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1、烟碱烟碱一、一、MM、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药二、二、MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药三、三、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)第1页/共27页药理作用药理作用直接激动直接激动MM、N N胆碱受体胆碱受体 M M样作用样作用 N N样作用样作用 中枢神经系统作用中枢神经系统作用乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylchlineacetylchline，AchAch）第2页/共27页 M M样作用样作用缩瞳
2、心率，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身汗腺分泌扩张血管扩张血管第3页/共27页 N N样作用样作用-N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用中枢作用 学习记忆，觉醒学习记忆，觉醒-肾上腺髓质 释放肾上腺素-双重支配脏器 优势支配神经的作用 -心血管 血压、心率 -消化道 兴奋 -N1受体兴奋 神经节兴奋第4页/共27页药理作用药理作用毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品，匹鲁卡品，pilocarpine)pilocarpine)1.1.对对眼眼的作用的作用-缩瞳缩瞳-降低眼内压降低眼内压-调节痉挛调节痉挛2.2.腺体腺体：分泌增加：分泌增加 唾液腺、汗腺明显唾液腺、汗腺明显临床应用临床应用 青
3、光眼青光眼第5页/共27页第6页/共27页 何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松 晶状体变凸(变厚）屈光度增加 远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌第7页/共27页烟碱为烟碱为N N胆碱受体激动剂的代表药。胆碱受体激动剂的代表药。烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取第8页/共27页作用：N样作用，具毒理学意义。1.1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。2.2.兴奋神经肌肉接头N受体。第9页/共27页 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使
4、使AChACh水解减少水解减少,产生产生MM样作用和样作用和N N样作用。样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine，依色林，依色林，eserineeserine）有机磷酸酯类有机磷酸酯类第10页/共27页新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）药动学药动学 1.1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛
5、无明显作用。用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后定危险性。注射后510min510min起作用，维持起作用，维持24h24h。为人工合成品为人工合成品3.3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。部分以原形肾排。第11页/共27页 药理作用药理作用 与与AChEAChE的的结结合合，抑抑制制AChEAChE活活性性，使使AChACh破破坏坏减
6、减少少，突触间隙中突触间隙中AChACh积聚，表现出积聚，表现出MM样和样和N N样作用。样作用。1 1 对对骨骼肌骨骼肌兴奋作用强大：兴奋作用强大：(1)(1)抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；(2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放ACh ACh。2 2 对对平平滑滑肌肌的的作作用用：对对胃胃肠肠道道和和膀膀胱胱平平滑滑肌肌的的兴兴奋奋作作用用较较强强 ，对对心心血血管管、腺腺体体、眼眼和和支支气气管管平平滑滑肌肌的的作用较弱作用较弱
7、 。第12页/共27页自自身身免免疫疫性性疾疾病病。骨骨骼骼肌肌出出现现进进行行性性肌肌无无力力，眼眼睑睑下下垂垂，肢肢体体无无力力，咀咀嚼嚼和和吞吞咽咽困困难难，严严重重者者可可致致呼呼吸吸困困难难。血血清清中中存存在在抗抗AChACh受受体体的的抗抗体体，影影响响结结合合，诱诱导导受受体体解解体体，数目减少。数目减少。临床应用用用于于非非去去极极化化型型骨骨骼骼肌肌松松弛弛药药如如筒筒箭箭毒毒碱。碱。禁禁用用于于去去极极化化型型骨骨骼骼肌肌松松弛弛药药如如琥琥珀珀胆胆碱过量的解毒。碱过量的解毒。1 1重症肌无力重症肌无力：2 2手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒：肌松
8、药过量中毒：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：第13页/共27页 过过量量可可产产生生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、心心动动过过速速、肌肌肉肉颤颤动动和和“胆胆碱碱能能危危象象”等等，其其中中MM样样作作用用可可用阿托品对抗。用阿托品对抗。不良反应 禁禁用用于于机机械械性性肠肠梗梗阻阻、尿尿路路梗梗阻阻和和支支气气管管哮哮喘息者。喘息者。反复大量使用新斯的反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌度转入抑制，反使肌无力症状加剧无力症状加剧第14页/共27页毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）n n系叔胺类药物系叔胺类药物,易通过
9、血脑屏障易通过血脑屏障,选择性作用差选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。持久。n n水溶液不稳定水溶液不稳定,见光易氧化成红色见光易氧化成红色,疗效减弱疗效减弱,刺激性增大。刺激性增大。第15页/共27页毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激性 浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%稳定调节痉挛降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5 min1-2天
10、强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛第16页/共27页双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔第17页/共27页急性中毒分为急性中毒分为n n 轻度中毒轻度中毒:M:M受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 中度中毒中度中毒:N:N和和MM受体过度兴奋表现；受体过度兴奋表现；n n 重度中毒重度中毒:N:N和和MM受体过度兴奋表现和中枢症状。受体过度兴奋表现和中枢症状。有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒症状中毒症状有有机机磷磷酸酸酯酯类类与与胆胆碱碱酯酯酶酶结结合合,生生成成磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶,使使胆胆碱碱酯酯酶酶失失去去水水解解乙乙酰
11、胆碱能力酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多乙酰胆碱在体内增多,产生产生MM和和N N受体过度兴奋及中枢症状。受体过度兴奋及中枢症状。中毒机制中毒机制第18页/共27页作用中毒表现虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快，BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP第19页/共27页【急性中毒解救急性中毒解救】n阿托品对抗M样症状n解磷定(胆碱酯酶复活药)复活胆碱酯酶第20页/共27页是一类能使已
12、被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基：-N-OH，有效基团第21页/共27页碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM)作用和应用：1）复活胆碱酯酶：有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAChE游离出来第22页/共27页2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动；第23页/共27页4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差；5）对中毒时体内积聚的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用；6）对乐果中毒无效；7）t1/2短，需重复用药。第24页/共27页氯磷定(PAM-CL)可静脉注射或肌肉注射给药第25页/共27页双复磷(Obidoxime)1）兼有阿托品样作用2）易通过血脑屏障。第26页/共27页感谢您的观看！第27页/共27页