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1、， ， 年第 卷第 期 医学理 论与 实践 摘要 万 古 霉 素 不 同 给 药 方 式 对 血 清 蛋 白 代 谢 的 影 响 杨逢 永 吴玉 成 郭立 峰 陈 晨 段崇浩 李 学军 泰山医学院附属莱芜市人民医院，山东省莱芜市 目的 ：探讨万古霉素不同给药方式对血清蛋白代谢的影响。 方法 ：回顾性分析 既往 收治 感染患者 例，在我科开展 ， 模型引导抗生素治疗方案之前按照常规给 予万古霉素 治疗 。 ： 例及按 照 模型引导 给药 例 比较两组治疗后尿微 量蛋白阳性率差异 结果 治疗组患者尿微量蛋白阳性率明显低于常规给药 组。 结论 ： 模型引导万古霉素治疗优化方 案可以明显减轻患者肾损害
2、，维持血清蛋白代谢的稳 定。 关键词 万古 霉素 血清蛋白 尿微量蛋白 模型引导 中图分类号 ： 文献标识码 ： 文章编号 ： （ ） ， ， ， ， ： ， ： ， ， ， 患 者由于 病 情 危重 及 多 器 官 损 害、免 疫系 年龄 岁 （ 岁 ）。 其 中 在 我 科 开 展 模型 引导 抗生 素治 疗方 案之 前 （常 规给 药 组） 例， 损 害，肾功 能损 害后 致 血 清 蛋白 经 肾 丢 失 引 发蛋 白 代 谢异 常 。 为 减 轻万 古 霉 素 肾 毒 性 ，笔 者所 在 科 室 自 年 月 以 来 引 入 模 型 引 导 指 导 抗 生 素给 药。 本 研究 回 顾性
3、 分 析开 展 模型 ，以 肌 酐 清 除 率 计 算 获 得 的 给 药 引 导抗 生素 治疗 方案 之前 按照 常规 给 予万 古 霉素 剂量 作为 维持 治疗 量 ，维 持 血 药 浓 度达 到 指 南 推 荐 ， ： ： 、 、 、 持 以及 长期 住院 抗 生 素治 疗 ，容 易 发 生 多 重 耐 药菌 年 月后开 展 治 疗组 患 者 例 （ ， ） 。 感 染特 别是 耐 甲 氧 西林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ 无差异，患 者一 般 条 件如 年 龄 、性 别 、基础 肝 肾 功 能 ， ） 方面 也无 差异 。 更加引 人注 目 。万 古 霉 素 是 治 疗 感染 的
4、首 用药方法 常 规给 药 组 按 照 药品 说 明 书 给 予 ， ： ， ； ： 学参 数 ， ， ， 治 疗例 及 按照 模 型引 导 给药 例 患者 临 床资 料，比较 两种 方 式 对 肾功 能 及 血 清 蛋 白 代谢 监测指标 为 监测 万 古 霉 素 对肾 功 能 及 血 清 ， 。 ， 、 资 料与 方法 ， ， ， 一般资料 选 取 年 月 年月 量蛋 白。 采 用 免 疫 比 浊 法 检 测 尿 微 球 蛋 白 （ ）、 微 球蛋白 （ ）、转 铁蛋 白 （ ）、微 量 及 痰培 养结 果确 诊为 肺炎 并排 除基 础肾 病 （ ） 莱芜市科技局专项科研立项项目 年第 卷
5、第 期 ， ， 医学 理论 与实 践 ， ， 治 疗前 两组 患者 尿 蛋 白阳 性 率 监 测 无 统计 学 差 异 重症 患者 药代 动 力 学 过 程符 合 多 室 模 型 药 代 比 较两 种不 同给 药方 法后 尿蛋 白阳 性率 差异 。 统 计 学 处 理 统 计学 处 理 应 用 软 件 包进 行，率的 检验 采用卡 方检 验，为 差异 具 有统 计学 意义 。 结 果 检 出率 明显 高于 组 ，结 果见表 。 表 两种给药方式万古霉素治疗后尿蛋白 阳性率的比较 （） 常规给药组 组 （） （） （） （ ） 讨 论 蛋 白质 是生 命 体 的物 质 基 础 ，是 生 命 体
6、各 种功 能 的直 接执 行者 ，其 结 构 及 在血 液 中 浓 度 改 变 将导 致 生命 体功 能 紊 乱。 许多 药物 进入 机体 后能够 对机 体 内的 蛋白 质产 生毒 性作 用从 而使 其变 性或功 能丧 失 ，也 有的 药物 通过 肾 功 能 损害 引 起 或 加 剧 蛋白 经 肾 丢失 ，从 而引 起 蛋白 代 谢 功 能 紊 乱。 万 古 霉 素是 糖 肽类 抗生 素，主要 以原形 从肾 小球 滤过 ，经 过近 端 肾 小管 重吸 收和 分 泌 而排 泄 ，肾 功 能 损 害 为 其 主要 副 作用 。既 往研 究发 现万 古霉 素应 用后 可使肾 小球 ）、转 铁蛋 白
7、（ ）、微 量 白蛋 白 （ 等 微量） 蛋 白可 从损 害的 肾 小 球基 底 膜 丢 失，所 以 临 床 将尿 微 量蛋 白检 测作 为反 应万 古霉 素引 起肾 损害的 主要 标 志物 。 药 代动 力学 研究 表明 万古 霉素 在不 同机体 内的 药 代动 力学 过程 存在 较大 变异 性。 按照 药典 标注用 ， ）为 ，谷 浓 度 代 谢过 程及 血药 浓度 差异 对肾 脏功 能影 响亦有 显著 变 化。 既往 研究 发 现 对肾 功 能 正 常 患 者，万 古 霉素 一 致性 。 临 床重 症患 者 的 体内 药 代 动 力 学 研究 表 明 ，由 于 患者 存在 的疾 病状 态
8、、脏 器功 能改 变、水肿 带来的 分 布变 化、高动 力循 环状态 、感 染部 位灌 注改 变以及 正 压通 气和 血液 净 化 等生 命 支 持 治 疗 的干 预 ，万古 霉 素的 药 代 动 力 学 参 数 较 正 常 患 者 存 在 更 大 变 异 性 ，因 此根 据 个 体 差 异 监 测 血 药 浓 度 ，根 据 模型 随时 调节 万古 霉 素 负 荷剂 量 对 维 持 重症 患 者 稳定 血药 浓度 ，并 减轻肾 损害 具有 重要 意义 。 动力 学参 数与 患者 年 龄 及 肌 酐清 除 率 呈 现 相 关性 ， 并受 血浆 蛋白 水平 影响 。根 据万 古霉 素药代 动力 学
9、 以 肌 酐 清 除 率 计 算 获 得 的 给 药 ， 剂量 作为 维持 治疗 量 ，维 持 血 药 浓 度达 到 指 南 推 荐 参数 用药 治疗 例 ，发 现尿 微球 蛋白 检出率 较常 规 出率 分别 、 、 和 。 谷浓 度有 效维 持 是 药 物 疗效 保 证 的 重 要 指标 。 本研 究通 过临 床病 例 收集 资 料 表明 通 过 给 药模 式可 将万 古霉 素血 药浓 度保持 在相 对稳 定的 动 态变 化区 间内 ，保 证了 在 高 代 谢 和 高动 力 循 环 状 态 危重 患者 中的 药物 疗效 。尿 微量 蛋白 检出率 的下 降 表明 了 模 式 的主 要 优 势
10、，在 不 减 弱 抗 感 染 效率 的情 况下 降低 对肾 脏的 损害 。当 然结合 患者 用 药前 后相 关血 清蛋 白 浓 度 变化 、尿 蛋 白阳 性 率 的 变 化等 综合 检测 对该 研 究 具 有更 重 要 的 价 值，这 需 要 更大 样本 更多 指标 的 临 床 研究 ，以 便 为万 古 霉 素 临 床药 理学 和毒 理学 研究 提供 依据 。 参 考 文 献 万古霉素临 床应用中 国专家共识 （版）中 国新药 与临床 杂志， ， （）： 山东大学， 李瑾 殷少军 李薇 等 血清抑光 素 尿 微量蛋白 联合检测， ， ， 、 在万古霉 素致 早 期 肾损 害 中 的应 用 实
11、用药 物 与 临床， 汪复，朱德妹，胡付品，等年中国 细 菌耐药性 监测中国感染与化疗杂志， ， （）： ， ， ， ， ， ， （）： ， ： ， ， ， ， （ ）： 收稿日期 （ 编辑 雅文 ） 、 、 、 分组 基 底膜 损害 ， 微 球蛋 白（ ）、 微 球 蛋白 （ ， （ ） （ （ ， ） 。 静 滴或 静 滴后 尿微 量蛋 白 、 、 、 阳 性 检 出 率 分 别 达 到 、 ， 参数 ， ， ， 檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾 欢迎 投 稿 欢 迎 订 阅