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1、内分泌学总论内分泌学总论山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科陈诗鸿陈诗鸿陈诗鸿陈诗鸿2021/7/19 星期一1内分泌系统内分泌系统内分泌腺内分泌腺脏器内分泌组织脏器内分泌组织激素激素体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程代谢过程脏器功能脏器功能生长发育生长发育生殖衰老生殖衰老Endocrine System2021/7/19 星期一2一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新(一一)内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：经典的内分泌系统：垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁
2、腺、肾上腺、性腺、胰岛腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：目前的内分泌系统：全全身身无无处处没没有有内内分分泌泌细细胞胞、组组织织：心心血血管管、肺肺、肝肝、肾肾、胃胃肠肠道道、皮皮肤肤、脂脂肪肪组组织和免疫细胞。织和免疫细胞。2021/7/19 星期一3一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新(二二)内分泌系统的范围内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络精神免疫因素精神免疫因素激素的免疫调节激素的免疫调节细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质2021/7/19 星期一4一、一、内分泌概念
3、的发展和更新内分泌概念的发展和更新(三三)内分泌系统的组成内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺2021/7/19 星期一5下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系2021/7/19 星期一6内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段n腺体内分泌学腺体内分泌学OrganicEndocrinologyn组织内分泌学组织内分泌学HistologicalEndocrinologyn分子内分泌学分子内分泌学MoleculerEndocrinology2021/7/19 星期一7二、二、激素概念的发展激素概念的发展(一一)定义：定义：由内分泌器官产生，由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，释放
4、入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。发挥一定效应的微量化学物质。2021/7/19 星期一8二、二、激素概念的发展激素概念的发展(二二)激素分泌方式激素分泌方式内内分分泌泌：激激素素释释放放入入血血，运运送送到到全全身身发发挥挥效效应应邻邻分分泌泌：激激素素由由细细胞胞释释放放后后，作作用用于于周周围围细细胞胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身2021/7/19 星期一9二、二、激素概念的发展激素概念的发展(三三)激素的功能激素的功能生殖生殖生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存能量的产生、利用和储
5、存2021/7/19 星期一10二、二、激素概念的发展激素概念的发展(四四)激素的相互作用激素的相互作用一种激素：多种作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素一种功能：多种激素2021/7/19 星期一11激激素素的的分分类类下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素2021/7/19 星期一12(五五)激素的分类激素的分类1按产生的部位分：按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素ADH，OXT(后叶储存后叶储存)下下丘丘脑脑释释放放激激素素:TRH,CRH,GnRH(LHRH,FSHRH)，GHRH，PRL-RF(PRF)
6、下下丘丘脑脑释释放放抑抑制制激激素素：GHIH，PRL-IF(PIF)2021/7/19 星期一13(五五)激素的分类激素的分类垂体激素垂体激素TSH，ACTH,LH，FSH,GH，PRL靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素甲状腺：甲状腺：T3，T4甲状旁腺：甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：性腺：T，DHT，E，P肝脏：肝脏：IGF肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3胰胰腺腺：胰胰高高糖糖素素，胰胰岛岛素素，生生长长激激素素释释放放抑抑制制激激素素(SS)(SS)2021/7/19 星期一14(五五)激素的分类激素的分类2.按化学特性分按化学特性分肽类肽
7、类/蛋白类激素蛋白类激素（PeptideorProteinHormone)TSH,PTH,ACTH,LH,FSH,Insulin,Glucagon,IGFs氨基酸类激素氨基酸类激素（AminoAcidHormone)T3,T4胺类激素（胺类激素（AmineHormone）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺羟色胺类固醇激素（类固醇激素（SteroidHormone）皮质醇，醛固酮，性激素，皮质醇，醛固酮，性激素，1,25(OH)2 2021/7/19 星期一15(五五)激素的分类激素的分类3.3.按受体的所在部位分：按受体的所在部位分：作用于膜
8、受体的激素作用于膜受体的激素作用于核受体的激素作用于核受体的激素2021/7/19 星期一16(六六)激素的作用机制激素的作用机制与膜受体结合与膜受体结合G蛋白偶联蛋白偶联发挥生物效应发挥生物效应（肽类激素、生物胺、前列腺素）（肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合与膜受体结合受体自身磷酸化受体自身磷酸化发挥生物学效应发挥生物学效应（酪氨酸激酶）（生长因子家族、生长因子家族、Insulin,IGFs）与核受体结合与核受体结合与与DNA特异序列结合特异序列结合功能蛋白转录功能蛋白转录（甾体类激素）（甾体类激素）2021/7/19 星期一17(六六)激素的激素的作用机制作用机制作用于膜受体的激素
9、：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 肽类激素，胺类激素，细胞因子，前肽类激素，胺类激素，细胞因子，前 列腺素列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应器与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能产生第二信使，调节靶细胞功能2021/7/19 星期一18(六六)激素的激素的作用机制作用机制膜激素作用于细胞膜受体膜激素作用于细胞膜受体以以cAMP、cGMP为第二信使为第二信使以以磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇代代谢谢物物和和钙钙离离子子为为第第二二信信使使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应受体酪氨酸蛋白激酶级联反应2021/7/19 星期一19作用于膜受体的激素作用于膜受体
10、的激素 cAMP:cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHE,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH ProteinkinaseactivityProteinkinaseactivity Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesCalciumand/orphosphoinositides E,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.E,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMP
11、CyclicGMP Atrialnaturetichormone,nitricoxideAtrialnaturetichormone,nitricoxide2021/7/19 星期一20作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素ExtracellulardomainsExtracellulardomains：胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，又称配体结合区又称配体结合区又称配体结合区又称配体结合区 ligand-binding domainligand-binding domainTransmembranedomains:Transmembranedom
12、ains:跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区Cytoplasmicorintracellulardomains:Cytoplasmicorintracellulardomains:胞浆段，胞浆段，胞浆段，胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区区区区2021/7/19 星期一21与与G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体2021/7/19 星期一22G蛋白循环蛋白循环GG蛋白：有蛋白：有蛋白：有蛋白：有a a a a,b b b b 和和和和g g g g三个亚基组成三个亚基组成三个
13、亚基组成三个亚基组成(a)(a)失活状态：失活状态：失活状态：失活状态：,G,Ga a a a 与与与与GDPGDP结合结合结合结合.(b)G(b)Ga a a a 与激动剂与激动剂与激动剂与激动剂-受体相互作用，释放受体相互作用，释放受体相互作用，释放受体相互作用，释放GDP.GDP.由于由于由于由于GTPGTP在细胞内在细胞内在细胞内在细胞内浓度高于浓度高于浓度高于浓度高于GDPGDP，因此，因此，因此，因此GTPGTP进入空位进入空位进入空位进入空位(c)(c)结合结合结合结合GGa a a a 的的的的GTPGTP与与与与 bgbgbgbg 亚单位亲和力低，与其分离亚单位亲和力低，与其
14、分离亚单位亲和力低，与其分离亚单位亲和力低，与其分离(d)(d)由于由于由于由于GGa a a a 有有有有GTPaseGTPase的活性，因此的活性，因此的活性，因此的活性，因此GTPGTP被分解为被分解为被分解为被分解为GDPGDP2021/7/19 星期一23G蛋白循环与效应器蛋白循环与效应器2021/7/19 星期一24(六六)激素的激素的作用机制作用机制作用于核受体的激素作用于核受体的激素脂溶性脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、类固醇激素、甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合；与血浆转运蛋白结合；与胞浆内或核内受体结合；与胞浆内或核内受体结合；激激素素-受受体体在在核核
15、内内调调控控基基因因转转录录，发发挥挥生理效应。生理效应。2021/7/19 星期一25(六六)激素的激素的作用机制作用机制核受体结构和功能：核受体结构和功能：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录DNA结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区:与激素结合与激素结合2021/7/19 星期一26激激素素与与细细胞胞内内受受体体的的作作用用2021/7/19 星期一27(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能2021/
16、7/19 星期一28(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节1神经系统对内分泌系统的调节 下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与垂体腺连接。垂体在下丘脑底部，前叶腺垂体，后叶神经垂体。下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系视上核 室旁核下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系 下丘脑神经核合成、释放激素和抑制激素（垂体门静脉系统）腺垂体调节腺垂体细胞合成、分泌垂体激素 2021/7/19 星期一29(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 下丘脑-垂体-靶腺轴
17、 （机体内分泌系统的主要调节方式）下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴2.内分泌系统对神经系统的调节内分泌系统对神经系统的调节 激素也可作用于神经组织，发挥作用。2021/7/19 星期一30(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反馈调节靶腺轴的反馈调节 负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起抑制作用。正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起兴奋作用。长反馈：靶腺垂体 靶腺下丘脑 短反馈：垂体下丘脑2021/7/19 星期一31(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节内分
18、泌系统的反馈调节1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反馈调节靶腺轴的反馈调节 负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。TRHTSHT4、T3 T4活性更强的T3 T3 与TSH细胞核的T3 受体结合 1)抑制TSH基因转录垂体TSH 2)TRH受体合成TSH细胞对TRH 兴奋反应 T3 还抑制下丘脑TRH 当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRHTSHT4 当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSHT4,甲状腺激素水平恢复正常。正反馈：女性月经周期 FSHE2FSH、LH促 进排卵、黄体形成。2021/7/19 星期一322021/7/19 星期一33(七七)激素分泌的调节激素分泌的调
19、节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节内分泌腺、体液代谢负反馈调节内分泌腺、体液代谢负反馈调节胰岛素胰岛素血糖血糖甲状旁腺素甲状旁腺素血钙血钙2021/7/19 星期一34(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能神经内分泌系统调节机体免疫系统 通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合，介导免疫系统调节。免疫系统可反向调节神经内分泌系统 免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能发生影响。内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。自身免疫性疾病：桥本甲状腺炎、Grave病、1型糖尿病、Addison病等。2021/7/19 星期一35三、内分泌系统的疾病三、内
20、分泌系统的疾病病因病因遗传因素遗传因素环境因素环境因素自身免疫因素自身免疫因素2021/7/19 星期一37内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按功能分类：亢进、减退、正常按功能分类：亢进、减退、正常按病变部位分类：原发性、继发性按病变部位分类：原发性、继发性激素分泌缺陷激素分泌缺陷受体基因缺陷受体基因缺陷-激素抵抗激素抵抗2021/7/19 星期一38内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类功能亢进功能亢进 功能减退功能减退2021/7/19 星期一39内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类功能减低功能减低内分泌腺破坏内分泌腺破坏:可因自身免
21、疫病、肿瘤、可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等。放射损伤等。内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、胰岛素基因突变等。胰岛素基因突变等。内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾病。病。2021/7/19 星期一40内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类功能亢进内分泌腺肿瘤：垂体各种肿瘤：ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜铬细胞瘤等。多内分泌腺瘤1型（甲状旁腺）、2A型（甲状腺髓样癌）、2B型（多发性粘膜神经瘤）。异位内分泌综合症激素代谢异常医源性内分泌紊乱：见于糖皮质激
22、素治疗2021/7/19 星期一41内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类激素的敏感性缺陷 对激素发生抵抗，有受体和（或）受体后缺陷，激素不能发挥正常作用。2021/7/19 星期一42四、内分泌疾病诊断原则四、内分泌疾病诊断原则三大原则：三大原则：功能诊断功能诊断病理诊断（定性、定位）病理诊断（定性、定位）病因诊断病因诊断 2021/7/19 星期一43四、内分泌疾病诊断原则四、内分泌疾病诊断原则功能诊断功能诊断症状、体征症状、体征实验室资料：代谢紊乱的证据；实验室资料：代谢紊乱的证据；激素分泌异常的证据；激素分泌异常的证据；内分泌功能试验：兴奋试验内分泌功能试验：兴奋试验抑制试验抑制试验激发试验
23、激发试验同位素检查同位素检查细胞学检查细胞学检查骨密度检查骨密度检查2021/7/19 星期一44功能诊断功能诊断实验室检查：实验室检查：激素水平：激素和激素对激素水平：激素和激素对 周期性和节律性周期性和节律性 转运蛋白的影响转运蛋白的影响 尿中激素的量尿中激素的量 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态 抑制试验：适应于功能亢进状态抑制试验：适应于功能亢进状态 2021/7/19 星期一45正常人正常人240008001600240008001600库欣病患者库欣病患者240008001600240008001600正常人和库欣患者的血正常人和库欣患者
24、的血F昼夜节律昼夜节律2021/7/19 星期一46四、内分泌疾病诊断原则四、内分泌疾病诊断原则定位定位/定性诊断定性诊断影像学检查：影像学检查：有助于诊断和定位有助于诊断和定位X线，线，B超，超，CT，MRI，同位素扫描，同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：细胞学和免疫生化学检查：定性诊断定性诊断2021/7/19 星期一47四、内分泌疾病诊断原则四、内分泌疾病诊断原则病因诊断病因诊断 免疫学检查免疫学检查 组织病理学检查组织病理学检查 细胞学检查细胞学检查 染色体检查染色体检查 受体测定受体测定 分子生物学检查分子生物学检查2021/7/19 星期一48病因诊断病因诊断免疫学检查：免疫学检查
25、：HLA分型分型体液和细胞免疫异常体液和细胞免疫异常 自身抗体：自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细胞亚群细胞亚群 各种细胞因子各种细胞因子意义：发现高危人群意义：发现高危人群 预报疾病的发生预报疾病的发生 监测病情发展监测病情发展 评估疾病预后评估疾病预后2021/7/19 星期一49GD的自身免疫发病机制的自身免疫发病机制2021/7/19 星期一50五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗预防：预防：治疗：治疗：病因治疗病因治疗内分泌功能紊乱的处理内分泌功能紊乱的处理2021/7/19 星期一51五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗预防为主：预防为主：地方
26、性甲状腺肿地方性甲状腺肿甲状腺危象甲状腺危象肾上腺危象肾上腺危象低血糖反应低血糖反应黏液性水肿昏迷黏液性水肿昏迷2021/7/19 星期一52五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗病因治疗：病因治疗：垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺腺瘤等甲状旁腺腺瘤等纠正代谢紊乱：纠正代谢紊乱：腺体功能亢进的治疗腺体功能亢进的治疗腺体功能减退的治疗腺体功能减退的治疗2021/7/19 星期一53五、内分泌疾病的预防和治疗五、内分泌疾病的预防和治疗功能亢进的治疗：功能亢进的治疗：手术切除手术切除放射治疗放射治疗药物阻断激素的合成与释放：如药物阻断激素的合成与
27、释放：如PTU药药物物阻阻断断促促激激素素的的合合成成与与释释放放：如如用用甲甲状状腺腺激激素抑制素抑制TSH 神神经经递递质质激激活活剂剂或或拮拮抗抗剂剂：如如溴溴隐隐亭亭治治疗疗高高泌泌乳素血症乳素血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮化化疗药物：治物：治疗恶性内分泌性内分泌肿瘤瘤2021/7/19 星期一54随访年数随访年数随访年数随访年数安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂CEE+MPACEE+MPA0 00.010.010.020.020.030.03累计风险累计风险累计风险累计风险JAMA.JAMA.2002;288:321-333.2002;288:321-333.0 01 12 23 34 45 56 67 726%*五、内分泌疾病五、内分泌疾病的预防和治疗的预防和治疗功能减退的治疗：功能减退的治疗：激素替代激素替代补充生理剂量的激素补充生理剂量的激素甲状腺激素甲状腺激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素生长激素生长激素移植移植2021/7/19 星期一55希望同学们希望同学们在这一领域有所追求，在这一领域有所追求，有所探索，有所探索，有所发现！有所发现！2021/7/19 星期一56