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1、12 染色体畸变的遗传分析1 1 重复、缺失、倒位、易位的类型及其细重复、缺失、倒位、易位的类型及其细胞学和遗传学效应；胞学和遗传学效应；2 2 单倍体、二倍体、多倍体、非整倍体的单倍体、二倍体、多倍体、非整倍体的概念、特点及其在育种上的应用；概念、特点及其在育种上的应用；3 3 染色体畸变与人类疾病的关系；染色体畸变与人类疾病的关系；4 4 染色体变异在进化中的作用。染色体变异在进化中的作用。主要内容：12.1 12.1 染色体结构变异及其遗传学效应染色体结构变异及其遗传学效应12.1.1果蝇唾腺染色体的特性果蝇唾腺染色体的特性唾液腺染色体唾液腺染色体(Polytene chromosome
2、(Polytene chromosome)：存在：存在于双翅目昆虫幼虫消化道细胞的有丝分裂间期于双翅目昆虫幼虫消化道细胞的有丝分裂间期核内一种巨大的染色体。核内一种巨大的染色体。唾液腺染色体的特征：唾液腺染色体的特征：(1)(1)巨大性、伸展性巨大性、伸展性:2:21010-2-21515染色质线平行染色质线平行排列排列；比中期染色体长；比中期染色体长100-200100-200倍。倍。(2)(2)体细胞联会体细胞联会(Somatic synapsis)(Somatic synapsis)：体细胞中同：体细胞中同源染色体配对。源染色体配对。(3)(3)具横纹结构具横纹结构:区区(102(102
3、，X-2L-2R-3L-3R-4);X-2L-2R-3L-3R-4);段段(6(6，A-F);A-F);横纹。横纹。eg.eg.小眼不齐基因小眼不齐基因3C73C7；(4)(4)出现泡状出现泡状(puff)(puff)结构结构:核蛋白解离，环散开，核蛋白解离，环散开，DNADNA活跃转录区，活跃转录区，eg.eg.摇蚊幼虫分泌丝状蛋白。摇蚊幼虫分泌丝状蛋白。12.1.2 12.1.2 染色体结构变异染色体结构变异四大类型四大类型:缺失、重复、倒位和易位缺失、重复、倒位和易位引起变异的因素：引起变异的因素：自然因素：营养、温度、生理等；自然因素：营养、温度、生理等；人工因素：物理因素、化学药剂等
4、的处理。人工因素：物理因素、化学药剂等的处理。12.1.3 12.1.3 缺失缺失(deletion,deficiency)(deletion,deficiency)1 1 概念：染色体丢失一段，其上的基因也随概念：染色体丢失一段，其上的基因也随之丢失的现象。之丢失的现象。2 2 类型：类型：顶端缺失：染色体某臂的外端缺失。顶端缺失：染色体某臂的外端缺失。中间缺失：染色体某臂的内段缺失。中间缺失：染色体某臂的内段缺失。顶端着丝点染色体：染色体整条臂的丢失。顶端着丝点染色体：染色体整条臂的丢失。3 3 缺失的联会与鉴定缺失的联会与鉴定（1 1）最初细胞质存在无着丝点的断片；）最初细胞质存在无着丝
5、点的断片；（2 2）缺失杂合体联会形成环状缺失杂合体联会形成环状突起突起，易与重复混淆，需参照染，易与重复混淆，需参照染色体的长度；色体的长度；（3 3）顶端缺失较长顶端缺失较长时，可在双线期检查缺失杂合时，可在双线期检查缺失杂合体交叉尚未完全端化的二价体，体交叉尚未完全端化的二价体，非姐妹染色单体非姐妹染色单体的未端一长一短的未端一长一短。4 4 遗传学效应遗传学效应（1 1）缺失对个体的生长和发育不利缺失对个体的生长和发育不利缺失纯合体很难存活；缺失纯合体很难存活；缺失杂合体的生活力很低；缺失杂合体的生活力很低；含缺失染色体的配子一般败育；含缺失染色体的配子一般败育；缺失染色体主要是通过雌
6、配子传递。缺失染色体主要是通过雌配子传递。患儿的哭声似猫叫。患儿的哭声似猫叫。5号染色体短臂缺失（号染色体短臂缺失（5P-）所致）所致，又称又称5P-综合征综合征，发病率约为，发病率约为1/5万，女性多于男性，并万，女性多于男性，并有生长和智能发育不全。有生长和智能发育不全。（2 2）缺失导致缺失导致假显性假显性（pseudodominancepseudodominance）pl pl PLPLpl PLPLpl PL pl McClintockMcClintock（1931 1931）的玉米）的玉米X X射线辐射试验射线辐射试验由于显性等由于显性等位基因的缺位基因的缺失导致隐性失导致隐性基因
7、的效应基因的效应表现。表现。12.1.4 4 重重复复(duplication,repeat)1 1 概念：概念：ChrChr上多了某一片段。上多了某一片段。2 2 类型类型3 3 重复染色体的联会和鉴定重复染色体的联会和鉴定 (1)(1)重复区段很短重复区段很短时时 一般一般无环无环出现。出现。(2)(2)重复区段较长重复区段较长时时 杂合体中二价体杂合体中二价体在重复区段在重复区段突出形成突出形成环环；与缺失杂合体的；与缺失杂合体的环或瘤易混淆（染色环或瘤易混淆（染色体长度不同）。体长度不同）。(1)(1)扰乱基因的固有平衡体系扰乱基因的固有平衡体系 4 4 重复的遗传学效应重复的遗传学效
8、应 如果蝇眼色遗传：红色（如果蝇眼色遗传：红色（V V+）对朱红色）对朱红色（V V）为显性。）为显性。V V+V V 红色，但红色，但V V+VV VV 朱红色。朱红色。说明说明:2 2个隐性基因个隐性基因的作用大于的作用大于1 1个显性等位基个显性等位基因因，改变了原来一个显性基因与一个隐性基因的，改变了原来一个显性基因与一个隐性基因的关系关系.（3 3）基因的位置效应）基因的位置效应 基因的表现型效应因其所在的染色体不同基因的表现型效应因其所在的染色体不同位置而有一定程度的改变。位置而有一定程度的改变。（2 2）基因的剂量效应）基因的剂量效应 细胞内某基因出现次数越多，表现型效应细胞内某
9、基因出现次数越多，表现型效应越显著。越显著。36068/BB/+800452512.1.5 倒位倒位(inversion)2 2 类型：类型：1 1 概念：概念：ChrChr上某一片段颠倒上某一片段颠倒180180o o臂间臂间倒位倒位臂内臂内倒位倒位3 3 倒位的联会及鉴定：倒位的联会及鉴定：（1 1）很长倒位区段很长倒位区段 倒位区反转过来与正常染色体的同源区段倒位区反转过来与正常染色体的同源区段进行联会，倒位区段以外的部分只有保持分离。进行联会，倒位区段以外的部分只有保持分离。（2 2）较短倒位区段）较短倒位区段 倒位圈倒位圈由由一对染一对染色体色体形成（而形成（而缺失缺失或或重复重复杂
10、合体的杂合体的环环由由单单个染色体个染色体形成）。形成）。倒位圈倒位圈 2 2与与4 4染色染色单体交换单体交换 无着丝粒片段无着丝粒片段双着丝粒双着丝粒Chr2 2与与4 4染色染色单体交换单体交换12342 2与与4 4染色染色单体双交单体双交换换(2)(2)位置效应位置效应:基因在染色体上的位置变异，造基因在染色体上的位置变异，造成在表型上产生变异。成在表型上产生变异。3 3 倒位的遗传效应倒位的遗传效应(1)(1)倒位杂合体的部分不育：倒位杂合体的部分不育：含交换染色单体的孢子大多数是不育的。含交换染色单体的孢子大多数是不育的。(3)(3)交换抑制（交换抑制（crossoverrepr
11、essorcrossoverrepressor）：臂内或：臂内或臂间倒位杂合体，倒位环内染色单体间发生臂间倒位杂合体，倒位环内染色单体间发生单交单交换换，交换的产物带有缺失或重复，不能形成有功交换的产物带有缺失或重复，不能形成有功能的配子能的配子，无重组类型，似乎交换被抑制了。，无重组类型，似乎交换被抑制了。交换抑制效应的应用交换抑制效应的应用 隐性基因以纯合状态保存，但隐性基因以纯合状态保存，但隐性致死基因隐性致死基因不能以纯合体保存不能以纯合体保存。解决办法：解决办法：利用另一个致死基因（两基因距离很利用另一个致死基因（两基因距离很近，或染色体的倒位）在近，或染色体的倒位）在杂合状态下保存
12、杂合状态下保存。eg1.eg1.果蝇第果蝇第3 3染色体分别具有两个致死基因染色体分别具有两个致死基因:一条：一条：有展翅基因有展翅基因D D，纯合致死。，纯合致死。另一条：另一条：有粘胶眼基因有粘胶眼基因Gl,Gl,纯合致死纯合致死 。+D +展展 翅翅+Gl+粘胶眼粘胶眼保留保留D +展展 翅翅+Gl+粘胶眼粘胶眼D +Gl展翅，粘胶眼展翅，粘胶眼+野生型野生型平衡致死系统，必须平衡致死系统，必须满足的条件满足的条件：一对同源染色体的两个成员各带有一个座位一对同源染色体的两个成员各带有一个座位不同的隐性致死基因。不同的隐性致死基因。平衡致死品系（平衡致死品系（balanced lethal
13、 systembalanced lethal system）:永远永远以杂合状态保存不发生分离的品系。以杂合状态保存不发生分离的品系。D +GlD +GlD +Gleg2.eg2.果蝇第染色体分别具有两个致死基因果蝇第染色体分别具有两个致死基因:一条：一条：有显性翘翅基因有显性翘翅基因CyCy，纯合致死，左右臂，纯合致死，左右臂LL、RR上都有两个大的倒位。上都有两个大的倒位。另一条：另一条：有星状眼基因有星状眼基因S S（starstar），纯合致死），纯合致死 。(4)(4)倒位可以形成新种，促进生物进化：倒位可以形成新种，促进生物进化：倒位会改变基因间相邻关系倒位会改变基因间相邻关系 遗
14、传性状变异遗传性状变异 种与种之间的差异常由多次倒位所形成。种与种之间的差异常由多次倒位所形成。果蝇（果蝇（n=4n=4）：不）：不同倒位特点的种，分同倒位特点的种，分布在不同地理区域；布在不同地理区域；竹叶竹叶百合百合头巾百合巾百合 百合（百合（n=12n=12）：两个种（头巾百合、竹叶百合）：两个种（头巾百合、竹叶百合）间的分化是由间的分化是由M1M1、M2M2、S1S1、S2S2、S3S3、S4S4等等6 6个相同个相同染色体发生臂内倒位形成的（两个种其它染色体仍染色体发生臂内倒位形成的（两个种其它染色体仍相同）。相同）。12.1.6 12.1.6 易位易位(translocation)
15、1 1 概念：一个染色体上的一段连接到另一条染色概念：一个染色体上的一段连接到另一条染色体上体上(非同源染色体间非同源染色体间)。2 2 类型类型 相互易位；相互易位；单向易位；单向易位；整臂易位；整臂易位；RobertsonRobertson式易位。式易位。相互易位相互易位(reciprocal(reciprocal translocation):translocation):两条非两条非同源染色体相互交换由断同源染色体相互交换由断裂形成的片段。相互易位裂形成的片段。相互易位的片段可以等长也可以不的片段可以等长也可以不等长。这类易位不会造成等长。这类易位不会造成遗传物质的损失。遗传物质的损失
16、。单向易位单向易位(simple translocation)：某一染色某一染色体的一个臂端区段接在非同源染色体的一个体的一个臂端区段接在非同源染色体的一个臂端上。臂端上。整臂易位（整臂易位（whole arm translocationwhole arm translocation）：）：非同源染色体之间整个臂的转移或交换。非同源染色体之间整个臂的转移或交换。罗伯逊式易位（罗伯逊式易位（Robertson translocation Robertson translocation）：）：也称也称着丝粒融合（着丝粒融合（centric fusioncentric fusion）近端近端部着丝点
17、染色体在着丝粒处断裂的整臂易位。部着丝点染色体在着丝粒处断裂的整臂易位。3 3 易位的细胞学和遗传学效应易位的细胞学和遗传学效应(1)(1)易位纯合体没有什么特殊表现。易位纯合体没有什么特殊表现。正常联会正常联会 表表现正常。现正常。(2)(2)单向易位杂合体：单向易位杂合体：联会成联会成“T T”形。形。1 1）相互易位导致）相互易位导致半不孕性半不孕性(3)(3)相互易位杂合体：相互易位杂合体：偶线期、偶线期、粗线期粗线期两对非同源两对非同源染色体同源区段联会成染色体同源区段联会成“+”字形字形,后期分离。后期分离。终变期终变期联会就会因交叉端化而变为由联会就会因交叉端化而变为由4 4个染
18、色体个染色体构成的构成的 “四体链四体链”或或“四体环四体环”。配对形成十字形配对形成十字形相邻分离：相邻分离：“0 0”型结构，配子全部致死；型结构，配子全部致死；相间分离：相间分离：“8 8”型结构，配子全部可育。型结构，配子全部可育。半不半不孕性孕性”中期中期 终变期的环可能变为终变期的环可能变为环形环形或或“8 8”字形字形。后期后期 染色体表现出不同的分离方式：染色体表现出不同的分离方式：adjacent segregationalternate segregation)全部致死全部致死可育可育2 2）假连锁假连锁(Pseudolinkage)(Pseudolinkage)易位使非同
19、源染色体上的基因间的自由组合易位使非同源染色体上的基因间的自由组合受到严重限制受到严重限制，表现出类似于基因之间连锁的，表现出类似于基因之间连锁的表型效应。表型效应。实质为易位后形成的不平衡配子致死实质为易位后形成的不平衡配子致死造成的造成的。如玉米：如玉米：T5-9aT5-9a是第是第5 5染色体长臂的外侧一小染色体长臂的外侧一小段染色体和第段染色体和第9 9染色体短臂包括染色体短臂包括WxWx在内的一大段染在内的一大段染色体的易位。色体的易位。在第在第9 9染色体中：染色体中：3)3)降低邻近易位接合点基因间重组率降低邻近易位接合点基因间重组率 4)4)易位可以改变基因连锁群易位可以改变基
20、因连锁群 基因：连锁遗传基因：连锁遗传独立遗传。独立遗传。植物在进化过程中不断发生易位可以形成许植物在进化过程中不断发生易位可以形成许多变种。多变种。例如：直果曼陀罗（例如：直果曼陀罗（n=12n=12）许多变系就是不同染色体许多变系就是不同染色体 的易位纯合体。的易位纯合体。5)5)造成染色体融合而改变染色体数造成染色体融合而改变染色体数 在两个易位染色体中，其中产生一个很小的在两个易位染色体中，其中产生一个很小的染色体染色体,形成配子时未被包在配子核内而丢失形成配子时未被包在配子核内而丢失,后后代中可能出现缺少一对染色体的易位纯合体。代中可能出现缺少一对染色体的易位纯合体。植物还阳参属，出
21、现植物还阳参属，出现n=3n=3、4 4、5 5、6 6、7 7、8 8等染色体数目不同的种。等染色体数目不同的种。经着丝点经着丝点蛋白结合蛋白结合荧光显色荧光显色9 9号染色体着号染色体着丝点附着于第丝点附着于第1111号染色体上号染色体上易位融合造成染色体数目减少易位融合造成染色体数目减少4-chr6)6)花斑位置效应花斑位置效应12.2 染色体数目变异12.2.1 12.2.1 染色体倍性染色体倍性1 1 染色体组染色体组(chromosome set):(chromosome set):二倍体生物中一二倍体生物中一个正常配子中所包含的全部染色体。个正常配子中所包含的全部染色体。2 2
22、染色体基数（染色体基数（X X）：）：一个染色体组中所包含一个染色体组中所包含的染色体数目。的染色体数目。3 3 染色体倍性（染色体倍性（PloidyPloidy）:细胞中染色体组的数细胞中染色体组的数目。目。一般，配子中的染色体数目用一般，配子中的染色体数目用n n表示，体表示，体细胞中染色体数目用细胞中染色体数目用2n2n表示。表示。4 4 一倍体（一倍体（monoploodmonoplood）：）：只含有一个染色体组只含有一个染色体组的个体或细胞。如蜜蜂的雄蜂的个体或细胞。如蜜蜂的雄蜂 x=16x=16。5 5 二倍体（二倍体（diploiddiploid）：）：含有二个染色体组的个含有
23、二个染色体组的个体或细胞。体或细胞。2n=2X2n=2X6 6 多倍体（多倍体（polyploidpolyploid）：细胞或个体中的染色体）：细胞或个体中的染色体组数多于二个。组数多于二个。eg,eg,三倍体（三倍体（triploidtriploid）:2n=3X,:2n=3X,四倍体（四倍体（tetraploidtetraploid）:2n=4X:2n=4X。7 7 单倍体（单倍体（haploid)haploid)：含有配子染色体数目的细：含有配子染色体数目的细胞或个体。对胞或个体。对diploiddiploid：n=Xn=X，tetraploidtetraploid：n=2x.n=2x.
24、8 8 整倍体（整倍体（EuploidEuploid）：具有物种特定的一套或）：具有物种特定的一套或几套整倍数染色体组的细胞或个体，如一倍体、几套整倍数染色体组的细胞或个体，如一倍体、二倍体、多倍体。二倍体、多倍体。9 9 非整倍体非整倍体 （U Uneuploidneuploid）：在二倍体的基础上，）：在二倍体的基础上，增加或减少个别染色体的细胞或个体。如：增加或减少个别染色体的细胞或个体。如：2n-2n-1,2n-2,2n+1,2n+2,2n+1+1 1,2n-2,2n+1,2n+2,2n+1+1。12.2.2 12.2.2 整倍体及其遗传特征整倍体及其遗传特征1)1)单倍体的产生单倍体
25、的产生 无融合生殖无融合生殖(单倍体孤雌或单雄生殖）；花粉单倍体孤雌或单雄生殖）；花粉培养、子房培养等。培养、子房培养等。2 2）单倍体的遗传表现）单倍体的遗传表现 体型小、生活力弱；高度不育。体型小、生活力弱；高度不育。3 3）单倍体的单倍体的应用应用 获得纯合二倍体获得纯合二倍体(双单倍体，双单倍体，amphihaploid)amphihaploid)。研究基因突变。研究基因突变。2 2）多倍体）多倍体 同源多倍体同源多倍体概念：概念：具有具有3 3个以上相同染色体组的细胞或个体。个以上相同染色体组的细胞或个体。如曼陀罗如曼陀罗4x=48 4x=48 香焦香焦3x=33 3x=33 黄花菜
26、黄花菜3x=333x=33。产生：产生：a a 体细胞有丝分裂：染色体复制而细胞不分裂。体细胞有丝分裂：染色体复制而细胞不分裂。b b 异常减数分裂：异常减数分裂：2n+2n2n+2n4n,2n+n4n,2n+n3n3n等。等。c c 机械损伤：如摘心、反复断顶等。机械损伤：如摘心、反复断顶等。d d 人工诱导：秋水仙素处理种子或幼苗等。人工诱导：秋水仙素处理种子或幼苗等。遗传表现：遗传表现：表型特征表型特征a.a.巨大性（细胞核、茎、叶、花、种子等）。巨大性（细胞核、茎、叶、花、种子等）。b.b.代谢活性增强（大麦蛋白质代谢活性增强（大麦蛋白质101012%12%，玉米，玉米的类胡萝卜素的类
27、胡萝卜素40%40%，番茄，番茄VcVc倍）倍）剂量效剂量效应。应。c.c.三倍体植物具有很强的生活力，但发育延迟，三倍体植物具有很强的生活力，但发育延迟，结实率低，如香蕉、无籽西瓜等。结实率低，如香蕉、无籽西瓜等。减数分裂减数分裂a a 同源三倍体的联会与分离同源三倍体的联会与分离.三价体三价体;.;.二价加一。二价加一。同源三倍体高度同源三倍体高度不育的原因不育的原因：三：三价体和单价体的价体和单价体的频率较高，产生频率较高，产生n n，2n2n配子的机配子的机会很小（会很小（1/21/2）n n，交配更难。，交配更难。例：无籽西瓜（例：无籽西瓜（X=11X=11）二倍体（二倍体（2n=2
28、X=22=112n=2X=22=11）加倍加倍 同源四倍体同源四倍体 二倍体二倍体 （2n=4X=44=112n=4X=44=11）同源三倍体西瓜同源三倍体西瓜 （无籽）（无籽）2n=3X=33=11 2n=3X=33=11 b b同源四倍体联会和分离：同源四倍体联会和分离：联会：联会：、+、+和和+。分离：分离：2/22/2或或3/13/1；2/22/2或或3/13/1或或2/12/1；2/22/2；2/22/2或或3/13/1或或2/12/1或或1/11/1。浙 江 大 学 例如例如大麦四倍体大麦四倍体：中期中期后期后期末期末期落后落后落后落后异源多倍体异源多倍体(allopolyploi
29、d)(allopolyploid)概念概念：加倍的染色体来源于不同的物种：加倍的染色体来源于不同的物种 。产生产生：先杂交再加倍。：先杂交再加倍。egeg：普通小麦普通小麦2n=6X=422n=6X=42。AABBDD AABBDD eg eg：萝卜甘蓝萝卜甘蓝2n=4X=362n=4X=36（异源四倍体（双异源四倍体（双二倍体）二倍体）部分异源多倍体部分异源多倍体：不同染色体组间存在部分同源，：不同染色体组间存在部分同源，发生异源联会发生异源联会(allosydesis)(allosydesis)。hexaploid wheat 2n=6X=42异源六倍体小麦异源六倍体小麦的可能起源途径的可
30、能起源途径萝卜甘蓝萝卜甘蓝（Raphanobrassica）：其中萝卜和甘蓝）：其中萝卜和甘蓝的染色体各有两套，的染色体各有两套，2n=362n=36，染色体能正常配对，染色体能正常配对，因而是因而是可育可育的。的。12.2.3 12.2.3 非整倍体非整倍体产生产生：减数分裂时某一对同源染色体不分离或提前：减数分裂时某一对同源染色体不分离或提前分离形成分离形成n-1n-1或或n+1n+1的配子。的配子。双体双体(disomy)(disomy)：正常的：正常的2n2n个体个体单体单体(monosomy)(monosomy)：2n-12n-1缺体缺体(nullisomy)(nullisomy)：
31、2n-22n-2双单体双单体(dimonosomy)(dimonosomy)：2n-1-12n-1-1三体三体(trisomy)(trisomy)：2n+12n+1双三体双三体(ditrisomy)(ditrisomy)：(2n+1+1)(2n+1+1)四体四体(tetrasomy)(tetrasomy)：2n+22n+212.3 12.3 染色体畸变在基因定位中的应用染色体畸变在基因定位中的应用12.3.1 12.3.1 利用假显性原理进行基因定位利用假显性原理进行基因定位 eg.eg.黑腹果蝇黑腹果蝇X X染色体上染色体上fafa基因基因(小眼不齐小眼不齐)定位在定位在3C73C7位置位置
32、 待测定的待测定的X X染色体某染色体某隐性基因隐性基因的突变体与的突变体与已已知的缺失类型知的缺失类型杂交杂交,在后代雌蝇杂合体中在后代雌蝇杂合体中,观察观察是否出现假显性现象。是否出现假显性现象。12.3.2 12.3.2 利用单体进行基因定位利用单体进行基因定位ey/ey ey/ey +无眼无眼 正常正常+/ey ey+/ey ey正常正常 无眼无眼 1 :11 :1第四染色第四染色体单体体单体12.3.3 12.3.3 利用缺体进行基因定位利用缺体进行基因定位 将小麦的某一将小麦的某一隐性隐性突变体与突变体与2121种缺体品系分别种缺体品系分别杂交杂交,F1,F1杂种中杂种中,突变性状
33、以单体形式出现突变性状以单体形式出现,则该隐性则该隐性突变基因在缺体中缺少的那条染色体上。突变基因在缺体中缺少的那条染色体上。12.4 12.4 染色体畸变与人类疾病染色体畸变与人类疾病12.4.1 12.4.1 染色体结构改变与人类疾病染色体结构改变与人类疾病eg:5peg:5p-造成猫叫综合症造成猫叫综合症;t(9,22)(q34;q11)t(9,22)(q34;q11)，导致，导致9q349q34上的基因上的基因BCRBCR与与22q1122q11上的基因上的基因ABLABL融合，形成融合，形成BCR-ABLBCR-ABL融合基融合基因，造成慢性骨髓性白血病因，造成慢性骨髓性白血病(CM
34、L)(CML)；t(8;14)(q24;q32),t(8;14)(q24;q32),导致导致8q248q24上的癌基因上的癌基因 c-c-mycmyc转移到转移到14q32IgH14q32IgH的增强子邻近部位的增强子邻近部位,增强了增强了c-myc,c-myc,使之大量表达造成使之大量表达造成BurkittBurkitt淋巴溜。淋巴溜。12.4.2 12.4.2 染色体数目改变与人类疾病染色体数目改变与人类疾病Downs Syndrome:先天愚型，先天愚型，21三体综合症。三体综合症。Pautau Syndrome:13三体综合症。三体综合症。Edwards Syndrome:18三体综合
35、症。三体综合症。Turners Syndrome:45,X。Trisomy syndrome:47,XXX。超超Y综合症综合症:47,XYY。(Klinefelter Syndrome):47,XXY。77%77%的的2121三体综合症是母系三体综合症是母系起源的，而且母亲的生育年龄起源的，而且母亲的生育年龄与发病率有很重要的关系。与发病率有很重要的关系。主要是随着年纪增大，染色体不分离的概率增加。由主要是随着年纪增大，染色体不分离的概率增加。由于女性在出生时所有卵细胞都经过第一次减数分裂而处于于女性在出生时所有卵细胞都经过第一次减数分裂而处于休止状态，直到排卵。因此卵母细胞在高龄孕妇体内长期
36、休止状态，直到排卵。因此卵母细胞在高龄孕妇体内长期接受着内外环境因素的影响，而且自身不断衰老，因而导接受着内外环境因素的影响，而且自身不断衰老，因而导致染色体不分离现象的发生，这便是高龄母亲易生先天愚致染色体不分离现象的发生，这便是高龄母亲易生先天愚型患儿的原因。型患儿的原因。Trisomy-13Trisomy-13（Patau SyndromePatau Syndrome）,帕韬氏综合症帕韬氏综合症 在新生儿中的发生率约为在新生儿中的发生率约为1/60001/6000，个体特，个体特征为唇裂、腭裂、小眼、多指，严重智力障碍，征为唇裂、腭裂、小眼、多指，严重智力障碍，在出生后三个月内死亡。在出
37、生后三个月内死亡。Trisomy-18Trisomy-18（Edwards SyndromeEdwards Syndrome）,爱德华氏综爱德华氏综合症，合症，2.5/10000,2.5/10000,性比为性比为4 4女：女：1 1男，体小，身男，体小，身体轻，有多种先天畸形，几乎影响身体的每一体轻，有多种先天畸形，几乎影响身体的每一个器官，拳头紧握，头小而长，低的畸形耳，个器官，拳头紧握，头小而长，低的畸形耳，智力和发育受阻等，智力和发育受阻等，90%90%出生后半年内死亡。出生后半年内死亡。脆性脆性X X染色体（染色体（Fragile X chromosomeFragile X chromosome，Fra X)Fra X)综合症综合症在人类中研究的最为详尽的是脆性在人类中研究的最为详尽的是脆性X X综合症，为综合症，为X X连连锁遗传，在男性中约为锁遗传，在男性中约为1/25001/2500，目前发现与智障有，目前发现与智障有关。主要成因是关。主要成因是CGGCGG核苷片段重复数目的变化。核苷片段重复数目的变化。Xq27.3