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1、靶向制剂的研制有何意义？靶向制剂的研制有何意义？可以解决以下问题：药剂学方面的稳定性低或溶解度小药剂学方面的稳定性低或溶解度小生物药剂学方面的低吸收或生物不生物药剂学方面的低吸收或生物不稳定性稳定性药物的生物半衰期短和分布面广而药物的生物半衰期短和分布面广而缺乏特异性缺乏特异性药物的治疗指数（中毒剂量和治疗药物的治疗指数（中毒剂量和治疗剂量之比）低剂量之比）低第1页/共24页靶向制剂的分类第2页/共24页被动靶向制剂被动靶向制剂利用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、利用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体，将药物包裹或嵌入其中制生物材料等作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成的各类
2、胶体或混悬微粒系统，即自然靶向制剂。成的各类胶体或混悬微粒系统，即自然靶向制剂。第3页/共24页这类靶向制剂主要有脂质体、乳剂（微乳这类靶向制剂主要有脂质体、乳剂（微乳或复乳）、微球、纳米球和纳米囊等或复乳）、微球、纳米球和纳米囊等被动靶向制剂的微粒经静脉注射后将聚集被动靶向制剂的微粒经静脉注射后将聚集于肝、脾、肺或淋巴等部位于肝、脾、肺或淋巴等部位100nm100nm的可缓慢积聚于骨髓的可缓慢积聚于骨髓3m3m的可被肝、脾中的巨噬细胞摄取的可被肝、脾中的巨噬细胞摄取 7m 7m的通常被肺的毛细血管截留，被单的通常被肺的毛细血管截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡核白细胞摄取进入肺组织或肺
3、气泡第4页/共24页脂质体（类脂小球或脂质体（类脂小球或液晶微囊）液晶微囊）（liposome)指将药物包封于类脂双分子层内而形指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊。成的微型泡囊。单室脂质体 多室脂质体第5页/共24页试比较脂质体与胶团的结构特点有何异同？脂质体的组成：磷脂+胆固醇（如何组合？）单室脂质体与多室脂质体的形成药物与脂质体的结合方式第6页/共24页第7页/共24页药物被脂质体包封后具有以下特点v靶向性和淋巴定向性v缓释性v细胞亲和性与组织相容性v降低药物毒性v保护药物提高稳定性第8页/共24页脂质体作为药物载体的应用脂质体作为药物载体的应用脂质体作为药物载体，具有靶脂质体作
4、为药物载体，具有靶 向性，向性，适合于生物体内降解、无毒性和无免适合于生物体内降解、无毒性和无免疫原性，已越来越得到广泛应用。疫原性，已越来越得到广泛应用。第9页/共24页抗肿瘤药物的载体 作为抗肿瘤药物的载体，作为抗肿瘤药物的载体，脂质体具有能增加与癌细胞脂质体具有能增加与癌细胞的亲和力，克服耐药性，增的亲和力，克服耐药性，增加药物被癌细胞的摄取量，加药物被癌细胞的摄取量，降低用药剂量，降低毒副作降低用药剂量，降低毒副作用的特点用的特点第10页/共24页抗寄生虫药物的载体 脂质体可定向地将治疗药物有脂质体可定向地将治疗药物有效地运送到网状内皮系统患病的效地运送到网状内皮系统患病的细胞中释放药
5、物，可治疗网状内细胞中释放药物，可治疗网状内皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）第11页/共24页抗菌药物的载体利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗菌效果。裹在脂质体内可提高抗菌效果。如两性霉素如两性霉素B B用来治疗全身性真菌病，但肾毒性大，将用来治疗全身性真菌病，但肾毒性大，将其包封成脂质体能降低毒性而保持活性。其包封成脂质体能降低毒性而保持活性。第12页/共24页多肽和蛋白质类药物的口服给药载体一些生物活性物质和易被消化酶破坏一些生物活性物质和易被消化酶破坏的药物，如胰岛素、肝素包成脂
6、质体后的药物，如胰岛素、肝素包成脂质体后能口服给药；还可利用脂质体包封药物能口服给药；还可利用脂质体包封药物提高血脑屏障，向脑定向给药，还可做提高血脑屏障，向脑定向给药，还可做体外、体内诊断剂。体外、体内诊断剂。第13页/共24页其他应用v酶的载体v抗结核药物的 载体 v激素类药物的载体 作为免疫激活剂、抗肿瘤转移在遗传工程中的应用第14页/共24页脂质体的作用机制吸附吸附属于物理吸附属于物理吸附脂交换脂交换脂质体的脂类与细胞膜脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换上脂类发生交换内吞内吞被单核被单核-巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬融合融合脂质体的膜材与细胞膜的脂质体的膜材与细胞膜的构成物相似而融合进入细
7、胞内，经构成物相似而融合进入细胞内，经溶酶体消化释放药物溶酶体消化释放药物第15页/共24页主动靶向制剂主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为是用修饰的药物载体作为“导弹导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。挥药效。包括包括经过修饰的药物载体经过修饰的药物载体 及及前体药物前体药物两大类两大类第16页/共24页如何实现药物定向靶区浓集？载药微粒表面经修饰后，不被巨噬细胞识别；因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合；连接单克隆抗体成为免疫微粒将药物修饰成前体药物（即能在活性部位被激活的药理惰性药物）而在特定靶区激活发挥作用第17页/共24页 前体药物前体药物是活性
8、药物衍生而成的药理惰性物是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用活性的母体药物再生而发挥其治疗作用第18页/共24页作为前体药物的基本条件使前体药物转化的反应物或酶应仅在靶部位使前体药物转化的反应物或酶应仅在靶部位才存在或表现活性；才存在或表现活性；前体药物能同药物的受体充分接近；前体药物能同药物的受体充分接近；酶须有足够的能量产生足够的活性物质；酶须有足够的能量产生足够的活性物质；产生的活性药物应能在靶部位滞留而不漏入产生的活性药物应能在靶部位滞留而不漏入循环系统。循环系统。第19页/共24页主动靶向
9、制剂类型长循环脂质体长循环脂质体表面经表面经PEGPEG修饰修饰免疫脂质体免疫脂质体表面接上抗体具识别能力表面接上抗体具识别能力免疫微球免疫微球用聚合物将抗原或抗体吸附或交联用聚合物将抗原或抗体吸附或交联而成而成抗癌药前体药物抗癌药前体药物制成磷酸酯或酰胺类制成磷酸酯或酰胺类脑部靶向前体药物脑部靶向前体药物常应用抑制剂（如用卡比多巴抑制常应用抑制剂（如用卡比多巴抑制L-L-多巴再生）多巴再生）结肠靶向前体药物结肠靶向前体药物口服结肠定位给药系统口服结肠定位给药系统 （OCSDDSOCSDDS）第20页/共24页物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部用某些物理化学
10、方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括：位发挥药效。包括：磁性靶向制剂、栓塞靶向制磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、剂、热敏靶向制剂、PHPH敏感靶向制剂敏感靶向制剂第21页/共24页磁性靶向制剂磁性靶向制剂 利用体外磁场响应利用体外磁场响应导向至靶部位的制剂导向至靶部位的制剂（磁性微球、微囊、脂（磁性微球、微囊、脂质体、乳剂等）治疗离质体、乳剂等）治疗离表皮较近的癌症有明显表皮较近的癌症有明显效果效果动脉栓塞靶向制动脉栓塞靶向制剂剂 动脉栓塞是通过插动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞物入动脉的导管将栓塞物输到靶组织或靶器官的输到靶组织或靶器官的医疗技术。目的是阻断医疗技术。目的是阻
11、断对靶区的血供和营养，对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞坏死使靶区的肿瘤细胞坏死（类型：栓塞微球、栓（类型：栓塞微球、栓塞复乳）塞复乳）第22页/共24页热敏靶向制剂热敏靶向制剂 利用相变温度不同利用相变温度不同可制成热敏脂质体。在可制成热敏脂质体。在相变温度时使脂质体的相变温度时使脂质体的类脂双分子层从胶态过类脂双分子层从胶态过度到液晶态增加其通透度到液晶态增加其通透性。（在热敏脂质体膜性。（在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体）敏免疫脂质体）PH敏感的靶向制剂敏感的靶向制剂 PH敏感脂质体：利敏感脂质体：利用肿瘤间质液的用肿瘤间质液的PH比周比周围正常组织显著低的特围正常组织显著低的特点；点；PH敏感的口服结肠敏感的口服结肠定位给药系统：利用结定位给药系统：利用结肠肠PH较高的特点较高的特点第23页/共24页感谢您的观看！第24页/共24页