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1、药理学抗精神失常药现在学习的是第1页，共34页 精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药）（抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）躁狂抑郁性精神病躁狂抑郁性精神病 焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）情感性精神障碍情感性精神障碍（心境障碍）（心境障碍）精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。疾病的总称。现在学习的是第2页，共34页第一节第一节抗精神病药抗精神病药 精精神神病病又又称称精精神神分分裂裂症症，主主要要表表现现病病人
2、人的的思思维维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。治治疗疗药药物物：吩吩噻噻嗪嗪类类、丁丁酰酰苯苯类类、硫硫杂杂蒽蒽类类及及其其他类。他类。现在学习的是第3页，共34页抗精神病作用机制抗精神病作用机制1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层通路皮层通路DA受体：受体：D1样受体：样受体：D1、D5;D2样受体：样受体：D2、D3、D4。中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路
3、主要存在皮质通路主要存在D2样样受体受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的），精神分裂症是这两条通路的D2样受体样受体功能亢进所致。功能亢进所致。黑质黑质-纹状体通路存在纹状体通路存在D1样受体和样受体和D2样样受体中的受体中的D2、D3亚型，其中亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。为突触前受体，负反馈调节。结节结节-漏斗部主要存在漏斗部主要存在D2样样受体中的受体中的D2亚型。亚型。氯丙嗪氯丙嗪椎体外系症状椎体外系症状内分泌紊乱内分泌紊乱现在学习的是第4页，共34页2.2.阻断阻断 5-5-HT HT 受体：受体：递质递质-受体功能失调：受体功能失调：第一级第一级:大脑皮层前
4、额叶大脑皮层前额叶(PFC)谷氨酸谷氨酸(glutamicacid,Glu)第二级第二级:中间神经元中间神经元Y一一氨基丁酸氨基丁酸(GABA)第三第三四级四级:中脑腹侧被盖中脑腹侧被盖核核(VTA)、边缘结构伏、边缘结构伏膈核（膈核（NAc），杏仁核），杏仁核等。多巴胺等。多巴胺(DA)或或5-经经色胺色胺(5-HT)神经元。神经元。现在学习的是第5页，共34页氯氯氮氮平平：选选择择性性阻阻断断5-5-HTHT2A2A和和D D4 4受受体体，协协调调5-5-HTHT与与DA DA 系统的相互作用和平衡系统的相互作用和平衡 。利利培培酮酮：阻阻断断5-5-HTHT2 2亚亚型型受受体体的的作
5、作用用显显著著强强于于其其阻阻断断D D2 2亚型受体。亚型受体。长长期期应应用用氯氯氮氮平平和和利利培培酮酮也也几几乎乎无无锥锥体体外外系系反反应发生。应发生。现在学习的是第6页，共34页吩噻嗪类，吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。年，目前应用最广的抗精神病药物。药理作用及机制药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用、抗精神病作用阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的的D2样受体样受体 动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降
6、，正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine)chlorpromazine)现在学习的是第7页，共34页 2、镇吐作用、镇吐作用小小剂剂量量：延延脑脑催催吐吐化化学学感感受受区区引引起起的的呕呕吐吐（阻阻断断D D2 2受受体体）。大剂量：呕吐中枢。大剂量：呕吐中枢。对对顽顽固固性性呃呃逆逆有有效效：呃呃逆逆调调节节
7、中中枢枢 （延延脑脑催催吐吐化化学学感感受区旁）。受区旁）。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。现在学习的是第8页，共34页3、对体温调节的作用、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。直接抑制下丘脑体温调节中枢。现在学习的是第9页，共34页 （二）对植物神经系统的作用（二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。无治疗意义，主要表现副反应。抗抗受体受体体位性低血压体位性低血压 抗抗M M受体受体引起口干、便秘、视力模糊等副引起口干、便秘、视力模糊等副作用作用 -R-R阻断阻断抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢直接扩张血管直接扩张血管CPZ
8、Bp 现在学习的是第10页，共34页（三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D2 2受体。受体。下丘脑催乳素抑制因子下丘脑催乳素抑制因子催乳素催乳素乳房乳房肿大、泌乳；肿大、泌乳；促性腺激素促性腺激素卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素垂体生长激素儿童生长发育，可试用于巨人儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮促肾上腺皮质激素质激素糖皮质激素糖皮质激素现在学习的是第11页，共34页临床应用临床应用 1、精神分裂症
9、、精神分裂症、各种器质性精各种器质性精 神病神病、症状性精神病。症状性精神病。急性效果显著，慢性疗效差，不急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。能根治。型有效，型有效，型无效，甚至加重病型无效，甚至加重病情。情。阳性症状有效，阴性症状不显著。阳性症状有效，阴性症状不显著。现在学习的是第12页，共34页2、止吐、止吐 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐
10、无效。无效。现在学习的是第13页，共34页3、低温麻醉与人工冬眠、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪+物理降温。物理降温。低温麻醉低温麻醉28，心脏直视手术，心脏直视手术人工冬眠疗法：人工冬眠疗法：人工冬眠合剂：氯丙嗪人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定哌替定+异丙嗪。异丙嗪。机体进入机体进入“冬眠冬眠”状态，基础代谢率状态，基础代谢率，对各种病理对各种病理刺激的反应性刺激的反应性，组织对缺氧的耐受力，组织对缺氧的耐受力 严重创伤、严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。辅助治疗。现在学习的是第14页，共34页不良反应及注意不良反应及
11、注意1、一般反应、一般反应 ：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，眼压升高等眼压升高等,青光眼禁用。青光眼禁用。受体阻断症状：体位性低血压；局部刺受体阻断症状：体位性低血压；局部刺激性较强。激性较强。现在学习的是第15页，共34页2、锥锥体体外外系系反反应应：长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪可可出出现现锥锥体体外系反应外系反应。帕帕金金森森综综合合症症（Parkinsoism）：表表情情呆呆板板，肌肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；静坐不能（静坐不能
12、（akathisia)：坐立不安，反复徘徊（强：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。迫症状）。急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acutedystonia)：多出现用药：多出现用药后后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。呼吸运动障碍等。机制：阻断黑质机制：阻断黑质纹状体纹状体D2样受体，胆碱能神经功能样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。枢抗胆碱药缓解（安坦）。现在学习的是第16页，共34页迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（tardive
13、dyskinsia)tardive dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。尚难治疗。20%-40%20%-40%。长期阻断。长期阻断D-RD-R导致导致D-RD-R数量数量所致。所致。现在学习的是第17页，共34页3、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。4、过过敏敏反反应应 常常见见皮皮疹疹、皮皮炎炎、光光敏敏性性皮皮炎炎，少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸、粒粒细细胞胞减减少少，溶溶血血性性贫血及再障等，应立即停药，
14、对症处理。贫血及再障等，应立即停药，对症处理。现在学习的是第18页，共34页5、内分泌系统反应、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。6、心血管系统反应：低血压，心电图异常，心律失、心血管系统反应：低血压，心电图异常，心律失常。常。7、急性中毒、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（心
15、电图异常（P-R间期或间期或Q-T间期延长，间期延长，T波低平或波低平或倒置），应立即停药，对症处理。倒置），应立即停药，对症处理。现在学习的是第19页，共34页 氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）硫杂蒽类代表药物。硫杂蒽类代表药物。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。故不良反应较轻故不良反应较轻，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，锥体，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，锥体外系症状也较少。外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。现在
16、学习的是第20页，共34页氟哌利多（氟哌利多（droperidoldroperidol）属于丁酰苯类，属于丁酰苯类，作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神神经阻滞阻滞镇痛痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造
17、影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。现在学习的是第21页，共34页非典型抗精神病药氯氮平：非典型抗精神病药氯氮平：第一个第一个非经典抗精神分裂症非经典抗精神分裂症药物，目前在很多地药物，目前在很多地方已作为首选药物。方已作为首选药物。选择性阻断选择性阻断D4受体受体，对黑质，对黑质-纹状体系统的纹状体系统的D2、D3受体几无亲和力。受体几无亲和力。几无锥体外系反应和内分泌几无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。方面的副作用。阻断阻断5-HTA受体受
18、体。5HTDA受体拮抗剂，协调受体拮抗剂，协调5HT和和DA系统的相互作用和平衡。系统的相互作用和平衡。锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引起锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。的迟发性运动障碍。粒细胞减少。粒细胞减少。现在学习的是第22页，共34页利培酮利培酮(risperidone(risperidone，维思通），维思通）阻断阻断5-HT2A5-HT2A受体受体D2D2受体受体第二个非典型抗精神病药，一线药物。第二个非典型抗精神病药，一线药物。对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟
19、钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能障碍及继发性抑郁亦有改善作用。对认知功能障碍及继发性抑郁亦有改善作用。锥体外系反应、抗胆碱作用、镇静作用均轻。锥体外系反应、抗胆碱作用、镇静作用均轻。依从性好。依从性好。现在学习的是第23页，共34页第二节第二节抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多，语言不躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多，语言不能自制。能自制。例例：女，：女，33岁，近岁，近2周躁狂发作，周躁狂发作，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。爱管闲
20、事，稍不如意，则大发脾气。“三高三高”:情感高涨、思维奔逸、情感高涨、思维奔逸、活动增多活动增多现在学习的是第24页，共34页病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT 的基的基础上，础上，NA。治疗：提高中枢治疗：提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能。功能。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。现在学习的是第25页，共34页 药理作用及用途药理作用及用途 情绪稳定药情绪稳定药抗躁狂抗躁狂抗抑郁。正常人的精神抗抑郁。正常人的精神活动几无影响。活动几无影响。躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁躁狂症的首选药。躁狂抑郁
21、症。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。狂症状亦有较好疗效。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）现在学习的是第26页，共34页机制机制：以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。1、抑制神经末梢、抑制神经末梢Ca+依赖性依赖性NA和和DA释放；释放；2、促进神经细胞对突触间隙中、促进神经细胞对突触间隙中CA的再摄取，增加其转化和灭活。的再摄取，增加其转化和灭活。3、抑制细胞内信息传递过程：抑制细胞内信息传递过程：抑制磷脂酶抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（中磷酸酶的作用，阻
22、抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。4、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。现在学习的是第27页，共34页 注意注意1、安全范围小，安全范围小，有效浓度约为有效浓度约为0.81.5mmol/L，中毒浓度，中毒浓度2mmol/L（1.4）。）。浓度浓度1.2mmol/L时就需要监测和护理。不时就需要监测和护理。不超过超过1.62、主要由肾脏排泄，与钠竞争重吸收。、主要由肾脏排泄，与钠竞争重吸收。缺钠？中毒？缺钠？中毒？现在学习的是第28页，共34页WHOWHO统计，
23、全世界抑郁症的发病率约为统计，全世界抑郁症的发病率约为11 11（男（男5.85.8 ，女，女9.59.5 ），患者共达），患者共达3.43.4亿。亿。中国每年有中国每年有2020万人以自杀方式结束自己万人以自杀方式结束自己的生命，其中的生命，其中8080的自杀者患有抑郁症。的自杀者患有抑郁症。第三节抑第三节抑 郁郁 症症 药药现在学习的是第29页，共34页抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀。缓，常自责，甚至自杀。病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在在5-HT 的基础上，的基础上，NA。治疗：提高中
24、枢治疗：提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能。功能。现在学习的是第30页，共34页1、三环类抗抑郁药（、三环类抗抑郁药（TCAs)：米帕明米帕明(丙米嗪丙米嗪)、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。2、NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林。甲替林。3、选择性、选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。汀、舍曲林。现在学习的是第31页，共34页米帕明米帕明(imipramineimipramine，丙米嗪丙米嗪)1.对中枢的作用：对中枢的作用：正常人：安静、嗜睡，注
25、意力不集中，思维能力下降。正常人：安静、嗜睡，注意力不集中，思维能力下降。/抑郁症病人：精神振奋现象，使情绪高涨抑郁症病人：精神振奋现象，使情绪高涨，症状减，症状减轻。轻。抑郁症，强迫症，焦虑和恐怖症。连续抑郁症，强迫症，焦虑和恐怖症。连续23周后疗效周后疗效才显著。才显著。2.对自主神经的作用：对自主神经的作用：M受体阻断：口干，扩瞳，便秘，尿潴留，多汗，受体阻断：口干，扩瞳，便秘，尿潴留，多汗，心动过速等。心动过速等。治疗儿童遗尿症。前列腺肥大，青光眼禁用。治疗儿童遗尿症。前列腺肥大，青光眼禁用。现在学习的是第32页，共34页3.对心血管的作用：对心血管的作用：l受体阻断血压受体阻断血压心
26、肌中心肌中NE过多，抗胆碱过多，抗胆碱心动过速心动过速直接抑制心肌（奎尼丁样效应）直接抑制心肌（奎尼丁样效应）诱诱发发躁躁狂狂：老老年年、用用药药过过量量、双双相相型型抑抑郁郁症症可可转转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。与与MAOI合用可致血压升高，高热，惊厥。合用可致血压升高，高热，惊厥。现在学习的是第33页，共34页CTAs的特点：的特点：非选择性，不良反应较多。非选择性，不良反应较多。抑制抑制NE和和5-HT的再摄取治疗作用的再摄取治疗作用胆碱受体阻断口干，便秘，扩瞳，排尿困难等胆碱受体阻断口干，便秘，扩瞳，排尿困难等l受体阻断低血压受体阻断低血压Hl受体阻断镇静受体阻断镇静其他TCAs：阿米替林：镇静作用明显氯米帕明：发作性睡眠引起的肌肉松弛多塞平：对焦虑有效；消化性溃疡现在学习的是第34页，共34页