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1、传出神经药理概论传出神经药理概论传出神经系统药理传出神经系统药理第第5章章 概论概论第第6章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第第7章章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第第8章章 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第第9章章 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第第10章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第第11章章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论第第 5 5 章章授课目标授课目标掌握传出神经系统的生理功能掌握传出神经系统的生理功能掌握递质和受体的生理生化知识掌握递质和受体的生理生化知识掌握传出药的作用、方式及分类掌握传出药的作
2、用、方式及分类神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经躯体神经躯体神经肠神经系统肠神经系统运动神经运动神经自主神经自主神经副交感神经副交感神经交感神经交感神经不受意识支配独立完不受意识支配独立完成生理调节功能成生理调节功能心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺体腺体传出神经系统传出神经系统关于传出神经系统关于传出神经系统呼吸、循环、消化、体温、代谢及某些内分泌过程。机体内环境的稳定在很大程度上是机体内环境的稳定在很大程度上是由自主神经系统所控制的！由自主神经系统所控制的！节前纤维节前纤维节后纤维节后纤维（交感和副交感神经）（交感和副交感神经）自主神经系统自主神经系统按照释放的递质分类：按照释放的递
3、质分类：胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经自主神经系统自主神经系统胆碱能神经（兴奋时末梢释放胆碱能神经（兴奋时末梢释放ACh）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 运动神经 少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管神经)支配肾上腺髓质的交感神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 (兴奋时释放兴奋时释放NANA）几乎全部交感神经的节后纤维自主神经系统自主神经系统一、传出神经的递质及分类一、传出神经的递质及分类 递质（transmitter）是在神经元、肌细胞或感受器间的化学突触中充当信使作用的特殊的机体内生的分子是在神经元、肌细胞或感受器间的
4、化学突触中充当信使作用的特殊的机体内生的分子 分布在神经、肌肉和感觉系统的各个角落分布在神经、肌肉和感觉系统的各个角落 维持正常生理功能的重要一环维持正常生理功能的重要一环氨基酸氨基酸：谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、：谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、-氨基丁酸、甘氨酸氨基丁酸、甘氨酸单胺类单胺类：多巴胺、：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素去甲肾上腺素、肾上腺素、组胺、血清素、组胺、血清素肽肽：生长抑素、：生长抑素、P物质（物质（Substance P）、阿片肽）、阿片肽其他其他：乙酰胆碱乙酰胆碱、腺苷、花生四烯乙醇胺、一氧化氮、腺苷、花生四烯乙醇胺、一氧化氮分类第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神
5、经系统的递质及受体(一一)突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递1 1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构突触突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。和它们之间的突触间隙。运动终板运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲
6、动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体（1）合成合成：在胆碱能神经内合成 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱（2）贮存贮存：囊泡内（ACh转运体）（3）释放释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失消失：ACh 胆碱+乙酸乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine）ACh
7、（二）主要传出神经递质（二）主要传出神经递质胆碱乙酰化酶胆碱酯酶（AchE）第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺-羟化酶 NANA，反馈性抑制，反馈性抑制TH（1 1）合成合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存：在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）儿茶酚胺类儿茶酚胺类-去甲肾上腺素去甲肾上腺素第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体（4）消失消失：摄取摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取摄取2：小部分被非神经组织重摄取，最后被COMT(儿茶酚胺氧位基转移酶)和MAO(单胺氧
8、化酶)灭活。儿茶酚胺类儿茶酚胺类-去甲肾上腺素去甲肾上腺素第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体乙酰胆碱合成乙酰胆碱合成胆碱胆碱乙酰辅酶乙酰辅酶A A+胆胆碱碱乙乙酰酰转转移移酶酶ACh与与ATPATP和和囊囊泡泡蛋蛋白白共同贮存于囊泡中共同贮存于囊泡中Vesamicol 乙酰胆碱储存乙酰胆碱储存量子释放量子释放乙酰胆碱释放乙酰胆碱释放乙酰胆碱代谢乙酰胆碱代谢去甲肾上腺素合成去甲肾上腺素合成去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素释放MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶去甲肾上腺素代谢去甲肾上腺素代谢1.再摄取 Reuptake:accounts for about 6
9、0%.NE transported back into nerve terminal.Inhibited by cocaine and drugs used for depression.2.扩散扩散 Diffusion:accounts for about 20%.NE diffuse away from synaptic cleft.3.被酶代谢被酶代谢Metabolism:accounts for 20%.NE metabolized by COMT or MAO to inactive compounds 去甲肾上腺素失活途径去甲肾上腺素失活途径胆碱受体 Cholinergic Rec
10、eptors二、传出神经系统受体二、传出神经系统受体肾上腺素受体 Adrenoceptor命名原则：与之选择性结合的递质或药物命名原则：与之选择性结合的递质或药物A.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（Muscarinic Receptors，M受体）受体）B.烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（Nicotinic Receptors，N受体）受体）1.肾上腺素受体肾上腺素受体（-Adrenoceptor）2.肾上腺素受体肾上腺素受体（-Adrenoceptor）第一节第一节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞
11、膜上 A.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（M受体）受体）可分为五种亚型：可分为五种亚型：M1 胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞 M2 心脏心脏 M3 外分泌腺、平滑肌、血管内皮等外分泌腺、平滑肌、血管内皮等 M受体属受体属G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体 传出神经受体传出神经受体M1/M3/M5 Stimulate Phospholipase C(DAG)GpK+Cl-平滑肌收缩，平滑肌收缩，腺体分泌腺体分泌 细胞膜超极化，细胞膜超极化，窦房结反应性下窦房结反应性下降，自律性降低降，自律性降低传出神经受体传出神经受体-M受体受体M2/M4 Receptor Regu
12、lation of K+/Ca2+Channels 激活激活K K+通道，抑制电压门控通道，抑制电压门控L L型钙通道型钙通道ACcAMP心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱传出神经受体传出神经受体-M受体受体B.烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N受体）受体）存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位，对烟碱（尼古丁）较敏感。细胞膜等部位，对烟碱（尼古丁）较敏感。分为两种亚型：分为两种亚型：NM -神经肌肉接头神经肌肉接头 NN-神经节和中枢神经节和中枢传出神经受体传出神经受体N胆碱受体结构模式图Acetylcholin
13、e binds to its receptor on two of the subunits and activates channel opening.Na+and Ca2+rush in and cause depolarization.是由是由5 5个亚单位构成的配体门控性离子通道个亚单位构成的配体门控性离子通道传出神经受体传出神经受体-N受体受体肾上腺素受体 Adrenoceptor 受体：受体：受体：受体：1、2 1、2、3属G蛋白偶联型受体 传出神经受体传出神经受体Ca2+Ca2+SR1GpPLCPIP2DGIP3NA11NAGACcAMP1.促进促进Na+/Ca2+交换交换2.激
14、活激活Ca2+泵，泵，Ca2+外流外流舒张气道平滑肌，抑制生物活性物质释放舒张气道平滑肌，抑制生物活性物质释放肾上腺素受体 Adrenoceptor传出神经受体传出神经受体第二节第二节 传出神经的受体与效应传出神经的受体与效应胆碱受体胆碱受体MM受体受体受体受体:N N受体受体受体受体:M1、M2、M3、M4、M5Nn、Nm肾上腺素受体肾上腺素受体 受体：受体：受体：受体：1、2 1、2、3传出神经系统受体的生理效应传出神经系统受体的生理效应M-R心脏 血管平滑肌 支气管平滑肌 胃肠道平滑肌 瞳孔括约肌腺体抑制舒张收缩收缩瞳孔缩小分泌心脏：抑制心脏，四负。（心率传导心收缩力心输出量）腺体：分泌
15、增加汗腺、唾液腺、胃腺等。瞳孔：缩小、睫状肌收缩。胃肠：蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：收缩，括约肌松弛。支气管平滑肌：收缩。M受体兴奋时的受体兴奋时的表现（表现（M样作用样作用）N-RNn-R肾上腺髓质肾上腺髓质分泌分泌Nm-R骨骼肌骨骼肌收缩收缩神经节神经节兴奋兴奋传出神经系统受体的生理效应传出神经系统受体的生理效应-R突触前膜突触后膜突触后膜皮肤、粘膜静脉血管胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放 收缩收缩 松弛松弛 1 2（皮肤、粘膜、内脏动脉血管）血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏肝脏肝脏胃肠平滑肌松弛松弛糖原分解/糖异生收缩收缩腺体腺体腺体分泌腺体分泌（
16、汗腺、唾液腺）传出神经系统受体的生理效应传出神经系统受体的生理效应 受体激动时效应受体激动时效应 1 1 受体：受体：全身血管收缩全身血管收缩（主要是皮肤、粘膜血管，内脏血管收缩）。（主要是皮肤、粘膜血管，内脏血管收缩）。胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。传出神经系统受体的生理效应传出神经系统受体的生理效应-R 1-R 2-R心脏兴奋支气管血管(骨骼肌、冠状)扩张舒张糖原分解和异生 （激活L型钙通道）传出神经系统受体的生理效应传出神经系统受体的生理效应 受体激动时表现受体激动时表现 1 1受体：受体：心脏兴奋，四正心脏兴奋，四正。（心率（心率传导传导心收缩力心收缩力心输出量心输出量）2 2受体：
17、受体：支气管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 骨骼肌血管平滑肌骨骼肌血管平滑肌冠状血管平滑肌冠状血管平滑肌 2 2 受体激动时受体激动时 均表现为舒张均表现为舒张传出神经系统受体的生理效应传出神经系统受体的生理效应去甲肾上腺素能神经兴奋传出神经受体的生物效应及机制样作用：样作用：(-R兴奋兴奋)皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，血压增高。扩瞳。血压增高。扩瞳。样作用：样作用：(-R兴奋)心脏兴奋心脏兴奋(1-R)支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2-R)冠脉、骨骼肌血管扩张冠脉、骨骼肌血管扩张(2-R）第三节第三节 传出神经系统药物基本作
18、用及分类传出神经系统药物基本作用及分类 1.1.直接作用于受体直接作用于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药2.影响递质影响递质（1）影响递质的合成：抑制酪氨酸羟化酶酶（）影响递质的合成：抑制酪氨酸羟化酶酶（甲酪氨酸甲酪氨酸）（2）影响递质的储存：抑制）影响递质的储存：抑制NA再摄取（再摄取（利血平利血平）（3）影响递质的释放：促进）影响递质的释放：促进NA释放释放(麻黄碱麻黄碱)、促进、促进 Ach释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)（4）影响递质的代谢：抗胆碱酯酶药（）影响递质的代谢：抗胆碱
19、酯酶药（新斯的明新斯的明）第三节第三节 传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类拟胆碱药拟肾上腺素药抗胆碱药抗肾上腺素药拟似药拟似药拮抗药拮抗药第三节第三节 传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物基本作用及分类拟胆碱药拟胆碱药一、M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）二、M受体激动药（毛果云香碱）三、N受体激动药（烟碱）四、抗胆碱酯酶药（新斯的明）拟肾上腺素药拟肾上腺素药一、受体激动药（去甲肾上腺素）二、受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱）三、受体激动药（异丙肾上腺素）传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类拟似药拟似药第三节第三节 传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物基本作用及分类抗胆碱药抗胆碱药一、胆碱受体阻断药 （1）M受体阻断药 （阿托品）（2）N受体阻断药 （琥珀胆碱）二、胆碱酯酶复活药 （碘解磷定）抗肾上腺素药抗肾上腺素药一、受体阻断药 （酚妥拉明、哌唑嗪）二、受体阻断药 （普萘洛尔、阿替洛尔）三、受体阻断药 （拉贝洛尔）传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类拮抗药拮抗药第三节第三节 传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物基本作用及分类谢谢 谢谢