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1、2.常用烃化剂及应用常用烃化剂：常用烃化剂：卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类，卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类，醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等应用：应用：永久性烃化永久性烃化:即制备含有某些官能团的化合物（如醚类、胺类）或构建分子骨架；即制备含有某些官能团的化合物（如醚类、胺类）或构建分子骨架；充当保护基充当保护基:即保护性烃化。即保护性烃化。一、概念一、概念第1页/共87页二、本章所涉及的反应机理二、本章所涉及的反应机理S SN N1 1亲核取代亲核取代 S SN N2 2亲核取代亲核取代 即带负电荷或未共用电子对的氧、氮、即带负电荷或未共用电子对的氧、氮、
2、碳、硫原子向烃化剂带正电荷的碳原子作亲核碳、硫原子向烃化剂带正电荷的碳原子作亲核进攻。进攻。亲电取代亲电取代 在催化剂存在下，芳环上引入烃基的亲电在催化剂存在下，芳环上引入烃基的亲电性取代反应。性取代反应。自由基反应自由基反应 在催化剂存在下，芳环被芳基自由基进攻在催化剂存在下，芳环被芳基自由基进攻的取代反应等机理。的取代反应等机理。醇与卤代烃反应生成醚的反应醇与卤代烃反应生成醚的反应第2页/共87页第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应一一、卤代烃为烃化剂、卤代烃为烃化剂 醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等，改进后用醇铊EtOTl）存在下，与卤代烃反应生成醚的反应称为Willi
3、amsonWilliamson合成合成。第3页/共87页1 1醇活性对反应的影响醇活性对反应的影响 醇醇 醇的酸性较弱活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再烃化；活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂。例如：例如：抗过敏药第4页/共87页酚活性对反应的影响酚活性对反应的影响酚酚 酚酸性比醇强在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾）做去酸剂。例：例：第5页/共87页2 2卤代烃的影响卤代烃的影响 卤代烃的活性卤代烃的活性 烃基相同时：RF RCl RBr RClRBrRI RFRClRBrRI RFRClRBrRI RFRClR
4、BrRI 一般来说一般来说一般来说一般来说,卤代芳烃不反应卤代芳烃不反应卤代芳烃不反应卤代芳烃不反应b b b b 当当当当X X X X相同时相同时相同时相同时 RCH=CHRCH=CHRCH=CHRCH=CH2 2 2 2X PhCHX PhCHX PhCHX PhCH2 2 2 2X(CHX(CHX(CHX(CH3 3 3 3)3 3 3 3XXXX R R R R2 2 2 2CHXRCHCHXRCHCHXRCHCHXRCH2 2 2 2XCHXCHXCHXCH3 3 3 3X X X X2.2.主要影响因素主要影响因素第42页/共87页(2)(2)芳烃的结构芳烃的结构a a 有供电基
5、取代的芳烃无供电基取代的芳烃有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻体位阻b b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付基的吸电子基团，不发生付-克反应，克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-CF-C反应反应 c c 含有含有-NH-NH2 2、-NR-NR2 2的苯环的苯环,一般不发生一般不发生F-CF-C反应反应第43页/共87页芳环上取代基的反应性和定位效应芳环上取代基的反应性和定位
6、效应第44页/共87页傅-克烷基化反应与傅-克酰基化反应的比较第45页/共87页(3)(3)催化剂催化剂第46页/共87页(4)(4)溶剂溶剂第47页/共87页3 3应用应用F-CF-C烃化反应需注意的问题烃化反应需注意的问题烃基的异构化(1)1)当烃基的碳原子数当烃基的碳原子数 3 3时时,发生异构化反应发生异构化反应,温度升高温度升高,异构异构化比例增加化比例增加第48页/共87页4 4应用应用F-CF-C烃化反应需注意的问题烃化反应需注意的问题烃基的异构化(2(2)间位产物生成间位产物生成:当苯环上引入的烃基不止一个时当苯环上引入的烃基不止一个时,除了正常的除了正常的邻、对位产物，还常有
7、相当比例的间位产物。邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。度，生成不正常的间位产物。所以傅所以傅-克反应时间不宜过长，克反应时间不宜过长，AlClAlCl3 3用量不宜过大。用量不宜过大。第49页/共87页举例：举例：第50页/共87页2023/3/26如镇咳药地步酸钠如镇咳药地步酸钠(sadium dibunate)(sadium dibunate)中间体的合中间体的合成：成：止泻药地芬诺酯止泻药地芬诺酯(diphenoxylate)(diphenoxylate
8、)中间体的制备中间体的制备:举例：举例：第51页/共87页二、芳烃的氯甲基化：二、芳烃的氯甲基化：BlancBlanc反应反应 定义定义 芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2（或AlCl3、SnCl4）或质子酸（H2SO4、H3PO4、HOAc）等缩合剂存在下，可以在芳环上引入氯甲基（CH2Cl），此反应又称为BlancBlanc（布兰克）反应（布兰克）反应。机理第52页/共87页1 1芳烃结构芳烃结构 若环上存在有给电子基团，反应容易进行。若环上存在有给电子基团，反应容易进行。若若芳芳环环上上存存在在有有吸吸电电子子基基团团时时，将将阻阻碍碍氯氯甲甲基基化化反反应应的的进进行行。例例如如，硝硝
9、基基苯苯进进行行氯甲基化时，收率很低。氯甲基化时，收率很低。芳芳酮酮一一般般不不发发生生氯氯甲甲基基化化反反应应，但但有有给给电电子子基基存存在在时时可可使使芳芳环环活活化化，而而能能进进行行氯氯甲基化反应。甲基化反应。第53页/共87页2.2.氯甲基化试剂氯甲基化试剂 甲醛缩二甲醇甲醛缩二甲醇甲醛缩二乙醇甲醛缩二乙醇甲醛或多聚甲醛甲醛或多聚甲醛氯甲醚氯甲醚二氯甲醚等二氯甲醚等 第54页/共87页3.3.应用应用 在构建碳架及官能团的转化中有非常重要的意义在构建碳架及官能团的转化中有非常重要的意义第55页/共87页三、羰基化合物的三、羰基化合物的位位C-C-烃化烃化活性亚甲基化合物活性亚甲基化
10、合物 在一个饱和的碳原子上含有两个或一个强的吸电子取代基时，常被称为活性亚甲基化合物，其烃化反应的活性较高，这类反应很有应用价值。常见的活性亚甲基化合物常见的活性亚甲基化合物 -二酮、-羰基酸酯等第56页/共87页1 1反应机理反应机理活性亚甲基的活性亚甲基的C-C-烃化反应属于烃化反应属于S SN N2 2机理机理第57页/共87页2 2主要影响因素主要影响因素催化剂溶剂 烃化试剂及被烃化物的结构引入烃基的次序第58页/共87页3 3应用应用 制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物在活性亚甲基上引入侧在活性亚甲基上引入侧 利用二卤烷与活性亚甲基化合物的反应，
11、制备环状化合物。利用二卤烷与活性亚甲基化合物的反应，制备环状化合物。第59页/共87页 合成苯巴比妥中间体合成苯巴比妥中间体-乙基乙基-苯基丙二酸苯基丙二酸二乙酯时，不能采用丙二酸二乙酯为原料进行乙二乙酯时，不能采用丙二酸二乙酯为原料进行乙基化及苯基化，因卤代苯活性很低，苯基化一步基化及苯基化，因卤代苯活性很低，苯基化一步不能进行。所以，要用苯乙酸乙酯为原料进行合不能进行。所以，要用苯乙酸乙酯为原料进行合成。成。3 3应用应用 第60页/共87页镇痛药美沙酮（镇痛药美沙酮（methadonemethadone）中间体的制备：）中间体的制备：镇静催眠药格鲁米特镇静催眠药格鲁米特(glutethi
12、mide)(glutethimide)，和抗心事，和抗心事失常药维拉帕米失常药维拉帕米(verapamil)(verapamil)相关中间体的合成相关中间体的合成:3 3应用应用 第61页/共87页四、炔烃的碳烃化四、炔烃的碳烃化乙炔及其他末端炔（乙炔及其他末端炔（R RCCHCCH）由于它们分子中有两个）由于它们分子中有两个或一个氢原子和碳碳三键相连，因而具有酸性，在液氨或一个氢原子和碳碳三键相连，因而具有酸性，在液氨中与强碱如氨基钠作用可得炔化钠，炔化钠作为亲核试中与强碱如氨基钠作用可得炔化钠，炔化钠作为亲核试剂与卤代烃及羰基化合物反应生成炔烃衍生物。剂与卤代烃及羰基化合物反应生成炔烃衍生
13、物。操作中，乙炔钠在液氨中第一次烃化得操作中，乙炔钠在液氨中第一次烃化得1-1-炔后，不必分炔后，不必分离，再加入悬浮在液氨中的氨基钠，然后再加入与第一离，再加入悬浮在液氨中的氨基钠，然后再加入与第一次烃化相同或不同的卤代烃（或羰基化合物），即可得次烃化相同或不同的卤代烃（或羰基化合物），即可得很好收率的相应的炔。很好收率的相应的炔。第62页/共87页1烃化剂金金属属炔炔化化物物与与卤卤代代烃烃的的反反应应比比较较容容易易进进行行，而而卤卤代代烃烃的的结结构构对对反反应应有有一一定定的的影响。影响。卤代烃的活性随卤素原子量的增加而增大卤代烃的活性随卤素原子量的增加而增大芳卤化物不能用来烃化炔离
14、子芳卤化物不能用来烃化炔离子第63页/共87页2 2应用应用利用本反应可以增长碳链利用本反应可以增长碳链利用格氏试剂与金属锂也可以对炔烃进行烃化，可参见第十章有关内容。利用格氏试剂与金属锂也可以对炔烃进行烃化，可参见第十章有关内容。第64页/共87页 烯胺的烯胺的,-,-碳碳双键与氮原子共轭，碳碳双键与氮原子共轭，-碳碳原子是亲核性的。烯胺酸化可在原子是亲核性的。烯胺酸化可在-碳原于上质子碳原于上质子化，得到亚胺离子。化，得到亚胺离子。-碳原子的亲核性可用于烃碳原子的亲核性可用于烃化。化。五、烯胺的五、烯胺的C-C-烃化烃化第65页/共87页五、烯胺的五、烯胺的C-C-烃化烃化第66页/共87
15、页六、相转移烃化反应六、相转移烃化反应PTC季铵盐或季磷盐负离子交换亲核试剂季铵盐亲核取代目的产物有机反应物1.1.反应原理反应原理水相有机相界面（相转移）（相转移）常用的相转移催化剂：常用的相转移催化剂：季铵盐、季磷盐、季砷盐、开链聚醚及冠醚等。季铵盐、季磷盐、季砷盐、开链聚醚及冠醚等。第67页/共87页68利用相转移催化剂在两相之间运送离子使反应发生相转移催化剂 从上图可以看出；相转移催化剂不断地将CN-从水相运送到有机相，然后又将X-从有机相运送到水相。RX +Q+CN-反应物Q+X-+RCN产物NaX +Q+CN-Q+X-+NaCN相转移催化剂反应物水相有机相PTCPTC技术在烃化反应
16、中应用技术在烃化反应中应用第68页/共87页69相转移催化剂(PTC)*1 定义：能把反应物从一相转移到另一相的催化剂称为相转移催化剂。*2 特点：（1）既能溶于水相，又能溶于有机相 （2）能与其中一个反应物反应、反应生成的产物能与 另一个反应物反应。第69页/共87页70（1）鎓盐类（）鎓盐类（Onium Salts）季鉮盐季鉮盐(quaternary arsonium salts)季铵盐是最普遍使用的一种相转移催化剂。三乙基苯甲基氯化铵（TEBA）四正丁基溴化铵以季铵盐(quaternary ammonium salts)为代表季鏻盐(quaternary phosphonium salt
17、s)包括:第70页/共87页71第71页/共87页72第72页/共87页73TOMAC的催化作用在于季铵正离子与高锰酸钾的催化作用在于季铵正离子与高锰酸钾负离子形成离子对而进入有机相，在有机相中与负离子形成离子对而进入有机相，在有机相中与烯烃发生氧化反应。只要有少量季铵盐，便可使烯烃发生氧化反应。只要有少量季铵盐，便可使相当量的高锰酸钾负离子进入苯相；增加季铵盐相当量的高锰酸钾负离子进入苯相；增加季铵盐的量，就能全部进入苯相。而在反应中只需要少的量，就能全部进入苯相。而在反应中只需要少量高锰酸钾，就能使有机相中保持一定量的催化量高锰酸钾，就能使有机相中保持一定量的催化剂。剂。第73页/共87页
18、74以扁挑酸的制备为例：以扁挑酸的制备为例：首先利用相转移催化原理产生首先利用相转移催化原理产生:CCl2(以苄基三乙基氯化以苄基三乙基氯化铵（铵（TEBAC）为催化剂制备二氯碳烯）为催化剂制备二氯碳烯)，然后与苯甲醛的碳，然后与苯甲醛的碳基加成，再经重排，水解制得扁挑酸。基加成，再经重排，水解制得扁挑酸。第74页/共87页75（2）以冠醚或非环多醚类作相转移剂的催化原理）以冠醚或非环多醚类作相转移剂的催化原理（更适合于固-液体系相转移）第75页/共87页76第76页/共87页77氧化反应和还原反应氧化反应和还原反应 相转移催化应用于高锰酸钾氧化反应特别成功，这相转移催化应用于高锰酸钾氧化反应
19、特别成功，这是由于这个方法使得高锰酸钾负离子和被氧化的化合是由于这个方法使得高锰酸钾负离子和被氧化的化合物置于非极性溶剂的同一相中。例如，葵物置于非极性溶剂的同一相中。例如，葵1-烯和中烯和中性高锰酸钾水溶液在室温下激烈搅拌数小时仍不能发性高锰酸钾水溶液在室温下激烈搅拌数小时仍不能发生反应，但是当加入少量季铵盐则能使氧化顺利进行，生反应，但是当加入少量季铵盐则能使氧化顺利进行，是葵是葵1-烯氧化成壬酸。烯氧化成壬酸。第77页/共87页78（3）非环多醚类）非环多醚类(Acyclic Polyethers)如聚乙二醇（如聚乙二醇（PEG）聚乙醇醚聚乙醇醚 杂环聚醚等杂环聚醚等 非环多醚类相转移催
20、化剂，与冠醚性质相似，结合金属离子，价廉无毒。PEG分子结构呈链状，可以自由旋转和弯曲，一般分子量为400600时催化效果较好 第78页/共87页79（4）其他相转化剂）其他相转化剂 a）高聚物固载化催化剂）高聚物固载化催化剂(三相相转移催化剂三相相转移催化剂)如将鎓盐等连接在聚乙烯等交聚物上，是一种三相相转移催化剂。具有易分离，可多次使用等优点第79页/共87页80b）章鱼状分子）章鱼状分子 第80页/共87页81相转移催化常用的溶剂相转移催化常用的溶剂 CHCl3,CH2Cl2,ClCH2CH2Cl,PhH,PhCH3,CH3CN,CH3COOCH2CH3,THF,DMSO等等 相转移催化的影响因素相转移催化的影响因素 搅拌速度相转移催化剂反应物自身结构反应溶剂反应温度第81页/共87页82(1)O-烃化烃化Tetrabutylammonium hydrogensulfate代表性应用代表性应用第82页/共87页83第83页/共87页84(2)N-烃化烃化第84页/共87页85(3)C-烃化烃化第85页/共87页86第86页/共87页感谢您的观看！第87页/共87页