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1、关于胰岛素及口服降血糖药现在学习的是第1页，共25页一.胰岛素n n 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%1%2%2%。胰岛细胞按其形态和染色。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有特点主要可分为五种。其中最重要的有A A和和B B细胞。细胞。A A细胞占胰岛细细胞占胰岛细胞总数的胞总数的25%25%，分泌，分泌胰高血糖素胰高血糖素；B B细胞约占胰岛细胞总数的细胞约占胰岛细胞总数的60%60%，分泌分泌胰岛素胰岛素。D D细胞数量较少，
2、分泌细胞数量较少，分泌生长抑素生长抑素。PPPP细胞分泌胰多细胞分泌胰多肽。肽。n n 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由胰岛素是一种小分子量蛋白质，由5151个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，有有A A、B B两个肽链。两个肽链。6060年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的命力的胰岛素分子胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。人重组胰岛素所占比例日益增高。献。人重组胰岛素所占比例日益增高。现在学习的是第2页，共25页二.胰岛素的生物学作用 胰岛素在生物学上的作用主要有：uu1.糖代谢uu2.脂
3、肪代谢uu3.蛋白质代谢uu4.降血K+作用uu5.长时间作用现在学习的是第3页，共25页1 糖代谢n n 胰岛素能使血糖的来源减少，而去路增加，使胰岛素能使血糖的来源减少，而去路增加，使血糖血糖 降低。降低。（1 1）加速）加速Glu-4Glu-4转运转运G G入细胞内。入细胞内。（2 2）促进）促进G G 的氧化和酵解。的氧化和酵解。（3 3）促进糖原合成。）促进糖原合成。（4 4）促进）促进G G转化成脂肪和氨基酸。转化成脂肪和氨基酸。（5 5）抑制糖异生。）抑制糖异生。n n 胰岛素缺乏时，可使血糖浓度升高，如超过肾糖胰岛素缺乏时，可使血糖浓度升高，如超过肾糖阈（阈（180mg/100
4、ml180mg/100ml）时，就会发生糖尿。）时，就会发生糖尿。现在学习的是第4页，共25页现在学习的是第5页，共25页2 脂肪代谢n n 胰岛素可以抑制脂肪酶、肾上腺、生长激素和高血糖素的胰岛素可以抑制脂肪酶、肾上腺、生长激素和高血糖素的脂肪分解；脂肪分解；增加脂肪酸合成及甘油三酯形成增加脂肪酸合成及甘油三酯形成(高血脂）高血脂），促进脂促进脂肪的生成。肪的生成。n n 胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病，而且引起脂肪代谢胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病，而且引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。病变。3 蛋白质代谢n
5、n 胰岛素能促进肌肉对氨基酸的摄取，胰岛素能促进肌肉对氨基酸的摄取，促进蛋白质的合成。促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。它还能抑制蛋白质分解。现在学习的是第6页，共25页n n4.促进K+进入细胞，有降血K+的作用由于激活Na+-+-ATP酶。n n5.长时间作用 对一些酶的合成起长程作用。在胎儿发育期能刺激细胞增殖，对躯体和内脏的生长发育起重要作用。现在学习的是第7页，共25页三.胰岛素的应用n n1.1.糖尿病糖尿病 可用于各型糖尿病，特别是可用于各型糖尿病，特别是IDDMIDDM的唯一有效药物。还可的唯一有效药物。还可用于用于：n n（1 1）经饮食控制或口服降血糖药物未能控制的）
6、经饮食控制或口服降血糖药物未能控制的NIDDMNIDDMn n（2 2）经饮食控制和口服降血糖药物治疗无效的糖尿病。）经饮食控制和口服降血糖药物治疗无效的糖尿病。n n（3 3）发生严重或急性并发症（如发生严重或急性并发症（如发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷或乳酸酸中毒）迷或乳酸酸中毒）n n（4 4）合并重度感染、感染、妊娠、分娩及大手术的糖尿病。）合并重度感染、感染、妊娠、分娩及大手术的糖尿病。现在学习的是第8页，共25页n n2.2.高钾血症：高钾血症：将胰岛素加入葡萄糖液内静滴将胰岛素加入葡萄糖液内静滴 n n3.3.细胞内缺钾细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素
7、和氯化钾三者合用将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（GIKGIK极化液）可促进钾内流，又可减少缺血心肌中的极化液）可促进钾内流，又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸，用于心肌梗塞早期，可防治心肌梗塞时游离脂肪酸，用于心肌梗塞早期，可防治心肌梗塞时的心律失常。的心律失常。n n不良反应不良反应uu1.1.血糖过低血糖过低uu2.2.过敏反应，主要由牛来源的胰岛素引起过敏反应，主要由牛来源的胰岛素引起uu3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗uu4.4.局部不良反应局部不良反应现在学习的是第9页，共25页现在学习的是第10页，共25页口服降血糖药口服降血糖药n n促胰岛素分泌药促胰岛素分泌药促胰岛素分泌药促胰岛素分
8、泌药：磺酰脲类（：磺酰脲类（D860D860、格列本脲）、格列本脲）n n餐时血糖调节药餐时血糖调节药餐时血糖调节药餐时血糖调节药：瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈 n n糖原异生抑制药糖原异生抑制药糖原异生抑制药糖原异生抑制药：双胍类（苯乙双胍、二甲双胍）：双胍类（苯乙双胍、二甲双胍）n n-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖n n胰岛素增敏药胰岛素增敏药胰岛素增敏药胰岛素增敏药：噻唑烷酮类化合物（罗格列酮）：噻唑烷酮类化合物（罗格列酮）现在学习的是第11页，共25页降糖药之一磺酰脲类 R1 R1-苯环-SO2-NH-CO-NH
9、-SO2-NH-CO-NH-R2R2n n第一代第一代第一代第一代：在右侧链（：在右侧链（：在右侧链（：在右侧链（R2R2R2R2）有结构变化，如）有结构变化，如）有结构变化，如）有结构变化，如D860D860D860D860、氯、氯、氯、氯磺丙脲磺丙脲磺丙脲磺丙脲n n第二代第二代第二代第二代：在苯环左侧链（：在苯环左侧链（：在苯环左侧链（：在苯环左侧链（R1R1R1R1）接一芳香环的碳酰胺）接一芳香环的碳酰胺）接一芳香环的碳酰胺）接一芳香环的碳酰胺基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；
10、降糖作用降糖作用降糖作用降糖作用较第一代增加数十到上百倍较第一代增加数十到上百倍较第一代增加数十到上百倍较第一代增加数十到上百倍n n第三代第三代第三代第三代：在：在：在：在R2R2R2R2加一个二环杂环，如格列齐特；加一个二环杂环，如格列齐特；加一个二环杂环，如格列齐特；加一个二环杂环，如格列齐特；除降除降除降除降糖外，可改变血小板功能，对抑制血栓形成有益糖外，可改变血小板功能，对抑制血栓形成有益糖外，可改变血小板功能，对抑制血栓形成有益糖外，可改变血小板功能，对抑制血栓形成有益现在学习的是第12页，共25页磺酰脲类的药代动力学药代动力学 n n胃肠吸收快而完全与水杨酸类、磺胺类、双香豆素类
11、、氯霉素抗真菌药氟康唑、咪康唑等，合用易诱发低血糖反应与噻嗪类、强利尿药、皮质激素，可减弱磺酰脲的作用。多数在肝脏内代谢，经肾排泄现在学习的是第13页，共25页磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制 (一一)刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 现在学习的是第14页，共25页磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制 (二二)葡萄糖葡萄糖ATP敏感的敏感的K+通道关闭通道关闭GLUT-2胰岛素胰岛素Ca2+通道开放通道开放胰岛素胰岛素葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶去极化去极化细胞排细胞排颗粒作用颗粒作用颗粒转位颗粒转位K
12、+通道关闭通道关闭糖酵解糖酵解K+ATP去极化去极化K+磺脲类磺脲类药物药物磺脲类磺脲类药物的受体药物的受体刺激胰岛素的释放：通过与磺酰脲受体结合，使刺激胰岛素的释放：通过与磺酰脲受体结合，使ATP敏感的敏感的K+通道受通道受阻，引起去极化，使电压敏感性阻，引起去极化，使电压敏感性Ca 2+通道开放，引起胰岛素释放。通道开放，引起胰岛素释放。现在学习的是第15页，共25页磺酰脲类的药理作用及机制药理作用及机制 1 1 1 1、刺激胰岛素分泌，降血糖、刺激胰岛素分泌，降血糖、刺激胰岛素分泌，降血糖、刺激胰岛素分泌，降血糖：对正常人、胰岛功能尚存对正常人、胰岛功能尚存者有效者有效；对；对1 1型糖
13、尿病、无胰腺功能者无效型糖尿病、无胰腺功能者无效 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素增加机体对胰岛素的敏感性增加机体对胰岛素的敏感性减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的消减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的消除除促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌2 2、抗利尿作用、抗利尿作用、抗利尿作用、抗利尿作用：氯磺丙脲氯磺丙脲促进促进ADHADH分泌分泌3 3、对凝血功能的影响、对凝血功能的影响、对凝血功能的影响、对凝血功能的影响：第第3 3代药具有降低血小板粘附力，代药具有降低血小板粘附力，刺
14、激纤溶酶原合成等特点（抗凝）刺激纤溶酶原合成等特点（抗凝）现在学习的是第16页，共25页磺酰脲类的临床应用适应症适应症1、2型糖尿病型糖尿病：胰岛功能尚存，且经饮食和运动治疗无效者2、尿崩症：只用氯磺丙脲不良反应不良反应 低血糖低血糖 胃肠道反应胃肠道反应 刺激食欲刺激食欲 过敏反应过敏反应 肝损肝损现在学习的是第17页，共25页餐时血糖调节药瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 n n作用机制作用机制：与磺酰脲类相似n n 特点特点：与胰岛素生理性分泌相似，故低血糖反应的发生率低于磺酰脲类n n 适应症适应症：2型糖尿病，特别是老年患者、对磺酰脲类过敏者等。现在学习的是第18页，共25页降糖药
15、之二双胍类苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（降糖片）苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（降糖片）1 1、药理作用、药理作用：降血糖（注意与磺酰脲类的区别（注意与磺酰脲类的区别）n n特点：特点：对正常人血糖无影响，糖尿病人血糖明显降对正常人血糖无影响，糖尿病人血糖明显降低低（由于其降糖机制不是通过刺激胰岛素分泌），不（由于其降糖机制不是通过刺激胰岛素分泌），不刺激食欲，不引起低血糖刺激食欲，不引起低血糖n n机制：机制：增加组织对增加组织对G G的摄取利用（无氧酵解）；的摄取利用（无氧酵解）；减少胃肠减少胃肠道吸收葡萄糖；道吸收葡萄糖；抑制肝糖原输出及糖原异生；抑制肝糖原输出及糖原异生；提高组织提高组织
16、对胰岛素的敏感性对胰岛素的敏感性抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物等物等n n二甲双胍可降低二甲双胍可降低LDLLDL，VLDLVLDL 2 2 2 2、适应症、适应症、适应症、适应症：2 2型型糖尿病，尤适宜于肥胖及饮食运动糖尿病，尤适宜于肥胖及饮食运动疗法无效者疗法无效者现在学习的是第19页，共25页n n不良反应 消化道反应 乳酸血症：多见于苯乙双胍 干扰V.B12的吸收现在学习的是第20页，共25页降糖药之三-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose）n n作用机制作用机制作用机制作用机制：竞争性抑制：竞争性抑制-葡萄糖苷酶，减少淀
17、粉、糊葡萄糖苷酶，减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收。精、双糖在小肠的吸收。n n降糖特点降糖特点降糖特点降糖特点：可降低正常和糖尿病人餐后高血糖。不刺激：可降低正常和糖尿病人餐后高血糖。不刺激胰岛素分泌，故胰岛素分泌，故不导致低血糖不导致低血糖。n n适应症适应症适应症适应症：1 1型、型、2 2型糖尿病。可单用于老年病人或餐后高型糖尿病。可单用于老年病人或餐后高血糖患者。可单用或与其他降糖药合用。血糖患者。可单用或与其他降糖药合用。n n禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症：慢性胃肠功能紊乱者、妊娠及哺乳妇女：慢性胃肠功能紊乱者、妊娠及哺乳妇女现在学习的是第21页，共25页降糖药之四胰岛素增敏药代表药物
18、：吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮代表药物：吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮代表药物：吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮代表药物：吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮药理作用药理作用药理作用药理作用1 1、改善胰岛素抵抗性，增加对胰岛素的敏感性改善胰岛素抵抗性，增加对胰岛素的敏感性改善胰岛素抵抗性，增加对胰岛素的敏感性改善胰岛素抵抗性，增加对胰岛素的敏感性2 2 2 2、改善脂肪代谢、改善脂肪代谢、改善脂肪代谢、改善脂肪代谢3 3 3 3、防治、防治、防治、防治型糖尿病血管并发症型糖尿病血管并发症型糖尿病血管并发症型糖尿病血管并发症4 4 4 4、改善胰岛、改善胰岛、改善胰岛、改善胰岛B B B B细胞功能细胞功能
19、细胞功能细胞功能此类药物通过此类药物通过激活核过氧化物酶增殖体受体激活核过氧化物酶增殖体受体激活核过氧化物酶增殖体受体激活核过氧化物酶增殖体受体（PPAR PPAR），），），），调节胰岛素反应性基因的转录。作用的发挥需要胰岛素的存调节胰岛素反应性基因的转录。作用的发挥需要胰岛素的存在。在。现在学习的是第22页，共25页胰岛素增敏药的临床应用n n与胰岛素或其它口服降血糖药合用治疗胰岛素抵抗的型糖尿病 现在学习的是第23页，共25页总结n n胰岛素:各型；型;不良反应等;n n磺酰脲类:型;刺激食欲，尿崩症n n列奈(苯甲酸衍生物):型；磺脲效差者;n n双胍类:型;不刺激食欲；乳酸血症n n葡萄糖苷酶抑制剂:各型;n n胰岛素增敏剂:PPAR;型.现在学习的是第24页，共25页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第25页，共25页