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1、靶向制剂靶向制剂1、重点掌握靶向制剂定义：靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug system, TDS),是运 用载体将药物有目的的浓集于某特定的组织或部位的给药系统。为第四代药物剂型，且被认 为是抗癌药的适宜剂型。2、重掌)靶向制剂的作用特点使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。3、掌)靶向制剂的分类1、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、微囊、毫微粒、复合型乳剂等；2、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结
2、肠给药系统、鼻腔给药系 统、皮肤给药系统、注射给药系统及眼用给药系统等；3、按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、脑靶向制剂等。4、按靶向部位和作用方式分类第一级指到达特定的靶组织或靶器官；第二级指到达特定的细胞；第三级指到达细胞内特定的部位。5、从靶向方法上分类，靶向制剂可大体分为被动、主动、物理化学靶向制剂三种。(1)被动靶向制剂(passive tageting preparation)即自然靶向制剂，通常粒径在2.510um时，大部分积集在巨噬细胞。大于7 um 的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或 肺气泡。小于7 um时，一般被肝、
3、脾的巨噬细胞摄取。而200400nm的纳米粒集中于肝 后迅速被肝清除；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓。(2)主动靶向制剂(active targeting preparation)主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效, 如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。主动靶向制剂包括修饰的药物载体和前体药物两大类制剂。1、修饰的药物载体：修饰脂质体免疫脂质体、长循环脂质体(long-circulating liposome)糖基修饰脂质体、修饰纳米球(PEG修饰纳米球、免疫纳米球)、修饰微乳、修 饰微球等。2、前体药物：抗癌药(制成磷酸酯或酰胺类前体药物)
4、、脑部靶向(增加脂溶性)、结 肠靶向等(3)物理化学靶向制剂(physical and chemical targeting preparation)物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。eg磁导向制 剂、热敏感制剂、pH敏感制剂4、了)靶向性评价药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：(1)相对摄取率rercl,有靶向性；rcWl,无靶向性。靶向效率tetel表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。(3)峰浓度比CeCe愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。脂质体1、重掌）脂质体定义、特点、结构特点、应用脂质体（liposomes,或称类脂小球，液晶微囊）是指将
5、药物包封于类脂质双分子层内而形成的 微型小囊。2、脂质体可以包封脂溶性或水溶性药物，药物被包封后其主要特点为：（1）、靶向性和淋巴定向性（2）、细胞亲和性和组织相容性（3）、长效作用（4）、降低药 物毒性（5）、提高药物稳定性3、脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，脂质双分子层所组成。4、根据结构不同，脂质体可分为三类：单室脂质体、多室脂质体、大多孔脂质体。2、掌握性质、稳定性、制备理化性质：1、相变温度低于相变温度时加入胆固醇可使膜分子排列有序性降低，流动性增加。 高于提高 降低1、膜的通透性2、膜的流动性3、电性脂质体的制法基本步骤：1脂质、脂溶性药物溶于有机溶剂，去除
6、有机溶剂成膜2使脂质膜分散在含水溶性药物的水溶液中成脂质体3纯化形成的脂质体4对脂质体进行质量分析常用方法：薄膜分散法；注入法；超声波分散法；冷冻干燥法3、了解研究新动向，提高脂质体靶向性的途径（没找到）微囊、微球1重掌）微囊特点及应用药物微囊化（微球化）的应用特点1、掩盖药物的不良气味及口味2、提高药物的稳定性3、防止药物在胃内失活或减少对胃的 刺激性4、使液态药物固态化5、减少复方药物的配伍变化6、缓释或控释药物7、使药物浓 集于靶区8、除药物外，可将活细胞或生物活性物质包囊2、掌）微粒定义、类型、特点微囊（microcapsule）：利用高分子材料为囊材，将药物作囊心物包裹而形成的药库型
7、微小胶 囊。微球（microsphere）：药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成的基质型微小球状体。有时微囊与微球没有严格区分，则通称为微粒（microparticle）。当直径以nm计时，毫微囊与毫微球常统称为毫微粒（nanoparticle）o3、了）结构、靶向性原理、制备制备方法：1、相分离-凝聚法1）单凝聚法将药物分散于囊材料的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封 于药物表面而形成微囊。凝聚囊最终须固化，使之较长久地保持囊形，成为不可逆的微囊。2）复凝聚法利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散于囊材的水溶液中，在一定条件 下，相反电荷的高分子材料
8、互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。2、溶剂-非溶剂法在某种聚合物的溶液中，加入一种对该聚合物不可溶的液体（非溶剂），引起相分离而将囊 心物包成微囊。3、复乳法（液中干燥法，溶剂挥发法）4、界面缩聚法5、物理机械法前体药物1、重掌）前体药物的应用特点：产生协同作用，扩大临床应用范围；降低副作用与毒性；改善药物吸收，提高血药浓度；延 长作用时间；增加药物溶解度；增加药物稳定性；减小刺激性与不良臭味；制成靶向性制剂 2、掌）前体药物定义：prodrugs是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反 应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。3、了）制备酸碱反应法；复分解反应法；钢盐沉淀法；其他（eg离子交换法、直接络合法）