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1、在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 第二十六章第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物治疗充血性心力衰竭的药物(Drugs Used in(Drugs Used in Congestive Heart Failure)在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 慢性心功能不全或充血性心力衰竭慢性心功能不全或充血性心力衰竭(congestive heart failu
2、re,CHF)定义:定义:是一种多病因多症状的“超负荷心肌病”。在血流动力学方面表现为心脏不能射出足量血液以满足全身组织的需要。临床特征为组织血液灌流不足以及体循环、肺循环静脉系统淤血。临床表现临床表现:病因:病因:缺血性心脏病、高血压、心肌肥厚、扩张性心肌病、慢性心瓣膜病、先心病等。CHF病人的五年存活率约为50%.在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第一节第一节 CHFCHF的基本病理生理学的基本病理生理学 及治疗药物分类及治疗药物分类一、一、CHFCHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化功能变化功能变化 v心收
3、缩功能或舒张功能障碍心收缩功能或舒张功能障碍v心率加快心率加快v心脏前、后负荷及心肌耗氧量增加心脏前、后负荷及心肌耗氧量增加.在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 结构变化结构变化v心肌细胞也可发生凋亡心肌细胞也可发生凋亡 v心心肌肌细细胞胞外外基基质质(extracellular(extracellular matrixmatrix,ECM)ECM)堆积,堆积,心肌组织纤维化心肌组织纤维化v心心肌肌肥肥厚厚与与重重构构(remodeling(remodeling,又又称称心心脏脏构构形重建形重建)在日常生活中,随处都可以看到
4、浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么NormalHypertrophicDilated在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 二、二、CHFCHF时神经内分泌变化时神经内分泌变化1 1交感神经系统的激活交感神经系统的激活 (压力感受器敏感性降低)压力感受器敏感性降低)2 2肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)(RAAS)的激活的激活3 3精精氨氨酸酸加加压压素素(AVP)(AVP)增增多多:AVPVAVPV1 1受受体体+G+G蛋蛋白白PLCIPPLCIP3 3 D
5、AG CDAG C内内CaCa2+2+4 4内皮素内皮素(endothelin(endothelin,ET)ET)增多:增多:ET ET 5.TNF-a5.TNF-a 增多增多 负性肌力作用负性肌力作用 6 6心房利钠肽心房利钠肽(ANP)(ANP)和脑利钠肽(和脑利钠肽(BNPBNP)增多)增多 7 7内皮细胞舒张因子内皮细胞舒张因子(EDRF(EDRF,即,即NO)NO)减少减少 8 8肾上腺髓质素(肾上腺髓质素(AMAM)释放增加)释放增加在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么RAAS(renin-angiotensin-
6、aldosterone system)AT1:促生长和纤维化;促生长和纤维化;AT2:抗心肌肥厚和抗增殖。:抗心肌肥厚和抗增殖。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 三、三、CHFCHF时心肌肾上腺素时心肌肾上腺素受体信号转导的变化受体信号转导的变化 v1 1受体密度降低受体密度降低 v1 1受体与受体与GsGs蛋白脱偶联蛋白脱偶联vG G蛋蛋白白偶偶联联受受体体激激酶酶(CRKs)(CRKs)活活性性倍倍增增,使使1 1受受体磷酸化而脱敏感。体磷酸化而脱敏感。1 1受体受体-AC-cAMP-PKA-AC-cAMP-PKA-受
7、磷蛋白(受磷蛋白(phospholamban)phospholamban)磷酸化磷酸化-肌浆网摄取肌浆网摄取Ca2+Ca2+在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么抗心衰药物作用位点抗心衰药物作用位点在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么四、四、CHFCHF的治疗药物分类的治疗药物分类强心苷类药 地高辛等血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药:如卡托普利、血管紧张素受体拮抗药:氯沙坦等;醛固酮拮抗药:螺内酯利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。-受体阻断药 美托洛尔。其
8、他治疗CHF的药物:血管扩张药钙拮抗药 氨氯地平等。非强心苷类正性肌力药 米力农 在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 第二节第二节 强心苷类强心苷类 强心苷(强心苷(cardiac glycosidescardiac glycosides)是一)是一类有强心作用的苷类化合物,因主要来源类有强心作用的苷类化合物,因主要来源于洋地黄类植物,所以又称洋地黄类于洋地黄类植物,所以又称洋地黄类(digitalisdigitalis)药物。它能选择性地作用于)药物。它能选择性地作用于心肌。临床上用于治疗心肌。临床上用于治疗CHFCHF及
9、某些类型心律及某些类型心律失常。失常。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么强心苷由糖和苷元结合而成。苷元由甾核与不饱和内酯环构成,糖的部分除葡萄糖外,都是稀有的糖如洋地黄毒糖等。强心苷加强心肌收缩性的作用来自苷元,糖则能增强苷元的水溶性,延长其作用,一般以三糖苷作用最强来来 源源 及及 化化 学学在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么洋地黄毒苷(洋地黄毒苷(digitoxindigitoxin)v地高辛(地高辛(digoxindigoxin)v毛花苷丙(西地兰,
10、毛花苷丙(西地兰,deslanoside)deslanoside)v毒毛花苷毒毛花苷K K(strophanthin)strophanthin)等等。常常 用用 的的 强强 心心 苷苷在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 (一一)对心脏的作用对心脏的作用1 1正性肌力作用正性肌力作用(positive inotropic positive inotropic actionaction):):药药 理理 作作 用用在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 强心苷正性
11、肌力作用特点强心苷正性肌力作用特点(1)加快心肌纤维缩短速度,使心室收缩)加快心肌纤维缩短速度,使心室收缩期缩短(期缩短(QT间期缩短),舒张期延长,从间期缩短),舒张期延长,从而而增加回心血量增加回心血量;(2)心肌收缩力加强,心排血量增加,心)心肌收缩力加强,心排血量增加,心室内残余血量减少,心室容积缩小,室壁张室内残余血量减少,心室容积缩小,室壁张力降低力降低-CHF患者的心肌耗氧量降低患者的心肌耗氧量降低。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么abc缩缩短短速速度度负荷负荷离体心肌负荷与缩短速率的关系a 足量哇巴因;b
12、半半足量哇巴因;C 对照 在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 强心苷正性肌力作用原理强心苷正性肌力作用原理抑制心肌细胞膜上的抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶,使细酶,使细胞内胞内Na+增多,进而通过增多,进而通过Na+-Ca2+交换使交换使细胞内游离细胞内游离Ca2+增多增多-心肌收缩力增强心肌收缩力增强在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么Na+
13、-K+-ATP酶结构模式图酶结构模式图在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么哇巴因对心肌的作用哇巴因对心肌的作用在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么2负性频率作用负性频率作用(negative chronotropic action)继发于心搏出量的增加,继发于心搏出量的增加,反射性兴奋迷走神经;反射性兴奋迷走神经;增加心肌对迷走神经增加心肌对迷走神经的敏感性,见于心率加的敏感性,见于心率加快的病人。快的病人。表现为表现为P-P间期延长,间期延长,舒张期延长,耗
14、氧量降低。舒张期延长,耗氧量降低。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 3对传导组织和心肌电生理特性的影响对传导组织和心肌电生理特性的影响 直接对心肌细胞的作用直接对心肌细胞的作用 间接兴奋迷走神经作用间接兴奋迷走神经作用 随剂量高低、心肌组织不同等而有差异随剂量高低、心肌组织不同等而有差异.在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 (二)对神经和内分泌系统的作用(二)对神经和内分泌系统的作用 治疗量治疗量强心苷可增强迷走神经活性,降低交感神强心苷可增强迷走神经活
15、性,降低交感神经活性。经活性。中毒剂量的强心苷则加强交感神经的作用,引起中毒剂量的强心苷则加强交感神经的作用,引起快速型心律失常。快速型心律失常。兴奋延髓极后区催吐化学感受区兴奋延髓极后区催吐化学感受区恶心、呕吐。恶心、呕吐。抑制抑制CHFCHF患者过度激活的患者过度激活的RAASRAAS。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么(三)利尿作用(三)利尿作用1 1、心功能改善,肾血流量和肾小球滤过率、心功能改善,肾血流量和肾小球滤过率 增加;增加;2 2、直接抑制肾小管、直接抑制肾小管NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶,减少酶
16、,减少 肾小管对肾小管对NaNa+重吸收。重吸收。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么(四)对血管的作用(四)对血管的作用 强心苷直接收缩血管,升高外周阻力,强心苷直接收缩血管,升高外周阻力,这种影响见于正常人。这种影响见于正常人。CHF患者由于交感神经功能降低而抵患者由于交感神经功能降低而抵消了直接收缩血管的效应,表现为血管消了直接收缩血管的效应,表现为血管阻力下降,组织供血增加,血压变化不阻力下降,组织供血增加,血压变化不大。大。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点
17、算不了什么 (五)对心电图的影响对心电图的影响 治疗量强心甙最早引起治疗量强心甙最早引起T T波变化,其幅波变化,其幅度减小,波形压低甚至倒置,度减小,波形压低甚至倒置,S-TS-T段降低呈鱼段降低呈鱼钩状,随后还见钩状,随后还见P-RP-R间期延长,反映房室传导间期延长,反映房室传导减慢,减慢,Q-TQ-T间期缩短,反映浦肯野纤维和心室间期缩短,反映浦肯野纤维和心室肌肌ERPERP和和APDAPD缩短。缩短。P-PP-P间期延长则是窦性频率间期延长则是窦性频率减慢的反映。减慢的反映。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么【药代
18、动力学药代动力学】v 吸收吸收v 分布分布v 生物转化v 排泄排泄各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。毒毛花苷的差异。毒毛花苷K由肠道吸收甚少,由肠道吸收甚少,故不宜口服。地高辛的生物利用度个体故不宜口服。地高辛的生物利用度个体差异大。有肝肠循环存在。差异大。有肝肠循环存在。强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。在心、肝、肾及骨骼肌中分布较多。此药易通过胎盘,胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心苷也可分布到乳汁中。洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失去活性,肝功能障碍者可使洋地黄毒苷的血药浓度升高。肝药酶诱导剂,如苯巴比妥、保泰松等可因促进洋地黄毒苷的代谢而降低其血药
19、浓度。地高辛在体内代谢较少,可与葡萄糖醛酸结合而失效。毒毛花苷K和毛花苷丙在体内代谢最少。洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排出体外,原形排出少。地经肾脏排出体外,原形排出少。地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌,约泌,约60%90%以原形从尿液中以原形从尿液中排出。毒毛花苷排出。毒毛花苷K和毛花苷丙几乎和毛花苷丙几乎全部以原形经肾排出。全部以原形经肾排出。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么【临床应用临床应用】1.治疗慢性心功能不全治疗慢性心功能不全 强心苷对多种原
20、因所致的心功能不全有一定的治疗作用,但是疗效可因不同情况而有差异。2.治疗某些心律失常治疗某些心律失常心房纤颤(抑制房室结的传导)心房扑动(抑制房室结的传导)阵发性室上性心动过速(增强迷走)已少用室性心律失常不宜用强心苷室性心律失常不宜用强心苷在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么【不良反应及其防治不良反应及其防治】强心苷的安全范围小;个体差异大;诸多因素诱发中毒(低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺血、缺氧等)。1.毒性反应毒性反
21、应胃肠道反应胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹泻中枢神经系统反应中枢神经系统反应眩晕、头痛、失眠、疲倦,视觉障碍。心脏反应心脏反应-最严重的毒性反应快速型心律失常缓慢型心律失常:房室传导阻滞、窦性心动过缓在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么2.强心苷中毒的预防强心苷中毒的预防影响心肌对强心苷敏感性的因素影响心肌对强心苷敏感性的因素病理状态离子的影响:低血钾;高血钙;低血镁;血液的PH值年龄的影响-药物的排泄合并用药的影响-排钾利尿药警惕中毒先兆警惕中毒先兆有条件要监测血药浓度有条件要监测血药浓度禁忌症:房室传导阻滞、室性心律失常、
22、禁忌症:房室传导阻滞、室性心律失常、病窦综合征、梗阻性心肌病、主动脉瘤、病窦综合征、梗阻性心肌病、主动脉瘤、严重的严重的CHF在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么3.强心苷中毒的治疗强心苷中毒的治疗v缓慢型心律失常:可用缓慢型心律失常:可用M M受体阻断药阿托品治受体阻断药阿托品治疗。疗。v快速型心律失常快速型心律失常:氯化钾氯化钾:K+与强心苷竞争Na+/K+ATP 酶。是治疗快速性心律失常的有效药物。苯妥英钠苯妥英钠:使强心苷与Na+/K+ATP 酶复合物解离别,亦降低浦氏纤维的自律性,对强心苷引起的频发的室性早搏、室性心
23、动过速有明显的疗效。利多卡因利多卡因:可用于治疗强心苷引起的严重的室性心动过速和心室纤颤。抗体抗体在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么【给药方法给药方法】v强心甙的传统用法分为两步,既先获足够效应而后维持之。用药先给全效量即“洋地黄化”,而后逐日给予维持量。全效量可口服地高辛首次0.5mg,4小时后再给0.5mg,对危急病例可在5分钟内缓慢静脉注射地高辛1.0mg。维持量应每日补充体内消除量,地高辛每日消除体内储存量35%,约为0.1250.5mg.v现知逐日给恒定剂量的药物,经45个t1/2后就能在血中达到稳态浓度。据此,对
24、病情不急的CHF患者,现多采用地高辛(t1/2为36小时)逐日给予0.250.375mg,经67天就能达到稳定的有效浓度,从而取得稳定疗效。这种给药法可明显降低中毒发生率。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么二二 非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药1、儿茶酚胺类:多巴胺、多巴酚丁胺、异布帕明多巴酚丁胺(多巴酚丁胺(Dobutamine)n兴奋b1和b2受体n心肌收缩力增加,心输出量增加n略减少外周阻力n可与其它扩血管药物如ACEI等合用在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点
25、算不了什么2,磷酸二酯酶抑制剂氨力农(amrinone,inamrinone)和米力农(milrinone)选择性PDE抑制剂AC PDEnATP-cAMP-AMP 心肌收缩,血管扩张抑制心肌细胞磷酸二酯酶,提高细胞内cAMP含量,发挥正性肌力作用扩张外周血管,降低系统和肺血管阻力,降低左、右心室充盈压心输出量增加 在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么2,磷酸二酯酶抑制剂,磷酸二酯酶抑制剂n静脉给药治疗严重的心力衰竭n米力农比氨力农作用强10倍n米力农可作为严重急性心衰的首选正性肌力药在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象
26、。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第二节第二节 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素IIAT1受体AT2受体血管收缩交感神经兴奋细胞生长、增殖血管再生醛固酮缓激肽失活肽缓激肽受体ACEKininase II)ACEIAT1受体拮抗药血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药(转化酶抑制药(ACEI)及血管紧张素及血管紧张素II受体拮抗药作用原理受体拮抗药作用原理NO,前列环素肾素在日常生活中,随处都可以看到浪费粮
27、食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么一、血管紧张素一、血管紧张素转化酶抑制剂转化酶抑制剂v属于本类药物有卡托普利(catopril)、依那普利(enalapril)、西拉普利(c如zapril)、贝那普利(benazapril)、培哚普 利(perindopril)、雷 米 普 利(ramipril)及福辛普利(fosinopril)在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么1.1.降低外周血管阻力,降低心脏后负荷降低外周血管阻力,降低心脏后负荷减少Ang的形成,减少缓激肽的降解,2.2.减少醛固酮
28、生成减少醛固酮生成3.3.抑制心肌及血管重构抑制心肌及血管重构4.4.对血流动力学的影响对血流动力学的影响5.5.降低交感神经活性降低交感神经活性【治疗治疗CHFCHF的作用机制的作用机制】在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么1.1.降低外周血管阻力,降低心脏后负荷降低外周血管阻力,降低心脏后负荷减少Ang的形成-收缩血管作用减弱;减少缓激肽的降解-扩血管作用增强降低 后负荷 NO和PGI2在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么2.2.减少醛固酮生成减少醛固酮生
29、成减轻水钠潴留-降低前负荷3.3.抑制心肌及血管重构抑制心肌及血管重构心肌细胞增生,胶原含量增加,心肌间质纤维化在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 4.4.对血流动力学的影响对血流动力学的影响血管阻力-心输出量,左室充盈压,左室舒张末压-室壁张力舒张功能肾血管阻力-肾血流在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么5.5.降低交感神经活性降低交感神经活性AT1受体(交感神经突出前膜)-NA释放AT1受体(中枢)-中枢交感冲动下调的b受体,Gs蛋白,AC-儿茶酚胺含量
30、-副交感张力在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么【ACEI的应用】v治疗CHF的一线药,可用于各种类型的心衰v能消除或缓解CHF症状,提高运动耐量和生活质量,防止和逆转心肌肥厚降,降低死亡率v低剂量开始,以防低血压发生v心衰伴肾血流量减少时,ACEI可影响肾功能,由于其选择性的扩张出球小动脉在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么二、二、AngIIAngII受体受体(ATl)(ATl)拮抗药拮抗药 目前有氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、厄
31、贝沙坦(irbesartan)等沙坦类药物。对ACE及非ACE途径AngII不抑制激肽酶在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么二、二、AngIIAngII受体受体(ATl)(ATl)拮抗药拮抗药 抗心衰:与ACEI相似,但不易引起咳嗽,血管神经性水肿,可作为ACEI的替代品。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么三、抗醛固酮药三、抗醛固酮药螺内酯对CHF的影响CHF时浓度增高20倍保钠排钾,钠水潴留;心脏、血管组织重构阻止心肌摄取NE,诱发冠脉痉挛及心律失常降低C
32、HF的发病率和病死率在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第三节第三节 利尿药利尿药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 能促Na、水排泄,减少体液量,降低心脏前、后负荷,消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿和外周水肿。v对轻度CHF单独应用利尿药效果良好,适用于水肿或有明显充血和瘀血者。v对中度CHF,可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用.防止低血钾。v对严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿者,宜静脉注射大剂量呋塞米,CHF伴腹水者,常与ACEI及地高辛合用。大剂量利尿药可加重CHF。在日常生活中,随处都可
33、以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第三节第三节 利尿药利尿药对对CHF的不利影响的不利影响 大剂量利尿药-循环血量减少-降低心排血量反射兴奋交感神经-减少肾血流-加重CHF引起电解质紊乱-心律失常在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第四节第四节 b b受体阻断药受体阻断药v美托洛尔(metoprolol)v卡维地洛(carvedilol)v比索洛尔(bisoprolol)在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第四节
34、第四节 b b受体阻断药受体阻断药v 治疗治疗CHFCHF的作用机制的作用机制 v 1.拮抗交感活性 慢性CHF时,交感神经代偿地活增高、RAAS被激活.交感神经张力长期增高可产生有害的影响,可造成心肌细胞内Ca2+超负荷和儿茶酚胺的增加;可使冠脉血流减少和心肌耗氧量增加;可致心肌自律性增高、触发活动和折返激动而诱发心律失常。v2.抗心律失常与抗心肌缺血作用在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么b b受体阻断药受体阻断药v临床应用临床应用 以扩张型心肌病及缺血性心肌病者适合。其治疗CHF时还应注意下列情况:1正确选适应症正确选适
35、应症2.长期应用长期应用 3个月3治疗应从小剂量开始治疗应从小剂量开始 逐渐增加至能耐受又不引起CHF的剂量,如开始剂量偏大将可导致CHF的加重。4应合并使用其它抗应合并使用其它抗CHF药药 如利尿药、ACE抑制药和地高辛,在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么 【注意事项注意事项】严重心动过缓、严重左室功能减退,明显房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘者慎用或禁用。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第六节第六节 扩血管药扩血管药v1硝酸酯类主要作用于静脉,降低前
36、负荷,用药后明显减轻呼吸急促和呼吸困难。也略舒张小动脉,略降后负荷。v2硝普钠能舒张静脉和小动脉,用药后前、后负荷下降,对急性心肌梗塞及高血压所致CHF效果较好。v3肼屈嗪主要舒张小动脉,降低后负荷,用药后心输出量增加,血压不变或略降,不引起反射性心率加快.v4.哌唑嗪能舒张静脉和动脉,用药后后负荷下降,心输出量增加,肺楔压也下降。对缺血性心脏病的CHF效果较好。在日常生活中,随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费,也许你认为浪费这一点点算不了什么第七节第七节 其他治疗其他治疗CHFCHF的药物的药物钙拮抗药钙拮抗药 v第一代的钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等)在治疗CHF的试用中效果不佳。v第二代的钙拮抗剂如二氢吡啶类的氨氯地平(Amlodipine)、非洛地平(Felodipine)等因其更强大的选择性括血管作用、弱的负性肌力作用而用于CHF。v不作为CHF的一线药物。对伴冠心病、高血压及舒张功能障碍的CHF,其它药无效时适用。