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1、第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项及注意事项掌握氯氮平、利培酮的作用特点掌握氯氮平、利培酮的作用特点熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用了解其它抗精神失常药的特点了解其它抗精神失常药的特点抗精神失常药分类抗精神失常药分类抗精神病药：抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂症药：抗躁狂症药：碳酸锂、碳酸锂、抗癫痫药抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等卡马西平、丙戊酸钠等)抗抑郁症药：抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等米帕明、阿米替林等抗焦虑症药：抗焦虑症药：
2、苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等地西泮、氯氮卓等)艹艹 艹艹第一节第一节 抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药也称作神经安定药也称作神经安定药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效的躁狂症状也有效大多是大多是多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂型型精神分裂症：幻觉、妄想精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好疗效较好 型型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重无效甚至可加重抗精神病药分类抗精神病药分类1.1.吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静等、奋乃静等2.2.硫杂蒽类：泰尔登硫杂蒽类：泰尔登、氟
3、哌噻吨等、氟哌噻吨等3.3.丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等、氟哌利多等4.4.二苯氧氮平类：二苯氧氮平类：氯氮平氯氮平等等5.5.苯酰胺类：苯酰胺类：舒必利等舒必利等6.6.二苯丁哌啶类：五氟利多等二苯丁哌啶类：五氟利多等抗精神病抗精神病作用机制作用机制1.阻断阻断多巴胺受体多巴胺受体 DA-R：D1样受体（样受体（D1、D5亚型）亚型）D2样受体（样受体（D2、D3、D4亚型）亚型）中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质通路皮质通路2.阻断阻断5-HT受体受体脑内多巴胺能神经通路、受体脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能及其功能(1)(1)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路
4、 锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病帕金森病(帕金森综合症帕金森综合症)DA多动症多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型亚型(2)(2)中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路(3)(3)中脑中脑-皮质通路皮质通路 这两条通路与思维、精神、情绪和这两条通路与思维、精神、情绪和 行为活动有关行为活动有关 DA-R：D2、D3、D4亚型亚型(4)(4)结节结节-漏斗通路漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型亚型(5)(5)催吐化学感受区催吐化学感受区（CTZ）(6)(6)体温调节中枢体温调节中枢氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpro
5、mazine，冬眠灵冬眠灵)作用机制作用机制:1.1.阻断阻断中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质通路皮质通路 多巴胺多巴胺受体受体2.2.阻断阻断受体受体3.3.阻断阻断M受体受体4.4.阻断阻断5-HT受体受体药理作用与临床应用药理作用与临床应用(一一)对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用1.1.镇静、安定、镇静、安定、抗精神病作用：抗精神病作用：动物：动物：自发活动显著自发活动显著减少减少，易诱导入睡，大剂，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少 正常人：正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣安静、表情淡漠、对周围事物不感兴
6、趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡睡而不深、唤之能醒、复而又睡”精神精神分裂症患者：分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、自理生活安定情绪、自理生活 临床应用：临床应用：精神分裂症、精神分裂症、躁狂症、躁狂症、其他精神病其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 2.镇吐作用：镇吐作用：强大强大 对各种呕吐有效对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外）（晕动病呕吐除外）对顽固性对顽固性呃逆有效呃逆有效 机制：机制：小剂量：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区抑制延髓催吐化学感受区 大
7、剂量：大剂量：直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢3.对体温调节的作用对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 可降低可降低发热发热机体的体温机体的体温 对对正常正常机体也具有降温作用机体也具有降温作用 其降温作用随外界环境温度的变化而变化其降温作用随外界环境温度的变化而变化 临床应用：临床应用：（1 1）低温麻醉：氯丙嗪低温麻醉：氯丙嗪+物理降温物理降温 （2 2）人工冬眠人工冬眠 号合剂：氯丙嗪号合剂：氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶 号合剂：氯丙嗪号合剂：氯丙嗪+哌替啶哌替啶+普鲁卡因普鲁卡因 通用方：通用方：氯丙嗪氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪 用
8、于：用于：严重创伤、中枢性高热、严重创伤、中枢性高热、甲亢危象等甲亢危象等人工冬眠疗法人工冬眠疗法利用药物配合物理降温，使机体体温降利用药物配合物理降温，使机体体温降到正常范围以下（降到到正常范围以下（降到34oC或更低），或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发病的体避开危险、度过难关，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。治疗争取了时间，提供了前提。4.4.加强中枢抑制药的作用：加强中枢
9、抑制药的作用：l加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用的作用5.5.对锥体外系的影响对锥体外系的影响：阻断阻断黑质黑质-纹状体通路纹状体通路D2样受体样受体 长期大量应用：长期大量应用：锥体外系反应锥体外系反应(二二)对植物神经系统的作用：对植物神经系统的作用：无治疗意义，主要表现为副作用无治疗意义，主要表现为副作用 1.1.阻断阻断受体：受体：2.2.阻断阻断M受体：受体：体位性低血压、心动过速体位性低血压、心动过速口干、便秘、排尿困难、口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等视物模糊、记忆障碍等（三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 阻
10、断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路D D2 2受体受体 1.1.催乳素分泌增加：催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳 2.2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少：卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少：延迟排卵、闭经延迟排卵、闭经 3.3.抑制垂体生长激素释放：抑制垂体生长激素释放：影响儿童生长发育影响儿童生长发育 可试用于巨人症治疗可试用于巨人症治疗不良反应不良反应 1.1.常见不良反应常见不良反应:l中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等嗜睡、淡漠、乏力等lM受体阻断症状：受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等眼内压升高等l受体阻断症状：受体阻断症状：体位
11、性低血压、心动过速体位性低血压、心动过速青光眼禁用青光眼禁用2.2.锥体外系反应锥体外系反应 (1)(1)急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：舌、面、颈和背部肌肉痉挛舌、面、颈和背部肌肉痉挛 (2)(2)帕金森综合症：帕金森综合症：表情呆板表情呆板、肌张力增高肌张力增高、动作迟缓动作迟缓、肌肉震颤、流涎等肌肉震颤、流涎等 (3)(3)静坐不能：静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）坐立不安，反复徘徊（强迫症状）(4)(4)迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：口口-舌舌-颊三联症颊三联症3.3.过敏反应过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等4.4.心血管
12、系统反应心血管系统反应:体位性低血压、心动过速体位性低血压、心动过速5.5.内分泌功能紊乱内分泌功能紊乱:乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等6.6.精神异常：与原有疾病鉴别精神异常：与原有疾病鉴别6.6.急性中毒急性中毒:12g 昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克水水平平、心心动动过过速速，并并出出现现心心肌肌损损害害、心心电电图图异异常常（P-RP-R间间期期或或Q-Q-T T间间期期延延长长、T T波波低低平平或或倒倒置置），应应立立即即停停药药，对症处理。对症处理。禁用肾上腺素解救！禁用肾上腺素解救！禁忌症禁忌症1.1.青光眼青光眼2.2.乳腺增
13、生症、乳腺癌乳腺增生症、乳腺癌3.3.有癫痫史者有癫痫史者4.4.昏迷者昏迷者5.5.严重的肝功能损害者严重的肝功能损害者6.6.慎用：冠心病、老人慎用：冠心病、老人注意事项注意事项 1.1.局部刺激性较强，可用深部肌肉注射局部刺激性较强，可用深部肌肉注射 2.2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生 理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 3.3.防止直立性低血压：卧床休息防止直立性低血压：卧床休息2h 必要时必要时,可注射可注射NA升压升压精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；三大系统有作用，中枢自主内分泌；三
14、大系统有作用，中枢自主内分泌；人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆；长期用药毒性大，锥体外系低血压。长期用药毒性大，锥体外系低血压。氯氮平：氯氮平：1.机制：阻断机制：阻断5-HT受体、受体、D4受体受体2.抗精神病作用强，可改善精神病的阳性抗精神病作用强，可改善精神病的阳性 及阴性症状，对其它药物无效的病例仍及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效有效3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱4.严重不良反应为引起粒细胞减少严重不良反应为引起粒细胞减少 定期做血常规检查定期做血常规检查利培酮：利培酮：维思通维思通 1.1.机制：机制：阻
15、断阻断5-HT受体受体2.2.对阳性症状和阴性症状均有效，对对阳性症状和阴性症状均有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用认知功能及情感障碍亦有改善作用3.3.有效剂量小，用药方便，锥体外系有效剂量小，用药方便，锥体外系 反应及抗胆碱样作用弱反应及抗胆碱样作用弱 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏缺乏是其共同的生化基础是其共同的生化基础,伴伴 NA功能亢进躁狂功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁功能不足抑郁 药物治疗学基础：药物治疗学基础：提高中枢提高中枢5-HT功能，功能，降低降低NA功能抗躁狂症功能抗躁狂症 提高中枢提高中枢5-HT功能，功能，提
16、高提高NA功能抗抑郁症功能抗抑郁症第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)(lithium carbonate)药理作用：药理作用：主要是主要是锂离子锂离子发挥药理作用发挥药理作用 突触间隙突触间隙NA减少减少 正常人：正常人：精神活动几无影响精神活动几无影响 躁狂病人：躁狂病人：疗效显著，能安定情绪疗效显著，能安定情绪、控制躁狂控制躁狂 发作、使患者言谈和行为恢复正常发作、使患者言谈和行为恢复正常 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应:恶心、呕吐、乏力、腹泻恶心、呕吐、乏力
17、、腹泻2.2.肌无力、震颤、甲状腺肿等肌无力、震颤、甲状腺肿等3.3.中枢神经系统症状中枢神经系统症状:意识障碍、昏迷、肌张力增强等意识障碍、昏迷、肌张力增强等 立即停药，静注生理盐水促进锂的排泄立即停药，静注生理盐水促进锂的排泄 注意：注意：血锂浓度监测血锂浓度监测 最适浓度：最适浓度：0.81.5 mmol/L 2mmol/L：出现中毒症状：出现中毒症状 升至升至1.6mmol/L时，立即停药时，立即停药第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药米帕明米帕明(imipramine(imipramine，丙米嗪丙米嗪)药理作用与机制：药理作用与机制：1.1.对中枢神经系统作用：对中枢神经系统作用：正
18、常人：正常人：安静安静、思睡、头晕、口干、血压下降等、思睡、头晕、口干、血压下降等 抑郁病人：抑郁病人：精神振奋、情绪高涨精神振奋、情绪高涨 部分机制：部分机制：(1)(1)抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取的再摄取 (2)(2)提高突触后膜提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强受体的反应性，增强 5-羟色胺能神经功能羟色胺能神经功能2.2.对植物神经系统作用：对植物神经系统作用：阻断阻断M受体受体 阿托品样作用：口干、视物模糊、阿托品样作用：口干、视物模糊、尿潴留、尿潴留、眼内压升高眼内压升高等等 前列腺肥大、青光眼患者禁用前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.3.对心血管系统作用
19、：对心血管系统作用：抑制心肌抑制心肌NA再摄取：心律失常再摄取：心律失常 阻断阻断、M受体：血管舒张受体：血管舒张,血压下降血压下降 奎尼丁样抑制作用：心血管病患者慎用奎尼丁样抑制作用：心血管病患者慎用临床应用临床应用抑郁症抑郁症强迫症强迫症小儿遗尿症小儿遗尿症不良反应不良反应1.1.阿托品样作用：阿托品样作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等眼内压升高、心悸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用前列腺肥大、青光眼患者禁用2.2.心血管系统：心血管系统：体位性低血压、心律失常和传导阻滞等体位性低血压、心律失常和传导阻滞等 高血压、心脏病患者禁用高血压、心脏病患者禁用 3.3.中枢神经系统：中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作 癫痫患者禁用癫痫患者禁用4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹、粒细胞减少、黄疸等皮疹、粒细胞减少、黄疸等 定期查血常规和肝功能定期查血常规和肝功能