《药理学抗精神失常药课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学抗精神失常药课件.ppt（34页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、药理学抗精神失常药第1页，此课件共34页哦 精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药）（抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）躁狂抑郁性精神病躁狂抑郁性精神病 焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）情感性精神障碍情感性精神障碍（心境障碍）（心境障碍）精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。的总称。第2页，此课件共34页哦第一节第一节抗精神病药抗精神病药 精精神神病病又又称称精精神神分分裂裂症症，主主要要表表现现病病人人的的思
2、思维维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。治治疗疗药药物物：吩吩噻噻嗪嗪类类、丁丁酰酰苯苯类类、硫硫杂杂蒽蒽类类及及其其他他类。类。第3页，此课件共34页哦抗精神病作用机制抗精神病作用机制1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层通路皮层通路DA受体：受体：D1样受体：样受体：D1、D5;D2样受体：样受体：D2、D3、D4。中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路主要存在皮质
3、通路主要存在D2样样受体受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的），精神分裂症是这两条通路的D2样受样受体功能亢进所致。体功能亢进所致。黑质黑质-纹状体通路存在纹状体通路存在D1样受体和样受体和D2样样受体中的受体中的D2、D3亚型，其中亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。为突触前受体，负反馈调节。结节结节-漏斗部主要存在漏斗部主要存在D2样样受体中的受体中的D2亚型。亚型。氯丙嗪氯丙嗪椎体外系症状椎体外系症状内分泌紊乱内分泌紊乱第4页，此课件共34页哦2.2.阻断阻断 5-5-HT HT 受体：受体：递质递质-受体功能失调：受体功能失调：第一级第一级:大脑皮层前额叶大脑皮层前额
4、叶(PFC)谷氨酸谷氨酸(glutamicacid,Glu)第二级第二级:中间神经元中间神经元Y一一氨基丁酸氨基丁酸(GABA)第三第三四级四级:中脑腹侧被盖中脑腹侧被盖核核(VTA)、边缘结构伏膈、边缘结构伏膈核（核（NAc），杏仁核等。），杏仁核等。多巴胺多巴胺(DA)或或5-经色胺经色胺(5-HT)神经元。神经元。第5页，此课件共34页哦氯氯氮氮平平：选选择择性性阻阻断断5-5-HTHT2A2A和和D D4 4受受体体，协协调调5-5-HTHT与与DA DA 系统的相互作用和平衡系统的相互作用和平衡 。利利培培酮酮：阻阻断断5-5-HTHT2 2亚亚型型受受体体的的作作用用显显著著强强于
5、于其阻断其阻断D D2 2亚型受体。亚型受体。长长期期应应用用氯氯氮氮平平和和利利培培酮酮也也几几乎乎无无锥锥体体外外系系反反应发生。应发生。第6页，此课件共34页哦吩噻嗪类，吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。年，目前应用最广的抗精神病药物。药理作用及机制药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用、抗精神病作用阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体样受体 动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，正常人：安定，活动减少
6、，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。等症状，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine)chlorpromazine)第7页，此课件共34页哦 2、镇吐作用、镇吐作用小小剂剂量量：延延脑脑催催吐吐化化学学感感受受区区引引起起的的呕呕吐吐（阻阻断断D D2 2受体）。受体）。大剂量：呕吐中枢。大剂量：呕吐中枢。对对顽顽固固性性呃呃逆逆有有效效：呃呃逆逆调调节节中中枢枢 （延延脑脑催催
7、吐吐化化学学感感受区旁）。受区旁）。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。第8页，此课件共34页哦3、对体温调节的作用、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。直接抑制下丘脑体温调节中枢。第9页，此课件共34页哦 （二）对植物神经系统的作用（二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。无治疗意义，主要表现副反应。抗抗受体受体体位性低血压体位性低血压 抗抗M M受体受体引起口干、便秘、视力模糊等副作引起口干、便秘、视力模糊等副作用用 -R-R阻断阻断抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢直接扩张血管直接扩张血管CPZBp 第10页，此课件共34页哦
8、（三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D2 2受体。受体。下丘脑催乳素抑制因子下丘脑催乳素抑制因子催乳素催乳素乳房乳房肿大、泌乳；肿大、泌乳；促性腺激素促性腺激素卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素垂体生长激素儿童生长发育，可试用于儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。巨人症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素激素糖皮质激素糖皮质激素第11页，此课件共34页哦临床应用临床应用 1、精神分裂症、精神分裂症、各种器质性精各种器质性精
9、神病神病、症状性精神病。症状性精神病。急性效果显著，慢性疗效差，不急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。能根治。型有效，型有效，型无效，甚至加重病情。型无效，甚至加重病情。阳性症状有效，阴性症状不显著。阳性症状有效，阴性症状不显著。第12页，此课件共34页哦2、止吐、止吐 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。引起的呕吐无效。第13页，此课件共34页哦3、低
10、温麻醉与人工冬眠、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪+物理降温。物理降温。低温麻醉低温麻醉28，心脏直视手术，心脏直视手术人工冬眠疗法：人工冬眠疗法：人工冬眠合剂：氯丙嗪人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定哌替定+异丙嗪。异丙嗪。机体进入机体进入“冬眠冬眠”状态，基础代谢率状态，基础代谢率，对各种病理对各种病理刺激的反应性刺激的反应性，组织对缺氧的耐受力，组织对缺氧的耐受力 严重严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。状腺危象等辅助治疗。第14页，此课件共34页哦不良反应及注意不良反应及注意1、一般反应、一般反应 ：中枢抑制症状：嗜睡、淡
11、漠、无力等；中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，眼压升高等眼压升高等,青光眼禁用。青光眼禁用。受体阻断症状：体位性低血压；局部刺受体阻断症状：体位性低血压；局部刺激性较强。激性较强。第15页，此课件共34页哦2、锥锥体体外外系系反反应应：长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪可可出出现现锥锥体体外外系反应系反应。帕帕金金森森综综合合症症（Parkinsoism）：表表情情呆呆板板，肌肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；静坐不能（静坐不能（akathisia)：坐立不安，反复徘徊（强迫：坐立不
12、安，反复徘徊（强迫症状）。症状）。急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acutedystonia)：多出现用药：多出现用药后后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。呼吸运动障碍等。机制：阻断黑质机制：阻断黑质纹状体纹状体D2样受体，胆碱能神经功能样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。抗胆碱药缓解（安坦）。第16页，此课件共34页哦迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（tardive dyskinsia)tardive dyskinsia)，表
13、现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。20%-40%20%-40%。长期阻断。长期阻断D-RD-R导致导致D-RD-R数量数量所致。所致。第17页，此课件共34页哦3、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。4、过过敏敏反反应应 常常见见皮皮疹疹、皮皮炎炎、光光敏敏性性皮皮炎炎，少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸、粒粒细细胞胞减减少少，溶溶血血性性贫贫血血及再障等，应立即停药，对症处理。及再障等，应立即停药，对症处理。第18页，此课件共
14、34页哦5、内分泌系统反应、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。6、心血管系统反应：低血压，心电图异常，心律失常。、心血管系统反应：低血压，心电图异常，心律失常。7、急性中毒、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（心电图异常（P-R间期或间期或Q-T间期延长，间期延长，T波低平或波低
15、平或倒置），应立即停药，对症处理。倒置），应立即停药，对症处理。第19页，此课件共34页哦 氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）硫杂蒽类代表药物。硫杂蒽类代表药物。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。故不良反应较轻故不良反应较轻，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，锥体外，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，锥体外系症状也较少。系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。第20页，此课件共34页哦氟哌利多（氟哌利多（droperidoldrope
16、ridol）属于丁酰苯类，属于丁酰苯类，作用与氟哌啶醇基本相似。临床主作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇神经阻滞镇痛术痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前镇痛、
17、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第21页，此课件共34页哦非典型抗精神病药氯氮平：非典型抗精神病药氯氮平：第一个第一个非经典抗精神分裂症非经典抗精神分裂症药物，目前在很多药物，目前在很多地方已作为首选药物。地方已作为首选药物。选择性阻断选择性阻断D4受体受体，对黑质，对黑质-纹状体系统的纹状体系统的D2、D3受体几无亲和力。受体几无亲和力。几无锥体外系反应和内分泌方几无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。面的副作用。阻断阻断5-HTA受体受体。5HTDA受体拮抗剂，协调受体拮抗剂，协调5HT和和DA系统的相互作用
18、和平衡。系统的相互作用和平衡。锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。起的迟发性运动障碍。粒细胞减少。粒细胞减少。第22页，此课件共34页哦利培酮利培酮(risperidone(risperidone，维思通），维思通）阻断阻断5-HT2A5-HT2A受体受体D2D2受体受体第二个非典型抗精神病药，一线药物。第二个非典型抗精神病药，一线药物。对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均
19、有效，对认知功能障碍及继发性抑郁亦有改善作用。有效，对认知功能障碍及继发性抑郁亦有改善作用。锥体外系反应、抗胆碱作用、镇静作用均轻。锥体外系反应、抗胆碱作用、镇静作用均轻。依从性好。依从性好。第23页，此课件共34页哦第二节第二节抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多，语言躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多，语言不能自制。不能自制。例例：女，：女，33岁，近岁，近2周躁狂发作，周躁狂发作，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。“三高三高”:情感高涨、思维奔逸、情感高涨、思维奔逸、活
20、动增多活动增多第24页，此课件共34页哦病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT 的基础的基础上，上，NA。治疗：提高中枢治疗：提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能。功能。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。第25页，此课件共34页哦 药理作用及用途药理作用及用途 情绪稳定药情绪稳定药抗躁狂抗躁狂抗抑郁。正常人的精神抗抑郁。正常人的精神活动几无影响。活动几无影响。躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。狂症状亦有较好疗效。碳酸锂（碳酸锂（lithium
21、 carbonatelithium carbonate）第26页，此课件共34页哦机制机制：以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。1、抑制神经末梢、抑制神经末梢Ca+依赖性依赖性NA和和DA释放；释放；2、促进神经细胞对突触间隙中、促进神经细胞对突触间隙中CA的再摄取，增加其转化和灭活。的再摄取，增加其转化和灭活。3、抑制细胞内信息传递过程：抑制细胞内信息传递过程：抑制磷脂酶抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加
22、）。）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。4、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。第27页，此课件共34页哦 注意注意1、安全范围小，安全范围小，有效浓度约为有效浓度约为0.81.5mmol/L，中毒浓度，中毒浓度2mmol/L（1.4）。）。浓度浓度1.2mmol/L时就需要监测和护理。不时就需要监测和护理。不超过超过1.62、主要由肾脏排泄，与钠竞争重吸收。、主要由肾脏排泄，与钠竞争重吸收。缺钠？中毒？缺钠？中毒？第28页，此课件共34页哦WHOWHO统计，全世界抑郁症的发病率约为统计，全世界抑郁症的发病率约为11 11（男（男5.85.8 ，女，女9.59
23、.5 ），患者共达），患者共达3.43.4亿。亿。中国每年有中国每年有2020万人以自杀方式结束自己万人以自杀方式结束自己的生命，其中的生命，其中8080的自杀者患有抑郁症。的自杀者患有抑郁症。第三节抑第三节抑 郁郁 症症 药药第29页，此课件共34页哦抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀。常自责，甚至自杀。病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT 的基础上，的基础上，NA。治疗：提高中枢治疗：提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能。功能。第30页，此课件共34页哦1、三环类抗抑郁药（
24、、三环类抗抑郁药（TCAs)：米帕明米帕明(丙米嗪丙米嗪)、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。2、NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林。去甲替林。3、选择性、选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。汀、舍曲林。第31页，此课件共34页哦米帕明米帕明(imipramineimipramine，丙米嗪丙米嗪)1.对中枢的作用：对中枢的作用：正常人：安静、嗜睡，注意力不集中，思维能力下降。正常人：安静、嗜睡，注意力不集中，思维能力下降。/抑郁症病人：精神振奋现象，使情绪高涨抑
25、郁症病人：精神振奋现象，使情绪高涨，症状减轻。，症状减轻。抑郁症，强迫症，焦虑和恐怖症。连续抑郁症，强迫症，焦虑和恐怖症。连续23周后周后疗效才显著。疗效才显著。2.对自主神经的作用：对自主神经的作用：M受体阻断：口干，扩瞳，便秘，尿潴留，多汗，心受体阻断：口干，扩瞳，便秘，尿潴留，多汗，心动过速等。动过速等。治疗儿童遗尿症。前列腺肥大，青光眼禁用。治疗儿童遗尿症。前列腺肥大，青光眼禁用。第32页，此课件共34页哦3.对心血管的作用：对心血管的作用：l受体阻断血压受体阻断血压心肌中心肌中NE过多，抗胆碱过多，抗胆碱心动过速心动过速直接抑制心肌（奎尼丁样效应）直接抑制心肌（奎尼丁样效应）诱诱发发
26、躁躁狂狂：老老年年、用用药药过过量量、双双相相型型抑抑郁郁症症可可转转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。与与MAOI合用可致血压升高，高热，惊厥。合用可致血压升高，高热，惊厥。第33页，此课件共34页哦CTAs的特点：的特点：非选择性，不良反应较多。非选择性，不良反应较多。抑制抑制NE和和5-HT的再摄取治疗作用的再摄取治疗作用胆碱受体阻断口干，便秘，扩瞳，排尿困难等胆碱受体阻断口干，便秘，扩瞳，排尿困难等l受体阻断低血压受体阻断低血压Hl受体阻断镇静受体阻断镇静其他TCAs：阿米替林：镇静作用明显氯米帕明：发作性睡眠引起的肌肉松弛多塞平：对焦虑有效；消化性溃疡第34页，此课件共34页哦