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1、抗生素相关性腹泻欧阳彬欧阳彬 教授教授 定 义 抗生素相关性腹泻（antibiotic antibiotic associated diarrhea,associated diarrhea,简称简称AADAAD）是指应用）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见的医源性腹泻的医源性腹泻。发 病 机 制 流流 行行 病病 学学 诊诊 断断 治治 疗疗 与与 预预 防防 发病机制发病机制（一）抗生素使用后菌群失调肠道正常菌群肠道正常菌群500多种多种优势菌群的原籍菌优势菌群的原籍菌共栖的条件致病菌共栖的条件致病菌 过过 路路 菌菌 各菌群及宿主间保持平衡
2、各菌群及宿主间保持平衡 平衡时菌群状态平衡时菌群状态 发病机制发病机制抗生素的长期或抗生素的长期或不适当应用不适当应用其他高其他高危因素危因素平衡被破坏平衡被破坏 菌群失调菌群失调菌群失衡状态菌群失衡状态 发病机制发病机制（二）抗生素的变态反应、毒性作用对肠道（二）抗生素的变态反应、毒性作用对肠道黏膜的直接作用黏膜的直接作用（三）药理学效应致肠道动力的改变（三）药理学效应致肠道动力的改变（四）糖和胆汁酸的代谢异常（四）糖和胆汁酸的代谢异常 发病机制发病机制易引起易引起AAD的抗生素：的抗生素：林可霉素林可霉素 氯林可霉素氯林可霉素 广谱青霉素类广谱青霉素类 头孢菌素（第二、第三代）头孢菌素（第
3、二、第三代）氨基糖甙类或喹诺酮类等氨基糖甙类或喹诺酮类等 -郑松柏 等。上海医学，2005，28（12）。发发 病病 机机 制制 流 行 病 学 诊诊 断断 治治 疗疗 与与 预预 防防 流行病学流行病学n发生率视不同抗生素而异，约为视不同抗生素而异，约为5%5%39%39%n危险因素：危险因素：n抗生素种类抗生素种类n应用抗生素时间长短应用抗生素时间长短n病人的年龄病人的年龄(6(6060岁岁)n基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或AADAADn有否免疫抑制有否免疫抑制n住院时间长短住院时间长短n医疗干预措施多少，医疗干预措施多少，n长期卧
4、床长期卧床n滥用抑酸药和抗肠蠕动药物滥用抑酸药和抗肠蠕动药物n有否外伤、手术、鼻饲等有否外伤、手术、鼻饲等 流行病学流行病学n致病菌：1、难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile，CD）：）：革兰革兰革兰革兰阳阳阳阳性专性性专性性专性性专性厌氧厌氧厌氧厌氧菌菌菌菌 导致伪膜性肠炎（导致伪膜性肠炎（pseudomembranouspseudomembranous colitis,colitis,PMCPMC）或叫难辨梭菌相关性腹泻或叫难辨梭菌相关性腹泻(CDAD）。）。CD与下列并发症有关与下列并发症有关:20 2030%30%的抗生素相关性腹泻，的抗生素相关
5、性腹泻，50 5075%75%的抗生素相关性肠炎的抗生素相关性肠炎 90%90%以上的伪膜性肠炎以上的伪膜性肠炎 Clostridium difficile的电镜下形态的电镜下形态 CD引起肠炎的机制 流行病学流行病学2 2、其他微生物病原菌：、其他微生物病原菌：如沙门菌、产气荚膜杆菌如沙门菌、产气荚膜杆菌3 3、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌4 4、白色念珠菌、白色念珠菌 发发 病病 机机 制制 流流 行行 病病 学学 诊 断 治治 疗疗 与与 预预 防防 诊诊 断断-医院感染诊断标准（医院感染诊断标准（医院感染诊断标准（医院感染诊断标准（20012001试行版）试行版）试行版）试行版）危险
6、危险因素因素临床临床表现表现病原学病原学 诊诊 断断危险危险因素因素使用抗生素病史使用抗生素病史病人的年龄(60岁)基础疾病和原发病的严重度 免疫抑制 住院时间长短 医疗干预措施 外伤、手术、鼻饲 诊诊 断断临床临床表现表现急性腹泻腹泻3次/24小时大便性状改变大便性状改变（水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜)可伴有发热38或腹痛周围血白细胞升高 诊诊 断断病原学病原学大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到220 mm灰黄(白)色斑块伪膜细菌毒素（CD的毒素A、B）测定证实 诊诊 断断还必须还必须排除以下情况：以下情况：n各种类型
7、的感染性腹泻各种类型的感染性腹泻（如细菌性痢疾、如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒伤寒、食物中毒 等）等）n肠道器质性疾病肠道器质性疾病（如结肠直肠癌、溃疡如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎性结肠炎）n肠道功能性疾病肠道功能性疾病（肠易激综合征肠易激综合征）n其他有除抗生素以外明确原因的腹泻其他有除抗生素以外明确原因的腹泻 发发 病病 机机 制制 流流 行行 病病 学学 诊诊 断断 治 疗 与 预 防 治治 疗疗1 1、停用相关抗生素、停用相关抗生素 2 2、腹泻的治疗、腹泻的治疗 3 3、抗生素治疗、抗生素治疗(中重度中重度)：疗程疗程1014天天n口服口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或
8、静或静脉用药脉用药n口服口服万古霉素125mg-500mg，qidn其他：夫西地酸、替考拉宁其他：夫西地酸、替考拉宁4 4、营养、营养/支持治疗支持治疗 治治 疗疗 5 5、微生态制剂应用、微生态制剂应用 微生态制剂微生态制剂指一切能促进正常微生物群指一切能促进正常微生物群生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。分为分为3 3大类：大类：益生菌益生菌(probiotics)(probiotics)益生元益生元(prebiotics)(prebiotics)合生素合生素(synbiotics)(synbiotics)治治 疗疗微生态制剂的作用机制微生态制剂的作用机制：n影响肠道局部吞噬细胞功能影响肠道局部吞噬细胞功能 n增强免疫应答增强免疫应答 n影响致病菌在肠道定植影响致病菌在肠道定植 重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗AADAADAADAAD的理想措施的理想措施的理想措施的理想措施 预预 防防n合理使用抗生素合理使用抗生素 n要补充微生态制剂，维持正常肠道要补充微生态制剂，维持正常肠道生态系统生态系统 谢谢 谢！谢！