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1、第二篇第二篇 外周神经系统药理外周神经系统药理第五章 传出神经药理概述任务任务掌握传出神经系统胆碱受体、去甲肾上腺素受体的主要类别与效应熟悉传出神经系统 药物的作用方式以及药物类别自主神经（支配内脏器官活动）自主神经（支配内脏器官活动）自主神经系统（植物神经系统）是一个控制系统,很大程度上是无意识地调节身体机能等心率,消化,呼吸速率,瞳孔反应,排尿等。运动神经（支配骨骼肌活动）运动神经（支配骨骼肌活动）指支配躯体肌肉中的传出神经纤维。其功能是产生和控制身体的运动和紧张。这是相对于感觉神经而言的运动神经（支配骨骼肌活动）运动神经（支配骨骼肌活动）运动神经（支配骨骼肌活动）运动神经（支配骨骼肌活动
2、）第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve自主神经系统：分为交感神经和副交感神经，能独立完成自主神经系统：分为交感神经和副交感神经，能独立完成生理调节功能，从中枢发出后需经生理调节功能，从中枢发出后需经神经节神经节才到达效应器。才到达效应器。运动神经支配骨骼肌，不更换神经元。运动神经支配骨骼肌，不更换神经元。神经节是功能相同的神经元
3、细胞体在中枢以外的周围部位集合而成的结节状构造。表面包有一层结缔组织膜，其中含血管、神经和脂肪细胞。被膜和周围神经的外膜、神经束膜连在一起，并深入神经节内形成神经节中的网状支架。运动神经系统运动神经系统自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌自主运动神经自主运动神经自中枢发出后，中途在神经节更换神经元，然后到达效应器传出神经系统生理功能传出神经系统生理功能大部分内脏器官及其组织都接受交感与副交感神经纤维的双重支配，而两者的作用往往呈现生理性拮抗效应。通过中枢神经系统的调节，从正反两方面使内脏器官的活动表现为协调一致。传出神经系统的递质传出神经系统的递质神经传递是化学物质的传递，即神经递质
4、神经传递是化学物质的传递，即神经递质（neurotransmitter)neurotransmitter)。递质作用于次一。递质作用于次一级神经元或效应器细胞突触后膜上的受体，级神经元或效应器细胞突触后膜上的受体，引起离子通道的开放和离子流的改变或其引起离子通道的开放和离子流的改变或其他作用，重新产生电冲动或生物学效应，他作用，重新产生电冲动或生物学效应，从而实现神经冲动的化学传递。从而实现神经冲动的化学传递。突触突触突触是一个神经元的冲动传到另一个神经元或传到另一细胞间的相互接触的结构。突触是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是信息传递的关键部位从电子显微镜下观察，可以看到，这种突触是由突
5、触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。神经元突触传递神经元突触传递突触突触传出神经的分类在突触，传导的核心是神经递质神经递质，通过递质完成神经冲动在突触部位的换能过程。胆碱能神经（胆碱能神经（Ach)Ach)去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(NA)(NA)多巴胺能神经(DA)非肾上腺素能非胆碱能（NANC)：ATP,5-HT,NPY,NO等胆碱能神经系统：胆碱能神经系统：1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维2、全部副交感神经的节后纤维、全部副交感神经的节后纤维3、极少数交感神经的节后纤维、极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张）（支配汗腺
6、分泌和骨骼肌血管舒张）4、运动神经、运动神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维此外，某些效应器官上海存在多巴胺能神经、肽能神经、5羟色胺（5-HT）能神经和嘌呤神经等，这些神经主要发挥局部调节。传出神经递质的代谢传出神经递质的代谢乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach)Acetylcholine,Ach)1 1、合成合成胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰胆碱乙酰胆碱+辅酶辅酶A胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱 +乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶 2 2、释放释放：胞裂外排胞裂外排 3 3、消除消除：胆碱酯酶水解：胆碱酯酶水
7、解摄摄取取l l:释释放放到到突突触触间间隙隙中中的的NANA大大部部分分被被突突触触前前膜膜迅迅速速摄摄取取入入神神经经末末梢梢内内，并并被被再再摄摄入入囊囊泡泡中中贮贮存存，这这称称为为摄摄取取l l（神经摄取）。（神经摄取）。它它是是释释放放至至突突触触间间隙隙的的NANA作作用用终终止止的的主主要要方方式式，摄摄取取量量占占7575一一9090。摄摄取取1 1是是一一种种依依赖赖于于胺胺泵泵的的主主动动转转运运过过程程。摄摄取取1 1对对去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的选择性大于肾上腺素。选择性大于肾上腺素。摄摄取取2:2:神神经经末末梢梢内内囊囊泡泡外外的的NANA可可被被线线粒粒体体膜
8、膜所所含含单单胺胺氧氧化化酶酶(MAO)(MAO)灭灭活活。非非神神经经组组织织如如心心肌肌、平平滑滑肌肌等等也也能能摄摄取取NANA、AdrAdr和和异异丙丙肾肾上上腺腺素素，称称为为摄摄取取2(2(非非神神经经摄摄取）取）。摄摄取取2 2对对肾肾上上腺腺素素的的选选择择性性大大于于去去甲甲肾肾上上腺腺素素。二二者者被被摄摄取取2 2摄摄取取之之后后，即即被被细细胞胞内内儿儿茶茶酚酚氧氧位位甲甲基基转转移移酶酶(COMT)(COMT)和和MAOMAO灭灭活活。尚尚有有少少量量NANA从从突突触触间间隙隙扩扩散散到到血血液液中中，主主要要被被肝肝、肾肾等等组组织织的的COMTCOMT和和MAO
9、MAO灭活灭活。第二节传出神经系统的受体与效应第二节传出神经系统的受体与效应（一）传出神经系统受体的命名（一）传出神经系统受体的命名 毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 （M胆碱受体）胆碱受体）烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）胆碱受体）肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体根据根据递质选择性与受体结合的不同递质选择性与受体结合的不同：1 1、胆胆碱碱受受体体(acetylcholine(acetylcholine receptor)receptor)：能能选选择择性性与与AchAch相结合的受体。相结合的受体。2 2、肾肾
10、上上腺腺素素受受体体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能能选选择择性性与与NANA、ADAD（肾上腺素）（肾上腺素）相结合的受体相结合的受体。胆碱受体胆碱受体M型（毒蕈碱型）毒蕈碱（Muscarine）是一种天然生物碱，有毒，主要存在于丝盖伞属和杯伞属的真菌中M受体分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上受体分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上M1（分布于自主神经、中枢神经系统、胃壁细胞等），兴奋时更够引起去甲肾上腺素（NA）分泌减少、胃酸分泌增多、中枢兴奋等M2（分布于心脏）激动时引起心肌收缩力减弱、传导减慢、心率减慢。等M3分布于胃肠壁、膀胱壁、支气管平
11、滑肌，胃肠与膀胱括约肌、瞳孔括约肌以及血管内皮和腺体等。激动时导致胃肠壁、膀胱壁、支气管平滑肌收缩、胃肠与膀胱括约肌舒张、瞳孔缩小、血管扩张以及腺体分泌增多等。以上所有作用称为M样作用。膀胱壁由三层组织组成，由内向外为粘膜层，肌层和外膜。肌层由平滑肌纤维构成，称为逼尿肌，逼尿肌收缩，可使膀胱内压升高，压迫尿液由尿道排出。2.2.烟烟 碱碱 型型 胆胆 碱碱 受受 体体(N(N胆胆 碱碱 受受 体体)：对对 烟烟 碱碱(nicotine)(nicotine)较为敏感。较为敏感。位位于于自自主主神神经经节节细细胞胞膜膜、肾肾上上腺腺髓髓质质细细胞胞膜膜者者称称为为N NN N受体受体,位于骨骼肌细
12、胞膜上者称为位于骨骼肌细胞膜上者称为N NM M受体受体，N N受体激动效应：神经节兴奋，骨骼肌收缩受体激动效应：神经节兴奋，骨骼肌收缩激激动动剂剂可可用用于于治治疗疗早早老老性性痴痴呆呆，N NN N受受体体拮拮抗抗剂剂可可治治疗高血压，疗高血压，N NM M受体的拮抗剂用于松弛骨骼肌。受体的拮抗剂用于松弛骨骼肌。尼古丁尼古丁二、肾上腺素受体与效应二、肾上腺素受体与效应肾肾上上腺腺素素受受体体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能能选选择择性性与与NANA、ADAD（肾上腺素）（肾上腺素）相结合的受体相结合的受体。受体受体受体受体1受体主要位于血管平滑肌、胃肠和膀胱括约
13、肌和瞳孔开大肌等。激动时引起血管收缩、胃肠和膀胱括约肌收缩和瞳孔开大等2受体位于胰岛B细胞、去甲肾上腺素能神经末梢、血管平滑肌以及血小板等处。激动时引起胰岛素分泌减少、NA释放减少、血管收缩以及血小板聚集等1位于心脏，激动时引起心肌收缩力增强、传导加速、心率加快2位于支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管和肝脏等、激动时引起支气管平滑肌松弛、冠状血管和骨骼肌血管平滑肌舒张、糖原分解、血糖升高3位于脂肪组织、引起脂肪分解多巴胺多巴胺能选择性的与多巴胺结合的受体称为多巴胺受体（DA或D受体）D1主要位于内脏的血管平滑肌上，如肾脏、肠系膜、脑和冠状血管。激动时导致这些脏器的血管平滑肌舒张。D2主要位于去甲肾上腺素神经末梢和胃肠平滑肌等处，激动时导致NA分泌减少、胃肠平滑肌舒张。传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能