医学专题一抗高血压.ppt

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1、 chapter 16 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive Drugs 学时：学时：3 要求：要求：掌握掌握可乐可乐(k l)定、定、普萘洛尔普萘洛尔、哌唑嗪、利血、哌唑嗪、利血 平、肼屈嗪、硝普钠、平、肼屈嗪、硝普钠、硝苯地平硝苯地平、吡那、吡那 地尔、地尔、卡托普利卡托普利、氯沙坦氯沙坦及及氢氯噻嗪氢氯噻嗪等药等药 的作用、临床应用与不良反应。的作用、临床应用与不良反应。了解了解抗高血压药的抗高血压药的分类分类及应用原则。及应用原则。第一页，共五十四页。第一节第一节 概述概述正常血压：正常血压：1818岁以上岁以上(yshng)(yshng)理想血压理想血压 120mm

2、Hg/80mmHg120mmHg/80mmHg 正常血压正常血压 130mmHg/85mmHg 130mmHg/85mmHg 正常高值正常高值 130-139/85-89mmHg130-139/85-89mmHg高血压的定义：高血压的定义：世界卫生组织规定世界卫生组织规定 收缩压收缩压 140 mmHg140 mmHg 舒张压舒张压 90 mmHg 90 mmHg 第二页，共五十四页。n高血压分类：高血压分类：1)1)按按病因病因分：分：原发性高血压：原发性高血压：90%90%继发性高血压：继发性高血压：5%-10%5%-10%2)2)按病情按病情(bngqng)(bngqng)进展进展快慢分

3、：快慢分：缓进型高血压缓进型高血压 急进型高血压急进型高血压 3)3)按舒张压高度及靶器官损害按舒张压高度及靶器官损害程度程度分分：轻度（轻度（1 1期）：无心脑肾并发症期）：无心脑肾并发症 中度（中度（2 2期）：有心脑肾并发症之一期）：有心脑肾并发症之一 重度（重度（3 3期）：多种并发症期）：多种并发症第三页，共五十四页。正常血压：正常血压：1818岁以上岁以上 理想理想(lxing)(lxing)血压血压 120mmHg/80mmHg120mmHg/80mmHg 正常血压正常血压 130mmHg/85mmHg 130mmHg/85mmHg 正常高值正常高值 130-139/85-89m

4、mHg130-139/85-89mmHg高血压的定义：高血压的定义：世界卫生组织规定世界卫生组织规定 收缩压收缩压 140 mmHg140 mmHg 舒张压舒张压 90 mmHg 90 mmHg 第四页，共五十四页。n高血压分类：高血压分类：1)1)按按病因病因分：分：原发性高血压：原发性高血压：90%90%继发性高血压：继发性高血压：5%-10%5%-10%2)2)按病情按病情进展进展快慢分：快慢分：缓进型高血压缓进型高血压 急进型高血压急进型高血压 3)3)按舒张压高度及靶器官损害按舒张压高度及靶器官损害(snhi)(snhi)程度程度分分：轻度（轻度（1 1期）：无心脑肾并发症期）：无心

5、脑肾并发症 中度（中度（2 2期）：有心脑肾并发症之一期）：有心脑肾并发症之一 重度（重度（3 3期）：多种并发症期）：多种并发症第五页，共五十四页。n高血压的危害：脑、心、肾等并发症高血压的危害：脑、心、肾等并发症n高血压的治疗：高血压的治疗：病因治疗（继发性）病因治疗（继发性）控制体重控制体重 低盐饮食低盐饮食(ynsh)(ynsh)限烟、酒限烟、酒 运动锻炼运动锻炼 抗高血压药物治疗抗高血压药物治疗第六页，共五十四页。抗高血压药抗高血压药/降压药：降压药：n通过直接或间接影响调节血压的机制而使血压下降(xijing)，临床上主要用于治疗高血压的药物第七页，共五十四页。抗高血压药作用部位抗

6、高血压药作用部位(bwi)及分及分类类第八页，共五十四页。维持血压(xuy)(xuy)的基本因素血血 压压外周血管阻力外周血管阻力(zl)心排出心排出(pi ch)量量血血 容容 量量抗高血压药抗高血压药交感交感NS、RAS、血管内皮松弛血管内皮松弛-收缩因子系统收缩因子系统第九页，共五十四页。神经调节：交感神经神经调节：交感神经(jiogn-shnjng)系统系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液体液(ty)(ty)调节：肾素调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动

7、脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 受体阻断药受体阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)第十页，共五十四页。抗高血压药的分类(fn li)(fn li)中枢性交感神经抑制中枢性交感神经抑制(yzh)(yzh)药药-R阻断药阻断药抗去甲抗去甲(q ji)肾上腺素能神经末

8、梢药肾上腺素能神经末梢药 1 1-R阻断药阻断药血管舒张药血管舒张药ACEIAT-R阻断药阻断药利尿剂利尿剂分类分类神经节阻断药神经节阻断药交感交感神经节神经节AT-II肾素肾素ACE第十一页，共五十四页。根据药物作用根据药物作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)部位，将抗高血压药物分为如下部位，将抗高血压药物分为如下4 4类：类：n1.1.交感神经交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)阻滞药阻滞药(1)(1)中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药 可乐定（可乐定（clonidineclonidine）(2)(2)神经节阻断药神经节阻断药 樟磺味芬（樟

9、磺味芬（trimetaphan camsilate)trimetaphan camsilate)(3)(3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（利血平（reserpinereserpine）(4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1-R-R阻断药阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）-R-R阻断药阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）,-R,-R阻断药阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）n2.2.血管舒张药血管舒张药（1 1）直接舒张血管药）直接舒张血管药 硝普钠（硝普

10、钠（sodium nitroprussidesodium nitroprusside）（2 2）钙通道阻滞药）钙通道阻滞药 硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）（3 3）钾通道开放药）钾通道开放药 吡那地尔（吡那地尔（pinacidilpinacidil）n3.3.影响血管紧张素影响血管紧张素的药物的药物（1 1）ACEACE抑制剂抑制剂 卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）（2 2）血管紧张素）血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）n4.4.利尿药利尿药 氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochloroth

11、iazidehydrochlorothiazide）第十二页，共五十四页。一、影响一、影响(yngxing)(yngxing)血管紧张素血管紧张素的抗高血压的抗高血压药药1.1.血管紧张素转化酶抑制血管紧张素转化酶抑制(yzh)(yzh)药（药（ACEIACEI）2.2.血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 （ATAT1 1受体阻断药）受体阻断药）第二节第二节 常用常用(chn yn)抗高血压药抗高血压药第十三页，共五十四页。肾素-血管紧张(jnzhng)(jnzhng)素系统(RAS)血管血管(xugun)紧张素转化酶紧张素转化酶(ACE)血管血管(xugun)紧张素原紧张素原血管紧张素

12、血管紧张素I（AT-I）血管紧张素血管紧张素II（AT-II）醛固酮醛固酮 ACEI 收缩血管收缩血管肾素肾素水钠潴留水钠潴留(+)AT-RBp AT1-R阻断药阻断药（-）（-）（-）第十四页，共五十四页。激肽释放激肽释放(shfng)酶酶-激肽系统激肽系统ACE血管血管(xugun)紧张素原紧张素原血管血管(xugun)紧张素紧张素I（AT-I）血管紧张素血管紧张素II（AT-II）ACEI 肾素肾素（-）激肽酶激肽酶II激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 降解降解（-）血管扩张血管扩张血压血压前列腺素前列腺素血管内皮释放血管内皮释放NO第十五页，共五十四页。（一）血管紧张素（一）血管紧张素I I

13、转化酶抑制剂（转化酶抑制剂（ACEIACEI）体内过程体内过程多数药物为含乙酯的前体药多数药物为含乙酯的前体药前体药的口服生物前体药的口服生物(shngw)(shngw)利用度活性代谢药物利用度活性代谢药物药物药物基团基团显效时间显效时间h h血血t t1/21/2h h持续时间持续时间h h卡托普利卡托普利captoprilcaptopril巯基巯基0.50.52 26-126-12依那普利依那普利enalaprilenalapril羧基羧基2-42-44-114-1112-2412-24福辛普利福辛普利fosinoprilfosinopril磷酰基磷酰基3 311.511.52424第十六

14、页，共五十四页。n降压特点降压特点1 1 降压，不伴有降压，不伴有PP和水钠潴留和水钠潴留2 2 预防、延缓、逆转心肌、血管肥厚预防、延缓、逆转心肌、血管肥厚3 3 保护肾脏保护肾脏4 4 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗5 5 不易不易(b y)(b y)引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱第十七页，共五十四页。n临床应用临床应用 1.1.治疗高血压：轻、中、重度均适用。尤适用于伴有慢性治疗高血压：轻、中、重度均适用。尤适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 2.2.治疗治疗GHFGHF及心肌梗死及心肌梗死 3.3.

15、治疗糖尿病性肾病及其他肾病治疗糖尿病性肾病及其他肾病n不良不良(bling)(bling)应用应用 1.1.咳嗽：刺激性干咳，咳嗽：刺激性干咳，2.2.首剂现象：首剂现象：3.3.高血钾：高血钾：4.4.影响胎儿：影响胎儿：5.5.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹，皮疹等等第十八页，共五十四页。（二）血管紧张素（二）血管紧张素II-R(ATII-R(AT1 1-R-R）阻断药）阻断药氯沙坦，氯沙坦，losartanlosartann体内过程体内过程吸收：口服吸收快，首关效应明显，吸收：口服吸收快，首关效应明显，F F：33%33%代谢代谢(di

16、xi)(dixi)：肝脏：肝脏CYPCYP450450排泄：胆汁为主，尿液，乳汁排泄：胆汁为主，尿液，乳汁PKPK参数：参数：t tmaxmax：3-4hr3-4hr，t t1/21/2：6-9hr6-9hr，血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：98.7%98.7%第十九页，共五十四页。n降压原理：降压原理：ATAT1 1-R-R阻断剂，阻断阻断剂，阻断AT-IIAT-II收缩血管和刺激收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。醛固酮分泌的作用。n降压特点：降压特点：降压效果类似卡托普利，但作用时间长，降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持服药一次，降压作用维持(wich)(wich)2

17、4 hr24 hr。不引。不引起咳嗽，可能引起高血钾。起咳嗽，可能引起高血钾。第二十页，共五十四页。二、二、钙通道阻断药钙通道阻断药药理作用药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管阻断钙通道，抑制钙内流，血管(xugun)(xugun)平滑肌松弛，平滑肌松弛，TPVRTPVR，BpBp。硝苯地平硝苯地平，nifedipinenifedipinen降压特点降压特点 作用快，强，较久。作用快，强，较久。10 min10 min起效，起效，30min30min最大效应，持续最大效应，持续6-86-8小时。伴小时。伴PP，COCO，肾素，肾素。不影响糖，脂类代谢。不影响糖，脂类代谢。n临床应用临床应用轻

18、，中，重度高血压轻，中，重度高血压尤肾素尤肾素的高血压。的高血压。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。n不良反应不良反应头痛，颜面潮红，头痛，颜面潮红，PP，踝部水肿。，踝部水肿。第二十一页，共五十四页。n尼群地平，尼群地平，nitrendipinenitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，少有反射性心率少有反射性心率(xn l)(xn l)加快。加快。缓释和控释剂型的钙拮抗剂缓释和控释剂型的钙拮抗剂PP少。少。第二十二页，共五十四页。三、三、利尿药利尿药氢氢 氯氯 噻噻 嗪嗪 （hydrochlorothia

19、zidehydrochlorothiazide）降压特点：降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压温和，持久，对卧位和立位都有降压作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压作用。单用于轻度高血压机制：机制：1 1 初期（初期（2 23 w3 w）：排钠利尿，血容量）：排钠利尿，血容量BpBp2 2 后期：利尿排钠后期：利尿排钠NaNa+i iNaNa+/Ca/Ca+交换交换(jiohun)(jiohun)CaCa2+2+i i 血管平滑肌对血血管平滑肌对血管收缩物质的敏感性管收缩物质的敏感性并诱导动脉壁产生舒血并诱导动脉壁产生舒血管

20、物质管物质BpBp。第二十三页，共五十四页。n临床应用临床应用 小剂量应用小剂量应用(不宜超过不宜超过25mg/25mg/日日)。单独用于轻度高血压。单独用于轻度高血压。与其它抗高血压药物联合与其它抗高血压药物联合(linh)(linh)用于各级高血压。用于各级高血压。老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。并心衰效果好。不良反应不良反应 长期大剂量用，血糖长期大剂量用，血糖 ，血脂，血脂，电解质紊，电解质紊乱，诱发痛风。乱，诱发痛风。第二十四页，共五十四页。四、四、交感神经交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)(ji

21、ogn-shnjng)(jiogn-shnjng)阻滞药阻滞药（一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药可乐可乐(k l)(k l)定定 （clonidine）n体内过程吸收良好，F：75%脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2=7.4-13 h中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抑制性抑制性神经元神经元2 2受体受体外周交感兴奋性外周交感兴奋性中枢中枢兴奋性兴奋性神经元神经元受体受体外周交感兴奋性外周交感兴奋性第二十五页，共五十四页。Clonidine 为为咪唑咪唑(m zu)啉啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用药理作用

22、】1.降压作用降压作用：特点特点l起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；l用药过程中不引起明显的直立性低血压；用药过程中不引起明显的直立性低血压；l久用可致水钠潴留，产生耐受性。久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用镇静作用可乐可乐(k l)定定 Clonidine 第二十六页，共五十四页。【降压作用机制降压作用机制】中枢机制：中枢机制：1.1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性抑制性)兴奋突触兴奋突触后膜后膜 2 2受体受体 外周交感神经活性外周交感神经活性 血压血压 2 2 延髓腹外侧核吻侧端延髓腹外侧核吻

23、侧端咪唑咪唑(m zu)(m zu)啉受体啉受体 外周交感神经外周交感神经 活性活性 血压血压；外周机制：外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触激动外周交感神经神经末梢突触前膜前膜 2 2受体受体 NANA释放释放 （负反馈）（负反馈）血压血压 。第二十七页，共五十四页。【应用】【应用】1.1.中度高血压：口服中度高血压：口服2.2.高血压危象高血压危象(wi xin)(wi xin)：静脉点：静脉点滴滴3.3.吗啡类药物所致戒断症状吗啡类药物所致戒断症状第二十八页，共五十四页。【不良反应及防治不良反应及防治】1.1.中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抑制、消化道抑制：抑制、消化道抑制：

24、2.2.久用可致水钠潴留久用可致水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；3.3.停药综合征停药综合征(反跳现象反跳现象)合用合用 受体阻受体阻断剂断剂-酚妥拉明酚妥拉明第二十九页，共五十四页。莫索尼定莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药)【作用机制】【作用机制】激动延髓腹外侧核吻部激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑咪唑(m zu)啉受体啉受体-外周交感活性外周交感活性血压血压第三十页，共五十四页。【应用特点应用特点】1.1.口服吸收良好口服吸收良好(lingho)(lingho)，起效快；，起效快；2.2.生物半衰期较长，可减少给药次数；生物半衰期较长，可减少给药次数；3.

25、3.不良反应较轻；不良反应较轻；4.4.用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。第三十一页，共五十四页。【药理作用及机制】【药理作用及机制】1 1 降压作用降压作用：特点特点：1)1)起效缓慢，温和，持久；起效缓慢，温和，持久；2)2)降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；机机制制：与与外外周周及及中中枢枢肾肾上上腺腺素素神神经经末末梢梢囊囊泡泡膜膜上上胺胺泵泵结结合合-儿儿茶茶酚酚胺胺类类递递质质（NA,5-HTNA,5-HT）合合成成(hchng)(hchng)，储储存存，再再摄摄取取 -递递质质耗耗竭竭-交交感神经传导感神经传导-血管

26、扩张，血管扩张，BPBP 2 2 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用。(二二)抗去甲抗去甲(q ji)(q ji)肾上腺素能神经末梢药肾上腺素能神经末梢药利血平利血平 reserpine第三十二页，共五十四页。利血平利血平 reserpine【临床应用】【临床应用】.轻度轻度(qn d)(qn d)高血压高血压.躁狂型精神病躁狂型精神病第三十三页，共五十四页。利血平利血平 reserpine【不良反应】【不良反应】.副交感神经兴奋症状副交感神经兴奋症状(zhngzhung)(zhngzhung)；.诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中枢抑制：镇静，嗜睡，精

27、神抑郁症。第三十四页，共五十四页。(二二)抗去甲抗去甲(q ji)(q ji)肾上腺素能神经末梢药肾上腺素能神经末梢药胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用特点】【作用特点】.降压作用强而持久降压作用强而持久(chji)(chji)，伴有心率减慢；，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性久用可产生耐受性水钠潴留；水钠潴留；.易发生直立性低血压。易发生直立性低血压。第三十五页，共五十四页。胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用机制】【作用机制】取代取代NANA被摄入囊泡内被摄入囊泡内递质耗竭递质耗竭【应用】【应用】中、重度高血压中、重度高血压【注意】【注意】剂

28、量个体化剂量个体化,并按站位血压并按站位血压(xuy)(xuy)仔细仔细 调整用药剂量调整用药剂量第三十六页，共五十四页。【降压特点】.选择性阻断突触后膜1受体：降压时不 引起心率(xn l)加快，对心排出量无明显影响.降压效力中等偏强：.首剂效应综合征：4.对糖耐量无影响：（三）（三）1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药哌唑嗪哌唑嗪prazosin第三十七页，共五十四页。【降压作用特点】【降压作用特点】.口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起不引起(ynq)(ynq)体位性低血压；体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。（四

29、）（四）受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药普萘洛尔普萘洛尔propranolol第三十八页，共五十四页。受体阻断药受体阻断药降压机制降压机制(jzh)(jzh)：综合作用1 阻断心脏b1-R C.O2 阻断近球小体b1-R 肾素分泌3 阻断交感神经末梢突触前膜b-R NA释放4 阻断中枢兴奋性神经元b-R 外周交感N敏感性 5 改变压力感受器敏感性6.增加前列环素合成第三十九页，共五十四页。普萘洛尔普萘洛尔propranolol【应用】【应用】.单用适于轻度高血压（抗高血压单用适于轻度高血压（抗高血压一线药一线药物物）。）。.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高与利尿药，血管扩张

30、药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常血压，伴有心绞痛，心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)，高肾素，高肾素活性者疗效亦好。活性者疗效亦好。第四十页，共五十四页。普萘洛尔普萘洛尔propranolol【不良反应及用药注意】【不良反应及用药注意】.心动过缓，支气管痉挛，恶心心动过缓，支气管痉挛，恶心(xn)(xn)，腹泻，乏力。，腹泻，乏力。.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。.小量（小量（4040 60 mg/d60 mg/d）开始，一般要用到较大剂量）开始，一般要用到较大剂量（200 mg200 mgd d）才能达到

31、降压效果；久用不宜骤停，（停）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。药综合征）。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。第四十一页，共五十四页。松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松松弛弛小小动动脉脉（阻阻力力血血管管）外外周周阻阻力力后后负荷负荷血压血压(xuy)(xuy)，心功能改善，心功能改善 松松弛弛静静脉脉（容容量量血血管管）前前负负荷荷血血压压,心心功能改善功能改善硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside五、血管扩张五、血管扩张(kuzhng)(kuzhng)药药(一）直接扩血管药一）直接扩血管药

32、 第四十二页，共五十四页。硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点】.起效快，维持时间短。起效快，维持时间短。.口服不吸收，需静脉给药。口服不吸收，需静脉给药。第四十三页，共五十四页。硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【降压机制降压机制】本药为亚硝基铁氰化钠与血管内本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出皮细胞或红细胞接触时释出NONO激激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMPcGMP血管扩张血管扩张(kuzhng)(kuzhng)血压血压第四十四页，共五十四页。硝普钠硝普钠Sod

33、ium nitroprusside【应用【应用(yngyng)(yngyng)】.高血压危象。高血压危象。.急、慢性心功能不全。急、慢性心功能不全。第四十五页，共五十四页。硝普钠硝普钠Sodium nitroprusside【不良反应】【不良反应】.恶心恶心,呕吐呕吐,心悸心悸,不安不安,出汗等过度降压出汗等过度降压所致所致,停药消失。停药消失。.硫氰化物蓄积中毒硫氰化物蓄积中毒(zhng d)(zhng d)。.遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。第四十六页，共五十四页。促使血管平滑肌细胞膜促使血管平滑肌细胞膜ATPATP敏感性钾通道敏感性钾通道开放开

34、放KK+外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖电压依赖性钙通道难以性钙通道难以(nny)(nny)激活激活CaCa2+2+内流内流 血管扩血管扩张张 BP BP 。（二）钾通道（二）钾通道(tngdo)开放药开放药 potassium channel openers【降压【降压(jin y)(jin y)机制】机制】第四十七页，共五十四页。钾通道钾通道(tngdo)开放药开放药 potassium channel openers【作用【作用(zuyng)(zuyng)特点】特点】主要作用于小动脉主要作用于小动脉外周阻力外周阻力；对静脉系；对静脉系统统(xtng)(xtng)（容量血管）无明显

35、影响。（容量血管）无明显影响。第四十八页，共五十四页。1.1.口服口服(kuf)(kuf)易吸收，肝代谢物仍具药理活性。易吸收，肝代谢物仍具药理活性。2.2.用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。3.3.可致水肿、直立性低血压、多毛症等。可致水肿、直立性低血压、多毛症等。吡那地尔吡那地尔 pinacidil第四十九页，共五十四页。1.1.口服吸收完全，起效快，降压作用口服吸收完全，起效快，降压作用(zuyng)(zuyng)强大。强大。2.2.降压时反射性兴奋交感神经。降压时反射性兴奋交感神经。3.3.长期应用（数月，长期应用（数月，10 mg/d10 mg/d）亦可致多毛症）亦可致多毛症4

36、.4.主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高血主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高血压。压。米诺地尔米诺地尔 minoxidil（长压定）（长压定）第五十页，共五十四页。1.1.降压作用快而强降压作用快而强:主要作短期静脉注射，治疗高血压主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，危象，高血压脑病。高血压脑病。2.2.降压时反射性兴奋交感神经降压时反射性兴奋交感神经-心率心率-合用合用 受体阻受体阻断剂；肾素分泌断剂；肾素分泌 水钠潴留水钠潴留合用利尿药。合用利尿药。3.3.作用于胰岛作用于胰岛 受体受体胰岛素分泌胰岛素分泌，血糖，血糖。4.4.其他：松弛其他：松弛(sn ch)(sn ch)子宫平滑肌

37、，长期应用可致多毛症。子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。二氮嗪二氮嗪 diazoxide第五十一页，共五十四页。1.1.根据高血压程度根据高血压程度(chngd)(chngd)选药。选药。2.2.根据病情特点选药。根据病情特点选药。3.3.按药物作用特点联合用药。按药物作用特点联合用药。4.4.平稳降压。平稳降压。4.4.个体化治疗。个体化治疗。第三节第三节 抗高血压药的合理抗高血压药的合理(hl)应用应用第五十二页，共五十四页。高血压治疗高血压治疗(zhlio)(zhlio)的新概念的新概念 确切降压确切降压(jin y)(jin y)稳定血压稳定血压 阻断阻断RASRAS第五十三页，共五十四页。内容(nirng)总结chapter 16 抗高血压药。血管紧张素I（AT-I）。血管紧张素II（AT-II）。前体药的口服生物利用度活性代谢药物。5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。3.治疗糖尿病性肾病及其他肾病。不引起咳嗽，可能引起高血钾。Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉。1.中枢抑制、消化道抑制：。激动延髓腹外侧(wi c)核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压。阻断RAS第五十四页，共五十四页。