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1、 文件编号:DS-D01-006 版号:A/0 1000包衣机清洗验证方案 起草人 起草日期 审核人 审核日期 批准人 批准日期 生效日期 业股份有限公司 业股份有限公司 验证方案审批表 方案名称：BGBC150 型高效包衣机清洗验证方案 方案编号：DS-D01-006 制 定 人 签 字 日 期 姓 名 职 务 于桂莉 工艺技术员 审 核 会 签 人 批 示 签 字 日 期 部 门 职 务 姓 名 质检部 部 长 孙 颖 生产部 部 长 杨国琴 动力设备部 部 长 刘长生 化验室 主 任 金渊红 批 准 人 批 示 签 字 日 期 部 门 职 务 姓 名 领导 副总经理 陶进贤 业股份有限公
2、司 目 录 1 引言 1.1 验证小组人员及责任 1.2 概述 1.3 验证目的 1.4 相关文件 2 验证内容 2.1 原理 2.2 执行的清洗程序 2.3 确定设备最难清洗部位 2.4 设备生产的一组产品 2.5 取样位置 3 取样条件 4 分析方法 5 接受标准 6 时间进度 7 验证周期 8 结果评价和建议 9 验证记录空白样张 10 验证报告空白样张 业股份有限公司 1 引言 1.1 验证小组人员及责任 1.1.1 验证小组人员 小组职务 姓名 所在部门 职务 组长 陶进贤 公司领导 副总经理 组员 刘长生 动力设备部 部长 组员 杨国琴 生产部 部长 组员 孙 颖 质检部 部长 1
3、.1.2 责任 验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。1.1.3 验证工作中各部门责任 验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；
4、负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责糖衣机的操作、清洗和维护保养规程。供应部-为验证过程提供物质支持。1.2 概述 根据 GMP 要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的业股份有限公司 异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。本糖
5、衣机用于中西药片进行糖衣，水相薄膜、有机薄膜、有机薄膜包衣，为直接接触药品的主要设备，主要接触药品为护肝片，针对这个品种对高效包衣机进行清洗验证。1.3 验证目的 设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。1.4 验证依据及采用文件 1.4.1 药品生产质量管理规范（1998 年修订）1.4.2 药品生产质量管理规范（1998 年修订）附录 1.4.3 中国药典 2000 年版一部 1.4.4 药品生产验证指南
6、 1.4.5 糖衣机标准操作规程 1.4.5 糖衣机清洁规程 2 验证内容 2.1 原理 该验证方法选择最不利清洁情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物浓度限度。然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学检验，对冲洗溶液样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性和稳定性。设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品活性物质的残留量，原则上不能超过活性物质浓度的 0.1%。再利用这个值，计算出化学验证所取样品中允许的活性物质的残留量作为可接受标准限度。2.2 执行的清洗程序：:见本设备清洁规程 执行清洁程序
7、确认见附件 1。2.3 确定设备最难清洗部位 糖衣机最难清洗部位为糖衣锅壁。2.4 设备生产的一组产品 业股份有限公司 护肝片 2.5 取样位置 确定取样位置的说明：目前固体制剂车间所用的糖衣机，在此设备中糖衣锅壁、为不易清洁的部位，所以取样位置选择在此。3 取样条件 3.1 清洗设备及验证取样都必需在 30 万级的环境下进行。3.2 棉签擦试法取样：用镊子取 4 个棉签在无菌生理盐水中湿润，擦拭糖衣锅内壁位置，每个棉签取样面积为 25cm2，共取 100cm2。将取样后 4 个棉签放入 20ml 纯化水用超声波洗涤2 分钟。3.3 淋洗水取样方法：选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取
8、样口，每次取样 10ml。4 分析方法 4.1 棉签法取样：取洗涤水进行微生物限度检查，用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水 0.1ml 均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种 10 个培养皿，3037培养 48小时，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数(菌落数总和总体积)4。4.2 淋洗法取样：把此样品均匀分成 10 份，每份 1ml 用营养琼脂培养基培养，观察其菌落数与标准值对比，看结果是否合格。5 接受标准 5.1 擦试法取样：棉签擦试法棉签最大允许残留量为50CFU/棉签。5.2 淋洗法取样：每 ml 淋洗溶剂中最大允许残留量为25CFU/ml。上述结果见检验记录，
9、见附件 2，此检查记录共作三次。6 时间进度 根据生产计划安排，这些设备也依计划清洗，三次取样时间如下：生产时间 生产品种 生产批量 取样时间 检验结果 5 月 25 护肝片 100 万片 5 月 25 合格 5 月 29 护肝片 100 万片 5 月 29 合格 6 月 1 护肝片 100 万片 6 月 1 合格 业股份有限公司 7 验证周期：每年验证一次 8 结果评价和建议 验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证项目合格单，确认糖衣机清洗验证周期。对验证结果的评审应包括：8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否
10、经过批准？8.3 验证记录是否完整？8.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？9 验证记录空白样张（附件1、附件 2）10 验证报告空白样张（附件3）业股份有限公司 附件 1 糖衣机清洁程序确认记录 设备编号 设备名称 型 号 系列号 执行人 确认人 执行日期 年 月 日 确认日期 年 月 日 执行清洁程序 实际环境条件 已按本设备清洁规程清洁 已执行 已确认 检查人：检查日期：年 月 日 复核人：复核日期：年 月 日 业股份有限公司 附件 2 检验报告书 验证方案号 取样日期 检验编号 报告日期 检验依据 2000 版中国药典二部 项目 检验方法 产品名 标准 检验结果 目检 目测、鼻嗅 无可见残留物及残留气味 微 生 物 检 测 棉签擦试法 50CFU/棉签 淋洗法 25CFU/ml 结论 检 查 人 日 期 复 核 人 日 期 业股份有限公司 附件 3 糖衣机清洗验证报告 文件编号 验证日期 参加验证人员：组长：陶进贤 成员：刘长生、孙颖、杨国琴、于光荣 验 证 情 况 验 证 项 目 验 证 结 果 目检 棉签擦拭法 最终淋洗水测定法 偏差处理：最终结论：审 核 人 所 在 部 门 签 字 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 起草人：年 月 日 批准人：年 月 日