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1、流行病学第六章实验流行病学你现在浏览的是第一页，共76页实践是检验真理的唯一标准实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法实验是验证假设的最好方法 你现在浏览的是第二页，共76页流行病学实验流行病学实验：将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种实验性研究及差别大小，从而判断干预措施效果的一种实验性研究方法。方法。第
2、一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述概念概念概念概念 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述一、概念一、概念一、概念一、概念你现在浏览的是第三页，共76页1.属实验法属实验法2.随机分配研究对象（平行对照）随机分配研究对象（平行对照）3.研究属前瞻性的研究属前瞻性的4.可以使用盲法可以使用盲法二二 特点特点第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述基本原则基本原则基本原则基本原则 你现在浏览的是第四页，共76页按研究场所划分按研究场所划分现场试验（现场试验（field trialfield trial）临床试验（临床试验（clinical trialclinical trial）按研究
3、对象分按研究对象分群体试验（群体试验（个体试验个体试验按所具备设计的基本特征划分真实验（真实验（true experimenttrue experiment）类实验（类实验（quasi-experimentquasi-experiment）即半实验（即半实验（semi-experimentsemi-experiment）第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 三三 分分 类类你现在浏览的是第五页，共76页 个体分组试验研究个体分组试验研究的结构示意图的结构示意图第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 你现在浏览的是第六页，共76页人群随机对照试验研究人群
4、随机对照试验研究的结构示意图的结构示意图第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 选择人群选择人群测定基线值，建立监测系统测定基线值，建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组 对照组（无干预）对照组（无干预）实验组（有干预）实验组（有干预）迁移迁移 继续监测继续监测 迁移迁移 失访（结局不知）失访（结局不知）结局可知结局可知失访（结局不知）失访（结局不知）你现在浏览的是第七页，共76页 真实验真实验（true experiment）具备这四个基本特征的实验称为真实验具备这四个基本特征的实验称为真实验 前瞻性研究前瞻性研究 施加一种或多种干预措施施加一种或多种干
5、预措施 平行的实验组和对照组平行的实验组和对照组研究对象必须是随机分组研究对象必须是随机分组 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 你现在浏览的是第八页，共76页 类实验或准实验类实验或准实验（quasi-experiment）即半实验即半实验（semi-xperiment）不设对照组（不设对照组（作自身前后对照或与已知结果作比较）作自身前后对照或与已知结果作比较）设对照组（设对照组（不随机分组，但同样要具可比性）不随机分组，但同样要具可比性）第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 如果一项实验研究缺少其中一个或几个特如果一项实验研究缺少其中一个或几个
6、特征，这种实验就称为征，这种实验就称为类实验类实验。你现在浏览的是第九页，共76页四、四、主主 要要 用用 途途 治疗研究治疗研究 预后研究预后研究 病因研究病因研究 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验主要用途主要用途主要用途主要用途 你现在浏览的是第十页，共76页 必须具有科学依据必须具有科学依据 公平选择研究对象公平选择研究对象 获得社区知情同意获得社区知情同意 对照组选择和对照组选择和“善后善后”处理处理 较长试验期限导致较长试验期限导致“延误延误”问题问题 五、伦五、伦 理理 问问 题题第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试
7、验研究现场试验研究现场试验研究-伦理问题伦理问题伦理问题伦理问题 你现在浏览的是第十一页，共76页一一 明确研究目的明确研究目的二二 研究对象的选择研究对象的选择三三 确定实验现场确定实验现场四四 样本大小的确定样本大小的确定五随机化分组五随机化分组六设立对照六设立对照七盲法的应用七盲法的应用第二节第二节 基本原则与步骤基本原则与步骤第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十二页，共76页一明确研究目的一明确研究目的二研究对象的选择二研究对象的选择 对干预措施有效对干预措施有效对干预措施
8、有效对干预措施有效 预期结局较高预期结局较高预期结局较高预期结局较高 干预对其无害干预对其无害干预对其无害干预对其无害 能将实验坚持到底能将实验坚持到底能将实验坚持到底能将实验坚持到底 依从性依从性依从性依从性(compliance)(compliance)(compliance)(compliance)好好好好第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十三页，共76页人口稳定，流动性小，并有足够的数量人口稳定，流动性小，并有足够的数量疾病发病率在该地区较高而且稳定疾病发病率在该地区较高而
9、且稳定评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区地区有较好的医疗卫生条件有较好的医疗卫生条件领导重视，群众愿意接受，协作条件较好领导重视，群众愿意接受，协作条件较好三确定实验现场三确定实验现场第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十四页，共76页四四 样本量确定样本量确定干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率第第I I型（型（）错误出现的概率）错误出现的概率第第IIII型（型
10、（）错误出现的概率）错误出现的概率单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验研究对象分组数量研究对象分组数量第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十五页，共76页样本量计算：样本量计算：非连续变量样本量计算：非连续变量样本量计算：p p1 1：对照对照组发生率组发生率p p2 2：试验试验组发生率组发生率：（：（p p1 1+p+p2 2）/2/2Z Z:为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差Z Z：为：为1-1-水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差N N：为计算所得一个组的样本大
11、小：为计算所得一个组的样本大小第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十六页，共76页例如：例如：假设假设对照对照组的发病率为组的发病率为40%，通过，通过干预措施干预措施发病率下降到发病率下降到20%才有推广使用价值，规定才有推广使用价值，规定水平为水平为0.01，水平为水平为5%，把握度，把握度（1-）为）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？p1=40%，p2=20%，Z和和Z可从表可从表6-1 查出，双侧检验时查出，双侧检验时Z为
12、为2.58，Z为为1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式代入公式:即每组需观察即每组需观察184例例 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十七页，共76页 不同不同或或水平的水平的Z Z和和Z Z值的标准正态差简表值的标准正态差简表(或)单侧检验时Z(或Z*)双侧检验Z0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*双侧检验时双侧检验时Z Z与单侧检验时相同与单侧检验时相
13、同 查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：两组中较小率为：两组中较小率为：20%20%两组间率之差为：两组间率之差为：20%20%=0.01=0.01，=0.05=0.05用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为180180例，与公式计算法近似。例，与公式计算法近似。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究基本原则与步骤现场试验研究基本原则与步骤现场试验研究基本原则与步骤现场试验研究基本原则与步骤 你现在浏览的是第十八页，共76页 连续变量样本量计算：连续变量样本量计算：为估计的标准差：为估计的标准差d d
14、：为两组连续变量均值之差：为两组连续变量均值之差Z Z、Z Z和和N N所示意义同上述计数资料的计算公式所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于以上公式适用于N30N30时时 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第十九页，共76页例如：例如：假设合理膳食可以假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低降低15mg/dl15mg/dl，已知从其他资料获得，已知从其他资料获得胆固醇方差胆固醇方差为（为（25mg/dl25mg/dl）2 2 ，
15、本设计为双侧检验，本设计为双侧检验，水平为水平为0.050.05、为为0.050.05，试计算，试计算各组样本数。各组样本数。为为2525，d d为为1515，从表，从表6 62 2查得查得Z Z为为1.961.96，Z Z为为1.641.64，代入公式，代入公式：即每组需观察即每组需观察72例例 查表法，首先查表法，首先计算计算每组需样本大小为每组需样本大小为74例，与公例，与公式计算法接近式计算法接近 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第二十页，共76页五随机化分组五随机化分组
16、简单随机分组（简单随机分组（simple randomizationsimple randomization）分层随机分组（分层随机分组（stratified randomizationstratified randomization）整群随机分组（整群随机分组（cluster randomizationcluster randomization）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第二十一页，共76页六设立对照六设立对照 原因：原因：不能预知的结局不能预知的结局 霍桑效应（霍桑效应（
17、Hawthorne effectHawthorne effect）安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effectplacebo effect）潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响 例例2 X线照射脑垂体治疗高血压线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国年代曾流行于美国,后来做了如下试验后来做了如下试验 组 别 病例数有效数 有效率()X线照射组251768对照组(假动作)181478 你现在浏览的是第二十二页，共76页按分组方法：按分组方法：随机对照、非随机对照随机对照、非随机对照对照分类对照分类 按对照措施：按对照措施：标准对照、有效对照（相互对照）、安慰剂对照、空白对照标准对
18、照、有效对照（相互对照）、安慰剂对照、空白对照按时间按时间：同期对照、前后对照、交叉对照、历史对照同期对照、前后对照、交叉对照、历史对照你现在浏览的是第二十三页，共76页交叉设计第一阶段第一阶段A组组:安慰剂安慰剂B组：用药组：用药 间歇间歇间歇间歇A组：用药组：用药B组组:安慰剂安慰剂时间时间第二阶段第二阶段你现在浏览的是第二十四页，共76页七盲法的应用七盲法的应用 单盲单盲（single blind）研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况 双盲双盲（double blind）研究对象、研究者不知分组情况研究对象、研究者不知分组情况 三盲三盲（triple blind）研究对、研究者、负责
19、资料收集者不知分组情况研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 你现在浏览的是第二十五页，共76页一、偏倚的防止一、偏倚的防止1排除排除（exclusions）经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究结经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究结果的外推果的外推（extrapolation of the resultextrapolation of the result），被排除的研究，被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。对象愈多，结果推广的面愈小。第二
20、节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 第三节第三节 资料收集与分析资料收集与分析你现在浏览的是第二十六页，共76页 不合格不合格（ineligibility）不依从不依从（noncompliance）失失 访访（loss to follow-up）2退出退出（withdrawal）实验组成员不遵守干预规程，相当于退出实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（drop-outdrop-out）实验组，实验组，对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于
21、加入（drop-indrop-in）实验组。实验组。研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种：研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种：实验或对照措施有副作用。实验或对照措施有副作用。研究对象对实验不感兴趣。研究对象对实验不感兴趣。研究对象的情况发生改变，如病情加重等。研究对象的情况发生改变，如病情加重等。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 你现在浏览的是第二十七页，共76页二、实验效果的主要评价指标二、实验效果的主要评价指标定性、定量指标，尽可能用客观定量指标定性、定量指标，尽可能用客观定量指
22、标 测定方法有较高的真实性和可靠性测定方法有较高的真实性和可靠性 易于观察和测量，易为受试者所接受易于观察和测量，易为受试者所接受你现在浏览的是第二十八页，共76页有效率有效率（effective rate）治疗有效例数应包括治疗有效例数应包括治愈治愈人数和人数和好转好转人数人数 治愈率治愈率（cure rate）评价治疗措施效果主要指标评价治疗措施效果主要指标你现在浏览的是第二十九页，共76页 生存率生存率（survival rate）病死率病死率（case fatality rate）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料
23、收集与分析资料收集与分析 你现在浏览的是第三十页，共76页 评价预防措施效果主要指标评价预防措施效果主要指标 保护率保护率（protective rate，PR）效果指数效果指数(index of effectiveness,IE)抗体阳性率抗体阳性率 抗体几何平均滴度抗体几何平均滴度（GMT）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 你现在浏览的是第三十一页，共76页 保护率保护率（protective rate，PR）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与
24、分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 评价治疗措施效果主要指标评价治疗措施效果主要指标你现在浏览的是第三十二页，共76页 效果指数效果指数(index of effectiveness,IE)抗体阳性率抗体阳性率 抗体几何平均滴度抗体几何平均滴度（GMT）C：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数。：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数。M:编码滴度之算术均数。编码滴度之算术均数。或或或或你现在浏览的是第三十三页，共76页 治疗措施效果的考核还可用病情轻重、病程长治疗措施效果的考核还可用病情轻重、病程长短及病后携带病原状态、后遗症发生率、复发率短及病后携带病原状态、后遗症发生率、复发率等指
25、标评价等指标评价考核病因预防可用疾病发病率、感染率等指标评考核病因预防可用疾病发病率、感染率等指标评价价第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 你现在浏览的是第三十四页，共76页一一 定定 义义 在病人中进行的，将研究对象随机分组，通在病人中进行的，将研究对象随机分组，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。评价药物和干预措施最佳的设计方案，评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨
26、，论证强度高。设计严谨，论证强度高。第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验定义定义定义定义 第三节第三节 随机对照试验随机对照试验 (Concurrent(Concurrent）Randomized Randomized Control Trial,Control Trial,（CRCTCRCT），），RCTRCT你现在浏览的是第三十五页，共76页二二 基基 本本 原原 则则 对照对照 随机化分组随机化分组 盲法试验盲法试验 常使用标准疗法对照常使用标准疗法对照 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随
27、机对照试验基本原则基本原则基本原则基本原则 你现在浏览的是第三十六页，共76页三、设计要点1.研究对象来源（随机抽样）2.诊断、纳入、排除标准3.设对照组4.随机化分组5.盲法实验（单盲、双盲、三盲）6.样本大小7.治疗方法8.观察指标与判定标准你现在浏览的是第三十七页，共76页诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求：（1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长；（2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时；（3）10岁以下，60岁以上者除外。你现在浏览的是第三十八页，共76页例例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡呋喃唑酮治疗消化
28、性溃疡诊断及纳入标准：诊断及纳入标准：胃镜证实为活动性溃疡胃镜证实为活动性溃疡排除标准排除标准 1.胃手术后吻合口溃疡；胃手术后吻合口溃疡；2.伴有严重肝病；伴有严重肝病；3.伴有胃癌；伴有胃癌；4.对呋喃唑酮过敏。对呋喃唑酮过敏。你现在浏览的是第三十九页，共76页绝对危险降低率绝对危险降低率（absolute risk reduction,ARR）ARR=CER-EER相对危险降低率相对危险降低率（relative risk reduction,RRR）RRR=(CER EER)/CER=ARR/CER你现在浏览的是第四十页，共76页 NNT 促使促使(预防预防)1例例(不良不良)事件发生，
29、事件发生，需要治疗的总例数需要治疗的总例数number needed to treat NNT=1/ARR 相对危险度相对危险度relative risk,RR(OR)：暴露组发病率是非暴露组发病率的倍数暴露组发病率是非暴露组发病率的倍数 实验组事件发生率是实验组事件发生率是 对照组事件发生率对照组事件发生率的倍数的倍数 RR=EER/CER 你现在浏览的是第四十一页，共76页ITT分析(意向诊疗分析）由所随机化入组的受试者中以最小的合理的方法剔除后所获得的数据叫ITT数据，按ITT数据所进行的分析叫ITT分析PP分析（有效受试者或可评价受试者分析）指对随机化入组完成了整个试验方案主要测量变量
30、测定值完整，依从性好的资料进行的分析，好的RCT应ITT与PP两种分析都进行，这样可更好的估计？分组隐藏（concea lment）你现在浏览的是第四十二页，共76页指患者执行医嘱的程度指患者执行医嘱的程度（一）临床依从性（一）临床依从性（clinical compliance）第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题四四 注注 意意 问问 题题 你现在浏览的是第四十三页，共76页 衡量依从性方法：衡量依从性方法：计数患者剩余的处方药量计数患者剩余的处方药量 药物水平测定方法药物水平测定方法 从治疗预期效果分析依
31、从性从治疗预期效果分析依从性 直接询问病人直接询问病人 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第四十四页，共76页 低依从性原因：低依从性原因：患者文化素养及医学知识限制患者文化素养及医学知识限制 疾病症状不明显或轻微，尚未影响患者健康、生活和工作疾病症状不明显或轻微，尚未影响患者健康、生活和工作 因经济和社会原因不能接受有效、系统的治疗因经济和社会原因不能接受有效、系统的治疗 某些治疗过于复杂或疗程太长，患者不易坚持某些治疗过于复杂或疗程太长，患者不易坚持 某些措施毒副作用太大，使患者终止治疗
32、某些措施毒副作用太大，使患者终止治疗 医务人员服务态度差或技术水平低，患者不满或失去信任医务人员服务态度差或技术水平低，患者不满或失去信任 就诊手续繁杂困难就诊手续繁杂困难 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第四十五页，共76页 宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力 防治措施简单方便防治措施简单方便 提高医疗技术水平提高医疗技术水平 ，用药高效低副作用，用药高效低副作用 将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来 改进管理，改
33、善医疗服务质量改进管理，改善医疗服务质量 社会和家庭的关怀和支持社会和家庭的关怀和支持 改善依从性措施：改善依从性措施：第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第四十六页，共76页（二）临床不一致性（二）临床不一致性（clinical disagreement）临床医生在工作中经常发生临床意见分歧即同一医临床医生在工作中经常发生临床意见分歧即同一医生对同一病人连续几次检查结果，或者不同医生对同一病生对同一病人连续几次检查结果，或者不同医生对同一病人的检查结果不相符。人的检查结果不相符。第三节第三节
34、第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第四十七页，共76页 临床不一致性产生原因：临床不一致性产生原因：被检查者生理、心理反应差异被检查者生理、心理反应差异 检查者感觉的生理变异检查者感觉的生理变异 检查仪器、方法、试剂问题，检查环境中的干扰因素等检查仪器、方法、试剂问题，检查环境中的干扰因素等 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第四十八页，共76页 减少临床不一致性措施：减少临床不一致性措施：创造良好的
35、诊断环境创造良好的诊断环境 加强责任心，建立良好的医患关系加强责任心，建立良好的医患关系 加强人员训练，熟练掌握操作技术加强人员训练，熟练掌握操作技术 统一检查、诊断和治疗标准统一检查、诊断和治疗标准 复查病史，引用资料，避免主观臆断、先入为主复查病史，引用资料，避免主观臆断、先入为主 邀请专家和不了解病情的医生会诊，核实资料的准确性邀请专家和不了解病情的医生会诊，核实资料的准确性 用辅助检查技术用辅助检查技术 进行复查进行复查 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第四十九页，共76页 临床不
36、一致性描述：临床不一致性描述：常用常用KappaKappa值值，实际一致率与非机遇一致率的比来表示不，实际一致率与非机遇一致率的比来表示不一致性。一致性。例如：甲乙两位眼科医生检查同样的眼底图象例如：甲乙两位眼科医生检查同样的眼底图象100100张，张，结果结果第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第五十页，共76页 2名眼科医生对100张眼底图象的诊断结果 甲医生 合计轻或无视网膜病中或重度视网膜病乙医生轻或无视网膜病46（a）10（b）56（r1）中重度视网膜病12（c）32（d）44（r2
37、）合计58（c1）42（c2）100（N）Kappa值值=55.14%具体计算方法如下具体计算方法如下：第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第五十一页，共76页第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验注意问题注意问题注意问题注意问题 你现在浏览的是第五十二页，共76页或者用推算公式：或者用推算公式：2名眼科医生对100张眼底图象的诊断结果 甲医生 合计轻或无视网膜病中或重度视网膜病乙医生轻或无视网膜病46（a）10（b）56（r1）中重度视网膜
38、病12（c）32（d）44（r2）合计58（c1）42（c2）100（N）你现在浏览的是第五十三页，共76页根据根据判断标准判断标准可知两者的检查结果具有中度一致性。可知两者的检查结果具有中度一致性。判断判断KappaKappa一致性的强度一致性的强度Kappa值一致性强度0.75，说明两组药物效果差别无显著性意义。，说明两组药物效果差别无显著性意义。其余计算方法同上。其余计算方法同上。第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验应用实例应用实例应用实例应用实例你现在浏览的是第六十一页，共76页c)FLX组与组与OFX组治疗下呼吸道感染组治疗下呼吸
39、道感染88例效果比较例效果比较FLX组与OFX组对下呼吸道感染治疗的效果比较 分 组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 细菌清除率 疗程 （%）（%）（日）（%）（日）FLX组 45 77.8 42.2 5.02.5 231.3 8.32.6 OFX组 43 81.4 42.2 5.12.6 2.92.3 8.72.5第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验应用实例应用实例应用实例应用实例你现在浏览的是第六十二页，共76页d)FLX组与组与OFX组治疗腹腔感染组治疗腹腔感染25例效果比较例效果比较 FLX组与OFX组对腹腔感染治疗效果比较 分
40、组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 疗程 （%）（%）（%）（日）FLX组 12 91.7 91.7 91.7 5 OFX组 13 92.3 92.3 92.3 5第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验应用实例应用实例应用实例应用实例你现在浏览的是第六十三页，共76页e)FLX组与组与OFX组各类感染总治疗效果比较组各类感染总治疗效果比较 FLX组与组与OFX组对各类感染总治疗效果比较组对各类感染总治疗效果比较分 组 例数 有效率（%）痊愈率（%）细菌清除率（%）FLX组 115 83.5 67.0 85OFX组 113 84.1 66.4
41、 85.7 =0.0147 =0.09 =0.0259 P=0.903 p=0.925 p=0.8722、不良反应：不良反应：3、临床分离菌药敏测定：对临床分离菌药敏测定：对FLX组和组和OFX组分离菌纸片药敏测定结果组分离菌纸片药敏测定结果 显示两组细菌对该药的敏感性相仿显示两组细菌对该药的敏感性相仿。（九）结论（九）结论 第三节第三节第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验临床随机对照试验应用实例应用实例应用实例应用实例你现在浏览的是第六十四页，共76页一一 定定 义义 完全流行病学实验必须有四个基本特征：完全流行病学实验必须有四个基本特征：1.1.属实验法属实验法2
42、.2.随机分配研究对象（平行对照）随机分配研究对象（平行对照）3.3.研究属前瞻性的研究属前瞻性的4.4.可以使用盲法可以使用盲法 如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为种实验就称为类实验类实验。第四节第四节第四节第四节 类实验类实验类实验类实验定义定义定义定义第四节第四节 类类 实实 验验quasi-experimentquasi-experiment你现在浏览的是第六十五页，共76页 二二 原原 理理 与真实验研究基本一致与真实验研究基本一致 与真实验研究不同的是：与真实验研究不同的是：有对照组但没有随机分配有对照组但没有随机分配(
43、同期非随机对照、历史性对同期非随机对照、历史性对照、交叉对照）照、交叉对照）没有对照组，作自身前后对照或与已知结果作比较没有对照组，作自身前后对照或与已知结果作比较第四节第四节第四节第四节 类实验类实验类实验类实验原理原理原理原理你现在浏览的是第六十六页，共76页 三三 研研 究究 设设 计计（一）同期非随机对照（一）同期非随机对照 就是没有随机分配的平行对照设计，就是没有随机分配的平行对照设计，采用的是配比技术（个采用的是配比技术（个体配比、成组配比）。体配比、成组配比）。第四节第四节第四节第四节 类实验类实验类实验类实验研究设计研究设计研究设计研究设计 （二）历史性对照（二）历史性对照（二
44、）历史性对照（二）历史性对照 过去同类病例的研究结果作对照（外部对照、非过去同类病例的研究结果作对照（外部对照、非过去同类病例的研究结果作对照（外部对照、非过去同类病例的研究结果作对照（外部对照、非随机非同期对照）随机非同期对照）随机非同期对照）随机非同期对照）（三）交叉对照（三）交叉对照（三）交叉对照（三）交叉对照 试验试验试验试验 对照对照对照对照 对照对照对照对照 试验试验试验试验 洗脱期洗脱期洗脱期洗脱期你现在浏览的是第六十七页，共76页 四四 实实 例例 中国改水降氟措施效果评价科研组，于中国改水降氟措施效果评价科研组，于19981998年报道中国改年报道中国改水降氟措施效果评价和标
45、准研究，就是一个没有对照组（为水降氟措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组（为自身前后对照）的自身前后对照）的类实验类实验。在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的1010省市，整群省市，整群抽样调查了抽样调查了19601960个改水降氟工程，约占全部工程的个改水降氟工程，约占全部工程的10%10%。评价。评价指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度1mg/L1mg/L，二是改水，二是改水后出生并饮用该水后出生并饮用该水8 8年以上的年以上的8 81212岁儿童其氟斑牙患病率岁儿童其氟斑牙患病率30%30%。第四节第四节第四节第四节
46、类实验类实验类实验类实验实例实例实例实例 你现在浏览的是第六十八页，共76页 结果表明结果表明：改水前氟浓度平均为改水前氟浓度平均为3.1mg/L,3.1mg/L,改水后尚有改水后尚有20%20%以上的以上的工程超过卫生标准工程超过卫生标准1mg/L1mg/L；随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势；随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势；改水前儿童氟斑牙患病率为改水前儿童氟斑牙患病率为81.90%81.90%，改水后降为，改水后降为34.84%34.84%。第四节第四节第四节第四节 类实验类实验类实验类实验实例实例实例实例 你现在浏览的是第六十九页，共76页 改水氟斑牙患病情况无极轻轻度中度
47、重度合计前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）7240后3587（f）765（g）737（h）312（i）103（j）5504合计489727572891153066912744 改水工程数检查人数氟斑牙患病率（%）极轻轻度中度重度合计前47724027.5129.7516.827.8281.90后108550413.9013.395.671.8834.84改换水源工程后改换水源工程后812岁人群氟斑牙分级患病率变化情况岁人群氟斑牙分级患病率变化情况 第四节第四节第四节第四节 类实验类实验类实验类实验实例实例实例实例 你现在浏览的是第七十页，共76页 H0：改水
48、前后儿童氟斑牙患病率无差别，即：改水前后儿童氟斑牙患病率无差别，即1=2H1：改水前后儿童氟斑牙患病率有差别，即：改水前后儿童氟斑牙患病率有差别，即12 该表最小理论值为该表最小理论值为T25=5504*669/12744=289，故不需校正，故不需校正，按下列公式计算按下列公式计算：查表，查表，p0.01,则改水前后儿童氟斑牙患病率有明显变化，改水后则改水前后儿童氟斑牙患病率有明显变化，改水后儿童氟斑牙患病率下降了。儿童氟斑牙患病率下降了。=2975第四节第四节第四节第四节 类实验类实验类实验类实验实例实例实例实例 你现在浏览的是第七十一页，共76页随机序号产生、分配隐藏、盲法、样本量估算和
49、意向性处理分析等你现在浏览的是第七十二页，共76页第五节第五节 优缺点优缺点 一一 优点优点 二二 缺点缺点 你现在浏览的是第七十三页，共76页一一 优优 点点 不存在回忆误差带来的信息偏倚不存在回忆误差带来的信息偏倚 研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分为研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分为实验组和对照组，均衡性好实验组和对照组，均衡性好 实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，因而检验假设的能力比队列研究强因而检验假设的能力比队列研究强 有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种
50、干预与多种结局的关系种结局的关系 第五节第五节第五节第五节 与队列研究优缺点比较与队列研究优缺点比较与队列研究优缺点比较与队列研究优缺点比较优点优点优点优点第五节第五节 优缺点优缺点你现在浏览的是第七十四页，共76页二二 缺缺 点点 要求高、控制严、难度大要求高、控制严、难度大 研究费时间、费人力、花费高研究费时间、费人力、花费高 受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体 依从性不易做得很好，影响实验效应的评价依从性不易做得很好，影响实验效应的评价 长期的随访造成的失访难以避免长期的随访造成的失访难以避免 涉及医德问题涉及医德问题 第五节第五节第五节