《传出神经药理》课件.ppt

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1、第三篇第三篇 传出神经药理传出神经药理西安交通大学医学院西安交通大学医学院 李增利李增利Email: 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Cholinocepter blooking drugs)2022/10/261 第十八章、胆碱受体阻断药第十八章、胆碱受体阻断药 第一节、第一节、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1.1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康M M受体亚

2、型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 第二节、第二节、N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药 二、二、N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药03级七年制级七年制 2006.3 22022/10/262第十八章、胆碱受体阻断药第十八章、胆碱受体阻断药 第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取植物名植物名 颠茄颠茄 曼佗罗曼佗罗 莨菪莨菪 洋金花洋金花 唐古特莨菪唐古特莨菪生物碱生物碱 莨菪碱莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 山莨菪碱山莨菪碱

3、阿托品为消旋莨菪碱，性质稳定阿托品为消旋莨菪碱，性质稳定 阿托品（阿托品（atropine）药动学药动学 1.1.吸收：吸收：POPO：迅速迅速,1,1h h达峰达峰,3,34 4h h作用消失。作用消失。粘膜可吸收，皮肤吸收差粘膜可吸收，皮肤吸收差2.2.分布广泛分布广泛,可透过可透过BBBBBB和和PB,PB,排泄较快，排泄较快，03级七年制级七年制 2006.3 3一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱2022/10/263 3.3.imim后后,12,12h h大部随尿排大部随尿排,代谢物多代谢物多,原型原型1/31/3 作用及机制作用及机制 机制机制:与与MRMR有亲和

4、力有亲和力,无内在活性无内在活性,MR.MR.大量大量N N1 1R,R,.是是AchAch竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂,对亚型选择性低对亚型选择性低.作用作用:广泛广泛,对各器官有差异对各器官有差异.随剂量增加随剂量增加,依次影依次影响响:腺体腺体,眼睛眼睛,胃肠及膀胱平滑肌胃肠及膀胱平滑肌,心脏心脏,中枢中枢 1.1.腺体分泌减少腺体分泌减少:m m3 3 mg)mg)唾液腺唾液腺,汗腺汗腺,致口干致口干,皮皮 肤干燥肤干燥,泪腺泪腺,呼吸道分泌减少呼吸道分泌减少.较大剂量较大剂量,减少胃液分泌减少胃液分泌,对胃酸影响小。对胃酸影响小。03级七年制级七年制 2006.3 42022/10/26

5、42.2.眼睛眼睛:扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视 局部局部,全身给药都可产生。全身给药都可产生。3.平滑肌平滑肌:松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌.与机能状态有关与机能状态有关,不不同同 器官敏感性不同：器官敏感性不同：对过度活动、痉挛状态明显对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影对正常状态影响较小响较小 解痉强度解痉强度:胃肠道胃肠道,泌尿道胆管、输尿管和泌尿道胆管、输尿管和支气管子宫支气管子宫 括约肌：取决于括约肌的机能状态。括约肌：取决于括约肌的机能状态。03级七年制级七年制 2006.3 52022/10/265 4.4.心血管系统心血管系统mg),mg

6、),阻断突前阻断突前M M1 1,Ach,Ach,减慢心率减慢心率 (1-2 (1-2mg),mg),阻断心脏阻断心脏M M2 2,迷走迷走N N心率加快心率加快 青壮年显著青壮年显著;幼儿和老人不明显幼儿和老人不明显 2)2)房室传导房室传导:传导传导,对抗房室传导阻滞对抗房室传导阻滞 3)3)血管血管:治疗量对血管和血压的影响不明显。治疗量对血管和血压的影响不明显。大剂量解除小血管痉挛大剂量解除小血管痉挛,可改善微循环可改善微循环 5.5.CNS CNS 1-2 1-2mgmg轻度兴奋延脑和大脑。轻度兴奋延脑和大脑。5 5mg CNSmg CNS兴奋增强兴奋增强 中毒剂量中毒剂量(10(1

7、0mg)mg)以上可出现谵妄、幻觉、定以上可出现谵妄、幻觉、定 向障碍、共济失调或惊厥向障碍、共济失调或惊厥.严重中毒时严重中毒时,则由则由 兴奋转入抑制兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹出现昏迷及呼吸麻痹.03级七年制级七年制 2006.3 62022/10/266临床应用临床应用 1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好;对胆绞痛及肾绞痛效果较好对胆绞痛及肾绞痛效果较好,需和镇痛药哌需和镇痛药哌 替啶合用替啶合用.也可用于膀胱刺激症及遗尿症。也可用于膀胱刺激症及遗尿症。2.腺体分泌腺体分泌 用于全麻前给药用于全麻前给药;亦用

8、于盗汗和流涎症。亦用于盗汗和流涎症。3.眼科眼科 1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使用与缩瞳药交替使用 2)验光配镜验光配镜 3)眼底检查眼底检查 已被后马托品取代已被后马托品取代 03级七年制级七年制 2006.3 72022/10/267 4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室治疗窦性心动过缓和房室 传导阻滞传导阻滞 5.5.抗感染中毒性休克抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。现已被山莨菪碱取代。6.6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。小结小结;五大作用五大作用,六大用途六大用途03级七年制级七年制 2006.3 82022/10/268 不良

9、反应不良反应 1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心率副作用：口干、便秘、视力模糊、心率 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒过量中毒;除上述症状加重外除上述症状加重外,CNS症状突出症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治疗中毒治疗:口服者洗胃口服者洗胃;注射拟胆碱药注射拟胆碱药,如新斯的明如新斯的明,毒扁豆碱毒扁豆碱,或毛果芸香碱或毛果芸香碱,对抗对抗MR 阻断作用阻断作用;中枢兴奋明显时中枢兴奋明显时,用适量安定或用适量安定或短短 效巴比妥类效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气呼吸抑制时

10、应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成人为阿托品的最小致死量成人为80130g，儿童约为儿童约为10g。03级七年制级七年制 2006.3 92022/10/269 禁用于青光眼禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难因其可能加重排尿困难,也禁也禁 用于前列腺肥大患者。用于前列腺肥大患者。山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine）特点特点:解痉选择性高解痉选择性高;解除小血管痉挛解除小血管痉挛,改善微循环改善微循环 抑制唾液分泌、扩瞳作用较阿托品弱。抑制唾液分泌、扩瞳作用较阿托品弱。不易通过不易通过BBB,外周给药中枢兴奋弱外周给药中枢兴奋弱 用于抗感染中毒性休克用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品

11、已取代阿托品 用于内脏绞痛用于内脏绞痛 抗休克机理抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环解除小血管痉挛、改善微循环.B.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,保护线粒体保护线粒体,提高细胞对提高细胞对 缺血缺氧的耐受性缺血缺氧的耐受性 03级七年制级七年制 2006.3 102022/10/2610 东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine）1.扩瞳扩瞳,调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。2.有中枢抑制、抑制腺体分泌作用，有中枢抑制、抑制腺体分泌作用，3.主要用于麻醉前给药主要用于麻醉前给药,抗晕动病抗晕动病,抗震颤麻痹抗震颤麻痹 亦用于妊娠呕吐和放射性呕吐亦用于妊娠

12、呕吐和放射性呕吐 03级七年制级七年制 2006.3 112022/10/2611 第十八章第十八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（一（一)阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱（二（二)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 第二节第二节 N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经

13、节阻断药 二、二、N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药03级七年制级七年制 2006.3 122022/10/2612 一一)合成扩瞳药。合成扩瞳药。后马托品（后马托品（homatropine）代替阿托品扩曈代替阿托品扩曈,持续时间短。持续时间短。二二)合成解痉药合成解痉药 丙胺太林丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛,propantheline)特点特点:对胃肠解痉作用选择性高对胃肠解痉作用选择性高,抑制胃液分抑制胃液分 溃疡溃疡,胃肠痉挛和妊娠呕吐胃肠痉挛和妊娠呕吐.不易通过不易通过BBB.中毒时阻断中毒时阻断N-M接头，引起呼吸麻痹接头，引起呼吸麻痹 同类；奥芬溴铵同类；奥

14、芬溴铵 格隆溴铵格隆溴铵 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品03级七年制级七年制 2006.3 132022/10/2613 胃复康（胃复康（benactyzine）1.具解痉、抑制胃液分泌、安定作用。具解痉、抑制胃液分泌、安定作用。2.用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症。蠕动亢进及膀胱刺激症。3.有口干、头晕有口干、头晕 同类；双环维林羟苄利明同类；双环维林羟苄利明 三三)M1 阻断药阻断药 哌仑西平哌仑西平(pirenzipine)替仑西平替仑西平telenzepine)1.选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药 2.用于消

15、化性溃疡和哮喘用于消化性溃疡和哮喘03级七年制级七年制 2006.3 142022/10/2614 第十八章、第十八章、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康 3.M1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 第二节第二节 N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

16、 神经节阻断药神经节阻断药 二、二、N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药03级七年制级七年制 2006.3 152022/10/2615 第二节第二节 N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一一)N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药 常用药：六甲双铵、美加明、潘必定和咪常用药：六甲双铵、美加明、潘必定和咪N1,.阻断神经节中冲动传递。阻断神经节中冲动传递。势心血管势心血管,血压显蓍下降血压显蓍下降.产生体位性低血压；产生体位性低血压；对副交感占优势的胃肠道对副交感占优势的胃肠道,眼眼,膀胱和腺体等，膀胱和腺体等，则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。

17、则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。二）二）N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 简称肌松药。阻断简称肌松药。阻断N2受体受体,阻断阻断N-M偶联偶联,使骨骼肌松驰使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。便于较浅麻醉下进行外科手术。03级七年制级七年制 2006.3 162022/10/2616 （一）除极化型肌松药（一）除极化型肌松药 与与N2受体结合受体结合,产生持久的终板电位产生持久的终板电位,肌细胞肌细胞 失去电兴奋性失去电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是：产生骨骼肌松弛。特点是：1.用药后常先出现短暂的肌束颤动用药后常先出现短暂的肌束颤动 2.连续用药可产生

18、快速耐受性。连续用药可产生快速耐受性。3.抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松 作用作用,且有协同作用。且有协同作用。4.治疗量无神经节阻断作用治疗量无神经节阻断作用,反有兴奋作用。反有兴奋作用。03级七年制级七年制 2006.3 172022/10/2617 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine,司可林司可林 scoline)是目前常用肌松药。是目前常用肌松药。药动学药动学 1.PO：不易吸收。不易吸收。2.iv被假被假AchE迅速水解迅速水解,少量肾排少量肾排,作用短暂作用短暂 药理作用药理作用 iv.1030mg肌束颤动肌束颤动,1分钟转松弛分

19、钟转松弛;2分钟肌松作用最强分钟肌松作用最强,5分钟后作用消失分钟后作用消失.颈部影响最大颈部影响最大,面、舌、咽喉部肌肉次之面、舌、咽喉部肌肉次之,对对 呼吸肌影响较小呼吸肌影响较小.中毒时则致呼吸肌麻痹。中毒时则致呼吸肌麻痹。03级七年制级七年制 2006.3 182022/10/2618应用应用:1.气管气管,食管内短时操作食管内短时操作 2.静脉滴注用于较长时间手术静脉滴注用于较长时间手术 不良反应不良反应:1.有肌肉形态和结构破坏有肌肉形态和结构破坏,致血钾升高。致血钾升高。2.可升高眼内压。可升高眼内压。3.与氨基甙和肽类抗生素合用与氨基甙和肽类抗生素合用,易致呼吸易致呼吸 肌麻痹

20、肌麻痹.4.中毒时须用人工呼吸。中毒时须用人工呼吸。03级七年制级七年制 2006.3 192022/10/2619 (二二)非除极化型肌松药非除极化型肌松药N2受体结合受体结合,本身无内在活性本身无内在活性,竞争性阻断竞争性阻断Ach作用作用,使骨骼使骨骼 肌松弛肌松弛.特点是：特点是：1.其作用可被同类药增强。其作用可被同类药增强。2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长 此类物的肌松作用。此类物的肌松作用。3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过 量时可用新斯的明解救。量时可用新斯的明解救。4.兼有一定的神经节阻断作

21、用和释放组胺作兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作 用用,可使用血压下降。可使用血压下降。03级七年制级七年制 2006.3 202022/10/2620 筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocurarined-tubocurarine）筒筒箭箭毒毒碱碱,约约3-43-4minmin产产生生肌肌松松,眼眼、头头颈颈部部小小肌肌肉肉首首先先受受累累,然然后后波波及及躯躯干干四四肢肢;如如剂剂量量过过大大进进而而累累及及膈膈肌肌,病病人人可可因因呼呼吸吸肌肌麻麻痹痹而而死死亡亡.应应及及时进行人工呼吸和注射新斯的明解救。时进行人工呼吸和注射新斯的明解救。2.2.筒筒箭箭毒毒碱碱剂剂量量大大时时可可阻阻

22、断断神神经经节节和和促促进进组组胺胺释释放放,因因而而可可引引起起心心率率减减慢慢,血血压压下下降降,支支气气管管痉挛痉挛,唾液分泌过多唾液分泌过多.因不良反应较多因不良反应较多,现已少用。现已少用。3.3.重重症症肌肌无无力力,支支气气管管哮哮喘喘和和严严重重休休克克患患者者禁用禁用.10.10岁以下儿童高敏反应较多岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用不宜使用 03级七年制级七年制 2006.3 212022/10/2621 氯甲左箭毒氯甲左箭毒（dimethyl-l-curine dimethochloride）本药的药理作用及作用原理与筒箭毒碱相本药的药理作用及作用原理与筒箭毒碱相似似,代替

23、筒箭毒碱作为外科手术肌松药。代替筒箭毒碱作为外科手术肌松药。加拉碘胺加拉碘胺(三碱季铵酚三碱季铵酚)1.人工合成品，肌松强度为筒箭毒碱的人工合成品，肌松强度为筒箭毒碱的1/5。2.无神经节阻断和释放组胺作用，无神经节阻断和释放组胺作用，3.有阿托品样作用有阿托品样作用,心率加快心率加快,心输出量增加，心输出量增加，血压轻度升高。血压轻度升高。4.重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能 不全禁用不全禁用 03级七年制级七年制 2006.3 222022/10/2622 小结：小结：N受体阻断药受体阻断药 一一)N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻

24、断药 常用药常用药:六甲双铵六甲双铵,美加明美加明,潘必定和咪噻吩潘必定和咪噻吩 二）二）N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 (一一)除极化型肌松药除极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱 (二二)非除极化型肌松药非除极化型肌松药 筒箭毒碱筒箭毒碱方法学方法学:分类药名最重要，每章抓住重点药分类药名最重要，每章抓住重点药 作用应用是关键，其它药物比特点作用应用是关键，其它药物比特点03级七年制级七年制 2006.3 232022/10/2623 复习思考题复习思考题 1.M胆碱受体阻断药的分类如何胆碱受体阻断药的分类如何 3.当应用治疗量阿托品治疗心脏传导阻滞时当应用治疗量阿托品治疗心脏传导阻滞时,可可 能产生哪些副作用能产生哪些副作用后马托品后马托品,普鲁本辛普鲁本辛 的临床应用的临床应用 6.6.N N受体阻断药有那几类受体阻断药有那几类;那些因素可增强本类那些因素可增强本类 作用作用;本类中毒时该如何抢救本类中毒时该如何抢救03级七年制级七年制 2006.3 242022/10/2624