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1、抗生素相关性腹泻(fxi)(fxi)欧阳欧阳(u yng)(u yng)彬彬 教授教授 第一页，共三十一页。定 义 抗生素相关性腹泻（antibiotic antibiotic associated diarrhea,associated diarrhea,简称简称AADAAD）是指应用）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起抗生素后导致肠道菌群失调而引起(ynq)(ynq)的最的最常见的医源性腹泻常见的医源性腹泻。第二页，共三十一页。发 病 机 制 流流 行行 病病 学学 诊诊 断断 治治 疗疗 与与 预预 防防第三页，共三十一页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制（一）抗生素使用
2、(shyng)后菌群失调肠道正常菌群肠道正常菌群500多种多种优势优势(yush)菌群的原菌群的原籍菌籍菌共栖的条件致病菌共栖的条件致病菌 过过 路路 菌菌 各菌群及宿主间保持平衡各菌群及宿主间保持平衡第四页，共三十一页。平衡平衡(pnghng)时菌群状时菌群状态态第五页，共三十一页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制抗生素的长期抗生素的长期(chngq)或不适当应或不适当应用用其他其他(qt)高高危因素危因素平衡被破坏平衡被破坏 菌群失调菌群失调第六页，共三十一页。菌群失衡菌群失衡(sh hn)(sh hn)状态状态第七页，共三十一页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制（
3、二）抗生素的变态反应、毒性（二）抗生素的变态反应、毒性(d xn)作用对作用对肠道黏膜的直接作用肠道黏膜的直接作用（三）药理学效应致肠道动力的改变（三）药理学效应致肠道动力的改变（四）糖和胆汁酸的代谢异常（四）糖和胆汁酸的代谢异常第八页，共三十一页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制易引起易引起(ynq)AAD的抗生素：的抗生素：林可霉素林可霉素 氯林可霉素氯林可霉素 广谱青霉素类广谱青霉素类 头孢菌素（第二、第三代）头孢菌素（第二、第三代）氨基糖甙类或喹诺酮类等氨基糖甙类或喹诺酮类等 第九页，共三十一页。-郑松柏(sn bi)等。上海医学，2005，28（12）。第十页，共三十一页
4、。发发 病病 机机 制制 流 行 病 学 诊诊 断断 治治 疗疗 与与 预预 防防第十一页，共三十一页。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)n发生率视不同抗生素而异，约为视不同抗生素而异，约为5%5%39%39%n危险因素：危险因素：n抗生素种类抗生素种类n应用抗生素时间长短应用抗生素时间长短n病人的年龄病人的年龄(6(6060岁岁)n基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或AADAADn有否免疫抑制有否免疫抑制n住院时间长短住院时间长短n医疗干预措施多少，医疗干预措施多少，n长期卧床长期卧床n滥用抑酸药和抗肠蠕动
5、药物滥用抑酸药和抗肠蠕动药物(yow)(yow)n有否外伤、手术、鼻饲等有否外伤、手术、鼻饲等第十二页，共三十一页。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)n致病菌：1、难辨梭状芽孢难辨梭状芽孢(y bo)杆菌杆菌（Clostridium difficile，CD）：）：革兰革兰革兰革兰阳阳阳阳性专性性专性性专性性专性厌氧厌氧厌氧厌氧菌菌菌菌 导致伪膜性肠炎（导致伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis,pseudomembranous colitis,PMCPMC）或叫难辨梭菌相关性腹泻）或叫难辨梭菌相关性腹泻(CDAD）。）。CD与下列并发症
6、有关与下列并发症有关:20 2030%30%的抗生素相关性腹泻，的抗生素相关性腹泻，50 5075%75%的抗生素相关性肠炎的抗生素相关性肠炎 90%90%以上的伪膜性肠炎以上的伪膜性肠炎第十三页，共三十一页。Clostridium difficile的电镜下形态的电镜下形态(xngti)第十四页，共三十一页。CD引起(ynq)肠炎的机制第十五页，共三十一页。第十六页，共三十一页。第十七页，共三十一页。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)2 2、其他微生物病原菌：、其他微生物病原菌：如沙门菌、产气荚膜杆菌如沙门菌、产气荚膜杆菌3 3、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球
7、菌(p to qi jn)(p to qi jn)4 4、白色念珠菌、白色念珠菌 第十八页，共三十一页。发发 病病 机机 制制 流流 行行 病病 学学 诊 断 治治 疗疗 与与 预预 防防第十九页，共三十一页。诊诊 断断-医院感染诊断医院感染诊断医院感染诊断医院感染诊断(zhndun)(zhndun)标准（标准（标准（标准（20012001试行版）试行版）试行版）试行版）危险危险(wixin)因素因素临床临床表现表现病原学病原学第二十页，共三十一页。诊诊 断断危险危险(wixin)因素因素使用使用(shyng)抗生素抗生素病史病史病人的年龄(60岁)基础疾病和原发病的严重度 免疫抑制 住院时间
8、(shjin)长短 医疗干预措施 外伤、手术、鼻饲第二十一页，共三十一页。诊诊 断断临床临床(ln chun)表现表现急性腹泻腹泻(fxi)3次/24小时大便性状改变大便性状改变（水样便、血便、粘液(zhn y)脓血便条索伪膜)可伴有发热38或腹痛周围血白细胞升高第二十二页，共三十一页。诊诊 断断病原学病原学大便涂片有菌群失调或培养(piyng)发现有意义的优势菌群。如情况许可(xk)时作纤维结肠镜检查见肠壁充血、水肿、出血,或见到220 mm灰黄(白)色斑块伪膜细菌毒素（CD的毒素A、B）测定(cdng)证实第二十三页，共三十一页。诊诊 断断还必须还必须排除以下情况：以下情况：各种类型的感染
9、性腹泻各种类型的感染性腹泻（如细菌性痢疾、如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒伤寒、食物中毒(shwzhngd)(shwzhngd)等）等）肠道器质性疾病肠道器质性疾病（如结肠直肠癌、溃疡如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎性结肠炎）肠道功能性疾病肠道功能性疾病（肠易激综合征肠易激综合征）其他有除抗生素以外明确原因的腹泻其他有除抗生素以外明确原因的腹泻 第二十四页，共三十一页。发发 病病 机机 制制 流流 行行 病病 学学 诊诊 断断 治 疗 与 预 防第二十五页，共三十一页。治治 疗疗1 1、停用相关、停用相关(xinggun)(xinggun)抗生素抗生素 2 2、腹泻的治疗、腹泻的治疗 3 3、抗生素治疗
10、、抗生素治疗(中重度中重度)：疗程疗程1014天天口服口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静或静脉用药脉用药口服口服万古霉素125mg-500mg，qid其他：夫西地酸、替考拉宁其他：夫西地酸、替考拉宁4 4、营养、营养/支持治疗支持治疗 第二十六页，共三十一页。治治 疗疗 5 5、微生态制剂应用、微生态制剂应用(yngyng)(yngyng)微生态制剂微生态制剂指一切能促进正常微生物群指一切能促进正常微生物群生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。分为分为3 3大类：大类：益生菌益生菌(probiotics)(probiotics)益生元益生元(p
11、rebiotics)(prebiotics)合生素合生素(synbiotics)(synbiotics)第二十七页，共三十一页。治治 疗疗微生态制剂的作用微生态制剂的作用(zuyng)(zuyng)机制机制：影响肠道局部吞噬细胞功能影响肠道局部吞噬细胞功能 增强免疫应答增强免疫应答 影响致病菌在肠道定植影响致病菌在肠道定植 重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗重建肠道微生态系统是治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)AADAADAADAAD的理想措的理想措的理想措的理想措施施施施 第二十八页，共三十一页。预预 防防n合理使用合理使用(s
12、hyng)(shyng)抗生素抗生素 n要补充微生态制剂，维持正常肠道生要补充微生态制剂，维持正常肠道生态系统态系统 第二十九页，共三十一页。谢谢 谢！谢！第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结抗生素相关性腹泻。（二）抗生素的变态反应、毒性作用对肠道黏膜的直接作用。氨基糖甙类或喹诺酮类等。上海医学，2005，28（12）。病人的年龄(60岁)。基础疾病和原发病的严重度，过去有否肠道疾病或AAD。诊 断-医院感染诊断标准（2001试行版）。大便性状改变（水样便、血便、粘液(zhn y)脓血便条索伪膜)。大便涂片有菌群失调或培养发现有意义的优势菌群。肠道器质性疾病（如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎）第三十一页，共三十一页。