/ml，已知药物已知药物已知药物已知药物A A的药理效应的药理效应的药理效应的药理效应与血中非结合型药物浓度成正比，药物与血中非结合型药物浓度成正比，药物与血中非结合型药物浓度成正比，药物与血中非结合型药物浓度成正比，药物A A与药物与药物与药物与药物B B之间之间之间之间没有药理学上的相互作用，请预测当药物没有药理学上的相互作用，请预测当药物没有药理学上的相互作用，请预测当药物没有药理学上的相互作
25、用，请预测当药物A A与与与与B B合用时，合用时，合用时，合用时，药物药物药物药物A A的药理效应会发生怎样的变化的药理效应会发生怎样的变化的药理效应会发生怎样的变化的药理效应会发生怎样的变化A A 减少至减少至减少至减少至1/5 1/5 B B 减少至减少至减少至减少至1/3 1/3 C C 几乎没有变化几乎没有变化几乎没有变化几乎没有变化 D D 只增加只增加只增加只增加1/3 1/3 E E 只增加只增加只增加只增加1/51/5 药物进入体内后与血浆中的蛋白结合，而发药物进入体内后与血浆中的蛋白结合，而发药物进入体内后与血浆中的蛋白结合，而发药物进入体内后与血浆中的蛋白结合，而发挥作用
26、的是游离状态的药物。挥作用的是游离状态的药物。挥作用的是游离状态的药物。挥作用的是游离状态的药物。结合型药物是药物在结合型药物是药物在结合型药物是药物在结合型药物是药物在血液中的一种暂时贮存形式血液中的一种暂时贮存形式血液中的一种暂时贮存形式血液中的一种暂时贮存形式 药物与血浆蛋白结合特异性低，合并用药可能药物与血浆蛋白结合特异性低，合并用药可能药物与血浆蛋白结合特异性低，合并用药可能药物与血浆蛋白结合特异性低，合并用药可能发生竞争性置换，对指导临床合理用药有积极意义发生竞争性置换，对指导临床合理用药有积极意义发生竞争性置换，对指导临床合理用药有积极意义发生竞争性置换，对指导临床合理用药有积极
27、意义 (一)、血浆蛋白结合率 (二)、器官血流量 药物由血液向器官组织的分布速度主要决定于药物由血液向器官组织的分布速度主要决定于药物由血液向器官组织的分布速度主要决定于药物由血液向器官组织的分布速度主要决定于该组织器官的血流量和膜的通透性，如肝、肾、肺该组织器官的血流量和膜的通透性，如肝、肾、肺该组织器官的血流量和膜的通透性，如肝、肾、肺该组织器官的血流量和膜的通透性，如肝、肾、肺等血流丰富的器官药物分布较快等血流丰富的器官药物分布较快等血流丰富的器官药物分布较快等血流丰富的器官药物分布较快 吸收的药物首先向血流丰富的器官分布，然后吸收的药物首先向血流丰富的器官分布，然后吸收的药物首先向血流
28、丰富的器官分布，然后吸收的药物首先向血流丰富的器官分布，然后向血流量小的组织转移，这种现象称为药物在体内向血流量小的组织转移，这种现象称为药物在体内向血流量小的组织转移，这种现象称为药物在体内向血流量小的组织转移，这种现象称为药物在体内的的的的再分布再分布再分布再分布。如静注硫喷妥钠。如静注硫喷妥钠。如静注硫喷妥钠。如静注硫喷妥钠vv药物对某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使药物对某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使药物对某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使药物对某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使药物的分布具有一定的选择性，这是药物作用部药物的分布具有一定的选择性，这是药物作用部药物的分布具
29、有一定的选择性，这是药物作用部药物的分布具有一定的选择性，这是药物作用部位具有选择性的重要原因。位具有选择性的重要原因。位具有选择性的重要原因。位具有选择性的重要原因。vv有的药物与组织可发生不可逆结合而引起毒性反有的药物与组织可发生不可逆结合而引起毒性反有的药物与组织可发生不可逆结合而引起毒性反有的药物与组织可发生不可逆结合而引起毒性反应应应应 (三)、组织细胞结合v器官的血流量决定药物由血液向器官组织器官的血流量决定药物由血液向器官组织的分布的分布速度速度v组织细胞结合（即药物对组织细胞的亲和组织细胞结合（即药物对组织细胞的亲和力）决定药物由血液向器官组织的分布力）决定药物由血液向器官组织
30、的分布程度程度HA HHA H+A+A-pH 7.0pH 7.4HA HHA H+A+A-IntracellularIntracellularextracellularextracellular(四)、体液的pH和药物的解离度blood-brain barrierv只有脂溶性高的药物才能通过只有脂溶性高的药物才能通过只有脂溶性高的药物才能通过只有脂溶性高的药物才能通过v炎症可改变血脑屏障的通透性炎症可改变血脑屏障的通透性炎症可改变血脑屏障的通透性炎症可改变血脑屏障的通透性 (五)、体内屏障v转运方式和其它细胞相同：简转运方式和其它细胞相同：简转运方式和其它细胞相同：简转运方式和其它细胞相同：简
31、单扩散单扩散单扩散单扩散 v大多数药物均能进入胎儿大多数药物均能进入胎儿大多数药物均能进入胎儿大多数药物均能进入胎儿placenta barrier (五)、体内屏障 blood-eye barrier 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的浓度远低于血液，此现象是由血眼屏障所致组织的浓度远低于血液，此现象是由血眼屏障所致组织的浓度远低于血液，此现象是由血眼屏障所致组织的浓度远低于血液，此现象是由血眼屏障所致 脂溶性或小分子药物易通过血眼屏障脂溶性或小分子药物易通过血眼屏障脂
32、溶性或小分子药物易通过血眼屏障脂溶性或小分子药物易通过血眼屏障 (五)、体内屏障P-glycoproteinEpithelial cell in GI tractGI tract:limit the absorptionKidney:promote the renal excretionLiver:promote the biliary excretionBrain:limit entry to brainFunction as a barrier system to protect cells小结小结v本小节主要讨论了影响药物体内分布的因素本小节主要讨论了影响药物体内分布的因素本小节主要讨论
33、了影响药物体内分布的因素本小节主要讨论了影响药物体内分布的因素v药物的血浆蛋白结合药物的血浆蛋白结合药物的血浆蛋白结合药物的血浆蛋白结合：结合型药物是药物在血：结合型药物是药物在血：结合型药物是药物在血：结合型药物是药物在血液中的一种暂时贮存形式液中的一种暂时贮存形式液中的一种暂时贮存形式液中的一种暂时贮存形式v器官血流量器官血流量器官血流量器官血流量决定药物由血液向器官组织的分布决定药物由血液向器官组织的分布决定药物由血液向器官组织的分布决定药物由血液向器官组织的分布速度速度速度速度v药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力决定药物由血液向器官组决定药物由血液
34、向器官组决定药物由血液向器官组决定药物由血液向器官组织的分布程度织的分布程度织的分布程度织的分布程度v体液的体液的体液的体液的pHpH值和药物的理化性质值和药物的理化性质值和药物的理化性质值和药物的理化性质v体内屏障体内屏障体内屏障体内屏障包括血脑屏障、胎盘屏障及血眼屏障包括血脑屏障、胎盘屏障及血眼屏障包括血脑屏障、胎盘屏障及血眼屏障包括血脑屏障、胎盘屏障及血眼屏障MetabolismvvAs a kind of foreign compounds,drugs As a kind of foreign compounds,drugs molecule will be transformed a
35、fter molecule will be transformed after administration and then be discharged.This administration and then be discharged.This process is called transformation or metabolism.process is called transformation or metabolism.vvMetabolism and excretion of drugs are Metabolism and excretion of drugs are ge
36、nerally called elimination.generally called elimination.药物经代谢后多数使药物失去活性，也有一部药物经代谢后多数使药物失去活性，也有一部药物经代谢后多数使药物失去活性，也有一部药物经代谢后多数使药物失去活性，也有一部分使无活性药物活化分使无活性药物活化分使无活性药物活化分使无活性药物活化 药物代谢产物的极性一般都比原药物大，使肾药物代谢产物的极性一般都比原药物大，使肾药物代谢产物的极性一般都比原药物大，使肾药物代谢产物的极性一般都比原药物大，使肾小管中重吸收也相应降低，促使药物从体内排出小管中重吸收也相应降低，促使药物从体内排出小管中重吸
37、收也相应降低，促使药物从体内排出小管中重吸收也相应降低，促使药物从体内排出 (一)、药物代谢的作用 肝脏含有大量代谢活性酶，又具有血流量高的肝脏含有大量代谢活性酶，又具有血流量高的肝脏含有大量代谢活性酶，又具有血流量高的肝脏含有大量代谢活性酶，又具有血流量高的特点，这使它成为体内最主要的药物代谢器官特点，这使它成为体内最主要的药物代谢器官特点，这使它成为体内最主要的药物代谢器官特点，这使它成为体内最主要的药物代谢器官 胃肠道、肠内菌丛、肾等器官组织也可产生有胃肠道、肠内菌丛、肾等器官组织也可产生有胃肠道、肠内菌丛、肾等器官组织也可产生有胃肠道、肠内菌丛、肾等器官组织也可产生有意义的药物代谢作用
38、意义的药物代谢作用意义的药物代谢作用意义的药物代谢作用 参与药物代谢的酶在亚细胞水平通常位于内质参与药物代谢的酶在亚细胞水平通常位于内质参与药物代谢的酶在亚细胞水平通常位于内质参与药物代谢的酶在亚细胞水平通常位于内质网、线粒体、胞质液等部位网、线粒体、胞质液等部位网、线粒体、胞质液等部位网、线粒体、胞质液等部位 (二)、药物代谢的部位 1 1相反应为氧化、还原、水解反应：使原形药相反应为氧化、还原、水解反应：使原形药相反应为氧化、还原、水解反应：使原形药相反应为氧化、还原、水解反应：使原形药生成极性增高的代谢产物生成极性增高的代谢产物生成极性增高的代谢产物生成极性增高的代谢产物 2 2相相相相
39、反应为结合反应：与体内内源性物质结合反应为结合反应：与体内内源性物质结合反应为结合反应：与体内内源性物质结合反应为结合反应：与体内内源性物质结合后使药物极性进一步增加后使药物极性进一步增加后使药物极性进一步增加后使药物极性进一步增加 药物活性方面可能失活也可能活化药物活性方面可能失活也可能活化药物活性方面可能失活也可能活化药物活性方面可能失活也可能活化 (三)、药物代谢的步骤The two phases of drug metabolismThe two phases of drug metabolismderivativederivative drugdrugconjugateconjuga
40、tePhase 1Phase 1Phase 2Phase 2OxidationOxidationHydroxylationHydroxylationDealkylationDealkylationDeaminationDeaminationhydrolysishydrolysisconjugationconjugationCOOHCOOHCOOHCOOHCOOHCOOHOCOCHOCOCH3 3OHOHOHOHOHOHOOHOHOCOOHCOOHOOAspirin Aspirin Salicylic acidSalicylic acidGlucuronideGlucuronide 为一类亚铁血
41、红素为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族硫醇盐蛋白的超家族在哺乳动物主要存在于在哺乳动物主要存在于微粒体微粒体和和线粒体线粒体中中对研究药物代谢具有重要意义对研究药物代谢具有重要意义 (四)、细胞色素P450单氧化酶系某些药物可使肝药酶的活性增强或抑制，相应某些药物可使肝药酶的活性增强或抑制，相应某些药物可使肝药酶的活性增强或抑制，相应某些药物可使肝药酶的活性增强或抑制，相应称为肝药酶的诱导剂或抑制剂称为肝药酶的诱导剂或抑制剂称为肝药酶的诱导剂或抑制剂称为肝药酶的诱导剂或抑制剂药物耐受性：自身诱导药物耐受性：自身诱导药物耐受性：自身诱导药物耐受性：自身诱导临床合并用药要注意药物相互作用临床合并
42、用药要注意药物相互作用临床合并用药要注意药物相互作用临床合并用药要注意药物相互作用(五)、药物代谢酶的诱导与抑制Induction&inhibition of MetabolismExcretionvvThe process of parent drugs or their metabolites being discharged from body by secretory organs is known as excretionvvExcreted route including urine,feces,lung,sweat,milk,saliva Renal excretionvGlom
43、erular filtrationvTubular secretionvTubular reabsorptionGlomerular filtrationTubular secretionTubular reabsorptionIonized,polar,water-solubleCompetitive inhibitionPlasma protein bindingLipid solubilityPolarity 碱性药物以简单扩散方式排入胃碱性药物以简单扩散方式排入胃碱性药物以简单扩散方式排入胃碱性药物以简单扩散方式排入胃 被分泌到胆汁内的药物及代谢产物经由胆道及胆被分泌到胆汁内的药物及代
44、谢产物经由胆道及胆被分泌到胆汁内的药物及代谢产物经由胆道及胆被分泌到胆汁内的药物及代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出体外总管进入肠腔，然后随粪便排出体外总管进入肠腔，然后随粪便排出体外总管进入肠腔，然后随粪便排出体外 A portion of drugs those being carried to A portion of drugs those being carried to duodenum via bile can be reabsorbed via duodenum via bile can be reabsorbed via epitheliaepithelia o
45、f of small intestines and entry into systemic circulation by small intestines and entry into systemic circulation by way of liver.This cycle along liver,bile,small intestine way of liver.This cycle along liver,bile,small intestine is know as is know as hepato-enteralhepato-enteral circulation circul
46、ation (二)、消化道排泄Hepato-enteral circulation气体或挥发性药物可经肺排泄气体或挥发性药物可经肺排泄气体或挥发性药物可经肺排泄气体或挥发性药物可经肺排泄药物可自乳汁排出，尤其是碱性药物药物可自乳汁排出，尤其是碱性药物药物可自乳汁排出，尤其是碱性药物药物可自乳汁排出，尤其是碱性药物某些药物可自唾液、汗液和泪液排泄某些药物可自唾液、汗液和泪液排泄某些药物可自唾液、汗液和泪液排泄某些药物可自唾液、汗液和泪液排泄药物也可经发和皮肤排泄，但量极少药物也可经发和皮肤排泄，但量极少药物也可经发和皮肤排泄，但量极少药物也可经发和皮肤排泄，但量极少 (三)、其它途径的排泄Sum
47、mary Most drugs are well absorbed from the gastrointestinal tract.Most drugs are well absorbed from the gastrointestinal tract.The rate of absorption depends on the unionized fraction The rate of absorption depends on the unionized fraction of drug in solution.of drug in solution.Most drugs are meta
48、bolized before being eliminated from the Most drugs are metabolized before being eliminated from the body.body.There are three basic processes that account for the renal There are three basic processes that account for the renal excretion of drugs and drug metabolites:excretion of drugs and drug met
49、abolites:glomerularglomerular filtration,active tubular secretion and filtration,active tubular secretion and reabsorptionreabsorption or or passive diffusion across tubular epitheliumpassive diffusion across tubular epithelium 药物应用后，其在体内的量随时间不药物应用后，其在体内的量随时间不断变化断变化 房室模型是用数学公式描述并定量分房室模型是用数学公式描述并定量分析
50、药物在体内的动态过程析药物在体内的动态过程 第三节 房室模型v房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动力学特点将药物转运速率相同的某些部位视为同一力学特点将药物转运速率相同的某些部位视为同一力学特点将药物转运速率相同的某些部位视为同一力学特点将药物转运速率相同的某些部位视为同一房室，它的划分与解剖部位或生理功能无关房室，它的划分与解剖部位或生理功能无关房室，它的划分与解剖部位或生理功能无关房室，它的划分与解剖部位或生理功能无关v在多数情况下，药物可进、出房室，故称为在