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1、关于抗生素相关性腹泻的防治第一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月内内 容容n肠道微生态肠道微生态n微生态制剂微生态制剂n抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻第二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月一、一、肠道微生态肠道微生态n肠道微生态特征肠道微生态特征n肠道微生态生理功能肠道微生态生理功能n影响肠道微生态因素影响肠道微生态因素第三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月1.1.肠道微生态特征肠道微生态特征n五大微生态系统：五大微生态系统：胃胃肠道、口腔、泌尿生肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤、呼吸道殖道、皮肤、呼吸道n胃肠道微生态胃肠道微生态：研究：研究最早、最多、对人体最早、最多、
2、对人体最重要最重要 第四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n微生物种类多，数量大微生物种类多，数量大。n分布和构成具有空间特异性分布和构成具有空间特异性。纵向与横。纵向与横向特异性体现在不同肠段与肠腔容物到向特异性体现在不同肠段与肠腔容物到菌群构成和数量存在差异。菌群构成和数量存在差异。第五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月Simon GL.and Gorbach SL.Gastroenterology 1984;86:174-193Simon GL.and Gorbach SL.Gastroenterology 1984;86:174-193第六张，PPT共五十六页，创作于2
3、022年6月肠道黏膜菌群肠道黏膜菌群n表层：表层：主要是大肠杆菌和肠球菌，它们附着在肠黏膜主要是大肠杆菌和肠球菌，它们附着在肠黏膜表面称腔菌群，可游动，属于兼性厌氧或需氧菌；表面称腔菌群，可游动，属于兼性厌氧或需氧菌；n中层：中层：类杆菌为主的兼性厌氧菌；类杆菌为主的兼性厌氧菌；n深层：深层：即紧贴黏膜上皮者为双歧杆菌和乳酸杆菌。即紧贴黏膜上皮者为双歧杆菌和乳酸杆菌。第七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n有益菌有益菌(益生菌益生菌)：主要为乳酸菌、双歧杆菌等。数主要为乳酸菌、双歧杆菌等。数量大，恒定存在量大，恒定存在,有益无害，专性厌氧菌。促进机有益无害，专性厌氧菌。促进机体健康。体
4、健康。n致病菌：致病菌：如铜绿假单胞菌、葡萄球菌、艰难梭菌等。如铜绿假单胞菌、葡萄球菌、艰难梭菌等。数量少，不致病，是维持微生物菌落生态平衡的必数量少，不致病，是维持微生物菌落生态平衡的必要组成部分，如数量超出正常，则可引起宿主发病。要组成部分，如数量超出正常，则可引起宿主发病。n中间菌：中间菌：如肠球菌、肠杆菌、拟杆菌等。数量及如肠球菌、肠杆菌、拟杆菌等。数量及其作用介于有益菌与致病菌之间，有生理作用和其作用介于有益菌与致病菌之间，有生理作用和致病作用。过度生长或发生易位时可引起微生态致病作用。过度生长或发生易位时可引起微生态失调。失调。第八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月2.2.
5、肠道菌群的主要功能肠道菌群的主要功能n抑菌或拮抗致病菌作用：抑菌或拮抗致病菌作用：有益的生物菌群能够激活有益的生物菌群能够激活吞噬细胞的活性，刺激吞噬细胞的活性，刺激T T、B B淋巴细胞的成熟，提高淋巴细胞的成熟，提高机体的抗感染能力。降低肠道的机体的抗感染能力。降低肠道的pHpH值，抑制病原菌值，抑制病原菌的生长。的生长。n生物屏障作用：生物屏障作用：益生菌与肠黏膜上皮细胞密切结合，益生菌与肠黏膜上皮细胞密切结合，利用其定植性、排他性和繁殖性功能，与其他厌氧菌利用其定植性、排他性和繁殖性功能，与其他厌氧菌一起形成一道生物学屏障，提高防御能力。而其代谢一起形成一道生物学屏障，提高防御能力。而
6、其代谢产物则形成了一个化学屏障，起到阻止致病菌、条件产物则形成了一个化学屏障，起到阻止致病菌、条件致病菌的定植和入侵。致病菌的定植和入侵。第九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n构建和调节免疫：构建和调节免疫：有助于宿主肠道先天性和获得性有助于宿主肠道先天性和获得性免疫系统的建立和维持，促进肠道相关淋巴组织生长免疫系统的建立和维持，促进肠道相关淋巴组织生长成熟。肠道微生物代谢产物，如成熟。肠道微生物代谢产物，如SCFASCFA类也参与肠道类也参与肠道健康和免疫稳态的调节。健康和免疫稳态的调节。n营养代谢功能：营养代谢功能：其代谢过程包含了诸多宿主不具其代谢过程包含了诸多宿主不具备的酶和
7、生物化学过程，参与维生素与氨基酸合备的酶和生物化学过程，参与维生素与氨基酸合成，降解宿主源性或饮食产生的多糖类，代谢产成，降解宿主源性或饮食产生的多糖类，代谢产生生SCFASCFA等可等可降低肠道的降低肠道的pHpH值与电势，从而有效促进值与电势，从而有效促进维生素维生素D D及其他微量元素铁、钙、磷等吸收利用及其他微量元素铁、钙、磷等吸收利用。第十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月3.3.影响肠道微生态的因素影响肠道微生态的因素n年龄；年龄；n地理、种族等环境因素；地理、种族等环境因素；n胃肠道环境：胃肠道环境：pHpH值梯度、氧梯度、胆汁值梯度、氧梯度、胆汁酸浓度等；酸浓度等；n饮
8、食因素；饮食因素；n医源性因素。医源性因素。第十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月小儿容易发生微生态紊乱小儿容易发生微生态紊乱n肠道免疫功能不健全，且肠道菌群也处肠道免疫功能不健全，且肠道菌群也处于生理性演替过程，其肠道定植抗力等于生理性演替过程，其肠道定植抗力等生理功能也处于相对不稳定时期，易受生理功能也处于相对不稳定时期，易受到各种因素到各种因素(如分娩方式、喂养方式、年如分娩方式、喂养方式、年龄、生活习惯、卫生环境、过敏、疾病龄、生活习惯、卫生环境、过敏、疾病和抗生素应用等和抗生素应用等)影响，导致严重的肠道影响，导致严重的肠道微生态紊乱。微生态紊乱。第十二张，PPT共五十六页
9、，创作于2022年6月二、微生态制剂二、微生态制剂n微生态制剂微生态制剂n微生态制剂在儿科的适用范围微生态制剂在儿科的适用范围n应用注意事宜应用注意事宜第十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月第十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月1.1.微生态制剂微生态制剂n微生态制剂又称微生态调节剂，是根据微生态制剂又称微生态调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微生态平衡，防治疾病和有维持或调整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用。增进宿主健康的作用。第十五张，
10、PPT共五十六页，创作于2022年6月益生菌益生菌(probioties)(probioties)n定义定义:作为饮食的一部分作为饮食的一部分,当摄入足量后对当摄入足量后对宿主健康有益的活的微生物（宿主健康有益的活的微生物（FAO/WHOFAO/WHO）。）。n评价标准评价标准:益生菌株的属益生菌株的属/种种/株的鉴定、株的鉴定、体外试验、安全性、动物及人体体内试验、体外试验、安全性、动物及人体体内试验、声明及标识。声明及标识。第十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月益生原益生原(prebioties)(prebioties)n是指既能够选择性刺激宿主肠道内一种是指既能够选择性刺激宿主
11、肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质。能被宿主消化和吸收的物质。n主要为非消化性低聚糖主要为非消化性低聚糖(NDO)(NDO)，包括菊粉，包括菊粉(菊糖菊糖)、低聚果糖、低聚果糖(FOS)(FOS)、低聚半乳糖、低聚半乳糖(GOS)(GOS)、大豆低聚糖、乳果糖等。目前主、大豆低聚糖、乳果糖等。目前主要应用于功能性食品、保健品和配方奶要应用于功能性食品、保健品和配方奶粉中，作为药物在临床使用的仅有乳果粉中，作为药物在临床使用的仅有乳果糖。糖。第十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月益生元作用机制益生元作用机制第十八张，P
12、PT共五十六页，创作于2022年6月合生原合生原(synbiotics)(synbiotics)n是指益生菌与益生原制成的复合制剂。是指益生菌与益生原制成的复合制剂。第十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月第二十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月2.2.微生态制剂在儿科的适用范围微生态制剂在儿科的适用范围.推荐作为主要药物使用的疾病推荐作为主要药物使用的疾病n腹泻病：腹泻病：是临床应用和研究最多的疾病；能够通过是临床应用和研究最多的疾病；能够通过补充肠道正常菌群、纠正菌群失调、分泌抑菌或杀补充肠道正常菌群、纠正菌群失调、分泌抑菌或杀菌物质和增强肠道局部免疫反应等机制，有效地清菌
13、物质和增强肠道局部免疫反应等机制，有效地清除病毒和细菌。可明显缩短腹泻病程，降低腹泻严除病毒和细菌。可明显缩短腹泻病程，降低腹泻严重程度，几乎可以应用于所有腹泻病。重程度，几乎可以应用于所有腹泻病。推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等。芽孢杆菌和布拉酵母菌等。第二十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n功能性胃肠道疾病：功能性胃肠道疾病：如功能性消化不良如功能性消化不良(包括小儿厌包括小儿厌食症食症)、功能性便秘和功能性腹痛、肠易激综合、功能性便秘和功能性腹痛、肠易激综合征等。征等。益生菌具有酸化肠道，改善排
14、便和调节肠道免益生菌具有酸化肠道，改善排便和调节肠道免疫炎症反应的作用。疫炎症反应的作用。推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、酪酸梭菌和布拉酵母菌等药物。益生原草杆菌、酪酸梭菌和布拉酵母菌等药物。益生原药物药物(乳果糖乳果糖)对功能性便秘疗效确切，推荐使用。对功能性便秘疗效确切，推荐使用。第二十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月.推荐作为辅助药物使用的疾病推荐作为辅助药物使用的疾病n肝胆疾病：肝胆疾病：新生儿高胆红素血症和母乳性黄疸，益新生儿高胆红素血症和母乳性黄疸，益生菌可通过参与胆汁代谢，降低肠道中生菌可通过参与胆汁代谢，降低肠道中
15、B-B-葡萄糖醛葡萄糖醛酸苷酶活性，减少胆红素肠肝循环，酸化肠道，促酸苷酶活性，减少胆红素肠肝循环，酸化肠道，促进肠蠕动等机制促进胆红素的转化和排泄。进肠蠕动等机制促进胆红素的转化和排泄。推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌等作为辅助治疗。草杆菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌等作为辅助治疗。微生态制剂儿科应用专家共识微生态制剂儿科应用专家共识(2010年年1O月月)第二十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n新生儿坏死性小肠结肠炎：新生儿坏死性小肠结肠炎：研究证实，新生儿特别研究证实，新生儿特别是早产儿肠道正常菌群定植延迟或缺乏，
16、致病菌过度是早产儿肠道正常菌群定植延迟或缺乏，致病菌过度生长繁殖可能是其发病的主要因素之一。益生菌可预生长繁殖可能是其发病的主要因素之一。益生菌可预防防NECNEC的发生，降低疾病严重程度和病死率。的发生，降低疾病严重程度和病死率。推荐使用双歧杆菌制剂。此外，双歧杆菌、推荐使用双歧杆菌制剂。此外，双歧杆菌、粪链球菌、枯草杆菌和布拉酵母菌等益生菌药物粪链球菌、枯草杆菌和布拉酵母菌等益生菌药物对早产儿或低出生体重儿对早产儿或低出生体重儿喂养不耐受。喂养不耐受。第二十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n湿疹等过敏性疾病：湿疹等过敏性疾病：婴儿湿疹与遗传、食物过敏、婴儿湿疹与遗传、食物过敏、
17、肠道菌群紊乱以及肠道通透性增加有关。肠道菌群紊乱以及肠道通透性增加有关。推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌和酪酸梭菌等作为辅助治疗。杆菌和酪酸梭菌等作为辅助治疗。对高危人群湿疹的预防，国外研究结果不一对高危人群湿疹的预防，国外研究结果不一致，可以试用国内研制生产的益生菌制剂。致，可以试用国内研制生产的益生菌制剂。对婴儿食物过敏、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的预防对婴儿食物过敏、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的预防和治疗，目前研究较少。和治疗，目前研究较少。第二十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n乳糖不耐受：乳糖不耐受：双歧杆菌、乳杆菌和嗜热双歧杆
18、菌、乳杆菌和嗜热链球菌等含有链球菌等含有13-13-半乳糖苷酶，能够分解半乳糖苷酶，能够分解乳制品中的乳糖，减轻乳糖不耐受患儿乳制品中的乳糖，减轻乳糖不耐受患儿症状，或在肠道中迅速分解乳糖，减少症状，或在肠道中迅速分解乳糖，减少腹泻等症状的发生。推荐使用这些菌株腹泻等症状的发生。推荐使用这些菌株制成的制剂。制成的制剂。第二十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n炎症性肠病（炎症性肠病（IBDIBD）：包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。近年来，益生菌在近年来，益生菌在IBDIBD治疗中的作用已成为研究热点。治疗中的作用已成为研究热点。双歧杆菌、乳杆菌和粪链球菌等制剂
19、在治疗成人双歧杆菌、乳杆菌和粪链球菌等制剂在治疗成人IBDIBD中中取得了明显效果。儿童患者可以试用。取得了明显效果。儿童患者可以试用。n幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌感染：双歧杆菌、乳杆菌和粪链球菌等双歧杆菌、乳杆菌和粪链球菌等制剂，联合抗幽门螺杆菌治疗，能够提高成人患者制剂，联合抗幽门螺杆菌治疗，能够提高成人患者幽门螺杆菌的清除率，减少抗生素副反应幽门螺杆菌的清除率，减少抗生素副反应 。儿童患。儿童患者可以试用。者可以试用。第二十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月3.3.应用注意事项应用注意事项n菌株特异性和剂量依赖性；菌株特异性和剂量依赖性；n多种菌与单一菌、活菌与死菌制剂的评价；
20、多种菌与单一菌、活菌与死菌制剂的评价；n与抗生素合用问题；与抗生素合用问题；n个体化原则。个体化原则。第二十八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月安全性安全性n双歧杆菌和乳杆菌长期应用已经证明其安全性。双歧杆菌和乳杆菌长期应用已经证明其安全性。n国外曾有出现相关菌血症个例报道，并均为免疫功能国外曾有出现相关菌血症个例报道，并均为免疫功能受损或有基础疾病患者。在其使用时应引起重视。受损或有基础疾病患者。在其使用时应引起重视。n国内尚未见到使用微生态制剂引起感染和传播耐药的国内尚未见到使用微生态制剂引起感染和传播耐药的报道。报道。n益生菌菌株能否产生有害的代谢产物，目前也未见报道。益生菌菌株
21、能否产生有害的代谢产物，目前也未见报道。第二十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月二、抗生素相关性腹泻二、抗生素相关性腹泻n概况概况n发病机制发病机制n临床表现与分型临床表现与分型n防治防治第三十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月1.1.概况概况n定义定义n抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻(antibiotic-(antibiotic-associateddiarrhea,AAD)associateddiarrhea,AAD)是指应用抗生是指应用抗生素后发生的、与抗生素有关的腹泻。素后发生的、与抗生素有关的腹泻。nBartlettBartlett将其定义为伴随着抗生素的使用而发
22、生的将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。无法用其他原因解释的腹泻。n有的定义为在抗生素应用期间直至抗生素应用结束后有的定义为在抗生素应用期间直至抗生素应用结束后2 2周，每天周，每天2 2次以上的水样便，也有定义每天次以上的水样便，也有定义每天3 3次水样次水样便至少连续便至少连续2d2d以上。以上。J Clin Gastroenterol，2008，42（S2）：58-63.第三十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n目前，疾病编码中缺少目前，疾病编码中缺少AADAAD。n约约2525抗生素相关性腹泻由艰难梭菌引抗生素相关性腹泻由艰难梭菌引起。国外资料表明，
23、几乎所有假膜性肠起。国外资料表明，几乎所有假膜性肠炎、重症抗生素相关性腹泻均与艰难梭炎、重症抗生素相关性腹泻均与艰难梭菌有关。关于抗生素相关性腹泻的文献菌有关。关于抗生素相关性腹泻的文献检索中，艰难梭菌相关性腹泻（检索中，艰难梭菌相关性腹泻（CDAD)CDAD)占占绝对优势。绝对优势。第三十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n国外报道在儿童抗生素的使用中，国外报道在儿童抗生素的使用中，AADAAD的的发生率在发生率在11%11%40%40%之间。之间。n国内有报道儿科肺炎使用抗生素后腹泻国内有报道儿科肺炎使用抗生素后腹泻的发生率为的发生率为50%50%73.9%73.9%。n发生时间
24、早至使用抗生素后发生时间早至使用抗生素后1 12d2d，晚至，晚至使用后使用后2 2个月以上，个月以上，1/31/31/2 1/2 使用抗生使用抗生素后素后4 410d10d发病。发病。中国实用儿科杂志，2010，25（7）J Pediatr Gastroenterol Nutr，2003，37（1）第三十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月高危因素高危因素n几乎所有的抗生素均有可能引起几乎所有的抗生素均有可能引起AADAAD；n容易引起容易引起AADAAD的抗生素依次为广谱青霉素或加酶的抗生素依次为广谱青霉素或加酶抑制剂、三代头孢菌素、青霉素、克林霉素、二抑制剂、三代头孢菌素、青霉素
25、、克林霉素、二代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类；三代头孢代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类；三代头孢菌素及其与其他抗生素联合用药者菌素及其与其他抗生素联合用药者AADAAD的发生率在的发生率在5050以上；以上；n抗生素使用的种类越多，抗菌谱越广，使用时间抗生素使用的种类越多，抗菌谱越广，使用时间越长，越长，AADAAD发生率越大，病情越严重；发生率越大，病情越严重；n抗结核、抗真菌及抗寄生虫类抗生素很少引起抗结核、抗真菌及抗寄生虫类抗生素很少引起AADAAD；第三十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n年龄因素；年龄因素；n所患基础疾病的严重程度；所患基础疾病的严重程度；n其他药物的应
26、用：如化疗、其他药物的应用：如化疗、2 2受体阻滞受体阻滞剂、质子泵抑制剂、免疫抑制剂等；剂、质子泵抑制剂、免疫抑制剂等；n医疗操作：如手术、灌肠、鼻饲等。医疗操作：如手术、灌肠、鼻饲等。第三十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月中国妇幼保健，2013，28（34）第三十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月2.AAD2.AAD发病机制发病机制国际儿科学杂志，2014，41（6）：656-663第三十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月肠道菌群失调，条件致病菌异常繁殖肠道菌群失调，条件致病菌异常繁殖第三十八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月干扰糖和胆汁酸代谢干扰糖
27、和胆汁酸代谢n肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵代谢在障碍，未经发酵的多糖不易被吸代谢在障碍，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻;n使具有去羟基作用的细菌数量减少，胆使具有去羟基作用的细菌数量减少，胆汁酸代谢异常，致使鹅脱氧胆酸的浓度汁酸代谢异常，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌，常继发分泌增加，强烈刺激大肠分泌，常继发分泌性腹泻。性腹泻。第三十九张，PPT共五十六页，创作于2022年6月抗生素的直接作用抗生素的直接作用n抗生素所致的变态反应、毒性作用可直抗生素所致的变态反应、毒性作用可直接引起肠粘膜损
28、害和肠上皮纤毛萎缩，接引起肠粘膜损害和肠上皮纤毛萎缩，引起细胞内酶引起细胞内酶(双糖酶双糖酶)的活性降低，从的活性降低，从而导致吸收障碍性腹泻而导致吸收障碍性腹泻;n某些抗生素某些抗生素(如大环内酯类如大环内酯类)是胃动素受是胃动素受体的激动剂，可以刺激胃窦和十二指肠体的激动剂，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻、肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻、肠痉挛和呕吐。痉挛和呕吐。第四十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月3.3.临床表现和分型临床表现和分型中华医学杂志，中华医学杂志，2015,952015,95（6 6）：）：468-470468-470第四十一张，PPT共五
29、十六页，创作于2022年6月n轻度至中度轻度至中度：腹泻但未达到严重或复杂标准。：腹泻但未达到严重或复杂标准。n严重病例：严重病例：血清白蛋白血清白蛋白30/L3510WBC35109 9L L或或2102.2 2.2 mmol/Lmmol/L；器官衰竭；器官衰竭(机械通气、肾功能衰竭等机械通气、肾功能衰竭等)。国际儿科学杂志，2014，41（6）：656-663第四十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月肠道菌群失调证据肠道菌群失调证据n粪便涂片做革兰染色分别计算出革兰阳粪便涂片做革兰染色分别计算出革兰阳性（性（G+G+）杆菌、球菌和革兰阴性（）杆菌、球菌和革兰阴性（G-G-）杆菌、球
30、菌及各自的比例。杆菌、球菌及各自的比例。正常菌群平衡时，正常菌群平衡时，G+G+杆菌（主要是双杆菌（主要是双歧杆菌）占绝对优势（正常在歧杆菌）占绝对优势（正常在60%60%以上，以上，甚至达甚至达90%90%以上）。以上）。第四十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月肠道菌群失调肠道菌群失调n度：度：细菌总数正常低限，细菌总数正常低限，G+G+杆菌比例略有降低，杆菌比例略有降低，G-G-杆菌和杆菌和G+G+球菌略显增多；球菌略显增多；n度：度：细菌总数明显减少，细菌总数明显减少，G+G+杆菌显著降低，杆菌显著降低，G-G-杆菌、杆菌、G+G+球菌显著增多，甚至可见到少量酵母样球菌显著增多
31、，甚至可见到少量酵母样菌；菌；n度：度：细菌总数极度减少，细菌总数极度减少，G+G+杆菌和杆菌和G-G-杆菌几乎呈杆菌几乎呈消失状态，而消失状态，而G+G+球菌、酵母样菌大量增多，甚至出现球菌、酵母样菌大量增多，甚至出现较多的芽孢样杆菌。较多的芽孢样杆菌。中国实用儿科杂志，2010，25（7）第四十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月n大便菌群定量培养分析：大便菌群定量培养分析：主要针对肠道主要针对肠道主要菌群如双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃主要菌群如双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、肠球菌等进行定量培养分析。希菌、肠球菌等进行定量培养分析。n分子生物学技术分析：分子生物学技术分析：PCRPCR
32、、变性梯度凝、变性梯度凝胶电泳技术、寡核苷酸胶电泳技术、寡核苷酸DNADNA探针技术、完探针技术、完整细胞杂交定量荧光结合共聚焦显微技整细胞杂交定量荧光结合共聚焦显微技术、核酸分子探针等。术、核酸分子探针等。第四十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月儿科儿科AADAAD临床特点临床特点n病原菌不确定；病原菌不确定；n临床腹泻表现并不十分严重；临床腹泻表现并不十分严重；n其根本病因是使用抗生素后导致肠道微其根本病因是使用抗生素后导致肠道微生态平衡失调。但生态平衡失调。但真正因为使用抗生素真正因为使用抗生素后导致艰难梭菌、金黄色葡萄球菌、念后导致艰难梭菌、金黄色葡萄球菌、念珠菌二重感染所引
33、起的伪膜性结肠炎、珠菌二重感染所引起的伪膜性结肠炎、金黄色葡萄球菌肠炎、念珠菌肠炎在金黄色葡萄球菌肠炎、念珠菌肠炎在AADAAD中并不十分常见。中并不十分常见。第四十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月为什么儿童为什么儿童CDADCDAD发生率少？发生率少？n在健康儿童中在健康儿童中CDCD检出率可达检出率可达25%25%65%65%，甚至可检出甚至可检出CDCD毒素毒素A A（肠毒素）或毒素（肠毒素）或毒素B B（细胞毒素）。（细胞毒素）。n可能致病条件：使用抗生素后肠道内正可能致病条件：使用抗生素后肠道内正常菌群平衡失调；肠道内有内源性或外常菌群平衡失调；肠道内有内源性或外源性源性
34、CDCD存在；肠道内存在；肠道内CDCD具有足够的分泌具有足够的分泌产生毒素产生毒素A A和毒素和毒素B B的能力；肠道刷状缘的能力；肠道刷状缘细胞表面有足够量毒素细胞表面有足够量毒素A A受体存在。受体存在。中国实用儿科杂志，2010，25（7）第四十七张，PPT共五十六页，创作于2022年6月4.4.防治防治n合理应用抗生素合理应用抗生素n微生态制剂应用微生态制剂应用n粪微生态移植粪微生态移植第四十八张，PPT共五十六页，创作于2022年6月2013 AAP2013 AAP婴儿与儿童的艰难梭状芽孢杆菌婴儿与儿童的艰难梭状芽孢杆菌 感染治疗指南感染治疗指南n在第一次发病或第一次复发时选择口服
35、甲硝唑，剂在第一次发病或第一次复发时选择口服甲硝唑，剂量为量为30mg30mg(kgd)(kgd)，每日，每日4 4次次(每日用药总剂量的上每日用药总剂量的上限是限是2g)2g)。n重症艰难芽孢梭状芽孢杆菌感染以及二次复发的病重症艰难芽孢梭状芽孢杆菌感染以及二次复发的病例，应选择口服万古霉素，剂量为例，应选择口服万古霉素，剂量为40mg40mg(kgd)(kgd)，每日每日4 4次次(每日总剂量上限为每日总剂量上限为2g)2g)。n对于危重患儿及免疫缺陷患儿不建议使用益生菌治对于危重患儿及免疫缺陷患儿不建议使用益生菌治疗。疗。Pediattics，2013，131(1)：196-200第四十九
36、张，PPT共五十六页，创作于2022年6月微生态制剂儿科应用专家共识微生态制剂儿科应用专家共识推荐方案推荐方案n感染性腹泻：感染性腹泻：早期使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球早期使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等n抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻：抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻：使用双歧杆使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等药物。对艰难梭菌感染引起的伪膜性肠拉酵母菌等药物。对艰难梭菌感染引起的伪膜性肠炎的防治，布拉酵母菌有更可靠的证据支持炎的防治，布拉酵母菌有更
37、可靠的证据支持n迁延性和慢性腹泻：迁延性和慢性腹泻：建议使用双歧杆菌、乳杆菌、粪建议使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等中国实用儿科杂志，中国实用儿科杂志，201l201l，2626，(1)(1)：20-2320-23第五十张，PPT共五十六页，创作于2022年6月中华医学杂志，中华医学杂志，2015,952015,95（6 6），），468-470468-470第五十一张，PPT共五十六页，创作于2022年6月粪微生态移植粪微生态移植(FMT(FMT，fecal microbiotafecal microbiotatrans
38、plantationtransplantation）n将健康个体将健康个体(供体供体)的新鲜粪便或冻存粪的新鲜粪便或冻存粪便经过滤、离心等处理后提取的微生态便经过滤、离心等处理后提取的微生态灌注液，灌注到患者肠道内，通过重建灌注液，灌注到患者肠道内，通过重建患者肠道菌群治疗相关疾病患者肠道菌群治疗相关疾病n20132013年被写入美国年被写入美国CDICDI的治疗指南。在炎的治疗指南。在炎症性肠病症性肠病(IBD)(IBD)、慢性便秘、肠易激综合、慢性便秘、肠易激综合征等胃肠道疾病中亦有较好疗效征等胃肠道疾病中亦有较好疗效Am J GastroenterolAm J Gastroenterol
39、，20132013，108(4)108(4)：478-498478-498；第五十二张，PPT共五十六页，创作于2022年6月国际儿科学杂志，2014，41（6）：656-663第五十三张，PPT共五十六页，创作于2022年6月总结总结n微生态是维持人体健康重要系统；微生态是维持人体健康重要系统；n小儿更容易发生微生态失衡；小儿更容易发生微生态失衡；n微生态制剂安全有效，推荐用于儿童疾微生态制剂安全有效，推荐用于儿童疾病防治；病防治；n开展开展设计严谨的随机双盲对照研究设计严谨的随机双盲对照研究；探；探索快速、简便易行的菌群紊乱检测技术，索快速、简便易行的菌群紊乱检测技术，以指导临床合理使用微生态制剂。以指导临床合理使用微生态制剂。第五十四张，PPT共五十六页，创作于2022年6月谢谢谢谢谢谢聆听！谢谢聆听！Emil:Emil:第五十五张，PPT共五十六页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第五十六张，PPT共五十六页，创作于2022年6月