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1、一、一、糖尿病糖尿病二、胰岛素二、胰岛素 由由由由于于于于胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素分分分分泌泌泌泌绝绝绝绝对对对对或或或或相相相相对对对对不不不不足足足足，引引引引起起起起糖糖糖糖、脂脂脂脂肪肪肪肪、蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质代代代代谢谢谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱，特特特特别别别别以以以以以以以以糖代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。为特征的代谢性内分泌疾病。为特征的代谢性内分泌疾病。为特征的代谢性内分泌疾病。随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。随病情的发展并发一系列
2、心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。临床特征临床特征临床特征临床特征 糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿，体重减轻。糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿，体重减轻。糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿，体重减轻。糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿，体重减轻。糖尿病糖尿病 发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染第三大非传染性疾病性疾病目前全球有近目前全球有近2.3亿亿糖尿
3、病患者，我国现有糖尿病患者约糖尿病患者，我国现有糖尿病患者约3千万千万，居，居世界世界第二第二。糖尿病类型糖尿病类型 型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病(insulin-dependent diabetesmellitus，IDDM，胰岛，胰岛素依赖型）。素依赖型）。型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者(non-insulin-dependent diabetesmellitus，NIDDM，非胰岛素依赖型），非胰岛素依赖型）妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病 特异型糖尿病特异型糖尿病特异型糖尿病特异型糖尿病 1型糖尿病型糖尿病(青少年糖尿病青少年糖尿病):胰岛素分泌绝对胰岛素
4、分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无效。效。多为胰岛多为胰岛细胞发生细胞介导的自身免疫性损细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起。胰岛伤而引起。胰岛细胞严重破坏，引起胰岛素绝细胞严重破坏，引起胰岛素绝对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。2型糖尿病型糖尿病(成人发病型糖尿病成人发病型糖尿病),占占95，胰岛素分泌相，胰岛素分泌相对不足，可用口服降糖药或胰岛素治疗。对不足，可用口服降糖药或胰岛素治疗。患者有胰岛素抵抗和胰
5、岛素分泌相对不足，血中胰岛患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，血中胰岛素水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对素水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对较轻。较轻。注注:胰岛素抵抗胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象预计正常水平的一种现象.第一节第一节 胰岛素胰岛素 胰岛胰岛胰岛胰岛 A A细胞细胞细胞细胞 占占占占25%25%，分泌，分泌，分泌，分泌胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素；B B细胞细胞细胞细胞 占占占占60%60%，分泌，分泌，分泌，分泌胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素。D D细胞细胞细胞细胞
6、数量较少，分泌数量较少，分泌数量较少，分泌数量较少，分泌生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素。小分子蛋白质，由小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成A、B两个肽链，中间有两个肽链，中间有S-S键连接。键连接。人胰岛素人胰岛素是是由前体物质胰岛素原裂解由前体物质胰岛素原裂解C肽而来；肽而来；胰岛素胰岛素(insulin)来源来源：猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。：猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。酶或微生物等半合成法合成。酶或微生物等半合成法合成。重组重组DNA技术技术胰岛素的生物学作用胰岛素的生物学作用 糖代谢糖代谢 脂肪代谢脂肪代谢 蛋白质代谢蛋白质代谢 降血降血K+作用作用 长时间作用长时
7、间作用1.糖代谢糖代谢降低血糖降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路去路（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内；萄糖入细胞内；（2）促进肝脏等的氧化和酵解；）促进肝脏等的氧化和酵解；（3）促进肝、肌肉等的糖原合成；）促进肝、肌肉等的糖原合成；（4）促进转化为脂肪和氨基酸；）促进转化为脂肪和氨基酸；（5）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质及糖皮质激素的作用。激素的作用。食物食物食物食物 氧化分解氧化分解氧化分解氧化分解肝糖原肝糖原肝糖原肝糖原 糖原
8、合成糖原合成糖原合成糖原合成糖异生糖异生糖异生糖异生 转变成脂肪、转变成脂肪、转变成脂肪、转变成脂肪、氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸胰岛素缺乏时胰岛素缺乏时胰岛素缺乏时胰岛素缺乏时 引起血糖升高，如超过肾糖阈引起血糖升高，如超过肾糖阈引起血糖升高，如超过肾糖阈引起血糖升高，如超过肾糖阈（160mg%160mg%），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。血糖血糖80120mg%糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢肾糖阈
9、肾糖阈是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，正常人血糖超过正常人血糖超过正常人血糖超过正常人血糖超过8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)时时时时，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖阈值；阈值；阈值；阈值；如血糖很高而尿糖阴性，称如血糖很高而尿糖阴性，称如血糖很高
10、而尿糖阴性，称如血糖很高而尿糖阴性，称肾糖阈增高肾糖阈增高肾糖阈增高肾糖阈增高；如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称肾糖阈降低。肾糖阈降低。肾糖阈降低。肾糖阈降低。分解减少，合成增多分解减少，合成增多分解减少，合成增多分解减少，合成增多 抑抑抑抑制制制制脂脂脂脂肪肪肪肪酶酶酶酶、ADAD、生生生生长长长长激激激激素素素素等等等等分分分分解解解解脂脂脂脂肪肪肪肪的的的的作作作作用用用用；同同同同时时时时促促促促进进进进脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞，增增增增加加加加脂脂脂脂肪肪肪肪的的的
11、的合合合合成和储存。成和储存。成和储存。成和储存。缺缺缺缺乏乏乏乏时时时时引引引引起起起起脂脂脂脂肪肪肪肪代代代代谢谢谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱，出出出出现现现现血血血血脂脂脂脂升升升升高高高高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。2脂肪代谢脂肪代谢3蛋白质代谢蛋白质代谢 正氮平衡正氮平衡 促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。4 4降血降血降血降血 K K+作用作用作用作用 促进促进促进促进 K K+进人细胞进人细
12、胞进人细胞进人细胞5.5.长时间作用长时间作用长时间作用长时间作用 通过增加或降低一些酶的合成起长时间作通过增加或降低一些酶的合成起长时间作通过增加或降低一些酶的合成起长时间作通过增加或降低一些酶的合成起长时间作用。用。用。用。作用机制作用机制作用机制作用机制 胰岛素靶细胞膜表面特异性受体胰岛素靶细胞膜表面特异性受体胰岛素靶细胞膜表面特异性受体胰岛素靶细胞膜表面特异性受体 亚基结合，激活亚基结合，激活亚基结合，激活亚基结合，激活 亚基上的酪氨酸蛋亚基上的酪氨酸蛋亚基上的酪氨酸蛋亚基上的酪氨酸蛋白激酶白激酶白激酶白激酶(TPK)(TPK)，引起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷，引
13、起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷，引起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷，引起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化，进而产生各种生物效应。酸化，进而产生各种生物效应。酸化，进而产生各种生物效应。酸化，进而产生各种生物效应。受体的聚集和内吞受体的聚集和内吞受体的聚集和内吞受体的聚集和内吞 长时间作用长时间作用长时间作用长时间作用部分通过部分通过部分通过部分通过RasRas信号复合物介导的对信号复合物介导的对信号复合物介导的对信号复合物介导的对DNADNA和和和和RNARNA的作用实现的；的作用实现的；的作用实现的；的作用实现的；磷酸化级联反应激活促
14、分裂原磷酸化级联反应激活促分裂原磷酸化级联反应激活促分裂原磷酸化级联反应激活促分裂原-活化蛋白激酶（活化蛋白激酶（活化蛋白激酶（活化蛋白激酶（MAPKMAPK），相应激活几种核），相应激活几种核），相应激活几种核），相应激活几种核转录因子，诱导蛋白表达。转录因子，诱导蛋白表达。转录因子，诱导蛋白表达。转录因子，诱导蛋白表达。吸收吸收 口服无效，需口服无效，需Sc、iv给药给药代谢代谢 肝、肾。被肝、肾。被谷胱甘肽胰岛素转氢酶谷胱甘肽胰岛素转氢酶还还原二硫键成巯基，使原二硫键成巯基，使 A、B二链分开而二链分开而灭活，进而被蛋白酶水解。灭活，进而被蛋白酶水解。【药动学】【药动学】【用途】用途】用
15、途】用途】1 1糖尿病：治疗各型糖尿病。糖尿病：治疗各型糖尿病。糖尿病：治疗各型糖尿病。糖尿病：治疗各型糖尿病。（1 1）IDDMIDDM（2 2）NIDDM NIDDM（3 3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。（4 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。娠、分娩、创伤及手术的
16、各型糖尿病。（1 1）治疗高钾血症）治疗高钾血症）治疗高钾血症）治疗高钾血症 由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将可将可将可将 KK+带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，治疗高血钾症治疗高血钾症治疗高血钾症治疗高血钾症（2 2）纠正细胞内缺钾）纠正细胞内缺钾）纠正细胞内缺钾）纠正细胞内缺钾 将将将将葡萄糖、胰岛素和氯化钾液葡萄糖、胰岛素和氯化钾液葡萄糖、
17、胰岛素和氯化钾液葡萄糖、胰岛素和氯化钾液(GIKGIK极化液极化液极化液极化液)静滴，促进静滴，促进静滴，促进静滴，促进 KK+进入细胞内，纠正细胞内缺钾，提进入细胞内，纠正细胞内缺钾，提进入细胞内，纠正细胞内缺钾，提进入细胞内，纠正细胞内缺钾，提供能量，可防治心肌梗塞时的心律失常，减少死供能量，可防治心肌梗塞时的心律失常，减少死供能量，可防治心肌梗塞时的心律失常，减少死供能量，可防治心肌梗塞时的心律失常，减少死亡率。亡率。亡率。亡率。2.其他其他【不良反应】【不良反应】1 1低血糖反应低血糖反应低血糖反应低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、
18、多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等，出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等，出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等，出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等，严重时出现严重时出现严重时出现严重时出现低血糖休克低血糖休克低血糖休克低血糖休克，表现为惊厥、昏，表现为惊厥、昏，表现为惊厥、昏，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。迷甚至死亡。迷甚至死亡。迷甚至死亡。轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（渗（渗（渗（50
19、%50%）葡萄糖。）葡萄糖。）葡萄糖。）葡萄糖。2 2过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。休克。休克。休克。原因原因原因原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性；胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性；胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性；胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性；预防与治疗预防与治疗预防
20、与治疗预防与治疗：HH1 1受体阻断剂和糖皮质激素治疗；受体阻断剂和糖皮质激素治疗；受体阻断剂和糖皮质激素治疗；受体阻断剂和糖皮质激素治疗；用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。3 3耐受性耐受性耐受性耐受性急性耐受急性耐受 机体处于应激状态（创伤、机体处于应激状态（创伤、感染、情绪感染、情绪激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。慢性耐受慢性耐受 产生了抗受体的抗体产生了抗受体的抗体 受体数目减少受体数目减少 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。靶细胞膜
21、上葡萄糖转运系统失常。附：胰岛素抵抗附：胰岛素抵抗 指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的能力下降。用的能力下降。用的能力下降。用的能力下降。胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较岛素分泌异常地升高
22、；在发生胰岛素抵抗时，只有较高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，最终将会引起糖尿病的
23、发生。最终将会引起糖尿病的发生。最终将会引起糖尿病的发生。最终将会引起糖尿病的发生。胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。分子生物学上的异常可致胰岛素抵抗分子生物学上的异常可致胰岛素抵抗 胰岛素受体表达的降低；胰岛素受体表达的降低；信号传导途径的异常；信号传导途径的异常；胰岛素受体基因的突变也将会导致胰岛胰岛素受体基因的突变也将会导致胰岛素抵抗素抵抗(少见少见)4 4皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪皮
24、下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等萎缩等萎缩等萎缩等 应有计划地更换注射部位。应有计划地更换注射部位。应有计划地更换注射部位。应有计划地更换注射部位。短效短效短效短效：正规胰岛素：正规胰岛素：正规胰岛素：正规胰岛素 中效：中效：中效：中效：珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素 长效长效长效长效：精蛋白锌胰岛素：精蛋白锌胰岛素：精蛋白锌胰岛素：精蛋白锌胰岛素 还有两种纯制剂：还有两种纯制剂：还有两种纯制剂：还有两种纯制剂：单峰胰
25、岛素和单组分胰岛素单峰胰岛素和单组分胰岛素单峰胰岛素和单组分胰岛素单峰胰岛素和单组分胰岛素【制剂】【制剂】第二节第二节第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药一、磺酰脲类一、磺酰脲类一、磺酰脲类一、磺酰脲类二、双胍类二、双胍类二、双胍类二、双胍类三、三、三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂四、胰岛素增效剂四、胰岛素增效剂四、胰岛素增效剂四、胰岛素增效剂一、一、磺酰脲类磺酰脲类v 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860v 氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲chlorpropamidev 格列苯脲（格列苯
26、脲（格列苯脲（格列苯脲（gluburide优降糖）优降糖）优降糖）优降糖）v 格列吡嗪（格列吡嗪（格列吡嗪（格列吡嗪（glipizide美必达）美必达）美必达）美必达）v 格列齐特（格列齐特（格列齐特（格列齐特（gliclazide达美康）达美康）达美康）达美康）v 格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲 glimepiridev 格列奎酮格列奎酮格列奎酮格列奎酮 gliquidone gliquidone 作作作作用用用用强强强强，起起起起效效效效快快快快，维维维维持持持持时时时时间间间间较较较较短短短短(8-10h)(8-10h)(8-10h)(8-10h)，低血糖的可能性小。，低血糖的可能性小
27、。，低血糖的可能性小。，低血糖的可能性小。格格格格列列列列美美美美脲脲脲脲降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用比比比比甲甲甲甲苯苯苯苯磺磺磺磺丁丁丁丁脲脲脲脲强强强强400400400400倍倍倍倍，较较较较格格格格列列列列本本本本脲脲脲脲强强强强2 2 2 2倍倍倍倍，每每每每日服用日服用日服用日服用1 1 1 1次即可控制次即可控制次即可控制次即可控制24242424小小小小时时时时血糖，血糖，血糖，血糖，作作作作用用用用较较较较第第第第一一一一代代代代强强强强，降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用维维维维持持持持时时时时间间间间达达达达24h24h24h24h。但但但但这这这这种种种种长长长长时
28、时时时间间间间的的的的降降降降糖糖糖糖作作作作用极有可能用极有可能用极有可能用极有可能导导导导致低血糖致低血糖致低血糖致低血糖作用于胰作用于胰作用于胰作用于胰岛岛岛岛细细细细胞膜上磺胞膜上磺胞膜上磺胞膜上磺酰脲酰脲酰脲酰脲受体而促受体而促受体而促受体而促进进进进胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素释释释释放放放放.产产产产生降糖作用生降糖作用生降糖作用生降糖作用【作用机制】作用机制】作用机制】作用机制】1.1.刺激胰岛刺激胰岛刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素 KK+通道阻断剂通道阻断剂通道阻断剂通道阻断剂 磺磺磺磺酰酰酰酰脲脲脲脲类类类类与与与与胰胰胰胰岛岛岛
29、岛B B细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面磺磺磺磺酰酰酰酰脲脲脲脲受受受受体体体体结结结结合合合合，使使使使与与与与之之之之相相相相偶偶偶偶联联联联的的的的ATPATP敏敏敏敏感感感感性性性性KK+通通通通道道道道阻阻阻阻滞滞滞滞，膜膜膜膜去去去去极极极极化化化化而而而而使使使使电电电电压压压压敏敏敏敏感感感感性性性性CaCa2+2+通通通通道道道道开开开开放放放放，CaCa2+2+内内内内流流流流而而而而引引引引起起起起胰胰胰胰岛素释放。岛素释放。岛素释放。岛素释放。对对正正常常人人和和糖糖尿尿病病人人都都有有效效，但但对对胰胰岛岛功功能能丧失或胰腺切除者无效，丧失或胰腺切除者无效，30%30
30、%胰腺功能胰腺功能胰腺功能胰腺功能 2.2.提高靶细胞对胰岛素敏感性提高靶细胞对胰岛素敏感性提高靶细胞对胰岛素敏感性提高靶细胞对胰岛素敏感性（受体数目和结合力）（受体数目和结合力）（受体数目和结合力）（受体数目和结合力）3.3.减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；4.4.促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放【用途】用途】用用于于单单用用饮饮食食治治疗疗不不能
31、能控控制制，且且胰胰岛岛功功能能尚尚存存的的NIDDM；与与胰胰岛岛素素合合用用用用于于胰岛素耐受的病人，可减少胰岛素用量。胰岛素耐受的病人，可减少胰岛素用量。氯磺丙脲可用于氯磺丙脲可用于尿崩症尿崩症与氢氯噻嗪合与氢氯噻嗪合用可增强疗效。用可增强疗效。【不良反应】不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应2.2.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 （1-2m1-2m）皮皮皮皮疹疹疹疹、光光光光敏敏敏敏性性性性皮皮皮皮炎炎炎炎，少少少少数数数数病病病病人人人人可可可可出出出出现现现现胆胆胆胆汁汁汁汁郁郁郁郁积积积积性性性性黄黄黄黄疽疽疽疽、肝肝肝肝损损损损害害害害或或或或粒粒粒粒细
32、细细细胞减少等，胞减少等，胞减少等，胞减少等，应注意定期检查肝功能和血象。应注意定期检查肝功能和血象。应注意定期检查肝功能和血象。应注意定期检查肝功能和血象。3.3.低血糖反应低血糖反应低血糖反应低血糖反应 用量过大引起持久性，格列本脲明显用量过大引起持久性，格列本脲明显用量过大引起持久性，格列本脲明显用量过大引起持久性，格列本脲明显。【药物相互作用】药物相互作用】1.血浆蛋白结合：血浆蛋白结合：水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。2.肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂：如氯霉素、异烟肼等如氯霉素、异烟肼等 3.噻嗪类、皮质激素噻嗪类、皮质激素
33、等合用使药效降低等合用使药效降低 类类似磺似磺酰脲类酰脲类，通，通过过关关闭闭ATP-ATP-钾钾通道促通道促进进胰腺胰腺细细胞分泌内源性胰胞分泌内源性胰岛岛素。素。适用于通适用于通过饮过饮食、运食、运动动及其它及其它药药物控制物控制不佳的不佳的型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及人及肾肾功能不良者。功能不良者。应应用原用原则则是是“进进餐服用，不餐服用，不进进餐不服餐不服药药”【作用和【作用和应应用】用】瑞格列奈瑞格列奈repaglinide餐餐时时血糖血糖调节剂调节剂二、双胍类二、双胍类v苯乙双胍苯乙双胍苯乙双胍苯乙双胍 (phenformin(phenform
34、in 苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵)v 二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 (metformin(metformin 甲福明，降糖片甲福明，降糖片甲福明，降糖片甲福明，降糖片)【作用和用途】作用和用途】1.1.抑制葡萄糖在小肠的吸收；抑制葡萄糖在小肠的吸收；抑制葡萄糖在小肠的吸收；抑制葡萄糖在小肠的吸收；2.2.加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解；加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解；加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解；加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解；3.3.抑制胰高血糖素的释放；抑制胰高血糖素的释放；抑制胰高血糖素的释放；抑制胰高血
35、糖素的释放；4.4.抑制糖异生；抑制糖异生；抑制糖异生；抑制糖异生；5.5.提提提提高高高高靶靶靶靶组组组组织织织织对对对对胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性，或或或或抑抑抑抑制制制制胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素拮拮拮拮抗抗抗抗物的作用；物的作用；物的作用；物的作用；6.6.降低血浆降低血浆降低血浆降低血浆LDLLDL和和和和VLDLVLDL的水平的水平的水平的水平 对正常人无效，对正常人无效，对胰岛功能无要求对胰岛功能无要求 轻、中度轻、中度轻、中度轻、中度型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病，尤适用于肥胖病人。，尤适用于肥胖病人。，尤适用于肥胖病人。，尤适用于肥胖病人。可单用
36、或合用。可单用或合用。可单用或合用。可单用或合用。治疗动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化 二甲双胍，降低二甲双胍，降低二甲双胍，降低二甲双胍，降低LDLLDL、VLDLVLDL水平水平水平水平用途用途【不良反应】不良反应】1.1.消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状2.2.酮尿或乳酸血症酮尿或乳酸血症酮尿或乳酸血症酮尿或乳酸血症 由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。三、三、-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖（阿卡波糖（阿卡波糖（阿卡波糖（ac
37、arboseacarbose ）降低饭后高血糖降低饭后高血糖降低饭后高血糖降低饭后高血糖 在在在在小小小小肠肠肠肠中中中中竞竞竞竞争争争争性性性性抑抑抑抑制制制制-葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖苷苷苷苷酶酶酶酶，减减减减少少少少碳碳碳碳水水水水化合物分解和吸收。化合物分解和吸收。化合物分解和吸收。化合物分解和吸收。用于各型糖尿病用于各型糖尿病用于各型糖尿病用于各型糖尿病，可单用或合用。，可单用或合用。，可单用或合用。，可单用或合用。伏格列波糖伏格列波糖伏格列波糖伏格列波糖 四、胰岛素增效剂四、胰岛素增效剂噻唑烷噻唑烷二二酮酮(thiazalidinedione)类类主要有：主要有：主要有：主要有：曲
38、格列酮（曲格列酮（曲格列酮（曲格列酮（troglitazonetroglitazone）罗格列酮（罗格列酮（罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazonerosiglitazone）吡格列酮（吡格列酮（吡格列酮（吡格列酮（pioglitazonepioglitazone）【药理作用】【药理作用】【用途】【用途】作用机制作用机制 直接与过氧化物酶增殖子直接与过氧化物酶增殖子激活受体激活受体(peroxisome proliferator activated receptor-,PPAR)结合，激活胰岛素反应基因。结合，激活胰岛素反应基因。PPAR存在存在于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中。于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中。降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低肝脏产生葡萄糖；降低肝脏产生葡萄糖；降低肝脏产生葡萄糖；降低肝脏产生葡萄糖；增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，从而增加糖的转运；从而增加糖的转运；从而增加糖的转运；从而增加糖的转运；激活外周调节激活外周调节激活外周调节激活外周调节FFAFFA代谢的基因代谢的基因代谢的基因代谢的基因作用作用与胰岛素或口服降糖药合用于与胰岛素或口服降糖药合用于型糖尿病型糖尿病