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1、胰岛素与降血糖药现在学习的是第1页，共27页现在学习的是第2页，共27页胰岛细胞及分泌激素胰岛细胞及分泌激素胰岛细胞及分泌激素胰岛细胞及分泌激素nA细胞细胞 胰高血糖素胰高血糖素 占占2025%nB细胞细胞 胰岛素胰岛素 6070%nD细胞细胞 生长抑素生长抑素 2 8%nPP细胞细胞 胰多肽胰多肽 510%现在学习的是第3页，共27页现在学习的是第4页，共27页糖尿病是由于糖尿病是由于糖尿病是由于糖尿病是由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，胰岛素分泌绝对不足或相对不足，胰岛素分泌绝对不足或相对不足，胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起糖、引起糖、引起糖、引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。脂肪、
2、蛋白质代谢紊乱的疾病。脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。症状：三多（多饮、多食、多尿）、一少（体重少）；症状：三多（多饮、多食、多尿）、一少（体重少）；症状：三多（多饮、多食、多尿）、一少（体重少）；症状：三多（多饮、多食、多尿）、一少（体重少）；血糖、尿糖升高血糖、尿糖升高血糖、尿糖升高血糖、尿糖升高并发症：酮症酸中毒、肾病、视力减退、糖尿病足、心血管并发症：酮症酸中毒、肾病、视力减退、糖尿病足、心血管并发症：酮症酸中毒、肾病、视力减退、糖尿病足、心血管并发症：酮症酸中毒、肾病、视力减退、糖尿病足、心血管病变等病变等病变等病变等治疗目的：控制症状，预防并发症治疗目的：控
3、制症状，预防并发症治疗目的：控制症状，预防并发症治疗目的：控制症状，预防并发症治疗手段：控制饮食、体育锻炼、药物治疗治疗手段：控制饮食、体育锻炼、药物治疗治疗手段：控制饮食、体育锻炼、药物治疗治疗手段：控制饮食、体育锻炼、药物治疗糖尿病（糖尿病（Diabetes mellitusDiabetes mellitus，DMDM）现在学习的是第5页，共27页糖尿病分型：糖尿病分型：糖尿病分型：糖尿病分型：1 1型：型：型：型：IDDMIDDM（insulin-dependent diabetes mellitusinsulin-dependent diabetes mellitus）胰岛素依赖型、幼
4、年型、不稳定型、脆性糖尿病胰岛素依赖型、幼年型、不稳定型、脆性糖尿病胰岛素依赖型、幼年型、不稳定型、脆性糖尿病胰岛素依赖型、幼年型、不稳定型、脆性糖尿病 胰岛素分泌绝对不足胰岛素分泌绝对不足胰岛素分泌绝对不足胰岛素分泌绝对不足 药物治疗：胰岛素药物治疗：胰岛素药物治疗：胰岛素药物治疗：胰岛素 2 2型：型：型：型：NIDDM(non-insulin dependent diabetes mellitusNIDDM(non-insulin dependent diabetes mellitus）非胰岛素依赖型、成年型、稳定型糖尿病非胰岛素依赖型、成年型、稳定型糖尿病非胰岛素依赖型、成年型、稳定型
5、糖尿病非胰岛素依赖型、成年型、稳定型糖尿病 胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏 药物治疗：口服降糖药、胰岛素药物治疗：口服降糖药、胰岛素药物治疗：口服降糖药、胰岛素药物治疗：口服降糖药、胰岛素现在学习的是第6页，共27页胰岛素胰岛素（InsulinInsulin）v小分子蛋白，含小分子蛋白，含5151个氨基酸，个氨基酸，A A、B B两条链两条链v药用来源：提取、合成、基因重组药用来源：提取、合成、基因重组v胰岛素原裂解而来胰岛素原裂解而来A-ChainB-Chain现在学习的是第7页，共27页现在学习的是第8页，共27页药动学：药动学：q口服无效，注射给药（静注、皮下）
6、；口服无效，注射给药（静注、皮下）；q血浆蛋白结合率低；血浆蛋白结合率低；q肝肾灭活，半衰期短；肝肾灭活，半衰期短；q可与组织结合发挥作用，维持时间较长。可与组织结合发挥作用，维持时间较长。制剂：制剂：短效短效：普通胰岛素（正规胰岛素）普通胰岛素（正规胰岛素）中效中效：低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素长效长效：精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素纯制剂：单峰胰岛素、单组分胰岛素纯制剂：单峰胰岛素、单组分胰岛素现在学习的是第9页，共27页药理作用：药理作用：1糖代谢：糖代谢：加速葡萄糖的利用，减少血糖的来源，加速葡萄糖的利用，减少血糖的来源，使血糖降低。使血糖降低。食物食
7、物 肝糖原肝糖原 糖异生糖异生 空腹血糖空腹血糖 3.96.1mmol/L 氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成 转变成脂肪、氨基酸转变成脂肪、氨基酸 2脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪合成和储存，抑制脂肪分解，促进脂肪合成和储存，抑制脂肪分解，减少减少FFA及其代谢产物酮体的生成。及其代谢产物酮体的生成。3蛋白质代谢：蛋白质代谢：增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解4水盐代谢：水盐代谢：促进促进K+进入细胞，降血钾进入细胞，降血钾现在学习的是第10页，共27页作用机制：作用机制：与膜特异性受体与膜特异性受体胰岛素受体结合胰岛素受体结合 促进葡萄糖载体蛋白和其它蛋白质从胞内重新
8、分布到细胞膜，促进葡萄糖载体蛋白和其它蛋白质从胞内重新分布到细胞膜，加速葡萄糖转运加速葡萄糖转运现在学习的是第11页，共27页临床应用：临床应用：1.糖尿病糖尿病：IDDM 部分部分NIDDM a 经饮食控制及口服降血糖药无效的经饮食控制及口服降血糖药无效的 b 合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、创伤及手术创伤及手术 c 发生各种急性或严重并发症者发生各种急性或严重并发症者 2.纠正细胞内缺钾纠正细胞内缺钾现在学习的是第12页，共27页不良反应：不良反应：1低血糖低血糖2过敏反应过敏反应3耐受性耐受性现在学习的是第13页，共27页 口服降血糖药口服降血糖药1.磺酰
9、脲类磺酰脲类2.双胍类双胍类3.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏药胰岛素增敏药 现在学习的是第14页，共27页磺酰脲类磺酰脲类 第一代：第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁、甲苯磺丁脲（甲糖宁、D D860860）氯磺丙脲氯磺丙脲 第二代：第二代：格列本脲（优降糖）格列本脲（优降糖）格列吡嗪（美吡达）格列吡嗪（美吡达）格列奇特（达美康）格列奇特（达美康）现在学习的是第15页，共27页 药动学药动学 口服吸收快而完全口服吸收快而完全 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 肝代谢、肾排泄肝代谢、肾排泄现在学习的是第16页，共27页 药理作用药理作用1.1.降糖降糖 刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素
10、，增强胰岛素的作用细胞分泌胰岛素，增强胰岛素的作用 特点特点对正常人有降血糖作用；对正常人有降血糖作用；对胰岛功能没有完全丧失的病人有效；对胰岛功能没有完全丧失的病人有效；对切除胰腺的动物或胰岛功能完全丧失的对切除胰腺的动物或胰岛功能完全丧失的 1 1型糖尿病无效。型糖尿病无效。2.2.抗利尿抗利尿 促进抗利尿激素分泌（氯磺丙脲）促进抗利尿激素分泌（氯磺丙脲）现在学习的是第17页，共27页 临床应用临床应用 1.1.糖尿病糖尿病 经饮食控制无效的轻、中型经饮食控制无效的轻、中型NIDDM患者患者 部分部分IDDM型患者，与胰岛素合用型患者，与胰岛素合用 2.2.尿崩症尿崩症（氯磺丙脲）（氯磺丙
11、脲）现在学习的是第18页，共27页 不良反应不良反应 1.1.常见：胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制常见：胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制 2.2.低血糖反应：氯磺丙脲大剂量低血糖反应：氯磺丙脲大剂量 现在学习的是第19页，共27页 药物相互作用药物相互作用 竞争血浆结合蛋白的药物竞争血浆结合蛋白的药物 肝药酶诱导剂或抑制剂肝药酶诱导剂或抑制剂 竞争肾小管排泄机制的药物竞争肾小管排泄机制的药物现在学习的是第20页，共27页双胍类双胍类 二甲双胍（甲福明、降糖片）二甲双胍（甲福明、降糖片）苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵）苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵）现在学习的是第21页，共27页 药理作用药理作用 降糖降糖
12、（增加葡萄糖的利用、减少来源）（增加葡萄糖的利用、减少来源）特点特点 作用比磺酰脲类快而强作用比磺酰脲类快而强 对正常人无降糖作用对正常人无降糖作用 但对各型糖尿病人均有降糖作用但对各型糖尿病人均有降糖作用 现在学习的是第22页，共27页 临床应用临床应用 轻症糖尿病人，轻症糖尿病人，尤其适用于肥胖单用饮食控制无效者尤其适用于肥胖单用饮食控制无效者 不良反应不良反应1.1.一般胃肠道反应一般胃肠道反应 2.2.低血糖反应低血糖反应 3.3.乳酸血症、酮血症、酮尿乳酸血症、酮血症、酮尿 现在学习的是第23页，共27页-葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖阿卡波糖v药理作用药理作用 抑制抑
13、制-葡萄糖苷酶，减少葡萄糖吸收葡萄糖苷酶，减少葡萄糖吸收v临床应用临床应用 可用于各型糖尿病可用于各型糖尿病 单用于轻、中度单用于轻、中度2型糖尿病，尤其肥胖者型糖尿病，尤其肥胖者 与胰岛素合用于与胰岛素合用于1型糖尿病型糖尿病v不良反应不良反应 胃肠道反应、低血糖反应胃肠道反应、低血糖反应-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶碳水化合物碳水化合物葡萄糖葡萄糖现在学习的是第24页，共27页胰岛素增敏药胰岛素增敏药n罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)环格列酮环格列酮(ciglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)等等n增加组织对胰岛素的敏感性增加组织对胰岛素的敏感性 降糖降糖现
14、在学习的是第25页，共27页练习题练习题1 1胰岛素在临床主要用于治疗胰岛素在临床主要用于治疗 和纠正和纠正 。2 2胰岛素的不良反应主要有胰岛素的不良反应主要有 、和和 。3 3口服降糖药包括口服降糖药包括 类、类、类和类和 类。其中类。其中磺酰脲类药物主要通过刺激磺酰脲类药物主要通过刺激 而起作用的。而起作用的。4 4阿卡波糖是通过抑制阿卡波糖是通过抑制 酶而起到降糖作用的。酶而起到降糖作用的。5 5能降低正常人和糖尿病患者血糖水平的口服降血糖药是能降低正常人和糖尿病患者血糖水平的口服降血糖药是 。6 6对胰岛功能完全丧失者无效的降血糖药是对胰岛功能完全丧失者无效的降血糖药是 。糖尿病 细胞内缺钾 低血糖 过敏反应 耐受性 磺酰脲 双胍-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛B细胞释放胰岛素 -葡萄糖苷 磺酰脲类 磺酰脲类 现在学习的是第26页，共27页1重症糖尿病立即静脉注射的药物是重症糖尿病立即静脉注射的药物是2饮食控制无效的胰岛饮食控制无效的胰岛B细胞功能尚存细胞功能尚存 的的2型糖尿病可用型糖尿病可用3肝功能障碍的轻型糖尿病临床可用肝功能障碍的轻型糖尿病临床可用4在小肠内抑制葡萄糖水解的药物是在小肠内抑制葡萄糖水解的药物是 A 苯乙双胍苯乙双胍 B 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 C 阿卡波糖阿卡波糖 D 胰岛素胰岛素DBAC现在学习的是第27页，共27页