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1、【目的】掌握测定ED50的原理，实验方法(Karber法)和计算方法。【原理】1.戊巴比妥钠为镇静催眠药，随着剂量加大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、死亡。2.药物效应和药物剂量的关系称量效关系，从不同角度观察，有量反应和质反应之分。量反应：特定反应程度与剂量的关系，如血压的升高、血糖的降低等。质反应：特定反应出现与否与剂量的关系，如死亡与否、阳性或阴性等第1页/共9页3.质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标绘图，形成一条对称的“S”形曲线。半数有效量（ED50）：50的实验动物有效时对应的剂量。半数致死量（LD50）：50的实验动物死亡时对应的剂量。4.药物安全性的评价
2、治疗指数（TI）=LD50/ED50 安全系数（SF）LD5/ED95 可靠安全系数（CSF）LD1/ED99 三者数值大，说明药物安全性好。第2页/共9页质反应的量效曲线睡眠死亡反应百分率020408060100剂量LD50ED50第3页/共9页5.实验设计三大原则：重复、随机、对照 随机原则：使每个实验对象在接受处理因素时，有相同的机会，以减少主观因素所带来的偏性误差。均衡随机法分组：先按易控制的因素（性别、年龄、体重等）均衡分档，然后在每一档随机取出等量的动物分配到各组，使难控制的因素（活泼程度、饥饱、疲劳程度等）得到随机安排。第4页/共9页均衡随机分组法均衡随机分组法第5页/共9页【器
3、材与药品】小鼠笼、1ml注射器1副、天平秤、1戊巴比妥钠溶液。【实验动物】小白鼠、体重18-22g。实验前禁食12h，不禁水。第6页/共9页 【实验步骤实验步骤】1 1、获取剂量区间：、获取剂量区间：1-4 1-4组每组取组每组取4 4只小鼠，分别腹腔注射戊巴比妥钠只小鼠，分别腹腔注射戊巴比妥钠7070、5050、2020、10mg/kg10mg/kg（）；以翻正反射消失为入睡（）；以翻正反射消失为入睡指标，观察指标，观察1515分钟后，记录各组睡眠鼠数。分钟后，记录各组睡眠鼠数。2 2、根据剂量区间，计算公比、根据剂量区间，计算公比r r及各组应注射的浓度及各组应注射的浓度（1010组剂量）
4、。组剂量）。3 3、每组取、每组取5 5只小鼠，称重，标记并按注射浓度稀释戊只小鼠，称重，标记并按注射浓度稀释戊巴比妥钠母液（巴比妥钠母液（1%1%）。）。4 4、各组分别腹腔注射相应浓度的戊巴比妥钠，以翻、各组分别腹腔注射相应浓度的戊巴比妥钠，以翻正反射消失为入睡指标，给药正反射消失为入睡指标，给药1515分钟后，记录各组睡分钟后，记录各组睡眠鼠数填入表中。眠鼠数填入表中。4 4、计算机（、计算机（KarberKarber法）算出：法）算出：EDED5050 、SlgEDSlgED5050。第7页/共9页【注意事项】1.分组时采用均衡随机法。2.小鼠入睡指标翻正反射消失，保持室内安静，已睡眠鼠与未睡眠鼠分笼放置。3.绘图时注意标明坐标、曲线方程及曲线名称。【讨论】如何评价药物的安全性？第8页/共9页感谢您的观看！第9页/共9页