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1、抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症概述精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症
2、忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗精神失常药抗精神失常药5050年代初，年代初，LaboritLaborit术前术前使用氯丙嗪使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态的淡漠状态DenikaDenika DS DS 将氯丙嗪将氯丙嗪用于精神分裂症患者用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转精神分裂症状明显好转研制和开发药物研制和开发药物研制和开发药物研制和开发药物开始药物治疗的时代开始药
3、物治疗的时代开始药物治疗的时代开始药物治疗的时代抗精神失常药发展简史抗精神失常药发展简史第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症精神分裂
4、症v 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂脑内脑内DAD
5、A系统功能亢进学说系统功能亢进学说吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵冬眠灵 wintermine主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生
6、不良反应的基础不良反应的基础不良反应的基础不良反应的基础DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静H1-H1-受体：镇静受体：镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感
7、觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶：中脑边缘叶：中脑边缘叶：中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应
8、多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经
9、安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理安定、生活自理氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的皮层系统的皮层系统的D D2 2受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用由于
10、同时阻断由于同时阻断黑质纹状体黑质纹状体中的中的DA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。呕吐。呕吐。呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2受体受体受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直
11、接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢镇吐作用镇吐作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）对体温调节的作用对体温调节的作用阻断阻断-受体受体：使血压下降（可致体位性低使血压下降（可致体位性低 血压）血压）易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难
12、等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用主要主要主要主要肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物到其代谢产物到其代谢产物到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响
13、肝脏代谢，肝脏代谢，肝脏代谢，肝脏代谢，90909090与与与与血浆蛋白结合血浆蛋白结合血浆蛋白结合血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂血药浓度个体差异明显坚持剂血药浓度个体差异明显坚持剂血药浓度个体差异明显坚持剂量个体量个体量个体量个体化化化化v治疗精神病治疗精神病v治疗神经官能症治疗神经官能症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽
14、固性呃逆v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用对急性患者效果显著，对慢性疗效差。对急性患者效果显著，对慢性疗效差。对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情。型疗效差甚至加重病情。不能根治，需长期用药甚至终生治疗。不能根治，需长期用药甚至终生治疗。治疗精神病治疗精神病v治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕
15、动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕人工冬眠人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪 常见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 中毒反应中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少对症支持疗法对症支持疗法氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌
16、张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进苯海索 (安坦安坦)氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应锥体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗氯氮平治疗 锥体外系反应锥体外系反应急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，
17、心肌损害。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。结节漏斗结节漏斗通路通路抗精神病作用抗精神病作用阻断阻断D2受体受体内分泌作用内分泌作用血液中催乳血液中催乳素增高，促素增高，促皮质素减少，皮质素减少，垂体生长激垂体生长激素减少素减少中脑皮质通路中脑皮质通路中脑边缘通路中脑边缘通路黑质纹状体系统黑质纹状体系统锥体外系综合征，锥体外系综合征，运动不能，静坐运动不能，静坐不能，肌张力障不能，肌张力障碍，迟发性运动碍，迟发性运动不能不能抗精神病药抗精神病药体位性低体位性低血压血压口干、便秘、视力模口干、便秘、视力模糊、小便困难糊、小便困难阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体总结总结硫杂蒽类
18、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用弱抗抑郁作用选择性阻断选择性阻断D2受体，抗精神病作受体，抗精神病作用强用强其他抗精神病药物特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。受体。见效迅速，几无锥体外系反应不良反应见效迅速，几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏不良反应：粒细胞缺乏 检测血象检测血象氯氮平氯氮平利培酮（利培酮（risperidonerisperidone）特点：特点：（1 1）除能拮抗多巴胺受体（）除能拮抗多巴胺受体（DD2 2)外，还可拮
19、抗外，还可拮抗5 5HTHT2 2受体，不拮抗胆碱受体；受体，不拮抗胆碱受体；（2 2）有效剂量小，见效快，疗效好，锥体外）有效剂量小，见效快，疗效好，锥体外系反应较轻。已成为一线药物。系反应较轻。已成为一线药物。第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂药抗躁狂药躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。发，却不会使正常人兴
20、奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗抑郁药抗抑郁药三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants,TCAs M受体阻断：受体阻断：口干、便秘、眼压升高、口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认
21、知功能受损排尿困难、认知功能受损1受体阻断受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡体位性低血压、头昏、嗜睡2受体阻断受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断受体阻断 ：镇静、体重增加镇静、体重增加TCAs阻断不同的受体可能的不良反应阻断不同的受体可能的不良反应中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用抗抑郁作用机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统血管系统血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌制心肌NANA再摄取）再摄取）丙米嗪
22、药理作用丙米嗪药理作用治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症遗尿症焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症可能与可能与5-HT受体有关受体有关丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制
23、药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症NA再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，引起合用，引起5-HT5-HT综合征。综合征。氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）抗癫痫药
24、：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer 抗躁狂药（抗躁狂药（antimania drug）不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁即转向抑郁心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer药理作用药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并
25、促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonate）治疗躁狂症治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用临床应用临床应用抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿不良反应不良反应抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡锂盐中毒锂盐中毒1.氯丙嗪可作用于体内哪些受体？各产生哪些相应的药理作用？2.氯丙嗪与阿司匹林相比，对体温调节的影响方面有哪些区别？3.氯丙嗪主要的不良反应是什么如何防治？复习题