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1、内分泌学总论内分泌学总论山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科陈诗鸿陈诗鸿陈诗鸿陈诗鸿第一页，共五十七页。内分泌系统内分泌系统内分泌腺内分泌腺脏器内分泌组织脏器内分泌组织激素激素体液调节系统包括旁分泌、自分泌体液调节系统包括旁分泌、自分泌代谢过程代谢过程脏器功能脏器功能生长发育生长发育生殖衰老生殖衰老Endocrine System第二页，共五十七页。一、一、内分泌概念的开展和更新内分泌概念的开展和更新(一一)内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：经典的内分泌系统：垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾上腺、性腺、胰岛
2、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：目前的内分泌系统：全全身身无无处处没没有有内内分分泌泌细细胞胞、组组织织：心心血血管管、肺肺、肝肝、肾肾、胃胃肠肠道道、皮皮肤肤、脂脂肪肪组组织织和和免免疫细胞。疫细胞。第三页，共五十七页。一、一、内分泌概念的开展和更新内分泌概念的开展和更新(二二)内分泌系统的范围内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络精神免疫因素精神免疫因素激素的免疫调节激素的免疫调节细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质第四页，共五十七页。一、一、内分泌概念的开展和更新内分泌概念的开展和更新(三三)
3、内分泌系统的组成内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺第五页，共五十七页。下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系第六页，共五十七页。内分泌学开展三阶段内分泌学开展三阶段n腺体内分泌学腺体内分泌学OrganicEndocrinologyn组织内分泌学组织内分泌学HistologicalEndocrinologyn分子内分泌学分子内分泌学MoleculerEndocrinology第七页，共五十七页。二、二、激素概念的开展激素概念的开展(一一)定义：定义：由内分泌器官产生，由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。发挥一定
4、效应的微量化学物质。第八页，共五十七页。二、二、激素概念的开展激素概念的开展(二二)激素分泌方式激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身第九页，共五十七页。二、二、激素概念的开展激素概念的开展(三三)激素的功能激素的功能生殖生殖生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存能量的产生、利用和储存第十页，共五十七页。二、二、激素概念的开展激素概念的开展(四四)激素的相
5、互作用激素的相互作用一种激素：多种作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素一种功能：多种激素第十一页，共五十七页。激激素素的的分分类类下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素第十二页，共五十七页。(五五)激素的分类激素的分类1按产生的部位分：按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素ADH，OXT(后叶储存后叶储存)下下丘丘脑脑释释放放激激素素:TRH,CRH,GnRH(LHRH,FSHRH)，GHRH，PRL-RF(PRF)下下丘丘脑脑释释放放抑抑制制激激素素：GHIH，PRL-IF(PIF)第十三页，共五十七页。(五五)
6、激素的分类激素的分类垂体激素垂体激素TSH，ACTH,LH，FSH,GH，PRL靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素甲状腺：甲状腺：T3，T4甲状旁腺：甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：性腺：T，DHT，E，P肝脏：肝脏：IGF肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素(SS)(SS)第十四页，共五十七页。(五五)激素的分类激素的分类2.按化学特性分按化学特性分肽类肽类/蛋白类激素蛋白类激素PeptideorProteinHormone)TSH,PTH,ACTH,LH,FSH
7、,Insulin,Glucagon,IGFs氨基酸类激素氨基酸类激素AminoAcidHormone)T3,T4胺类激素胺类激素AmineHormone儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾上腺素，儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾上腺素，5-羟色胺羟色胺类固醇激素类固醇激素SteroidHormone皮质醇，醛固酮，性激素，皮质醇，醛固酮，性激素，1,25(OH)2第十五页，共五十七页。(五五)激素的分类激素的分类3.3.按受体的所在部位分：按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素作用于核受体的激素作用于核受体的激素第十六页，共五十七页。(六六)激素的作用机制激素的作用机制与膜受体结合与膜受体结
8、合G蛋白偶联蛋白偶联发挥生物效应发挥生物效应肽类激素、生物胺、前列腺素肽类激素、生物胺、前列腺素与膜受体结合与膜受体结合受体自身磷酸化受体自身磷酸化发挥生物学效应发挥生物学效应酪氨酸激酶酪氨酸激酶生长因子家族、生长因子家族、Insulin,IGFs与核受体结合与核受体结合与与DNA特异序列结合特异序列结合功能蛋白转录功能蛋白转录甾体类激素甾体类激素第十七页，共五十七页。(六六)激素的激素的作用机制作用机制作用于膜受体的激素：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 肽类激素，胺类激素，细胞因子，前肽类激素，胺类激素，细胞因子，前 列腺素列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应
9、器与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能产生第二信使，调节靶细胞功能第十八页，共五十七页。(六六)激素的激素的作用机制作用机制膜激素作用于细胞膜受体膜激素作用于细胞膜受体以以cAMPcAMP、cGMPcGMP为第二信使为第二信使以以磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇代代谢谢物物和和钙钙离离子子为为第第二二信信使使受体酪氨酸蛋白激酶级联反响受体酪氨酸蛋白激酶级联反响第十九页，共五十七页。作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 cAMP:cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHE,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH Pr
10、oteinkinaseactivityProteinkinaseactivity Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesCalciumand/orphosphoinositides E,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.E,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPCyclicGMP Atrialnaturetichormone,nitricoxideAtrialnaturetichormone,nitricoxide第二十页，共五十七
11、页。作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素ExtracellulardomainsExtracellulardomains：胞外段，与激素结合，又胞外段，与激素结合，又胞外段，与激素结合，又胞外段，与激素结合，又称配体结合区称配体结合区称配体结合区称配体结合区 ligand-binding domainligand-binding domain Transmembranedomains:Transmembranedomains:跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 Cytoplasmicorintracellulardomains:Cytoplasmicorintracellulardomains:胞浆段，
12、与激胞浆段，与激胞浆段，与激胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区素作用后，产生第二信使，是分子的效应区素作用后，产生第二信使，是分子的效应区素作用后，产生第二信使，是分子的效应区第二十一页，共五十七页。与与G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体第二十二页，共五十七页。G蛋白循环蛋白循环GG蛋白：有蛋白：有蛋白：有蛋白：有a,ba,b和和和和g g三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成(a)(a)失活状态：失活状态：失活状态：失活状态：,Ga,Ga与与与与GDPGDP结合结合结合结合.(b)Ga(b)Ga与冲动剂与冲动剂与冲动剂与冲动剂-受体相互作用，释放受体相互作用，释放受体相
13、互作用，释放受体相互作用，释放GDP.GDP.由于由于由于由于GTPGTP在细胞内浓度高于在细胞内浓度高于在细胞内浓度高于在细胞内浓度高于GDPGDP，因此，因此，因此，因此GTPGTP进入空位进入空位进入空位进入空位(c)(c)结合结合结合结合GaGa的的的的GTPGTP与与与与bgbg亚单位亲和力低，与其别离亚单位亲和力低，与其别离亚单位亲和力低，与其别离亚单位亲和力低，与其别离(d)(d)由于由于由于由于GaGa有有有有GTPaseGTPase的活性，因此的活性，因此的活性，因此的活性，因此GTPGTP被分解为被分解为被分解为被分解为GDPGDP第二十三页，共五十七页。G蛋白循环与效应器
14、蛋白循环与效应器第二十四页，共五十七页。(六六)激素的激素的作用机制作用机制作用于核受体的激素作用于核受体的激素脂溶性脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、类固醇激素、甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合；与血浆转运蛋白结合；与胞浆内或核内受体结合；与胞浆内或核内受体结合；激激素素-受受体体在在核核内内调调控控基基因因转转录录，发发挥挥生理效应。生理效应。第二十五页，共五十七页。(六六)激素的激素的作用机制作用机制核受体结构和功能：核受体结构和功能：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录DNA结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区
15、:与激素结合与激素结合第二十六页，共五十七页。激素激素与细与细胞内胞内受体受体的作的作用用第二十七页，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反响调节内分泌系统的反响调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能第二十八页，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节1 1神经系统对内分泌系统的调节神经系统对内分泌系统的调节 下下丘丘脑脑直直接接调调控控内内分分泌泌系系统统，下下丘丘脑脑通通过垂体柄与垂体腺连接。过垂体柄与垂体腺连接。垂垂体体在在下下丘丘脑脑底底部部，前
16、前叶叶腺腺垂垂体体，后后叶叶神经垂体。神经垂体。下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系视上核视上核 室旁核室旁核下下丘丘脑脑通通过过垂垂体体门门脉脉血血管管系系统统与与腺腺垂垂体体发生联系发生联系 下下丘丘脑脑神神经经核核合合成成、释释放放激激素素和和抑抑制制激激素素垂垂体体门门静静脉脉系系统统腺腺垂垂体体调调节节腺腺垂垂体体细细胞胞合合成成、分分泌泌垂垂体体激激素素 第二十九页，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 下下丘丘脑脑
17、-垂垂体体-靶靶腺腺轴轴 机机体体内内分分泌泌系系统统的的主要调节方式主要调节方式下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴2.2.内分泌系统对神经系统的调节内分泌系统对神经系统的调节 激素也可作用于神经组织，发挥作用。激素也可作用于神经组织，发挥作用。第三十页，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反响调节内分泌系统的反响调节1.1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反响调节靶腺轴的反响调节 负负反反响响：靶靶腺腺分分泌泌激激素素增增加加，对对垂垂体体、下丘脑起抑制作用。下丘脑起抑制作用。正正反反响
18、响：靶靶腺腺分分泌泌激激素素增增加加，对对垂垂体体、下丘脑起兴奋作用。下丘脑起兴奋作用。长长反反响响：靶靶腺腺垂垂体体 靶靶腺腺下下丘丘脑脑 短反响：垂体短反响：垂体下丘脑下丘脑第三十一页，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反响调节内分泌系统的反响调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反响调节靶腺轴的反响调节 负反响：以下丘脑负反响：以下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴为例。甲状腺轴为例。TRHTSHT4 TRHTSHT4、T3 T4T3 T4活性更强的活性更强的T3T3 T3 T3 与与TSHTSH细胞核的细胞核的T3 T3 受体结合受体结合 1)1)抑制抑制TSHTSH基因
19、转录基因转录垂体垂体TSHTSH 2)TRH2)TRH受受体体合合成成TSHTSH细细胞胞对对TRH TRH 兴兴奋奋反反响响 T3 T3 还抑制下丘脑还抑制下丘脑TRHTRH 当当血血甲甲状状腺腺激激素素水水平平低低，反反响响抑抑制制消消失失，TRHTSHT4 TRHTSHT4 当当血血甲甲状状腺腺激激素素水水平平高高，反反响响抑抑制制加加强强,TRH,TRH、TSHT4,TSHT4,甲甲状状腺腺激激素素水水平平恢恢复正常。复正常。正反响：女性月经周期正反响：女性月经周期 FSHE2FSH FSHE2FSH、LHLH促促 进排卵、黄体形成。进排卵、黄体形成。第三十二页，共五十七页。第三十三页
20、，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反响调节内分泌系统的反响调节 内分泌腺、体液代谢负反响调节内分泌腺、体液代谢负反响调节 胰岛素胰岛素血糖血糖 甲状旁腺素甲状旁腺素血钙血钙第三十四页，共五十七页。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能神经内分泌系统调节机体免疫系统神经内分泌系统调节机体免疫系统 通通过过其其递递质质或或激激素素与与淋淋巴巴细细胞胞膜膜外表受体结合，介导免疫系统调节。外表受体结合，介导免疫系统调节。免疫系统可反向调节神经内分泌系统免疫系统可反向调节神经内分泌系统 免免疫疫系系统统可可通通过过细细胞胞因因子子对对神神
21、经经内分泌系统的功能发生影响。内分泌系统的功能发生影响。内分泌系统在自身免疫反响中也起作用。内分泌系统在自身免疫反响中也起作用。自自身身免免疫疫性性疾疾病病：桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎、GraveGrave病、病、1 1型糖尿病、型糖尿病、AddisonAddison病等。病等。第三十五页，共五十七页。三、内分泌系统的疾病三、内分泌系统的疾病病因病因遗传因素遗传因素环境因素环境因素自身免疫因素自身免疫因素第三十七页，共五十七页。内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按功能分类：亢进、减退、正常按功能分类：亢进、减退、正常按病变部位分类
22、：原发性、继发性按病变部位分类：原发性、继发性激素分泌缺陷激素分泌缺陷受体基因缺陷受体基因缺陷-激素抵抗激素抵抗第三十八页，共五十七页。内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类功能亢进功能亢进 功能减退功能减退第三十九页，共五十七页。内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类功能减低功能减低内分泌腺破坏内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿瘤、可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等。放射损伤等。内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、胰岛素基因突变等。胰岛素基因突变等。内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾
23、病。病。第四十页，共五十七页。内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类功能亢进内分泌腺肿瘤：垂体各种肿瘤：ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜铬细胞瘤等。多内分泌腺瘤1型甲状旁腺、2A型甲状腺髓样癌、2B型多发性粘膜神经瘤。异位内分泌综合症激素代谢异常医源性内分泌紊乱：见于糖皮质激素治疗第四十一页，共五十七页。内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类激素的敏感性缺陷 对激素发生抵抗，有受体和或受体后缺陷，激素不能发挥正常作用。第四十二页，共五十七页。四、内分泌疾病诊断原那么四、内分泌疾病诊断原那么三大原那么：三大原那么：功能诊断功能诊断病理诊断定性、定位病理诊断定性、定位病因诊断病因诊断第四十
24、三页，共五十七页。四、内分泌疾病诊断原那么四、内分泌疾病诊断原那么功能诊断功能诊断病症、体征病症、体征实验室资料：代谢紊乱的证据；实验室资料：代谢紊乱的证据；激素分泌异常的证据；激素分泌异常的证据；内分泌功能试验：兴奋试验内分泌功能试验：兴奋试验抑制试验抑制试验激发试验激发试验同位素检查同位素检查细胞学检查细胞学检查骨密度检查骨密度检查第四十四页，共五十七页。功能诊断功能诊断实验室检查：实验室检查：激素水平：激素和激素对激素水平：激素和激素对 周期性和节律性周期性和节律性 转运蛋白的影响转运蛋白的影响 尿中激素的量尿中激素的量 动态试验：兴奋试验：适应于功能缺乏状态动态试验：兴奋试验：适应于功
25、能缺乏状态 抑抑制制试试验验：适适应应于于功功能能亢亢进进状态状态 第四十五页，共五十七页。正常人正常人240008001600240008001600库欣病患者库欣病患者240008001600240008001600正常人和库欣患者的血正常人和库欣患者的血F昼夜节律昼夜节律第四十六页，共五十七页。四、内分泌疾病诊断原那么四、内分泌疾病诊断原那么定位定位/定性诊断定性诊断影像学检查：影像学检查：有助于诊断和定位有助于诊断和定位X线，线，B超，超，CT，MRI，同位素扫描，同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：细胞学和免疫生化学检查：定性诊断定性诊断第四十七页，共五十七页。四、内分泌疾病诊断原那么
26、四、内分泌疾病诊断原那么病因诊断病因诊断 免疫学检查免疫学检查 组织病理学检查组织病理学检查 细胞学检查细胞学检查 染色体检查染色体检查 受体测定受体测定 分子生物学检查分子生物学检查第四十八页，共五十七页。病因诊断病因诊断免疫学检查：免疫学检查：HLAHLA分型分型体液和细胞免疫异常体液和细胞免疫异常 自身抗体：自身抗体：ICAICA，GAD GAD，TRAb,TRAb,T T细胞亚群细胞亚群 各种细胞因子各种细胞因子意义：发现高危人群意义：发现高危人群 预报疾病的发生预报疾病的发生 监测病情开展监测病情开展 评估疾病预后评估疾病预后第四十九页，共五十七页。GD的自身免疫发病机制的自身免疫发
27、病机制第五十页，共五十七页。五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗预防：预防：治疗：治疗：病因治疗病因治疗内分泌功能紊乱的处理内分泌功能紊乱的处理第五十一页，共五十七页。五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗预防为主：预防为主：地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿甲状腺危象甲状腺危象肾上腺危象肾上腺危象低血糖反响低血糖反响黏液性水肿昏迷黏液性水肿昏迷第五十二页，共五十七页。五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗病因治疗：病因治疗：垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺腺瘤等甲状旁腺腺瘤等纠正代谢紊乱：纠正代谢紊乱：腺体功能亢进
28、的治疗腺体功能亢进的治疗腺体功能减退的治疗腺体功能减退的治疗第五十三页，共五十七页。五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗功能亢进的治疗：功能亢进的治疗：手术切除手术切除放射治疗放射治疗药物阻断激素的合成与释放：如药物阻断激素的合成与释放：如PTU药药物物阻阻断断促促激激素素的的合合成成与与释释放放：如如用用甲甲状状腺腺激激素素抑抑制制TSH 神神经经递递质质激激活活剂剂或或拮拮抗抗剂剂：如如溴溴隐隐亭亭治治疗疗高高泌泌乳乳素素血症血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮化化疗药物：治物：治疗恶性内分泌性内分泌肿瘤瘤第五十四页，共五十七页。随访年数随访
29、年数随访年数随访年数抚慰剂抚慰剂抚慰剂抚慰剂CEE+MPACEE+MPA0 00.010.010.020.020.030.03累计风险累计风险累计风险累计风险JAMA.JAMA.2002;288:321-333.2002;288:321-333.0 01 12 23 34 45 56 67 726%*五、内分泌疾病的五、内分泌疾病的预防和治疗预防和治疗功能减退的治疗：功能减退的治疗：激素替代激素替代补充生理剂量的激素补充生理剂量的激素甲状腺激素甲状腺激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素生长激素生长激素移植移植第五十五页，共五十七页。希望同学们希望同学们在这一领域有所追求，在这一领域有所追求，有所探索，有所探索，有所发现！有所发现！第五十六页，共五十七页。内容总结内分泌学总论。体液调节系统包括旁分泌、自分泌。神经内分泌免疫网络。下丘脑垂体靶腺。邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞。羧基端后配体结合区:与激素结合。1.下丘脑-垂体-靶腺轴的反响调节。负反响：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。1)抑制TSH基因转录垂体TSH。2)TRH受体合成TSH细胞对TRH 兴奋反响。有所发现第五十七页，共五十七页。