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1、 利伐沙班调研报告 Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。每分子 Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。Xa因子抑制剂削减凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相比，Xa因子作用比拟单一，仅有促进凝血酶和炎症反响的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。 二、药效学和药动学特点： 口服汲取快速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依靠性；口服10mg肯定生物利用度为80%-100%。15mg和20mg均应
2、与餐同服，几乎完全汲取。血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。13有活性的原型药物经肾脏去除，23被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消退半衰期为7-11小时。在髋关节置换患者的讨论显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。 三、临床适应症： 1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成 2、非瓣膜性房颤卒中 四、禁忌症： 1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏 2、有活动性出血 3、伴有凝血功能特别和有出血风险的肝损
3、害，包括肝功能分级标准B和C级肝硬化 4、孕妇及哺乳期 5、Ccr15mlmin 6、血小板20109L 五、利伐沙班抗凝活性检测： 利伐沙班抗凝作用可猜测好、治疗窗宽、屡次给药后无蓄积，与食物和药物相互作用少，无需常规监测凝血指标，临床常用指标PT、APTT、INR等不能反响反响利伐沙班的抗凝作用，但PT明显延长，可能提示出血风险增加。尽管服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但在特别状况下，如疑似过量、急诊手术、发生严峻出血大事、需要溶栓或者可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评估利伐沙班的抗凝作用和出血风险。测定时应注明采血时间，服药2-4小时为峰浓度，下次服药前为谷浓度。
4、 六、利伐沙班的在特别状况的使用： 一围手术期 1、术前：长期使用利伐沙班的患者，如行择期手术，建议停用利伐沙班24h后手术，如需急诊手术，应停用利伐沙班至少12h（最好24h），如不能等待停药12h后进展，可检测抗Xa活性，病权衡出血风险和急诊手术必要性；低出血风险手术时，如体表脓肿切开或简洁拔牙（不超过3颗），无需停药。应尽量避开在服药2-4h间进展有创操作。 2、术后：手术（择期或急诊手术）或有创操作后，假如病情稳定，且止血充分，可在术后8-12h给药，无需使用（其他）抗凝药物桥接 3、轴索麻醉（包括脊柱和硬膜外麻醉）：脊柱或硬膜外麻醉时，抗凝可增加硬膜外或硬膜下血肿风险。患者应至少停药
5、24小时，否则不推举进展轴索麻醉，应改为全麻。承受有创脊柱穿刺（如腰穿）的患者，利伐沙班给药需延迟24h 4、硬膜外留置导管：术后使用硬膜外留置导管的患者，如抗凝治疗有发生硬膜外或硬膜下血肿的风险，不建议使用利伐沙班。 二特别患者 1、高龄：高龄（年龄75岁）既是血栓栓塞也是出血的重要危急因素。利伐沙在老年人中半衰期为11-13h，较年轻人（5-9h）延长。肾功能正常或Ccr50mlmin老年患者，推举20mg po qd；Ccr：30-49mlmin老年患者，建议15mg po qd，并定期监测肾功能，建议年龄75岁且体重50kg的患者，建议15mg po qd 2、高出血风险患者：对于HA
6、S-BLED评分3的患者，建议剂量为15mg po qd 3、肾功能不全：所用非瓣膜性房颤患者应定期评估肾功能Ccr或肾小球滤过率轻度肾功能能不全Ccr：50-80mlmin，建议20mg po qd，并每年复查肾功能中度肾功能不全Ccr：30-49mlmin，建议15mg po qd，并每半年复查一次肾功能重度肾功能不全Ccr：15-29mlmin，慎用利伐沙班，如需使用，建议15mg po qd，并每3个月复查肾功能Ccr15mlmin，不建议使用利伐沙班，对已使用患者，假如肾功能恶化至Ccr15mlmin，应停药。 4、肝功能特别：轻度肝功能损害者无需调整剂量，禁用于凝血功能障碍、出血风
7、险高的肝病患者，包括肝硬化患者 5、非瓣膜性房颤合并急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者： （一）服用利伐沙班的非瓣膜性房颤患者，发生ACS时，应暂停服用利伐沙班，并赐予双重抗血小板治疗，但对于出血风险比拟高的患者应先仅赐予阿司匹林，在利伐沙班停药24h后再考虑DAPT治疗，STEMI:不推举溶栓治疗，剧烈建议直接PCI术，但若只能溶栓治疗，建议利伐沙班停药24h后再赐予其他抗凝药：如一般肝素、低分子肝素等NSTEMI：建议利伐沙班停药24h后再行冠状动脉造影术和介入治疗 （二）PCI：术中可同时使用抗凝治疗，推举比伐卢定。但术后马上停药。 七、利伐沙班不良反响处理原则
8、： （一）其主要不良反响为出血，其他常见不良反响包括恶心、GGT上升和转氨酶上升。稍微出血包括：鼻出血、牙龈出血、月经量增多等；严峻出血表现为消化道出血、肉眼血尿；危及生命的出血如颅内出血等。严峻出血的发生率1%，依据出血严峻程度和部位个体化处理： 1、发生轻度或局部出血时：首先应延迟或暂停给药，行局部压迫止血。 2、严峻出血时停用利伐沙班，予以活性炭或洗胃，削减药物汲取。进展局部压迫，依据状况是否需要实行手术，给以补液、输血、血流淌力学支持治疗等措施，必要时赐予止血治疗，如凝血酶原复合物浓缩物（PCC）、新奇冰冻血浆（FFP）、重组凝血因子Va。 3、危及生命的出血：停用利伐沙班，如可能手术止血，同时赐予补液、输血、血流淌力学支持等治疗，并积极赐予PCC、FFP等止血治疗 （二）药物过量处理：由于汲取程度有限，服用利伐沙班50mg会消失上限效应，血浆药物水平不会随剂量增大而进一步上升。假如剂量过大，应首先评估患者是否出血。无出血的患者，服药后短时间内可以使用活性炭或洗胃，削减药物汲取，监测相关的凝血指标，如发生出血，参考出血处理。