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1、分类号： R5 密 级 ： 公 开 单位代码： 10752 学 号： 2010315 宁夏医科大学 硕士专业学位论文 亚临床甲状腺功能减退症对 MPV 及 FIB 的影响 与冠心病严重程度的相关性研究 Study of subclinical hypothyroidism influence on MPV FIB and correlation with the severity of coronary heart disease 学 位 申 请 人 ： 路 青 玲 _ 指 导 教 师： 何兰杰教授 申 请 学 位 类 另 y: 医学 _ 专 业 领 域 名 称 ： 内科学 _ 研宄 方向：
2、甲状腺疾病 _ 所 在 学 院： _ 临床医学院 _ 论 文 完 成 日 期 ： 二一三年四月 宁夏医科大学研宄生学院 Ningxia Medical University Thesis for Application of Masters Degree Study of subclinical hypothyroidism influence on MPV FIB and correlation with the severity of coronary heart disease Students Name: Lu Qingling Supervisor: He Lanjie Profes
3、sor Subject Category： Medicine Major: Internal medicine Specialty: Thyroid disease School： Department of Clinical Medicine Completion Date: Apr. 2013 宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进 行研宄工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中己经特别加以注明 引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品 成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式 标明并致
4、谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名 _ 论文导师签名 _ 年月日 年月日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有 关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公 布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 (保密论文在解密后应遵守此规定 ） 论文作者签名 _ 论文导师签名 _ 年月日 年月日 亚临床甲状腺功能减退症对 MPV 及 FIB 的影响与 冠心病严重程度的相关
5、性研宄 摘要 目的：通过了解亚临床甲状腺功能减退症（以下简称为亚临床甲减 )对 MPV 及 FIB 的影响，探讨其与冠心病严重程度的相关性。 方法：以宁夏医科大学总院 2010 年 10 月一 2012 年 10 月期间心内科住院行冠状 动脉造影确诊冠心病的患者 285 例作为研究对象，按照冠脉造影结果累计冠脉病变支 数，将冠心病患者分为多支病变组 （ 175 例）和单支病变组 （ 110 例）。再根据亚临床 甲减诊断标准将上述两组分别分为亚临床甲状腺功能减低组（以下简称为亚临床甲减 组）及甲状腺功能正常组（以下简称为甲功正常组），所有患者进行病例回顾性研宄。 记录其性别、年龄、体重指数 (B
6、MI)、 收缩压 （ SBP)、 舒张压 （ DBP)， 既往病史，以及 空腹血糖 （ FPG)、 糖化血红蛋白 （ HbAlc)、 总胆固醇 （ TC)、 甘油三酯 （ TG)、 高密度 脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 低密度脂蛋白胆固醇 （ LDL-C)、 血尿酸 （ UA)、 平均血小板体 积 （ MPV)、 纤维蛋白原 (FIB)、 血红蛋白 （ HGB)及冠状动脉造影结果等资料，进一步 分析 TSH 与各研究指标的相关性。 结果： 1、 多支病变组性别、年龄较单支病变组无明显差异 (P . 05)，多支病变组 BMI 较 单支病变组明显增高，有统计学差异 （ P0. 05); 3、
7、多支病变组中亚临床甲减病例所占比例高于单支病变组，差异具有统计学意义 (P0. 05); 4、 多支病变组 TC、 TG、 LDL-C、 MPV、 FIB 均高于单支病变组，血清 HDL-C 低于对 照组 (P 0. 05);而 FPG、 HbAlc、 SBP、 DBP、 UA、 HGB 两组比较无明显统计学差异 (P0. 05); I 5、 多支病变组中，亚临床甲减组 BMI、 TC、 TG、 LDL-C、 MPV、 FIB 较甲功正常组 明显增高 （ P . 05)， HDL-C、 HGB 明显低于甲功正常组，差异有统计学意义 （ P0. 05);单支 病变组中也显示同样结果； 6、 多支
8、病变组中甲功正常组与单支病变组中甲功正常组相比较，多支甲功正常组 TC、TG、 LDL-C、 MPV、 FIB 高于单支甲功正常组，有统计学意义 （ P0. 05); 7、 相关分析显示 ， TSH 与 BMI (R=0.350; P=0.000)、 TG(R=0.307; P=0.000)、 TC(R=0. 204; P=0. 001), LDL-C (R=0. 225; P=0. 000), MPV(R=0. 323; P=0. 008) , FIB (R=0. 407;P=0. 008)呈正相关，与 HDL-C 无明显相关性 （ P0. 05)。 结论： 亚临床甲减患者中 MPV 及 F
9、IB 水平增高，提示亚临床甲减患者可能存在高凝状态， 从而加重冠脉病变的严重程度。因此，在临床中对于亚临床甲减的患者常规行 MPV及 FIB检查，可作为危险因素提示冠心病的严重程度。 关键词 ： 亚临床甲状腺功能减退症，冠心病，平均血小板体积，纤维蛋白原 Study of subclinical hypothyroidism influence on MPV、 FIB and correlation with the severity of coronary heart disease Abstract Objective: The present study was designed to
10、investigate the relationship between subclinical hypothyroidism influence on blood coagulation system and the severity of coronary heart disease. Methods: A total of the patients (n 二 285) with coronary artery disease were divided into 2 main groups, 110 with single vessel lesion and 175 with multip
11、le vessel lesions. The patients are collected from general hospital of ningxia medical university from Oct. 2010 to Oct 2012 in Cardiovascular internal medicine department. The two groups were retrospective cross-sectional studied, accoding of whether or not TSH is greater than 7. OuIU/ml. Records o
12、f the clinical data, body weight index, systolic blood pressure and diastolic blood pressure, detection of freeT3, freeT4, T3, T4, thyroidstimulating hormone, total cholesterol, triglyee ride, high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, fasting blood-glucose, glycosyla
13、ted hemoglobin, blood uric acid, mean platelet volume, fibrinogen, hemoglobin and coronary artery lesion counts. Further analysis of TSH and the index of correlation. Result: 1、 The age , sex of single vessel lesion and multiple vessel lesions showed no significant difference (P0. 05) ； levels of BM
14、I in multiple vessel lesions group were higher than single vessel lesion group (P T4、 FT3 FT4 between the two groups (P0. 05); 3 Group of multiple-vessel lesions had much more subclinical hypothyroidism proportion than single vessel lesion group;however, there was no significant difference of diabet
15、es and hypertension proportion between the two groups (P0. 05)； 4、 Group of multiplevessel lesions had higher serum levels of TC, TG, LDL-C, MPV, FIB, while had lower serum levels of HDL-C (P HbAlc、 SBP、 DBP UA HGB between the two groups (P0.05); 5、 In multiplevessel lesions group, patients with sub
16、clinical hypothyroidism had higher levels of BMI TC、 TG、 LDL-C、 MPV、 FIB, and lower levels of HDL-C、HGB than those with euthyroidism (P HbAlc、 SBP、 DBP between the two groups (P0. 05)； the single vessel lesion group has the same result； 6、 Compared multiple-vessel lesions group with euthyroidism and
17、 single vessel lesion group with euthyroidism, levels of TC、 TG、 LDL-C、 MPV、 FIB in multiple-vessel lesions group with euthyroidism were higher than single vessel lesion group with euthyroidism (P0. 05)； 7、 Spearman linear analysis showed that TSH were positively related with BMI ( R=0. 350; P=0. 00
18、0 )、 TG (R=0. 307; P=0. 000)、 TC (R=0. 204; P=0. 001)、 LDL-C (R=0. 225; P=0. 000), MPV(R-0. 323; P=0. 008) , FIB ( R=0. 407;P=0. 008 ) .The correlation coefficients were much higher than those of other parameters； while TSH were no postively related with HDL-C (P0.05). Conclusions: IV Level of MPV a
19、nd FIB are increased in patients with subclinical hypothyroidism ，and these are related to the coronary disease severity. Therefore, in clinical patients with subclinical hypothyroidism shoud routine examination of MPV and FIB, can regard as a risk factor of coronary artery disease. Key words: subcl
20、inical hypothyroidism , coronary artery disease , mean platelet volume, fibrinogen v 中英文缩略词 英文缩写 英文全称 中文全称 SCH Subclinical hypothyroidism 亚临床甲状腺功能减退症 TSH Thyroid stimulating hormone 血清促甲状腺素 FT3 Free triiodothyronine 游离三碘甲状腺原氨酸 FT4 Free thyroxine 游离甲状腺素 T3 Triiodothyronine 三碘甲状腺原氨酸 T4 Thyroxine 甲状腺素
21、CHD Coronary heart disease 冠心病 BMI Body mass index 体重指数 SBP Systolic blood pressure 收缩压 DBP Diastolic blood pressure 舒张压 FPG Fasting plasma glucose 空腹血糖 HbAlc Glycated haemoglobin 糖化血红蛋白 TC Total cholesterolemia 总胆固醇 TG Triglyceride 甘油三酯 HDL-C High density lipoproteinc cholesterol 高密度脂蛋白胆固醇 LDL-C Lo
22、w density lipoprotein cholesterol 低密度脂蛋白胆固醇 ApoAl Apolipoprotein A1 载脂蛋白 A1 ApoB Apolipoprotein B 载脂蛋白 B UA Uric acid 尿酸 MPV Mean platelet volume 平均血小板体积 FIB Fibrinogen 纤维蛋白原 HGB Hemoglobin 血红蛋白 L-T4 Levothyroxine 左旋甲状腺素 PAI-1 tPA TM TFPI Plasminogen activator inhitor type-1 Tissue plasminogen activ
23、ator Thrombomodulin Tissue factor pathway inhibitor 纤溶酶原激活物抑制物 -i 组织纤溶酶原激活物 血检调节蛋白 组织因子途径抑制物 1 3 5 14 22 23 29 36 41 42 目录 亚临床甲状腺功能减退症对 MPV 及 FIB 的影响与 冠心病严重程度的相关性研宄 刖 亚临床甲状腺功能减退症 （ subclinical hypothyroidism， SCH 以下简称为亚临床甲 减），是临床中较为常见的一种内分泌代谢性疾病，常常无明显临床症状，或症状轻微。 亚临床甲减诊断主要依赖于实 验室的检查，血清促甲状腺素 （ thyroid
24、 stimulating hormone, TSH)大于正常上限，而游离三碘甲状腺原氨酸 （ free triiodothyronine, FT3) 和游离甲状腺素 (free thyroxine， FT4)正常。近年来，随着内分泌激素检测技术的提 高，血清高敏 TSH 测定得到普及，敏感性提高，近年来其潜在的致病倾向逐渐显现，并 且因为其可能影响靶器官的新陈代谢而逐渐受到关注 。 Hollowell J G 等研究表明：美 国亚临床甲减的患病率达到了 4. 3%，男女比例为 6:3. 7，并且 60 岁以上的老年女性达 到了近 20%1。我国的亚临床甲减患病率 1%-6%，其中以女性更为常见
25、，并且随着年龄的 增加患病率逐渐升高 2。 有相关研宄显示，亚临床甲减有增加冠心病 （ coronary heart disease, CHD)的 发病率和死亡率的可能性， Walsh 等研宄者将 2108 例健康者作为研究对象，并对其进行 为期二十年的随访，横断面研究显示，其中亚临床甲减的患者发生冠心病的可能性比甲 状腺功能正常者要高 5. 6% Rodondi 等在一项对过去 14 个观察研究进行系统的综合 分析得出，亚临床甲减有增加冠心病风险的可能性，其中对 9项观察研究进行人群统计 学基本特征校正后，其危险比更高；通过 5 个前瞻性的队列研宄、病例对照研宄以及横 断面研宄，与对照组比较
26、结果提示，在亚临床甲减组中均有以上相同的趋势 4s 但是，对于亚临床甲减在冠心病的发生、发展中的作用机理尚不完全清楚。近年来 有研究发现临床甲状腺功能减退症可能引起血脂代谢紊乱、血压升高、血同型半胱氨酸 增加、血管内皮功能损伤、炎症反应、血流动力学改变等途径 M，参与了冠状动脉粥样 硬化的发生与发展。而亚临床甲减与冠心病之间是否也存 在类似的相关性目前尚在探讨 之中。国外有研宄推测，除了可能与亚临床甲减影响血脂代谢紊乱有一定关系之外，同 时可能还对凝血系统及纤溶系统产生影响，通过改变血液的凝血纤溶平衡，进而增加了 冠状动脉粥样硬化以及血栓形成的风险。国外有相关文献报道，亚临床甲减的患者 MPV
27、 与 FIB 升高，又有研究显示， MPV 及 FIB 可能为冠心病的危险因素。因此，本研究的目 的就是通过分析亚临床甲减对平均血小板体积及纤维蛋白原的影响，探讨其与冠心病严 重程度的关系，为临床工作提供指导依据。 对象及方法 1、 研究对象 1.1 研宄对象：以宁夏医科大学总院 2010 年 10 月一 2012 年 10 月期间心内科住院行冠 状动脉造影确诊冠心病的患者 285 例作为研宄对象。根据冠脉造影结果累计冠脉病变支 数，将冠心病患者分为多支病变组 （ 175 例）和单支病变组 （ 110 例 ） .其中多支病变组 患者男 86 例，女89 例，平均年龄 63. 629. 09 岁
28、；单支病变组患者男 53 例，女 57 例， 平均年龄 63. 419. 25 岁。再根据亚临床甲减的诊断标准将上述两组分别分为亚临床甲 减组及甲功正常组进行病例对照研宄。 1.2 排除标准： 甲减患者经左旋甲状腺素片替代治疗剂量不足，或正在药物调整阶段 的甲状腺功能亢进症患者排除； 患有下丘脑及垂体疾病、恶性肿瘤、严重的肝肾功能 不全、心力衰竭、呼吸衰竭的患者排除； 近 3 个月服用可对甲状腺功能产生影响的药 物（如胺碘酮、碘剂、苯妥英钠、多潘立酮、胃复安等）的患者排除； 患有血液系统 疾病、感染性疾病以及合并症者排除。 2、 研宄方法 2.1 般情况：记录所有患者的性别、年龄、身高、体重、
29、收缩压 (SBP)、 舒张压 (DBP)、 既往是否患糖尿病 史及高血压病史，并按体重 (kg)/身高的平方 (m2)计算 BMI (Body mass index, BMI)。 体重测量以空腹、排便后，去除外套及鞋帽重量为准，身高测量要求脱 鞋、去帽、直立身高。血压测定方法：受试者取坐位，由医护人员采用水银血压计测量， 所有受试者在测量血压前安静休息 5-10 分钟，测量半个小时前避免饮酒、吸烟、咖啡， 测量前排空膀胱。 2.2 甲状腺功能检查：全部患者均于抽血前一天禁食高脂食物，隔夜禁食 8 小时以上， 于清晨空腹抽取肘静脉血 3ml。 采用德国西门子的 MMULITE-2000 全自动免
30、 疫发光仪，运 用直接化学发光法检测技术测得 T3、 T4、 FT3、 FT4、 TSH。 T3 正常值范围 82-179ng/dl， 丁 4 正常值范围 4.5-12.5 叫 /(11，？了 3 正常值范围 1.5-4.1?8/1111，？ 14 正常值范围 0 8 -1. 9ng/dl，TSH 正常值范围 0 2 -7. 0uIU/ml。 2.3 相关实验室检查：分别采用美国贝克曼公司的 BackmanCoutlerMAXM 血球计数仪及 美国贝克曼公司的 BackmanDACK CK-9 全自动生化分析仪测得平均血小板体积 （ MPV)、 血 红蛋白 （ HGB)、空腹血糖 (FPG)、
31、 总胆固醇 （ CH0L)、 甘油三酯 （ TG)、 高密度脂蛋白胆 固醇 (HDL-C)、 低密度脂蛋白胆固醇 （ LDL-C)、 血尿酸 （ UA)、 纤维蛋白原 (FIB)。 2.4 冠状动脉造影检查：根据冠状动脉造影检查，至少有 1 支主要冠状动脉或其主要分 支管腔直径狭窄 50%诊断为冠心病。记录冠脉造影病变支数的方法是：按冠状动脉三 大支及左主干进行分段分析，分为单支、两支及三支血管病变，两支以上受累既为多支 病变，左主干 (LM)算为 2 支，左前降 支 (LAD)、 回旋支 (LCX)及右冠状动脉 (RCA)分别记作 1 支，累加总的病变支数作记录。 3、 诊断标准 3.1 亚
32、临床甲状腺功能减退症的诊断标准：血清促甲状腺素 （ TSH)大于 7. 0uIU/ml (正 常参考值为 0.2-7. 0uIU/ml)， 游离甲状腺素 （ FT4)在正常参考范围内，患者无明显甲 减症状、体征。 3.2 高血压病诊断标准：根据 2010 年修订版中国高血压防治指南的标准，高血压定 义：在未使用降压药物的情况下，收缩压 140mmHg 和（或）舒张压彡 90mmHg。 3.3 糖尿病诊断标准：糖尿病符合 1999 年 WHO 规定的糖尿病诊断标准。 4、 统计学处理 本研宄采用 SPSS 16. 0 统计软件进行统计分析。两组之间计量资料用独立样本 t 检 验进行比较，其结果用
33、又土 S 表示；计数资料用 x2检验进行比较，其结果用率表示 。 TSH 与各参数的相关性用 Spearman 相关进行分析。双侧 P0. 05)。 (见表 4) 表 4:多支病变组与单支病变组患糖尿病例数的比较 分组 糖尿病例数 （ n%) 非糖尿病例数 （ n%) 多支病变组 79 (45. 14%) 96 (54.85%) 单支病变组 42 (38. 17%) 68 (61.83%) 注： A+1. 340 /0. 05,无统计学差异。 多支病变组中患高血压者有 73 例，占 41. 71%，非高血压者有 102 例，占 58. 29%; 单 支病变组中患高血压者有 39 例，占 35.
34、 45%，非高血压者有 71 例，占 64. 54%。多支病变组 中高 血 压 患 者 例 数 所 占 比 例 与 单 支 病 变 组 比 较 无 统 计 学 差 异 （ x 2=1. 109, P=0.2920.05)。（见表 5) 表 5:多支病变组与单支病变组中高血压病例数的比较 分组 高血压病例数 （ n%) 非高血压病例数 （ n%) 多支病变组 73 (41. 71%) 102 (58.29%) 单支病变组 39 (35.45%) 71 (64.54%) 注： =1. 109，乃 0. 05,无统计学差异。 4、多支病变组与单支病变组实验室指标的比较 两 组 比 较 结 果 显 示
35、 ， 多 支 病 变 组 TC(4.821.35) mmol/1 vs(4. 181. 12) mmol/1，P=0. 027、 TG(2. 12 1. 50) mmol/1 vs(l. 60 0 75) mmol/1， P=0. 002、 LDL-C(2. 810. 83) mmol/1 vs(2. 550. 81) mmol/1， P=0. 009、 MPV(11. 891. 13)fl vs(10. 130. 79)fl， P=0. 000、 FIB(3. 750. 77) g/1 vs (2. 510. 63) g/1， P=0. 006 高于单支病变组， HDL-C(0.970.21
36、) mmol/1 vs(1.130.23) mmol/l， P=0.030低于 单 支 病 变 组 ，FPG (5.97 1.86) mmol/1 vs (6.21 2. 16) mmol/l， P=0. 316 、 HbAlc(6. 88 1. 20)% vs(6. 97 1. 72)%， P=0. 722、 SBP(130. 36 16. 10)mmHg vs (126. 64 17. 64) mmHg， P=0. 094、 DBP (79. 34 9. 84) mmHg vs (76. 71 11. 37) mmHg， P=0. 051、UA (313. 25 82.19) umol/1
37、 vs (302. 69 76.55) umol/l， P=0. 280、 HGB(139.3218.28) g/1 vs(136.2414.42) g/1， P=0. 149无显著统计学差异。（见 表 6) 表 6:多支病变组与单支病变组实验室指标的比较 项目 多支病变组 单支病变组 P 值 FPG (mmol/1) 5. 971. 86 6. 212. 16 0. 316 HbAlc(/ ) 6. 881. 20 6. 971. 72 0. 722 SBP (mmHg) 130. 3616. 10 126. 6417. 64 0.094 DBP (mmHg) 79. 34 9. 84 76
38、. 7111. 37 0. 051 TC (mmol/1) 4. 82 1. 35 4. 181. 12 0. 027* TG (mmol/1) 2. 121. 50 1. 600. 75 0. 002* HDL-C (mmol/1) 0. 970. 21 1. 130. 23 0. 030* LDL-C (mmol/1) 2. 810. 83 2. 550. 81 0. 009* UA (umol/1) 313. 2582. 19 302. 6976. 55 0. 280 MPV(fl) 10. 891. 13 9. 830. 79 0. 000* FIB (g/1) 3. 250. 77
39、2. 510. 63 0. 006* HGB (g/1) 139. 3218. 28 136. 2414. 42 0. 149 *P0.05)。 （如下表） 表 10: TSH 与各参数相关分析 R P BMI 0. 350 0000* TC 0. 204 0.001 氺 TG 0. 307 0000* HDL-C -0. 109 0. 067 *P 0.05,有统计学差异。 LDL-C 0. 225 0. 000* MPV 0. 323 0. 000* FIB 0.407 0. 008* 图： TSH 与各参数的相关性分析 讨论 亚临床甲减是一种临床较常见的内分泌代谢性疾病，常常无症状或症状
40、轻微。亚临 床甲减的诊断主要依靠于实验室检查， TSH 高于正常上限，而 FT3 和 FT4 水平正常。亚临床 甲减多发生于老年人，随着全球老龄化趋势的出现，目前全世界亚临床甲减患者己多达 数百万 5。在普通人群当中，关于亚临床甲减的发病率，全世界各地的报道显示均不大 相同，来自美国、欧洲、澳大利亚、巴西和日本的 11 项前瞻性队列研宄入选了 1972 2007 年间 542794 人年随访的 55287 例受试者，分析结果显示亚临床甲减的发病率约为 6. 2%61。在中国 10 个城市的甲状腺疾病流行病学调查结果显示，亚临床甲减的发病率为 5.6%，明显高于甲状腺功能亢进 （ 1. 1%)、
41、亚临床甲状腺功能亢进 (2. 6%)和甲状腺功能减 退 (0.9%)的发病率，在所有甲状腺疾病中，亚临床甲减排在首位。国内外有相关研宄表 明，亚临床甲减可能存在血脂与代谢的异常、高凝状态及纤溶系统的改变、低度慢性炎 症反应、血管内皮功能受损，肥胖、胰岛素抵抗等从而增加了冠状动脉粥样硬化心脏病 的发生率及心血管原因死亡的危险度 7。对于亚临床甲减与冠心病的相关性研宄越来越 引起人们的关注，国外有研究表明， MPV、 FIB 在冠心病患者中水平升高，并且可作为冠 心病危险度的预测因子。但国内相关研宄较少，本研究通过分析亚临床甲减对冠心病患 者 MPV 及 FIB 的影响，探讨亚临床甲减与冠心病严重
42、程度的关系。 1、两组资料的性别、年龄、病例特点以及甲状腺功能的分析 本研宄显示多支病变组与单支病变组在性别及年龄上无明显差异，糖尿病及高血压 病病例所占比例也均无明显差异，虽然冠心病患者中糖尿病及高血压病高发，但本研宄 中两组无明显差异，提示两组资料具有可比性。多支病变组和单支病变组中，亚临床甲 减组与甲功正常组比较，两组收缩压、舒张压、空腹血糖及糖化血红蛋白均无明显差异。 有研究表明，甲减患者由于心脏收缩力下降、心率减慢，可减少心输出量，使外周血管 阻力升高。 因此，甲减患者有出现轻度血压升高的可能性，主要以舒张压升高，脉压差 缩小为主要表现。亚临床甲减患者体内甲状腺激素水平基本正常，因此
43、是否会同样引起 14 血压的变化国内外研究一直存在争议。相关研宄结果显示，亚临床甲减与血压无关 m。 结合本研宄结果认为亚临床甲减并不能预测血压增高。 两组资料的甲状腺功能比较显示，多支病变组的 TSH 高于单支病变组， T3、 T4、 FT3、 FT4两组无明显差异，其 TSH 的增高考虑与多支病变组中亚临床甲减的患病例数明显增多 有关，亚临床甲减的特点即为 TSH 升高， FT3、 FT4 水平正常，故两组的 FT3、 FT4、 T3、 T4 水平无明显差异。 2、亚临床甲减与影响冠心病严重程度的相关因素的探讨 亚临床甲减可发展为临床甲减，并可对心血管系统产生严重的不良影响。近年来， 国内
44、外己有研宄对亚临床甲状腺功能减退和冠心病诸多危险因素相关性的研宄报道，多 数临床研宄结果认为亚临床甲减可能为冠心病的危险因素之一，认为亚临床甲减不仅可 引起血脂代谢的异常外 9，同时与凝血和纤溶系统异常 ，血压、血管内皮功能受损、 炎症因子浸润、肥胖、胰岛素抵抗等代谢综合征因素有关 11，从而促进了冠心病的发生、 发展 13。但也有相关报道提示两者之间无明显相关性，此观点存在争议。本研宄两组资 料比较显示，多支病变组中患亚临床甲减例数明显高于单支病变组，有统计学差异，提 示亚临床甲减与冠心病的严重程度有关。这与国内外一些研宄结果相一致。但具体机制 尚不完全明确，其中有学者认为，亚临床甲减可能通
45、过影响凝血因子进而影响凝血状态 来成为冠脉粥样硬化的影响因素。也有研宄发现，甲状腺功能减退患者的平均血小板体 积、纤维蛋白原明显升高，导致高 凝和低纤溶状态，从多方面参与动脉硬化的形成和发 展。根据本研究所得的数据结果，对于亚临床甲减与冠心病的严重程度的相关因素进行 探讨。 2. 1 平均血小板体积 MPV 是反映骨髓中巨核细胞增生与血小板功能及活性的一项常用临床指标，血小板 体积越大，其活性越高，血小板粘附、聚集与释放并形成血栓能力也越高，标志着血小 板活化程度的增加以及动脉内血栓前的高凝状态大型血小板具有更强的止血和酶催 化活性，它们包含了更多的促血栓形成的分子，如血小板因子 4,羟色胺，
46、和血小板衍 生的生长因子等 18。肥 的升高与出血时间缩短 、 0-血小板球蛋白释放增加、细胞粘附 分子表达的增加、血小板膜糖蛋白 Ib、 Ilb/IIIa 受体表达的增加、血小板血栓素 A2 释 放增加等呈正相关。 有相关研究提示， MPV 的增大可能是冠心病的一个独立危险因素，对冠心病患者的 预后有判定意义 14，其危险度与肥胖或吸烟相当 451。并且在冠心病患者中， MPV 水平随着 病情的加重而增加 16。与本研宄所示多支病变组 MPV 水平明显高于单支病变组的结果相 一致。 冠状动脉粥样硬化是一种复杂的慢性炎症性疾病，可能转变为急性 临床事件，尤其 是粥样斑块破裂导致的急性冠脉综合征
47、。这个过程的中心环节是血小板的激活，继而血 小板 -内皮粘附、血小板聚集、凝血级联反应以及血小板 -纤维斑块的形成。目前在临床 和科研中，许多指数已经用于量化血小板功能，如血小板特异性代谢产物、血小板表面受 体 /蛋白、糖蛋白 (Gp) Ilb/IIIa 的检测。然而，更直接的方法是研究血小板形状改变和血 小板聚集，前者通常是通过量化 MPV 实现，这是评估血小板功能的一种简单、快捷的方法。 有研究表明 MPV 可作为心血管疾病的一种生物学标志。心肌梗死患者 MPV 的增大与梗死 范围、左心衰或附壁血栓的发生呈正相关。综上研究说明，检测 MPV 对冠状动脉粥样硬 化性疾病的防治具有一定的临床指导意义，且 MPV 增大与临床事件风险增高显著相关。 本研宄还显示，无论在多支病变组还是单支病变组中，亚临床甲减组 MPV 明显高于 对照组，相关性分析提示， TSH 与 MPV 呈正相关。也就是说，亚临床甲减患者中 MPV 水 平是增高的，亚临床甲减与 MPV 具有相关性 。 Yilmaz H 等 19发现亚临床甲减患者 MPV 高于健康对照者，使用 L-T4 替 代 治 疗 12 周后 MPV 下降，但仍高于健康对照者。说明亚 临床甲减患者 中血小板形态发生改变，体积增大，活性增强，从而产生