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1、抗高血压药抗高血压药 第一页，共五十八页。教学(jioxu)目标了解了解影响血压影响血压(xuy)(xuy)因素和高血压因素和高血压(xuy)(xuy)发生的机制。发生的机制。掌握掌握抗高血压药物的分类及代表药。抗高血压药物的分类及代表药。掌握掌握代表药物作用机制、适应症和主要不良反应。代表药物作用机制、适应症和主要不良反应。抗高血压药第二页，共五十八页。观看(gunkn)教学资料片，回答以下问题高血压分类高血压分类高血压分级高血压分级(fn j)高血压的并发症高血压的并发症抗高血压药物的种类抗高血压药物的种类高血压危象的抢救高血压危象的抢救抗高血压药第三页，共五十八页。高血压概述高血压概述(
2、i sh)指动脉血压高于正常范围，在未服用指动脉血压高于正常范围，在未服用(f yn)降压降压药的情况下：药的情况下：收缩压收缩压140mmHg和（或）和（或）舒张压舒张压90mmHg遗传遗传(ychun)背景背景多种后天因素多种后天因素高血压高血压抗高血压药第四页，共五十八页。原发性高血压（高血压病，约占原发性高血压（高血压病，约占95%95%以上）：以上）：在各种在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因(bngyn)(bngyn)未阐明。未阐明。继发性高血压（症状性高血压，约占继发性高血压（症状性高血压，约占1-5%1-5%）：）：某些某些疾病
3、的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。缓进型缓进型:起病起病(q bn)(q bn)隐匿、病情进展缓慢。隐匿、病情进展缓慢。急进型急进型:发病迅速、病情严重，可在短期内血压急剧升发病迅速、病情严重，可在短期内血压急剧升高并伴有心、脑、肾功能障碍，又称恶性高血压。高并伴有心、脑、肾功能障碍，又称恶性高血压。高高血血压压的的分分类类(fn(fn li)li)(1)(1)高高血血压压的的分分类类(2)(2)抗高血压药第五页，共五十八页。观看(gunkn)教学资料片，回答以下问题高
4、血压分类高血压分类(fn li)高血压分级高血压分级高血压的并发症高血压的并发症抗高血压药物的种类抗高血压药物的种类高血压危象的抢救高血压危象的抢救抗高血压药第六页，共五十八页。1999年世界卫生组织国际(guj)高血压联盟（WHOISH）高血压 诊断标准收缩压（收缩压（mmHg）收缩压（收缩压（mmHg）理想血压理想血压 120 80正常血压正常血压 130 85 正常高值正常高值1301398589高血压高血压轻度（轻度（1级）级）1401599099中度（中度（2级）级）160179 100109重度（重度（3级）级）180 110 单纯收缩性高血压单纯收缩性高血压140 中效短效，但长
5、效价格昂贵二、钙通道阻滞二、钙通道阻滞(z zh)(z zh)药药抗高血压药第二十一页，共五十八页。代表代表(dibio)(dibio)药物药物1、二氢吡啶类硝苯地平（拜新同）：拜耳硝苯地平（拜新同）：拜耳氨氯地平（络活喜）：辉瑞氨氯地平（络活喜）：辉瑞尼群地平尼群地平2 2、非二氢吡啶类、非二氢吡啶类地尔硫卓（艾克朗(kln)）：爱的发维拉帕米（缓释异博定）：雅培抗高血压药第二十二页，共五十八页。降压机理：降压机理：二氢吡啶类二氢吡啶类选择性作用于血管选择性作用于血管，抑制钙离子，抑制钙离子(lz)进入血管平滑进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用。肌细胞，间接舒张
6、周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用。维拉帕米和地尔硫卓对血管选择性差，不引起显著的血压下降，维拉帕米和地尔硫卓对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏有负性传导和负性肌力作用对心脏有负性传导和负性肌力作用，适用于心率增快的高血压，适用于心率增快的高血压病人病人。抗高血压药第二十三页，共五十八页。1.1.降压作用特点降压作用特点降压作用强、快，临床降压作用强、快，临床(ln chun)(ln chun)上使用该药的缓释剂或上使用该药的缓释剂或控释剂；控释剂；反射性心率反射性心率，心输出量，心输出量，肾素活性，肾素活性。硝苯地平硝苯地平 nifedipine 抗高血压药第二十四页，共五十八页
7、。2.2.临床应用临床应用 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利可单用或与利尿药、尿药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEIACEI合用合用，以增强疗效，减少不良反，以增强疗效，减少不良反应。应。3.3.不良反应：不良反应：常见常见(chn jin)(chn jin)面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。缺血症。硝苯地平硝苯地平 nifedipine 抗高血压药第二十五页，共五十八页。氨氯地平 Amlodi
8、pine 特点特点 1 1、降压作用、降压作用比硝苯地平缓和、维持平稳而持久比硝苯地平缓和、维持平稳而持久。2 2、选择性舒张血管平滑肌、选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心对心率、房室结传导、心 肌收缩力均无明显影响肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗适用于高血压治疗,并能并能 减轻或逆转左室肥厚。减轻或逆转左室肥厚。3.3.不良反应有不良反应有眩晕眩晕(xunyn)、头痛、水肿、头痛、水肿。缺点缺点:作用缓慢作用缓慢抗高血压药第二十六页，共五十八页。哌唑嗪哌唑嗪 prazosin prazosin 降压机制降压机制 选择选择(xunz)(xunz)阻断阻断1 1受体受体血管扩张血
9、管扩张BpBp。1.11.1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药药 三、肾上腺素受体阻断三、肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药 特点特点 降压作用中等偏强，口服易吸收，降压作用中等偏强，口服易吸收，F F为为60%60%。降血脂：降低血浆降血脂：降低血浆TGTG、TCTC、LDLLDL、VLDLVLDL、增加、增加HDLHDL，减轻，减轻冠脉病变。冠脉病变。抗高血压药第二十七页，共五十八页。不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1.1.常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。2.2.部部分分(b(b fen)f
10、en)病病人人首首次次给给药药后后出出现现“首首剂剂效效应应”，即即症症状状性性体体位位性性低低血血压压，表表现现晕晕厥厥、心心悸悸、意意识识消消失等。失等。措施措施：首剂量：首剂量0.5mg0.5mg，睡前服用可避免。，睡前服用可避免。临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)：用于各型高血压。对血浆肾素：用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。活性高，合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。哌唑嗪哌唑嗪 prazosinprazosin抗高血压药第二十八页，共五十八页。特点特点 长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢(h
11、unmn)(hunmn)、温和，、温和，不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。2 2、-R-R阻断阻断(z dun)(z dun)药药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔）等（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔）等抗高血压药第二十九页，共五十八页。受体受体受体受体（外周）（外周）（外周）（外周）1 1 1 1受体受体受体受体 2 2 2 2受体（突触前膜）受体（突触前膜）受体（突触前膜）受体（突触前膜）心脏心脏心脏心脏(xnzng)(xnzng)(xnzng)(xnzng)1 1 1 1受体受体受体受体肾小球旁器肾小球旁器肾小球旁器肾小球旁器1 1 1 1受体受体受体受体心输出量心输出量心输出量心输出量
12、肾素肾素肾素肾素NANANANA释放释放释放释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)受体受体受体受体（中枢（中枢（中枢（中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)）外周交感活性外周交感活性抗高血压药第三十页，共五十八页。临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)1.1.轻轻、中中度度高高血血压压，对对心心输输出出量量偏偏高高或或血血浆浆肾肾素素水水平平偏高偏高的高血压疗效较好。的高血压疗效较好。2.2.对对伴伴有有心心绞绞痛痛、心心律律失失常常、脑脑血血管管病病变变的的高高血血压病人也有显著效果。压病人也有显著效果。抗高血压药第三十一页，共五
13、十八页。不良反应心动过缓房室传导(chundo)阻滞哮喘患者引发支气管痉挛 抗高血压药第三十二页，共五十八页。作用于作用于RAASRAAS的药物主要有的药物主要有:ACEI:ACEI（血管紧张素转化（血管紧张素转化酶抑制酶抑制(yzh)(yzh)药）和药）和AngAng（血管紧张素（血管紧张素）受体拮抗）受体拮抗药。药。四、肾素四、肾素-血管血管(xugun)(xugun)紧张素系统抑制药紧张素系统抑制药1.1.血管血管(xugun)(xugun)紧张素转化酶抑制药紧张素转化酶抑制药 血管紧张素血管紧张素（AngAng）是一个很强的血管收缩）是一个很强的血管收缩剂。剂。抗高血压药第三十三页，共
14、五十八页。血管紧张(jnzhng)素转化酶抑制药（ACEI）无活性的激肽无活性的激肽血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 I I血管紧张素血管紧张素 IIIIACEACE缓激肽缓激肽ATAT1 1AT2AT2 血管收缩 醛固酮分泌 儿茶酚胺释放 增殖 肥厚血管扩张抑制细胞生长细胞分化损伤反应凋亡 BPBP胰蛋白酶，组织蛋白酶胰蛋白酶，组织蛋白酶 G,G,糜蛋白酶糜蛋白酶ACEIACEI肾肾素素抗高血压药第三十四页，共五十八页。血管(xugun)紧张素转换酶抑制剂80年代问世，目前(mqin)品种较多，有开博通、依那普利等。除有效降压外，具有心肾保护作用，可降低各类心血管事件的发生。尤其
15、适合于合并心功能不全、心肌梗塞、糖尿病患者。抗高血压药第三十五页，共五十八页。全球第一个全球第一个ACEI，高血压病高血压病(o xu y bn)的的经典治疗经典治疗卡卡卡卡 托托托托 普普普普 利利利利 抗高血压药第三十六页，共五十八页。p不良反应：咳嗽(k su)血管神经性水肿首剂低血压高钾血症缓激肽聚集缓激肽聚集(jj)(jj)抗高血压药第三十七页，共五十八页。AT1受体阻断剂（ARB）血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 I I血管紧张素血管紧张素 IIIIACEACE缓激肽缓激肽无活性的激肽无活性的激肽ATAT1 1AT2AT2 血管收缩血管收缩 醛固酮分泌醛固酮分泌 儿茶酚
16、胺释放儿茶酚胺释放 增殖增殖 肥厚肥厚血管扩张血管扩张抑制细胞生长抑制细胞生长细胞分化细胞分化损伤反应损伤反应凋亡凋亡 BPBPX XARBARB肾素肾素胰蛋白酶，组织蛋白酶胰蛋白酶，组织蛋白酶 G,G,糜蛋白酶糜蛋白酶肾肾素素抗高血压药第三十八页，共五十八页。p临床应用临床应用pACEIACEI不能耐受的患者不能耐受的患者p其它同其它同ACEIACEIp不良反应不良反应发生率少，安全可靠咳嗽发生率与安慰剂相似(xin s)轻微头疼、头晕 偶有高血钾不影响不影响(yngxing)(yngxing)缓激缓激肽水平肽水平抗高血压药第三十九页，共五十八页。AT1受体阻断剂（ARB）p代表代表(dib
17、io)(dibio)药物：药物：氯沙坦：科素亚（默沙东）缬沙坦：代文（诺华）替米沙坦：美卡素（德国勃林格殷格翰）抗高血压药第四十页，共五十八页。其他(qt)抗高血压药物中枢性抗高血中枢性抗高血压药：可可乐定定神神经节阻断阻断药：美加明美加明去甲去甲肾上腺素能神上腺素能神经末梢阻滞末梢阻滞药：利舍平利舍平直接直接(zhji)(zhji)扩血管血管药：肼曲曲嗪、硝普硝普钠、米米诺地地尔抗高血压药第四十一页，共五十八页。第三节 其他(qt)抗高血压药一、中枢性降压药可乐可乐(k l)(k l)定定 作用特点作用特点 l.l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；降压作用中等偏强，对正常或高血
18、压均有降压作用；2.2.镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)、镇痛作用；、镇痛作用；3.3.抑制胃肠道运动和分泌。抑制胃肠道运动和分泌。抗高血压药第四十二页，共五十八页。【临床临床(ln chun)应应用用】1.1.中度高血压，对兼有溃疡病的高血压尤为适宜中度高血压，对兼有溃疡病的高血压尤为适宜(shy)(shy)。2.2.可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。不良反应不良反应 1.1.初期多见口干，嗜睡和便秘初期多见口干，嗜睡和便秘;2.2.久用引起久用引起水钠潴留水钠潴留(zhli)(zhli);突然停药出现突然停药出现反跳，血压上升。反跳，血压上升。3.
19、3.其他：浮肿、抑郁等。其他：浮肿、抑郁等。可乐定可乐定 clonidineclonidine 抗高血压药第四十三页，共五十八页。二、血管(xugun)扩张药：硝普钠【化学结构化学结构】【药动学特点药动学特点(tdin)】口服不吸收，口服不吸收，需静脉滴注给药需静脉滴注给药。起效快，作用短暂起效快，作用短暂。静脉滴注。静脉滴注12分钟即能降低收缩压和舒分钟即能降低收缩压和舒张压，停药后张压，停药后5分钟内血压回升。分钟内血压回升。【药理作用药理作用】松弛小动脉和小静脉，降低外周阻力，降低血压松弛小动脉和小静脉，降低外周阻力，降低血压抗高血压药第四十四页，共五十八页。【作用机制作用机制】硝普钠与
20、血管内皮细胞和红细胞接触硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触(jich)时，其时，其分子立即分解释放出分子立即分解释放出NO，后者可导致血管平滑肌舒张。，后者可导致血管平滑肌舒张。【临床应用临床应用】高血压危象。高血压危象。【不良反应不良反应】降压过度降压过度,体内硫氰酸盐浓度过高体内硫氰酸盐浓度过高 【注意注意】硝普钠对光敏感，遇光易破坏。硝普钠对光敏感，遇光易破坏。抗高血压药第四十五页，共五十八页。三、去甲(q ji)肾上腺素能神经末梢阻断药利血平不良反应较多，目前已不单独(dnd)使用。胍乙啶主要用于重症高血压。主要通过影响儿茶酚胺的贮存(zhcn)及释放产生降压作用。代表药物：代表药物：利
21、血平(reserpine，利舍平)胍乙啶(guanethidine)等抗高血压药第四十六页，共五十八页。【临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)】轻、中度高血压，现已较少单独使用轻、中度高血压，现已较少单独使用躁狂型精神病躁狂型精神病【不良反应不良反应】副交感神经兴奋症状：副交感神经兴奋症状：恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻、消化性溃疡、消化性溃疡 2 2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。抗高血压药第四十七页，共五十八页。降压药物应用的基本降压药物应用的基本(jbn)原则原则小剂量小剂量尽量尽量(jnling)(jnling)应用长
22、应用长效制剂效制剂联合联合(linh)(linh)用药用药个体化个体化增加降压效果又不增加不良反应根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压药物小剂量开始，根据需要，逐步增加剂量使用每日1次给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压抗高血压药第四十八页，共五十八页。多数病例采用联合多数病例采用联合(linh)治疗治疗 “超超过过2/3的的高高血血压压病病人人需需要要(xyo)两两种种或或两两种种以以上上不不同同类类别别的的药药物而不是只用一个药物来有效控制血压物而不是只用一个药物来有效控制血压”。JNC 7 “血血压压(xuy)控控制制在在14
23、0/90mmHg以以内内的的病病人人中中的的60使使用用了了两种或两种以上的药物，只有两种或两种以上的药物，只有30的病人使用了一种药物。的病人使用了一种药物。”ALLHAT 研究研究 “随随机机临临床床试试验验证证明明，大大多多数数高高血血压压病病人人为为控控制制血血压压须须用用两两种或两种以上降压药种或两种以上降压药”。中国高血压防治指南（中国高血压防治指南（2005修订版）修订版）抗高血压药第四十九页，共五十八页。联合用药联合用药(yn yo)(yn yo)的意义的意义1.联合治疗可使80%以上的病人达标，而单药治疗只能控制40%-50%的病人血压；2.联合治疗干预多种机理，而单药只干预
24、一种机理；3.两种互补的降压药低剂量联合应用，最大程度血压控制，而不良反应最少；4.不同峰效应时间的药物(yow)联合有可能延长降压作用时间。抗高血压药第五十页，共五十八页。期望值过高，希望服药几天后血压马上降至正常；希望降至正常后可以停药或减量，因而对现服药物不满意，而频繁换药、换医生；按照广告或患友的建议(jiny)用药；没有症状就不服药，血压正常就停药；中药没有毒，西药都有毒；药物要经常更换，否则就无效了；早上的药要吃过早饭才能服。高血压患者高血压患者(hunzh)存在的误区存在的误区抗高血压药第五十一页，共五十八页。患者郑某，男，患者郑某，男，60岁，患有高血压病岁，患有高血压病5余年
25、，最高血压余年，最高血压175/100mmHg，曾服用，曾服用“复方利血平片复方利血平片”降压，血压控降压，血压控制尚平稳。近制尚平稳。近2年血压有所波动，年血压有所波动，130160/90100mmHg左右左右。原因原因(yunyn)：复方利血平片每日需服用：复方利血平片每日需服用3次，李次，李某年纪较大，时常忘记服药，故血压控制不理想。某年纪较大，时常忘记服药，故血压控制不理想。病例病例(bngl)(bngl)（1 1）抗高血压药第五十二页，共五十八页。患者张某，患者张某，54岁，某超市做清洁工人岁，某超市做清洁工人3年，确诊年，确诊(quzhn)高血压高血压9年。两年前门诊医生处方：硝苯
26、地平控释片（拜新同），服年。两年前门诊医生处方：硝苯地平控释片（拜新同），服药至药至2011年底。年底。2012年初因血压控制不理想就诊。门诊测量血年初因血压控制不理想就诊。门诊测量血压压150/95mmHg。原因：由于硝苯地平控释片（拜新同）为进口药，且张某均为原因：由于硝苯地平控释片（拜新同）为进口药，且张某均为自费购药，每日治疗费用偏高，很难承担。只有当张某自测血自费购药，每日治疗费用偏高，很难承担。只有当张某自测血压较高时才服药，因此用药无规律，血压控制不理想。压较高时才服药，因此用药无规律，血压控制不理想。病例病例(bngl)(bngl)（2 2）抗高血压药第五十三页，共五十八页。F
27、 C+A A+D C+B C+D C+A A+D C+D C+B F C+D+A C+A+B C+A+C+D+A C+A+B D+A+C A D B 确诊确诊(quzhn)高高血压血压 血压血压(xuy)160/100mmHg 低危患者低危患者 血压血压160/100mmHg；高危高危(o wi)患者（伴心脑血管病或糖尿病）患者（伴心脑血管病或糖尿病）对象对象第一步第一步第二步第二步 可加其他降压药，如可乐定等可加其他降压药，如可乐定等第三步第三步注：注：A A：ACEIACEI或或ARBARB；B B：受体阻滞剂；受体阻滞剂；C C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D D：
28、噻嗪类利尿剂；：噻嗪类利尿剂；:受体阻滞剂。受体阻滞剂。ACEIACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；：血管紧张素转换酶抑制剂；ARBARB：血管紧张素：血管紧张素受体阻滞剂受体阻滞剂；F F：低剂量固定复方制剂：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。也是如此。联合治疗联合治疗单药治疗单药治疗选择单药或联合降压治疗流程抗高血压药第五十四页，共五十八页。案例(nl)讨论男性，48岁，有高
29、血压病(oxuybn)五年，用卡托普利治疗，近日出现头痛、咳嗽、测血压160/100mmhg，如何为患者合理推荐药物？抗高血压药第五十五页，共五十八页。假设(jish)2、患者(hunzh)血糖高、血脂高；3、患者蛋白尿；4、患者消化性溃疡；5、患者心动过缓；6、患者冠心病；7、患者抑郁症；8、患者高血压危象。抗高血压药第五十六页，共五十八页。THANKS第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结抗高血压药。我国患病人数多，目前我国高血压人数约为2亿。-神经-体液系统对血压的调节。二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统。减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力）。一、利尿降压药（基础降压药）。降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂。肌收缩力均无明显影响(yngxing),适用于高血压治疗,并能。降压机制 选择阻断1受体血管扩张Bp。增加降压效果又不增加不良反应。THANKS第五十八页，共五十八页。