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1、传出神经系统药理概传出神经系统药理概述述教学目标教学目标1.掌握传出神经系统递质，受体分布及效掌握传出神经系统递质，受体分布及效应。应。2.熟悉去甲肾上腺素和乙酰胆碱的代谢。熟悉去甲肾上腺素和乙酰胆碱的代谢。3.了解传出神经系统药物的作用方式及其了解传出神经系统药物的作用方式及其分类。分类。.传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类 骨骼肌骨骼肌第一节第一节 传出神经的递质与受体传出神经的递质与受体 一传出神经的递质与分类一传出神经的递质与分类（一）传出神经的主要递质（一）传出神经的主要递质 1乙酰胆碱乙酰胆碱（ACH）ACh的合成与贮存的合成与贮存 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 胆碱胆碱
2、+乙酰辅酶乙酰辅酶A ACH+ATP+囊泡蛋白囊泡蛋白囊泡贮存囊泡贮存.ACh的释放的释放 胞裂外排胞裂外排 量子化释放量子化释放 ACh的消除的消除 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酸乙酸 胆碱胆碱.2儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：NA、AD、DA。NA的生物合成与贮存：的生物合成与贮存：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 进入进入囊泡囊泡 NA与与ATP.嗜铬颗粒蛋白结合储存嗜铬颗粒蛋白结合储存.NA的释放：的释放：胞裂外排胞裂外排 量子化释放量子化释放 NA的消除：的消除：通过通过再摄取再摄取1 和和再摄取再摄取2 两种方式消除。两种方式消
3、除。再摄取再摄取1（75%95%）为储存型）为储存型 再摄取再摄取2 为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO代代谢谢.（二）传出神经按递质的分类（二）传出神经按递质的分类胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维交感神经的节前纤维运动神经运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经多巴胺能神经(肾、肠系膜血管肾、肠系膜血管)嘌呤能神经嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道
4、等胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经肽能神经(胃肠道中胃肠道中).二传出神经系统受体和效应二传出神经系统受体和效应（一）胆碱受体及效应（一）胆碱受体及效应 1毒蕈碱型胆碱受体（受体）毒蕈碱型胆碱受体（受体）可分为可分为3种亚型种亚型.M :主要分布于胃壁细胞、神经节、主要分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统中枢神经系统 M2 R:主要分布在心脏、脑、平滑肌等。主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3 R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管内分布于外分泌腺、平滑肌、血管内 皮、脑、自主神经节皮、脑、自主神经节.2烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体:包括包括N1,N2受体。受体。N1受体受体主要分布在神主要分布在神经节
5、。经节。N2受体受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接主要分布在骨骼肌神经肌肉接头。头。.胆碱受体分布及激动效应胆碱受体分布及激动效应受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应胆碱受体胆碱受体M受体受体 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 心脏心脏 心率，传导减慢，收缩力减弱心率，传导减慢，收缩力减弱 血管血管 扩张扩张 内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩收缩 外分泌腺外分泌腺 分泌增加分泌增加 瞳孔括约肌，睫状肌瞳孔括约肌，睫状肌 收缩收缩N受体受体N1受体受体 神经节神经节 兴奋兴奋 肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌增加分泌增加N2受体受体 骨骼肌运动终板骨骼肌运动终板 骨骼肌收缩骨骼肌收缩（二）
6、肾上腺素受体及效应（二）肾上腺素受体及效应 1肾上腺素受体肾上腺素受体:可分为可分为1,2两种亚型。两种亚型。1受体受体主要分布在血管平滑肌（如皮肤、主要分布在血管平滑肌（如皮肤、黏膜血管、以及部分内脏血管），瞳孔开大黏膜血管、以及部分内脏血管），瞳孔开大肌。肌。2 2受体受体主要分布在突触前膜上，主要分布在突触前膜上，2受体受体激动时激动时,抑制抑制NA的释放的释放(负反馈负反馈).2肾上腺素受体肾上腺素受体:可分为可分为，受体。受体。1 受体受体主要分布在心脏和脂肪等组织主要分布在心脏和脂肪等组织 2 受体受体主要分布在支气管和血管平滑主要分布在支气管和血管平滑肌等处。突触前膜也有肌等处。
7、突触前膜也有2受体，突触前膜的受体，突触前膜的2受体兴奋时受体兴奋时,促进递质促进递质NA的释放的释放(正反馈正反馈).肾上腺素受体分布及激动效应肾上腺素受体分布及激动效应受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应 肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体1受体受体 皮肤、黏膜、内脏平滑肌皮肤、黏膜、内脏平滑肌 收缩收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 扩瞳扩瞳2受体受体 突触前膜突触前膜 负反馈调节、抑制负反馈调节、抑制NA释放释放受体受体1受体受体 心脏心脏 心率，传导加快，收缩力增强心率，传导加快，收缩力增强2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张 冠状、骨骼肌血管冠状、骨骼肌血管 舒张舒张
8、 肝脏肝脏 肝糖元分解增加，促糖异生肝糖元分解增加，促糖异生.（三）多巴胺受体及效应：（三）多巴胺受体及效应：D1 ，D2受体受体 多巴胺受体分布及激动效应多巴胺受体分布及激动效应受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应 多巴胺受体多巴胺受体D1受体受体 肾肾 血流量增加，滤过率及血流量增加，滤过率及Na 肠系膜血管，冠状血管肠系膜血管，冠状血管 舒张舒张（1）M-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。M受体兴奋后与受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯蛋白耦联，激活磷酯酶酶C，增加第二信使，即，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸三磷酸肌醇（肌醇（IP3）、二酰基甘（）、二酰基甘（DAG），）
9、，从而产生效应。从而产生效应。三三受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制（2）N-R：属于配体门控离子通道属于配体门控离子通道型受体。由型受体。由、r、亚基组成五亚基组成五聚体的细胞膜通道。聚体的细胞膜通道。Ach与与亚基结亚基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内内流，产生肌肉收缩。流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。具有。具有7次跨膜区段结构。次跨膜区段结构。AD受体兴奋后与受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信，增加第二信使，即使，即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、二酰）、二酰基甘
10、油（基甘油（DAG），从而产生效应。），从而产生效应。2-R抑制抑制腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（AC）使）使cAMP减少减少,-R兴奋兴奋AC使使cAMP增加增加,产产生不同效应。生不同效应。第二节第二节 传出神经药物的作用方式与分类传出神经药物的作用方式与分类一一.传出神经药物的作用方式传出神经药物的作用方式(一一)直接作用于受体直接作用于受体(二二)影响神经递质影响神经递质影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的转化：如新斯的明，有机影响递质的转化：如新斯的明，有机磷酸酯类等磷酸酯类等影响递质转运和贮存：如利血平等。影响递质转运和贮存：如利血平等。二二.传出神经系统药物的分类传出神经
11、系统药物的分类表表4-3传出神经系统药物的分类及代表药传出神经系统药物的分类及代表药拟似药拟似药 拮抗药拮抗药拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药（阿托品）胆碱受体阻断药（阿托品）M,N受体激动药（卡巴胆碱）受体激动药（卡巴胆碱）1受体阻断药受体阻断药M受体激动药（毛果芸香碱）受体激动药（毛果芸香碱）N 2受体阻断药受体阻断药N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制药（新斯的明胆碱酯酶抑制药（新斯的明）拟似药拟似药 拮抗药拮抗药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 、受体激动药（）受体激动药（）、受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔）受体激动药（）受体激动药（）受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明）酚妥拉明）受体激动药（）受体激动药（）1 受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）1受体激动药（多巴酚丁胺受体激动药（多巴酚丁胺）受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔）2 受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）1 受体阻断药（醋丁洛尔）受体阻断药（醋丁洛尔）思考题思考题1.试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活 的主要途径。的主要途径。2.试述传出神经系统受体的分类、分试述传出神经系统受体的分类、分 布及效应。布及效应。