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1、第二章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics）研究内容：药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第一节第一节 药物的转运药物的转运药物的转运：药物的转运：药物在体内通过各种生物膜的运动药物转运的分类：药物转运的分类：1、被动转运：（1）滤过（水溶性扩散）滤过（水溶性扩散）（2 2）简单扩散简单扩散（脂溶性扩散）（脂溶性扩散）2、载体转运：（1）主动转运主动转运（2）易化扩散易化扩散过滤（膜孔扩散）过滤（膜孔扩散）：是
2、分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。被动转运被动转运简单扩散简单扩散又称为下山转运，非极性药物分子以其具又称为下山转运，非极性药物分子以其具 有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层顺浓度有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层顺浓度差通过细胞膜，即药物从浓度高的一侧向差通过细胞膜，即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。浓度低的一侧扩散。最常见、最重要。最常见、最重要。脂溶性大，但需具有一定的水溶性。脂溶性大，但需具有一定的水溶性。离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性亲脂，易
3、通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的亲脂层。高，不易通过细胞膜的亲脂层。被动转运被动转运 特点：特点：不消耗能量不需载体不消耗能量不需载体 不受饱和限速与竞争性抑制的影响不受饱和限速与竞争性抑制的影响 影响药物通透细胞膜的因素：影响药物通透细胞膜的因素：受膜面积和解离度及体液的受膜面积和解离度及体液的PHPH、膜两侧的浓、膜两侧的浓度差、脂溶性、细胞膜的厚度等因素的影响。度差、脂溶性、细胞膜的厚度等因素的影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停止转运。止转运。弱酸性药物在pH 偏低的一侧，解离度小，容易跨膜转运至另一侧；而弱碱性药物的情况正
4、好与之相反，在pH 偏高的一侧，解离度小，容易跨膜转运至另一侧。问：阿司匹林急性中毒怎么办？主动转运主动转运 又称上山转运上山转运，即逆浓度差的载体转运（从低浓度向高浓度侧转运）。转运过程：药物分子和载体在膜一侧结合形成复合物转运到膜的对侧复合物解离释放出药物载体再返回重新结合药物。特点特点：需载体、耗能饱和性选择性竞争抑制现象 载体转运载体转运 易化扩散易化扩散 兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度，不耗能）的特点。如葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸收。载体转运载体转运药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收(absorpti
5、on)(absorption)药物自用药部位进入血液循环的过程药物自用药部位进入血液循环的过程二、分布二、分布(distribution)(distribution)药物吸收后从血循环到达各个部位和组织的过程药物吸收后从血循环到达各个部位和组织的过程三、代谢（生物转化（三、代谢（生物转化（biotransformation;biotransformation;药物代谢药物代谢 drug metabolismdrug metabolism）药物作为异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物作为异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构的改变药物发生化学结构的改变四、排泄四、排泄(excr
6、etion)(excretion)药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。排出体外的转运过程。AbsorptionAbsorption药物吸收的影响因素：药物吸收的影响因素：药物的理化性质、剂型、制剂和给药途径等。药物的理化性质、剂型、制剂和给药途径等。其中其中给药途径给药途径对吸收的影响最为重要，给药途径对吸收的影响最为重要，给药途径不同，可直接影响到药物的吸收程度和速度。不同，可直接影响到药物的吸收程度和速度。不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入 肌内注射肌内注射 皮下注射皮
7、下注射 口服口服 直肠直肠 皮肤。皮肤。血管内直接给药（如静脉注射）因直接进入血液，血管内直接给药（如静脉注射）因直接进入血液，无吸收过程无吸收过程。一、口服给药（一、口服给药（oral administrationoral administration，per per osos，p.o.p.o.）最常用的给药方式，其主要吸收部位为小肠，吸收最常用的给药方式，其主要吸收部位为小肠，吸收方式主要为脂溶扩散。影响药物口服吸收的因素很方式主要为脂溶扩散。影响药物口服吸收的因素很多（见表多（见表 3-13-1）首关消除（首关消除（first-pass eliminationfirst-pass eli
8、mination，首关效应，首关效应，first-pass effectfirst-pass effect）是指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝是指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药可避免首过消除舌下给药可避免首过消除 直肠给药仍避免不了首关消除。直肠给药仍避免不了首关消除。直肠内给药的优点仅在于可避免药物对上消化道直肠内给药的优点仅在于可避免药物对上消化道的刺激性。的刺激性。二、吸入给药（二、吸入给药（inhalation administrationinhalation admin
9、istration）是是指一些气体及挥发性药物（如吸入麻醉药、亚硝指一些气体及挥发性药物（如吸入麻醉药、亚硝酸异戌酯等）经过呼吸道直接进入肺泡，由肺泡表酸异戌酯等）经过呼吸道直接进入肺泡，由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式。面吸收，产生全身作用的给药方式。其吸收是极其迅速的。其吸收是极其迅速的。三、局部给药三、局部给药经皮给药：经皮给药：是指将药物涂擦于皮肤表面，经完整是指将药物涂擦于皮肤表面，经完整皮肤吸收的给药方式。皮肤吸收的给药方式。四、舌下给药（四、舌下给药（sublingual administrationsublingual administration）无首关消除，特别适合口
10、服给药时易于被破坏（如无首关消除，特别适合口服给药时易于被破坏（如异丙肾上腺素片等）或首关消除明显（如硝酸甘油异丙肾上腺素片等）或首关消除明显（如硝酸甘油片等）的药物片等）的药物五、注射给药（五、注射给药（injection administrationinjection administration）最常用途径为皮下注射（最常用途径为皮下注射（subcutaneous subcutaneous injectioninjection）和肌内注射（和肌内注射（intramuscular intramuscular injectioninjection）。）。注射后药物多可沿结缔组织迅速扩散，再经
11、毛细血注射后药物多可沿结缔组织迅速扩散，再经毛细血管及淋巴管的内皮细胞间隙（管及淋巴管的内皮细胞间隙（d400nmd400nm）迅速通过迅速通过膜孔转运吸收进入体循环。膜孔转运吸收进入体循环。注射给药的注射给药的最大特点最大特点是吸收迅速、完全。另外，注是吸收迅速、完全。另外，注射给药也适用于在胃肠中易被破坏（如青霉素射给药也适用于在胃肠中易被破坏（如青霉素 G G 等）等），不易吸收（如庆大霉素等）和在肝脏中首关消除，不易吸收（如庆大霉素等）和在肝脏中首关消除明显（如硝酸甘油片等）的药物。明显（如硝酸甘油片等）的药物。常见的给药途径常见的给药途径：胃肠道给药有：口服、直肠给药等。胃肠道外给药
12、：舌下、有静脉、皮下、肌肉注射、吸入、皮肤给药等 吸收途径吸收途径 l静脉注射无吸收过程。l皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。l口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。口服给药后，口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象，进入体循环的药量减少的现象，称为首过消除首过消除。药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但由于舌下不经过肝门静脉，无首过消除作用。但直肠但直肠给药仍给药仍避免不了避免不了首关消除首关消除吸入给药，经肺泡
13、上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤。DistributionDistribution药物作用的快慢和强弱，主要取决于药物药物作用的快慢和强弱，主要取决于药物分布分布于于靶器官的速度和浓度；靶器官的速度和浓度；而药物消除的快慢，则主要取决于药物而药物消除的快慢，则主要取决于药物分布分布于代于代谢器官（肝脏）和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。谢器官（肝脏）和排泄
14、器官（肝脏、肾脏）的速度。影响药物分布的因素很多，主要有以下几个方面：影响药物分布的因素很多，主要有以下几个方面：一、与血浆蛋白结合率一、与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合有以下特点：药物与血浆蛋白结合有以下特点：差异性。不同药物结合率差异很大。差异性。不同药物结合率差异很大。暂时失活和暂时贮存。暂时失活和暂时贮存。不能再透出血管到达靶器官；也不能到达代谢和排不能再透出血管到达靶器官；也不能到达代谢和排泄器官被消除。泄器官被消除。可逆性。可逆性。饱和性及竞争性。饱和性及竞争性。药物与血浆蛋白的结合又是非特异性的，药物与血浆蛋白的结合又是非特异性的，二、器官血流量二、器官血流量再分布（再分布（r
15、edistributionredistribution）是指个别药物可是指个别药物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更强的组织转移的现象。但脂溶性更强的组织转移的现象。三、组织细胞结合三、组织细胞结合局部器官的血流量及药物与某些组织器官的亲和力局部器官的血流量及药物与某些组织器官的亲和力（如碘制剂可集中分布于甲状腺组织中）等也都（如碘制剂可集中分布于甲状腺组织中）等也都会影响药物的分布。会影响药物的分布。四、体液的四、体液的 pHpH和药物的解离度和药物的解离度 体液的体液的 pH pH 也是决定药物分布的另一因素。例也是决定药物
16、分布的另一因素。例如细胞内液如细胞内液 pHpH（7.07.0）略低于细胞外液（略低于细胞外液（7.47.4），），所以一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，而弱酸性所以一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，而弱酸性药物则在细胞外液中浓度较高。药物则在细胞外液中浓度较高。五、细胞膜屏障五、细胞膜屏障药物在血液和器官组织之间转运时，可能会受到某些药物在血液和器官组织之间转运时，可能会受到某些阻碍，称为屏障现象（阻碍，称为屏障现象（barrierphenomenonbarrierphenomenon）。）。影响影响药物分布的主要有两种屏障：药物分布的主要有两种屏障：1 1血脑屏障（血脑屏障（blood-bra
17、in barrierblood-brain barrier，BBBBBB）（见图见图 3-63-6）脑屏障的通透性会明显增加，许多药物较易透）脑屏障的通透性会明显增加，许多药物较易透过血脑屏障进入脑组织中发挥药理作用或发生毒性反过血脑屏障进入脑组织中发挥药理作用或发生毒性反应。应。2 2胎盘屏障（胎盘屏障（placental barrierplacental barrier）通透性与一般通透性与一般毛细血管没有明显的区别，所以大多数药物都能穿过毛细血管没有明显的区别，所以大多数药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿体内，只是程度和快慢不同。故在胎盘屏障进入胎儿体内，只是程度和快慢不同。故在妊娠期间，应持
18、别注意某些药物进入胎儿循环的毒性妊娠期间，应持别注意某些药物进入胎儿循环的毒性作用和妊娠早期的致畸作用。作用和妊娠早期的致畸作用。其他生理屏障还有其他生理屏障还有血眼屏障血眼屏障、血关节囊液屏障血关节囊液屏障等等biotransformationbiotransformation（一）药物代谢的作用（一）药物代谢的作用是体内消除的重要途径是体内消除的重要途径（二）体内代谢药物的主要器官是肝脏，其次是（二）体内代谢药物的主要器官是肝脏，其次是肠、肾、肺等组织。肠、肾、肺等组织。l（三）药物代谢步骤（三）药物代谢步骤l药物的转化过程一般分为两个时相进行：药物的转化过程一般分为两个时相进行：l第第时
19、相时相是氧化（是氧化（oxidation）、还原）、还原（reduction）、水解（）、水解（hydrolysis）过程。使）过程。使药物药理活性减弱或消失，称为药物药理活性减弱或消失，称为灭活灭活（inactivation）；极少数药物被转化后才出现；极少数药物被转化后才出现药理活性，称为药理活性，称为活化（活化（activation）。极性增加极性增加l第第时相时相是结合（是结合（conjugation）过程，该过）过程，该过程可使药物分子生成更易溶于水且极性更高的程可使药物分子生成更易溶于水且极性更高的代谢物，以利于药物的彻底消除。代谢物，以利于药物的彻底消除。l药物在体内转化的两个步
20、骤：药物在体内转化的两个步骤：I I相反应相反应 IIII相反应相反应药物药物代谢物代谢物结合物结合物（氧化、水解、还原等）（氧化、水解、还原等）（结合）（结合）l药物经生物转化后，其结局如下：药物经生物转化后，其结局如下：灭活灭活形成活性代谢物形成活性代谢物（四）药物转化的酶系统（四）药物转化的酶系统药物在体内的转化一般都是在酶的催化下进行，这些催化酶又药物在体内的转化一般都是在酶的催化下进行，这些催化酶又分为两类：分为两类：专一性酶。如胆碱酯酶、单胺氧化酶等，它们只能转化乙酰专一性酶。如胆碱酯酶、单胺氧化酶等，它们只能转化乙酰胆碱或单胺类等一些特定的药物或物质。胆碱或单胺类等一些特定的药物
21、或物质。非专一性酶。它们是一种混合功能氧化酶系统，一般称为细非专一性酶。它们是一种混合功能氧化酶系统，一般称为细胞色素胞色素P450P450酶系统。又因为该酶主要存在于肝细胞内质网上，酶系统。又因为该酶主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种药物的转化，故又称肝药酶。可促进多种药物的转化，故又称肝药酶。特点：特点：选择性低。选择性低。变异性大。变异性大。该酶的活性易受外界因素的影响而出现增强或减弱现象。该酶的活性易受外界因素的影响而出现增强或减弱现象。（五）药物代谢酶的诱导与抑制（五）药物代谢酶的诱导与抑制药酶诱导剂（药酶诱导剂（enzyme inducerenzyme inducer）凡能增强药
22、酶活性凡能增强药酶活性的药物的药物；药酶抑制剂（药酶抑制剂（enzyme inhibiterenzyme inhibiter）能减弱药酶活性能减弱药酶活性的药物的药物。药酶诱导剂和药酶抑制剂不仅可增强或减弱药酶诱导剂和药酶抑制剂不仅可增强或减弱药物自药物自身身的转化；当合并使用其他药物时，还可使同时使用的转化；当合并使用其他药物时，还可使同时使用的的其他药物其他药物的转化速度发生变化，而导致药效或毒性的转化速度发生变化，而导致药效或毒性的增强或减弱。的增强或减弱。excretionexcretion肾脏是药物排泄的主要器官。非挥发性的药肾脏是药物排泄的主要器官。非挥发性的药物主要由肾脏随尿排出
23、；物主要由肾脏随尿排出；而气体及挥发性药物则可由肺随呼气排出；而气体及挥发性药物则可由肺随呼气排出；另外，也有少部分药物可随胆汁经肠道排泄，另外，也有少部分药物可随胆汁经肠道排泄，以及经乳汁、汗液、唾液及泪液等排出体外。以及经乳汁、汗液、唾液及泪液等排出体外。一、经肾脏排泄一、经肾脏排泄肾小球滤过（肾小球滤过（glomerular filtration）绝大多数非结绝大多数非结合型的药物及其代谢产物均可经肾小球滤过，进入肾合型的药物及其代谢产物均可经肾小球滤过，进入肾小管管腔内。小管管腔内。肾小管被动重吸收（肾小管被动重吸收（passive tubule reabsorption）脂溶性高、非
24、解离型的药物及其代谢产物又可经肾小脂溶性高、非解离型的药物及其代谢产物又可经肾小管上皮细胞以脂溶扩散的方式被动重吸收进入血液。管上皮细胞以脂溶扩散的方式被动重吸收进入血液。此时，若改变尿液此时，若改变尿液 pH，则可因影响药物的解离度，则可因影响药物的解离度，从而改变药物的重吸收程度。从而改变药物的重吸收程度。肾小管主动分泌（肾小管主动分泌（active tubule secretion）只有极只有极少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。二、经胆汁排泄二、经胆汁排泄肝肠循环（肝肠循环（hepato-enteralhepato-enteral circulation
25、 circulation）是指某些药物经肝是指某些药物经肝脏转化为极性较大的代谢产物，并自胆汁排出后，又在小肠中脏转化为极性较大的代谢产物，并自胆汁排出后，又在小肠中被相应的水解酶转化成原型药物，再被小肠重新吸收进入体循被相应的水解酶转化成原型药物，再被小肠重新吸收进入体循环的过程。一些肝肠循环明显的药物（如洋地黄毒苷、地高辛、环的过程。一些肝肠循环明显的药物（如洋地黄毒苷、地高辛、地西泮），其血浆地西泮），其血浆 t1/2t1/2将会明显延长将会明显延长。三、其他排泄途径三、其他排泄途径许多药物还可随唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄到体外。许多药物还可随唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄到体外。吗啡、
26、阿托品吗啡、阿托品第三节第三节 房室模型房室模型为预测药物在体内的动力学过程，我们可以从数学为预测药物在体内的动力学过程，我们可以从数学的角度把机体概念化为一个系统，并按动力学的特点的角度把机体概念化为一个系统，并按动力学的特点将系统分为若干房室（将系统分为若干房室（compartmentscompartments）来进行研究。来进行研究。根据房室数目组成的不同，又可将其分为一室开放根据房室数目组成的不同，又可将其分为一室开放模型和多室开放模型。估算出特定的药代动力学参数，模型和多室开放模型。估算出特定的药代动力学参数，供临床用药参考。供临床用药参考。由于一室开放模型和多室开放模型存在的问题不
27、少，由于一室开放模型和多室开放模型存在的问题不少，近年来又有了近年来又有了非房室模型非房室模型（non-compartment non-compartment modelmodel）、）、生理药代动力学模型生理药代动力学模型（physiological physiological pharmacokinetic modelpharmacokinetic model）及及药代动力学和药效动力药代动力学和药效动力学结合模型学结合模型（PK-PD combined modelPK-PD combined model）等新型的房室等新型的房室模型和相应计算机程序包的开发试用。模型和相应计算机程序包的开
28、发试用。第四节、药物消除动力学第四节、药物消除动力学药物在体内的消除方式，按其速率可归纳为以下三种药物在体内的消除方式，按其速率可归纳为以下三种类型：类型：1 1一级消除动力学（一级消除动力学（first-order elimination first-order elimination kineticskinetics）又称又称恒比消除恒比消除。（大多数药物）。（大多数药物）2 2零级消除动力学（零级消除动力学（zero-order elimination zero-order elimination kineticskinetics）又称又称恒量消除恒量消除。3 3米氏消除动力学（米氏消除
29、动力学（Michaelis-MentenMichaelis-Menten elimination elimination kineticskinetics）是指包括零级和一级动力学消除在内的是指包括零级和一级动力学消除在内的混混合型消除合型消除第五节第五节 体内药物的药量体内药物的药量-时间关系时间关系一、一次给药的药物浓度一、一次给药的药物浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积以药物浓度（以药物浓度（C C）为纵坐标，以时间（为纵坐标，以时间（t t）为横坐标绘出曲线为横坐标绘出曲线图，称为时间图，称为时间-药物浓度曲线（药物浓度曲线（time-concentration curvetime-c
30、oncentration curve，C-tC-t），），简称时浓曲线或时量曲线（见图简称时浓曲线或时量曲线（见图 3-83-8）。）。根据时间根据时间-药物浓度曲线，可估算出若干药代动力学参药物浓度曲线，可估算出若干药代动力学参数（数（pharmacokinetic parameterspharmacokinetic parameters），），以反映药物在体以反映药物在体内的动力学规律和特点。内的动力学规律和特点。药峰时间（药峰时间（TmaxTmax）：）：用药以后，血药浓度达到峰值所用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间需的时间药峰浓度（药峰浓度（CmaxCmax）又称峰值（又称峰值（pe
31、ak valuepeak value）：）：用药后用药后所能达到的最高血药浓度所能达到的最高血药浓度时量曲线下面积（时量曲线下面积（area under the time area under the time concentration curveconcentration curve，AUCAUC）又称曲线下面积：又称曲线下面积：指由坐指由坐标横轴与时间标横轴与时间-药物浓度曲线围成的面积药物浓度曲线围成的面积二二 多次给药的时间多次给药的时间-药物浓度曲线和稳态浓度药物浓度曲线和稳态浓度根据临床治疗的需要，大多数药物均需多次给药，属于一级动根据临床治疗的需要，大多数药物均需多次给药，属于
32、一级动力学消除的药物如每隔一个力学消除的药物如每隔一个 t1/2t1/2等量给药一次，则经过等量给药一次，则经过 4 45 5 个个 t1/2t1/2血药浓度可达到一个稳定状态（此时给药量与消除量血药浓度可达到一个稳定状态（此时给药量与消除量达到相对的动态平衡），称稳态浓度（达到相对的动态平衡），称稳态浓度（steady state steady state concentrationconcentration，CssCss）或称坪值（或称坪值（plateauplateau，见图见图 3-143-14）。）。第六节第六节 药代动力学重要参数药代动力学重要参数一、半衰期（一、半衰期（half l
33、ifehalf life，t1/2t1/2）消除半衰期（消除半衰期（half life of eliminationhalf life of elimination）：）：指血浆中指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。药物浓度下降一半所需的时间。某药一次给药后的血浆药物浓度为某药一次给药后的血浆药物浓度为32mg/L32mg/L。该药。该药1/2=1.51/2=1.5小时，按一级动力学消除，经小时，按一级动力学消除，经450450分钟后血浆药分钟后血浆药物浓度应为多少？物浓度应为多少？l二、清除率（二、清除率（clearance，CL）l指单位时间内有多少表观分布容积（指单位时间内有多少表观分布
34、容积（Vd）的）的药物被清除药物被清除l药物的总清除率（药物的总清除率（total clearance，CLtotal）相当于肝清除率（）相当于肝清除率（hepatic clearance，CLh）和肾清除率（）和肾清除率（renal clearance，CLr）的总和。）的总和。三、表观分布容积（三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）指药物在理论上应占有的指药物在理论上应占有的体液容积量（以体液容积量（以 L 或或 L/kg 为单位）。为单位）。Vd 值值的大小可反映药物在体内分布的广泛程度的大小可反映药物在体内分布的广泛程度四、四、生物利用
35、度（生物利用度（bioavailabilitybioavailability，a fraction of dosea fraction of dose，F F）指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示。常用吸收百分率表示。生物利用度的意义：生物利用度的意义：从制剂方面而言从制剂方面而言，制剂工艺不同或批号不同，都可以使，制剂工艺不同或批号不同，都可以使药物的晶型、颗粒大小或其他物理特性，以及药物的生产药物的晶型、颗粒大小或其他物理特性，以及药物的生产质量控制等发生改变，使药物的生物利用度发生明显的改质量控制等发生改变
36、，使药物的生物利用度发生明显的改变，导致时间变，导致时间-药物浓度曲线的改变。药物浓度曲线的改变。从机体方面而言从机体方面而言，在不同生理或病理条件下应用，也可，在不同生理或病理条件下应用，也可引起生物利用度的改变，使时间引起生物利用度的改变，使时间-药物浓度曲线发生改变。药物浓度曲线发生改变。第七节 药物剂量的设计和优化l一、维持量一、维持量l多数情况下需要维持量，就需要确定给多数情况下需要维持量，就需要确定给药速度，即单位间隔时间的给药量药速度，即单位间隔时间的给药量 给药速度给药速度=CL*C=CL*CSSSS/F/F二、负荷量二、负荷量1 1为了使血药浓度迅为了使血药浓度迅速达到速达到
37、 CssCss，可采用首可采用首次剂量加倍的方法（一次剂量加倍的方法（一次负荷法），在药物吸次负荷法），在药物吸收后，随即可达收后，随即可达 CssCss2 2当每日给药总量不变时，仅改变当每日给药总量不变时，仅改变给药间隔时间，一般对给药间隔时间，一般对 CssCss 时间及时间及血药浓度平均值影响不大。用药次血药浓度平均值影响不大。用药次数愈多，每次用量愈少，时间数愈多，每次用量愈少，时间-药物药物浓度曲线波动幅度越小浓度曲线波动幅度越小3 3当每日给药间隔时间不变，而增加药当每日给药间隔时间不变，而增加药物剂量时，物剂量时，CssCss 水平可提高，即水平可提高，即 CssCss 的的高
38、低与每日总剂量成正比，而与用药次数高低与每日总剂量成正比，而与用药次数无关。无关。药物代谢动力学的研究不仅可以帮助我们药物代谢动力学的研究不仅可以帮助我们了解药物在体内的吸收、分布、转化和排了解药物在体内的吸收、分布、转化和排泄的规律及特点，同时还可以通过时间泄的规律及特点，同时还可以通过时间-药药物浓度曲线的测定及药代动力学参数（如物浓度曲线的测定及药代动力学参数（如CmaxCmax，TmaxTmax，VdVd，t1/2t1/2，AUC AUC 等）的估算，等）的估算，来推算给药剂量和制定来推算给药剂量和制定最佳给药方案最佳给药方案，为，为临床合理用药提供理论和实际的依据。临床合理用药提供理论和实际的依据。