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1、会计学1内分泌总论较好内分泌总论较好概论概论 几个基本概念几个基本概念几个基本概念几个基本概念内分泌系统：内分泌系统：经经经经典典典典的的的的内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统是是是是指指指指由由由由内内内内分分分分泌泌泌泌腺腺腺腺包包包包括括括括下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑、垂垂垂垂体体体体、甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺、甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺、肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺、性腺及胰岛组成的系统性腺及胰岛组成的系统性腺及胰岛组成的系统性腺及胰岛组成的系统 。非非非非经经经经典典典典的的的的内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统还还还还包包包包括括括括心心心心、肝肝肝肝、肺肺肺肺、肾、胃
2、肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。内分泌：内分泌：狭狭狭狭义义义义的的的的内内内内分分分分泌泌泌泌是是是是指指指指内内内内分分分分泌泌泌泌器器器器官官官官或或或或细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。激素释放入血循环而作用于靶细胞。激素释放入血循环而作用于靶细胞。激素释放入血循环而作用于靶细胞。广广广广义义义义的的的的内内内内分分分分泌泌泌泌还还还还包包包包括括括括邻邻邻邻分分分分泌泌泌泌、并并并并列列列列分分分分泌泌泌泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、
3、神经分泌。自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。第1页/共60页第2页/共60页 内分泌系统除其内分泌系统除其内分泌系统除其内分泌系统除其固有的内分泌腺固有的内分泌腺固有的内分泌腺固有的内分泌腺(垂体、甲垂体、甲垂体、甲垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外外外外,尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分
4、泌组织和细胞。它们所分泌的激素分泌组织和细胞。它们所分泌的激素分泌组织和细胞。它们所分泌的激素分泌组织和细胞。它们所分泌的激素,可通可通可通可通过血液传递过血液传递过血液传递过血液传递(内分泌内分泌内分泌内分泌),),),),也可通过细胞外液局也可通过细胞外液局也可通过细胞外液局也可通过细胞外液局部或邻近传递部或邻近传递部或邻近传递部或邻近传递(旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌,乃至所分泌的物质乃至所分泌的物质乃至所分泌的物质乃至所分泌的物质直接作用于自身细胞直接作用于自身细胞直接作用于自身细胞直接作用于自身细胞(自分泌自分泌自分泌自分泌),),),),更有细胞内更有细胞内更有细胞内更有细胞内的化学物
5、直接作用在自身细胞称为胞内分泌。的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌。的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌。的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌。第3页/共60页概论概论内分泌腺：内分泌腺：以合成和分泌激素为主要以合成和分泌激素为主要功能的器官称为内分泌腺体，功能的器官称为内分泌腺体，如垂体、松果体、甲状腺、肾如垂体、松果体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等。上腺、胰岛、性腺等。第4页/共60页概论概论激素：激素：经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血循环，运输到靶器官或
6、靶细胞发挥一定效应的微循环，运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微循环，运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微循环，运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微量化学物质。量化学物质。量化学物质。量化学物质。广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经肽及神经递质。肽及神经递质。肽及神经递质。肽及神经递质。因为它们有共同的特征：因为它们有共同的特征：1 1、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。、都是作为细胞细胞
7、间信息传递的化学信使。2 2、功能相同（见激素功能）、功能相同（见激素功能）、功能相同（见激素功能）、功能相同（见激素功能）3 3、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合 发挥作用。发挥作用。发挥作用。发挥作用。4 4、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长 因子的作用。因子的作用。因子的作用。因子的作用。第5页/共60页内分泌学的发展内分泌
8、学的发展 腺腺腺腺体内分泌学研究体内分泌学研究体内分泌学研究体内分泌学研究 组织内分泌学研究组织内分泌学研究组织内分泌学研究组织内分泌学研究 分子内分泌学研究分子内分泌学研究分子内分泌学研究分子内分泌学研究第6页/共60页 腺腺腺腺体内分泌学研究体内分泌学研究体内分泌学研究体内分泌学研究 将内分泌腺切除将内分泌腺切除将内分泌腺切除将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化观察切除前、后的生理生化观察切除前、后的生理生化观察切除前、后的生理生化改变改变改变改变,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所再将回内分泌腺中提取的有
9、效成分补充给所切除的动物切除的动物切除的动物切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。观察激素补充后的恢复情况。观察激素补充后的恢复情况。观察激素补充后的恢复情况。从内分泌腺提取激素从内分泌腺提取激素从内分泌腺提取激素从内分泌腺提取激素,分析其有效成分分析其有效成分分析其有效成分分析其有效成分,了解了解了解了解其化学结构其化学结构其化学结构其化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物进而制备各种类同物和拮抗物进而制备各种类同物和拮抗物进而制备各种类同物和拮抗物,丰富丰富丰富丰富了对各个内分泌腺的认识。了对各个内分泌腺的认识。了对各个内分泌腺的认识。了对各个内分泌腺的认识。第7页/共60页早期的实验早期的
10、实验n n结扎狗的胰腺导管并切除胰腺n n将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中n n将混合物冷冻n n几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软n n液体通过纸张被过滤出来n n过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射第8页/共60页在狗身上的实验在狗身上的实验n n1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物n n血糖水平有明显下降第9页/共60页 组织内分泌学研究组织内分泌学研究组织内分泌学研究组织内分泌学研究 激素的提纯及其抗体制备激素的提纯及其抗体制备激素的提纯及其抗体制备激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素激素的放射性核素激素的放射性核素激素的放射
11、性核素标记标记标记标记,放射免疫测定放射免疫测定放射免疫测定放射免疫测定,放射受体测定放射受体测定放射受体测定放射受体测定,酶联免疫化学酶联免疫化学酶联免疫化学酶联免疫化学和发光免疫测定等。和发光免疫测定等。和发光免疫测定等。和发光免疫测定等。免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子（抗原）特异性结合部高分子（抗原）特异性结合部高分子（抗原）特异性结合部高分子（抗原）特异性结合,进行定位研究进行定位研究进行定位研究进行定位研究,了了了了解激素分布情况解激素分布情况解激素分布情
12、况解激素分布情况,通过光镜、电镜可以识别各种激通过光镜、电镜可以识别各种激通过光镜、电镜可以识别各种激通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。的认识。的认识。的认识。应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及细胞核的立体形象种细胞器及细胞核的立体形象种细胞器及细胞核的立体形象种细胞器及细胞核的立体形象;应用冷冻蚀
13、刻复型应用冷冻蚀刻复型应用冷冻蚀刻复型应用冷冻蚀刻复型法法法法,可显示不同层次的结构。可显示不同层次的结构。可显示不同层次的结构。可显示不同层次的结构。第10页/共60页 分子内分泌学研究分子内分泌学研究分子内分泌学研究分子内分泌学研究 分子水平研究分子水平研究分子水平研究分子水平研究,激素基因、受体克隆、基因表激素基因、受体克隆、基因表激素基因、受体克隆、基因表激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞
14、内和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等凋亡等凋亡等凋亡等,已成为研究的热点。已成为研究的热点。已成为研究的热点。已成为研究的热点。国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等素、人生长激素等等素、人生长
15、激素等等素、人生长激素等等,广泛应用于临床。广泛应用于临床。广泛应用于临床。广泛应用于临床。第11页/共60页Homozygous Mutation in Melanocortin-4 Receptor Gene第12页/共60页人胰岛素的生产过程人胰岛素的生产过程质量控制和包装第13页/共60页激素激素 激素分类激素分类 根据化学性质分为四类根据化学性质分为四类根据化学性质分为四类根据化学性质分为四类 肽类激素肽类激素肽类激素肽类激素 TSHTSHTSHTSH、GHGHGHGH、FSHFSHFSHFSH、LHLHLHLH等等等等 胺类激素胺类激素胺类激素胺类激素 儿茶酚胺、儿茶酚胺、儿茶酚胺
16、、儿茶酚胺、5-5-5-5-羟色胺等羟色胺等羟色胺等羟色胺等 氨基酸类激素氨基酸类激素氨基酸类激素氨基酸类激素 T3T3T3T3、T4T4T4T4 类固醇激素类固醇激素类固醇激素类固醇激素 皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D D D D 第14页/共60页 (一一)肽类激素肽类激素 蛋白质和肽类激素都是由蛋白质和肽类激素都是由蛋白质和肽类激素都是由蛋白质和肽类激素都是由DNADNADNADNA相应基因编码相应基因编码相应基因编码相应基因编码,先转录出先转录出先转录出先转录出mRNA,mRNA,mRNA,mR
17、NA,然后以此为模板然后以此为模板然后以此为模板然后以此为模板由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体,经经经经裂解和裂解和裂解和裂解和(或或或或)加工形成具有活性的物质加工形成具有活性的物质加工形成具有活性的物质加工形成具有活性的物质,在靶细胞发在靶细胞发在靶细胞发在靶细胞发挥作用挥作用挥作用挥作用,如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原,再转变为甲状旁腺素再转变为甲状
18、旁腺素再转变为甲状旁腺素再转变为甲状旁腺素;类似转变见于胰岛素类似转变见于胰岛素类似转变见于胰岛素类似转变见于胰岛素,由一由一由一由一条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片-黑素黑素黑素黑素-促皮质素原促皮质素原促皮质素原促皮质素原(proopiomelanoco,POMC)(proopiomelanoco,POMC)(proopiomelanoco,POMC)(proopiomelanoco,POMC)在不同在不同在不同在不同细胞可降解为多种激素细胞可降解为多种激
19、素细胞可降解为多种激素细胞可降解为多种激素,降钙素基因在不同组织的降钙素基因在不同组织的降钙素基因在不同组织的降钙素基因在不同组织的mRNA,mRNA,mRNA,mRNA,可翻译出不同的肽可翻译出不同的肽可翻译出不同的肽可翻译出不同的肽,如在神经细胞内转变为如在神经细胞内转变为如在神经细胞内转变为如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肤降钙素基因相关肤降钙素基因相关肤降钙素基因相关肤(cautonin-gem(cautonin-gem(cautonin-gem(cautonin-gem也也也也ted ted ted ted peptide,CGRP),peptide,CGRP),peptide,C
20、GRP),peptide,CGRP),而在甲状腺透明细胞内转变为降而在甲状腺透明细胞内转变为降而在甲状腺透明细胞内转变为降而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。钙素。钙素。钙素。第15页/共60页 (二二二二)氨基酸类激素氨基酸类激素氨基酸类激素氨基酸类激素 甲状腺素甲状腺素(T4)(T4)和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸(T3)(T3)系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和偶联而成偶联而成,T4,T4、T3T3在甲状腺滤泡细胞内经在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质,然后然后再由滤泡上皮细胞所释放。再由滤泡上皮细胞所释
21、放。第16页/共60页(（三（三)胺类激素胺类激素 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由氨酸转化而来由氨酸转化而来由氨酸转化而来由氨酸转化而来,需要多个酶的参与需要多个酶的参与需要多个酶的参与需要多个酶的参与 5-5-5-5-羟羟羟羟色胺色胺色胺色胺(血清素血清素血清素血清素)则来自色氨酸则来自色氨酸则来自色氨酸则来自色氨酸,经过脱竣和经经过脱竣和经经过脱竣和经经过脱竣和经化而成。褪黑素化而成。褪黑素化而成。褪黑素化而成。褪黑素(melatoninn)(melatoninn)(melatoni
22、nn)(melatoninn)也来自色氨酸。也来自色氨酸。也来自色氨酸。也来自色氨酸。第17页/共60页 (四四)类固醇激素类固醇激素 核心为环戊烷多氢菲核心为环戊烷多氢菲核心为环戊烷多氢菲核心为环戊烷多氢菲,肾上腺和性腺可将胆固肾上腺和性腺可将胆固肾上腺和性腺可将胆固肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶醇经过多个酶醇经过多个酶醇经过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等酶等酶等酶等)的参与和作用的参与和作用的参与和作用的参与和作用,转变成为转变成为转变成为转变成为糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素
23、(皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇)、盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素(醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮)、雄性激素雄性激素雄性激素雄性激素(脱氢表雄酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮,卵巢主卵巢主卵巢主卵巢主要产生要产生要产生要产生雌二醇和孕酮雌二醇和孕酮雌二醇和孕酮雌二醇和孕酮。从胆固醇合成雌二醇需要。从胆固醇合成雌二醇需要。从胆固醇合成雌二醇需要。从胆固醇合成雌二醇需要6 6 6 6个酶的参与。维生素个酶的参与。维生素个酶的参与。维生素个酶的参与。
24、维生素E E E E由皮肤由皮肤由皮肤由皮肤7-7-7-7-脱氢胆固醇在紫外脱氢胆固醇在紫外脱氢胆固醇在紫外脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成线和一定温度下合成线和一定温度下合成线和一定温度下合成,然后需在肝内经然后需在肝内经然后需在肝内经然后需在肝内经25-25-25-25-羟化羟化羟化羟化,在在在在肾内经肾内经肾内经肾内经1111短化短化短化短化,才成为具有生物活性的才成为具有生物活性的才成为具有生物活性的才成为具有生物活性的1,25-1,25-1,25-1,25-二羟二羟二羟二羟维生素维生素维生素维生素D3D3D3D3第18页/共60页 二、激素降解与转换二、激素降解与转换二、激素降解与
25、转换二、激素降解与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用靶细胞部位发挥作用靶细胞部位发挥作用靶细胞部位发挥作用,并经肝肾和靶细胞代并经肝肾和靶细胞代并经肝肾和靶细胞代并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅数数数数分钟分钟分钟分钟,而非水溶性激素而非水溶性激素而非水溶性激素而非水溶性激素,如甲状腺激素、类如甲状腺激素、类如甲状腺激素
26、、类如甲状腺激素、类固醇激素与转运蛋白固醇激素与转运蛋白固醇激素与转运蛋白固醇激素与转运蛋白(甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白、白蛋白性激素结合球蛋白、白蛋白性激素结合球蛋白、白蛋白性激素结合球蛋白、白蛋白)结合其半衰期结合其半衰期结合其半衰期结合其半衰期可延长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和可延长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和可延长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和可延长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可性均可性均可性均可.影响其结合型和游离型激素的比值。影响其结合型和游离型激素的比值。影响其结合型和游离型激素的比值。影响其
27、结合型和游离型激素的比值。游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的反馈调节。参与激素合成的反馈调节。参与激素合成的反馈调节。参与激素合成的反馈调节。第19页/共60页 三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制 激素要发挥作用激素要发挥作用激素要发挥作用激素要发挥作用,首先必须转变为具有活性的激素首先必须转变为具有活性的激素首先必须转变为具有活性的激素首先必须转变为具有活性的激素,如如如如T T T T4 4 4 4转变为转变为转变为转变为
28、T T T T3 3 3 3,以便与其特异性受体结合。根据激以便与其特异性受体结合。根据激以便与其特异性受体结合。根据激以便与其特异性受体结合。根据激素受体所在部位不同素受体所在部位不同素受体所在部位不同素受体所在部位不同,分为二类分为二类分为二类分为二类:肽类激素、胺肽类激素、胺肽类激素、胺肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体;类固醇激素、类固醇激素、类固醇激素、类固醇激素、T T T T3 3 3 3、维生素、维生素、维生素、维生素D D D D、
29、视黄酸作用于细胞、视黄酸作用于细胞、视黄酸作用于细胞、视黄酸作用于细胞质或核内受体。质或核内受体。质或核内受体。质或核内受体。受体有两个主要功能受体有两个主要功能受体有两个主要功能受体有两个主要功能,一是识别微一是识别微一是识别微一是识别微量的激素量的激素量的激素量的激素,二是与激素结合后在细胞内转变为生物二是与激素结合后在细胞内转变为生物二是与激素结合后在细胞内转变为生物二是与激素结合后在细胞内转变为生物活性作用。活性作用。活性作用。活性作用。第20页/共60页 表表表表7 7 7 7 1 1 1 1 1 1 1 1 激素受体分类激素受体分类激素受体分类激素受体分类 类型类型类型类型 相关相
30、关相关相关 激素激素激素激素 细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体 7 7 7 7次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(与与与与G G G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体)促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上 腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长
31、抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 、前列腺素、前列腺素、前列腺素、前列腺素 1 1 1 1次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(含内在激酶含内在激酶含内在激酶含内在激酶)胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子-1-1-1-1、血小板源生、血小板源生、血小板源生、血小板源生 酶氨酸激酶酶氨酸激酶酶氨酸激酶酶氨酸激酶 长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维
32、细胞生长因子 丝丝丝丝/苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶 抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 心房利尿钠肽心房利尿钠肽心房利尿钠肽心房利尿钠肽 1 1 1 1次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(不含内在激酶不含内在激酶不含内在激酶不含内在激酶)生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子4 4 4 4次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体
33、(配基把闸离子通道配基把闸离子通道配基把闸离子通道配基把闸离子通道)均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、5-5-5-5-羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸 细胞内受体细胞内受体细胞内受体细胞内受体 细胞质受体细胞质受体细胞质受体细胞质受体 糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激 素、素、素、素、T3T3T3T3、细胞核受体细胞核受体细胞核受体细胞核受体1,25-1,25-1,25-1,25-二
34、羟维生素二羟维生素二羟维生素二羟维生素D D D D3 3 3 3、视黄酸、视黄酸、视黄酸、视黄酸(维维维维A A A A酸酸酸酸)第21页/共60页第22页/共60页 细胞膜受体细胞膜受体 细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素种类很多种类很多种类很多种类很多,作用机制比较复杂作用机制比较复杂作用机制比较复杂作用机制比较复杂,可以通过磷酸化和可以通过磷酸化和可以通过磷酸化和可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物反应非磷酸化途径介导各种生物反应非磷酸化途径介导各种生物反应
35、非磷酸化途径介导各种生物反应,激素与受体结合激素与受体结合激素与受体结合激素与受体结合形成的复合物形成的复合物形成的复合物形成的复合物,可使可使可使可使Gs(Gs(Gs(Gs(兴奋性兴奋性兴奋性兴奋性G G G G蛋白蛋白蛋白蛋白)或或或或Gi(Gi(Gi(Gi(抑制性抑制性抑制性抑制性G G G G蛋白蛋白蛋白蛋白)的的的的 、r r r r亚单位三者中的亚单位三者中的亚单位三者中的亚单位三者中的亚单位与鸟昔亚单位与鸟昔亚单位与鸟昔亚单位与鸟昔三磷酸三磷酸三磷酸三磷酸(GTP)(GTP)(GTP)(GTP)结合到激素结合到激素结合到激素结合到激素,受体复合物受体复合物受体复合物受体复合物,从
36、而作用于从而作用于从而作用于从而作用于腺昔酸环化酶促使腺昔酸环化酶促使腺昔酸环化酶促使腺昔酸环化酶促使(或抑制或抑制或抑制或抑制)ATP)ATP)ATP)ATP转变为转变为转变为转变为CAMP(CAMP(CAMP(CAMP(第二第二第二第二信使信使信使信使 ),CAMP),CAMP),CAMP),CAMP与与与与CAMPCAMPCAMPCAMP依赖性调节蛋白激酶的调节依赖性调节蛋白激酶的调节依赖性调节蛋白激酶的调节依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合亚单位结合亚单位结合亚单位结合,从而激活蛋白激酶从而激活蛋白激酶从而激活蛋白激酶从而激活蛋白激酶,进入细胞核后进入细胞核后进入细胞核后进入细胞核后,
37、使使使使转录因子磷酸化并激活转录因子磷酸化并激活转录因子磷酸化并激活转录因子磷酸化并激活,促进促进促进促进mRNAmRNAmRNAmRNA和蛋白合成和蛋白合成和蛋白合成和蛋白合成,产产产产生相应生物反应。生相应生物反应。生相应生物反应。生相应生物反应。第23页/共60页激素激素激素激素-受体复合物受体复合物受体复合物受体复合物 可使受体变构可使受体变构可使受体变构可使受体变构,使钙通道开放使钙通道开放使钙通道开放使钙通道开放,钙离子向细胞内流钙离子向细胞内流钙离子向细胞内流钙离子向细胞内流,并使细胞内钙离子由细胞器释并使细胞内钙离子由细胞器释并使细胞内钙离子由细胞器释并使细胞内钙离子由细胞器释
38、放放放放,从而使细胞内从而使细胞内从而使细胞内从而使细胞内CaCaCaCa2+2+2+2+浓度增加浓度增加浓度增加浓度增加,激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶,继继继继而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过钙调蛋白而改变蛋白构型钙调蛋白而改变蛋白构型钙调蛋白而改变蛋白构型钙调蛋白而改变蛋白构型,增强酶的催化作用。某增强酶的催化作用。某增强酶的催化作用。某增强酶的催化作用。某些激素可以通过受体而兴奋些激素可以通过受体而兴奋些激素可以通过受体而兴奋些激素可
39、以通过受体而兴奋G G G G蛋白蛋白蛋白蛋白,使细胞膜磷脂使细胞膜磷脂使细胞膜磷脂使细胞膜磷脂酶酶酶酶(pbospbolipase)C(pbospbolipase)C(pbospbolipase)C(pbospbolipase)C激活激活激活激活,继而使磷脂酰肌醇裂解继而使磷脂酰肌醇裂解继而使磷脂酰肌醇裂解继而使磷脂酰肌醇裂解三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IPIPIPIP3 3 3 3)和二脂酰甘油和二脂酰甘油和二脂酰甘油和二脂酰甘油(DAG),(DAG),(DAG),(DAG),后二者均为后二者均为后二者均为后二者均为第二信使第二信使第二信使第二信使,DAG,DAG,DA
40、G,DAG可激活蛋白激酶可激活蛋白激酶可激活蛋白激酶可激活蛋白激酶(protein(protein(protein(protein kinase)C,kinase)C,kinase)C,kinase)C,使蛋白磷酸化。使蛋白磷酸化。使蛋白磷酸化。使蛋白磷酸化。IPIPIPIP3 3 3 3可使细胞内质网和可使细胞内质网和可使细胞内质网和可使细胞内质网和线粒体释放线粒体释放线粒体释放线粒体释放CaCaCaCa2+2+2+2+。蛋白激酶。蛋白激酶。蛋白激酶。蛋白激酶C C C C与与与与CaCaCaCa2+2+2+2+偶联可使激素作偶联可使激素作偶联可使激素作偶联可使激素作用充分发挥用充分发挥用充
41、分发挥用充分发挥第24页/共60页激素激素.受体复合物可使受体发生构受体复合物可使受体发生构象改变象改变,从而产生第二信使从而产生第二信使,如如CAMPCAMP、CGMPCGMP、CaCa2+2+、IP3IP3、DAG,PKCDAG,PKC使细胞使细胞质蛋白磷酸化质蛋白磷酸化,并可通过细胞核内并可通过细胞核内转录因子磷酸化转录因子磷酸化,使使DNADNA和和mRNAmRNA表达表达,从而引起细胞代谢改变和细胞生长从而引起细胞代谢改变和细胞生长与分化。与分化。第25页/共60页(二二二二)核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体 激素浓度、受体数量激素浓度、受体数
42、量激素浓度、受体数量激素浓度、受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性与亲和性决定细胞的生物应答性与亲和性决定细胞的生物应答性与亲和性决定细胞的生物应答性(生物反应生物反应生物反应生物反应)。类。类。类。类固醇激素、甲状腺激素、固醇激素、甲状腺激素、固醇激素、甲状腺激素、固醇激素、甲状腺激素、1,25(OH)1,25(OH)1,25(OH)1,25(OH)2 2 2 2D D D D3 3 3 3和维和维和维和维A A A A酸通过酸通过酸通过酸通过结构类似的受体超家族在细胞内发挥结构类似的受体超家族在细胞内发挥结构类似的受体超家族在细胞内发挥结构类似的受体超家族在细胞内发挥,促使促使促使促使DN
43、ADNADNADNA基基基基因转录和因转录和因转录和因转录和mRNAmRNAmRNAmRNA翻译而产生蛋白和酶翻译而产生蛋白和酶翻译而产生蛋白和酶翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生改变细胞的生改变细胞的生改变细胞的生物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状态态态态,是和热休克蛋白相结合的是和热休克蛋白相结合的是和热休克蛋白相结合的是和热休克蛋白相结合的;当类固醇受体与其当类固醇受体与其当类固醇受体与其当类固醇受体与其配基结合后配基结合后配基结合后配基结合后,便与热休克蛋
44、白分离便与热休克蛋白分离便与热休克蛋白分离便与热休克蛋白分离,受体结构发生受体结构发生受体结构发生受体结构发生改变改变改变改变;受体与受体结合受体与受体结合受体与受体结合受体与受体结合,成为二聚体成为二聚体成为二聚体成为二聚体,然后结合到细然后结合到细然后结合到细然后结合到细胞核的胞核的胞核的胞核的DNADNADNADNA激素反应元件。激素激素反应元件。激素激素反应元件。激素激素反应元件。激素-受体复合物可以受体复合物可以受体复合物可以受体复合物可以刺激或压抑特异性基因的转录。不同类固醇激素刺激或压抑特异性基因的转录。不同类固醇激素刺激或压抑特异性基因的转录。不同类固醇激素刺激或压抑特异性基因
45、的转录。不同类固醇激素可作用于不同的类固醇反应元件可作用于不同的类固醇反应元件可作用于不同的类固醇反应元件可作用于不同的类固醇反应元件,通过转录因手通过转录因手通过转录因手通过转录因手,调节调节调节调节DNADNADNADNA、mRNAmRNAmRNAmRNA表达和蛋白合成表达和蛋白合成表达和蛋白合成表达和蛋白合成,改变细胞的代谢、改变细胞的代谢、改变细胞的代谢、改变细胞的代谢、细胞生长、分化以及生物反应细胞生长、分化以及生物反应细胞生长、分化以及生物反应细胞生长、分化以及生物反应第26页/共60页 【内分泌系统的调节内分泌系统的调节内分泌系统的调节内分泌系统的调节】一、神经系统与内分泌系统的
46、相互调节一、神经系统与内分泌系统的相互调节一、神经系统与内分泌系统的相互调节一、神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系内分泌系内分泌系内分泌系统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经核核核核,具有神经分泌细胞的功能具有神经分泌细胞的功能具有神经分泌细胞的功能具有神经分泌细胞的功能,可以合成、释放激可以合成、释放激可以合成、释放激可以合成、释放激素和抑制激素素和抑制激素素和抑制激素素和抑制激素,通过垂体门静脉系统进入腺垂体通过垂体门静脉系统进入腺垂体通过垂体门静脉系统
47、进入腺垂体通过垂体门静脉系统进入腺垂体,调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素(抗利尿抗利尿抗利尿抗利尿激素激素激素激素)和催产素和催产素和催产素和催产素,经过神经轴突进入神经垂体经过神经轴突进入神经垂体经过神经轴突进入神经垂体经过神经轴突进入神经垂体,贮存贮存贮存贮存并由此向血液释放激素。并由此向血液释放激素。并由此向血液
48、释放激素。并由此向血液释放激素。第27页/共60页 表表表表7 7 7 7 14 14 14 14 下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官(组织组织组织组织)下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素 腺垂体细胞腺垂体细胞腺垂体细胞腺垂体细胞 垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素 靶腺靶腺靶腺靶腺(组织组织组织组织)靶腺靶腺靶腺靶腺(组织组织组织组织)激素激素激素激素生长激素释放激生长激素释放激生长激素释放激生长激素释放激 生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细 生长激素生长激素生长激素生长激素(GH)(GH)(GH
49、)(GH)肝肝肝肝 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子1 1 1 1素（素（素（素（GHRH)GHRH)GHRH)GHRH)胞胞胞胞 (IGF-1)(IGF-1)(IGF-1)(IGF-1)促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇素释放激素（素释放激素（素释放激素（素释放激素（CRH)CRH)CRH)CRH)素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞 素素素素(ACTH
50、)(ACTH)(ACTH)(ACTH)促甲状腺激素释促甲状腺激素释促甲状腺激素释促甲状腺激素释 促甲状腺激素分促甲状腺激素分促甲状腺激素分促甲状腺激素分 促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)(TSH)(TSH)甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素(Ts(Ts(Ts(Ts、T4)T4)T4)T4)放激素放激素放激素放激素(TRH)(TRH)(TRH)(TRH)泌细胞泌细胞泌细胞泌细胞促性腺激素释放促性腺激素释放促性腺激素释放促性腺激素释放 促性腺激素分泌促性腺激素分泌促性腺激素分泌促性腺激素分泌 黄体生成素黄体生成素黄体生成素黄体生成