脂肪性肝病教学教材.ppt

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1、脂肪性肝病脂肪性肝病的分类脂肪性肝病的分类1.1.1.1.酒精性脂肪肝（酒精性脂肪肝（AFLAFL）：）：与与与与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化 统称酒精性肝病（统称酒精性肝病（ALDALD）2.2.2.2.非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)NAFLD)NAFLD)NAFLD)单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)NASH)肝硬化（隐源性）肝硬化（隐源性）另有：急性脂肪肝另有：急性脂肪肝另有：急性脂肪肝另有：急性脂肪肝(肝细胞小囊泡性脂变）肝细胞小囊泡

2、性脂变）肝细胞小囊泡性脂变）肝细胞小囊泡性脂变）妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、ReyeReye综合症等综合症等NASHNASH命名的历史沿革命名的历史沿革l l19791979年年年年1111月月月月AASLDAASLD第第第第3030届年会（芝加哥）届年会（芝加哥）届年会（芝加哥）届年会（芝加哥）Miller,Ishimaru,Klatskin Miller,Ishimaru,Klatskin提出提出 “非酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病”（Non-Non-alcoholic liver disease)alcoholic liver disease)

3、发现其病理改变类似酒精性肝炎和肝硬化，但病人确无饮酒史。发现其病理改变类似酒精性肝炎和肝硬化，但病人确无饮酒史。脂肪浸润（脂肪浸润（96%96%），MalloryMallory小体（小体（74%74%），中性粒细胞浸润，中性粒细胞浸润（59%59%），严重肝细胞损伤（），严重肝细胞损伤（93%93%），纤维化（），纤维化（100%100%）。）。l l19791979年年年年1111月，月，月，月，Am J Med Am J Med Adler Adler和和SchaffnerSchaffner提出提出“脂肪性肝炎和肝硬化脂肪性肝炎和肝硬化脂肪性肝炎和肝硬化脂肪性肝炎和肝硬化”（fatty f

4、atty liver hepatitis and cirrhosis)liver hepatitis and cirrhosis)l l19801980年年年年8 8月，月，月，月，Mayo clinic Proc Mayo clinic Proc Ludwig Ludwig等提出等提出“非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎”（NASHNASH）以以NAFLDNAFLD和和NASHNASH来命名正受到争议来命名正受到争议l l目前没有其他肝脏疾病诊断为目前没有其他肝脏疾病诊断为“非非”（non）l l不饮酒并非该病的最重要特征，现在已经认识到不饮酒并非该病的

5、最重要特征，现在已经认识到有多种病因同有多种病因同NAFLD和和NASH发病相关发病相关 有人建议将原来的命名进行更新，有人建议将原来的命名进行更新，如：如：代谢综合征性脂肪性肝炎代谢综合征性脂肪性肝炎（metabolic syndrome steatohepatitis,MSSH/MESH)等等.Brunt EM,Seminars in liver disease,2004,24(1)脂肪肝流行病学脂肪肝流行病学中国中国人群总患病率约人群总患病率约10%10%上海教师上海教师 1600 1600人人 8.8%8.8%杭州职工杭州职工 3015 3015人人 5.2%5.2%(男男 7.06%

6、7.06%，女，女 3.23%)3.23%)南京干部南京干部 1119 1119人人 10.2 10.2%（男（男11.4%11.4%，女，女 6.8%6.8%）四川寺僧四川寺僧 0.27%0.27%引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料 不同职业人群脂肪肝患病率不同职业人群脂肪肝患病率（浙江绍兴市共调查浙江绍兴市共调查1137211372人人）年龄年龄 机关职员机关职员 饮食业饮食业 工人工人 （4111人）人）（3282人）人）（3979人）人）20-30岁岁 1.33%3.66%2.43%30-40岁岁 5.98%6.56%4.0

7、1%40-50岁岁 14.66%12.40%10.46%50岁以上岁以上 27.99%26.00%16.09%何江等，中华流行病学杂志，何江等，中华流行病学杂志，19991999，2020（3 3）：）：169169上海市成人脂肪肝的流行病学调查上海市成人脂肪肝的流行病学调查l l随机多层整群抽样随机多层整群抽样随机多层整群抽样随机多层整群抽样31753175人人人人l l脂肪肝患病率脂肪肝患病率脂肪肝患病率脂肪肝患病率20.82%,20.82%,调整后调整后调整后调整后17.29%17.29%l lNAFLD 92.44%,AFLD 3.48%,NAFLD 92.44%,AFLD 3.48%

8、,可疑可疑可疑可疑AFLD 4.08%AFLD 4.08%l l引起脂肪肝的危险度引起脂肪肝的危险度引起脂肪肝的危险度引起脂肪肝的危险度(与对照组比与对照组比与对照组比与对照组比):):重度饮酒重度饮酒重度饮酒重度饮酒 3.6 3.6 肥胖肥胖肥胖肥胖 11.6 11.6 二者并存二者并存二者并存二者并存 17.1 17.1l l高危因素高危因素高危因素高危因素:年龄年龄年龄年龄,肥胖肥胖肥胖肥胖(BMI,WHR,(BMI,WHR,腰围腰围腰围腰围),),糖代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱(空腹空腹空腹空腹,餐后餐后餐后餐后2h2h血糖血糖血糖血糖),),血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常

9、(TG,TC,LDL-C,HDL-C),(TG,TC,LDL-C,HDL-C),高血压高血压高血压高血压(SP,DP).(SP,DP).范建高等,中华肝脏,2005脂肪肝患病率正脂肪肝患病率正不断上升，不断上升，人群呈年轻化趋势人群呈年轻化趋势北京市北京市1414家单位体检结果家单位体检结果19981998年年20032003年年脂肪肝发病率（脂肪肝发病率（）最高最高最低最低平均平均9.749.7429.4623.1612.643.326.1抽检抽检人数人数136013606009时间时间发病年龄主要在发病年龄主要在3030至至5050岁中青年，岁中青年，海军总医院动态监测的流行病学数据，健康

10、网海军总医院动态监测的流行病学数据，健康网 2004 2004年年3 3月月8 8日日NAFLD 流行特征流行特征作者作者n年龄年龄(yr)女性女性(%)2型型DM(%)肥胖肥胖(%)高血脂高血脂(%)Ludwig(1980)205465509067Diehl(1988)395281557120Powell(1990)424983369581Bacon(1994)334742213921Matteoni（1999)1325353337092Angulo(1999)1445167286027脂肪肝流行病学脂肪肝流行病学西方西方 具有脂肪肝易患因素者具有脂肪肝易患因素者(遗传、环境、社会）遗传、环

11、境、社会）N=1000 p=100%肥胖、糖尿病、药物肥胖、糖尿病、药物 p=25%脂肪肝脂肪肝p=19%p=19%20%非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)p=4%肝硬化肝硬化 p=0.3%每日饮酒精量大于每日饮酒精量大于30-60g 30-60g p=10-20%p=10-20%酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝 p=4-10%酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎(ASH)p=4-8%酒精性肝硬化酒精性肝硬化 p=0.2-0.3%80%10%U.Leuschner.Non-alcoholic Steatohepatitis(NASH)March 200245%85%3-5%l l饮酒史超过饮

12、酒史超过饮酒史超过饮酒史超过5 5年，折合酒精量大于年，折合酒精量大于年，折合酒精量大于年，折合酒精量大于40g/40g/日，或两周内暴饮史日，或两周内暴饮史日，或两周内暴饮史日，或两周内暴饮史 中华医学会制定的酒精性肝病诊断标准（草案）中华医学会制定的酒精性肝病诊断标准（草案）20012001年年1010月月酒精性脂肪肝的形成原因酒精性脂肪肝的形成原因长期饮酒或酗酒长期饮酒或酗酒l l 1996 1996 1996 1996年年年年张道明报告张道明报告136136例例酒精性肝病中酒精性脂肪肝占酒精性肝病中酒精性脂肪肝占酒精性肝病中酒精性脂肪肝占酒精性肝病中酒精性脂肪肝占11%11%11%11

13、%，酒精性肝炎占，酒精性肝炎占，酒精性肝炎占，酒精性肝炎占17.6%17.6%17.6%17.6%、酒精性肝纤维化占、酒精性肝纤维化占、酒精性肝纤维化占、酒精性肝纤维化占33.1%33.1%33.1%33.1%，酒，酒，酒，酒精性肝硬化占精性肝硬化占精性肝硬化占精性肝硬化占8.1%8.1%8.1%8.1%l 2002 2002年厉有名报告浙江省调查年厉有名报告浙江省调查1824418244人中，酒精性肝病人中，酒精性肝病患病率患病率4.34%4.34%，其中酒精性脂肪肝，其中酒精性脂肪肝 0.95%,0.95%,占酒精性肝病的占酒精性肝病的占酒精性肝病的占酒精性肝病的21.9%21.9%21.

14、9%21.9%饮酒与酒精性脂肪肝患病率的关系饮酒与酒精性脂肪肝患病率的关系 日均饮酒量日均饮酒量日均饮酒量日均饮酒量 饮酒人数饮酒人数饮酒人数饮酒人数 AF AF患病率患病率患病率患病率 G/d n%G/d n%2020 880 880 3.523.52 20 20 170 8.24 170 8.24 30 30 42 11.90 42 11.90 40 40 99 13.13 99 13.13 50 50 79 79 18.9918.99饮酒年限饮酒年限饮酒年限饮酒年限 饮酒人数饮酒人数饮酒人数饮酒人数 AF AF患病率患病率患病率患病率 年年年年 n%n%5 261 2.685 261 2

15、.68 5 5 293 6.82 293 6.82 10 10 233 5.58 233 5.58 15 15 144 8.33 144 8.33 20 20 339 339 7.677.67罗金燕等，中华肝脏病杂志，罗金燕等，中华肝脏病杂志，20022002，1010（6 6）：）：467-8467-8非酒精性脂肪肝的形成原因非酒精性脂肪肝的形成原因原发继发继发继发继发药物药物药物药物外科手术外科手术外科手术外科手术其他其他其他其他胰岛素抵抗综合胰岛素抵抗综合征征 肥胖肥胖 2型糖尿病型糖尿病 高脂血症高脂血症遗传缺陷遗传缺陷皮质类固醇皮质类固醇合成的雌激素合成的雌激素 胺碘酮胺碘酮（Ami

16、odarone）哌克昔林哌克昔林 （perhexiline）硝苯地平硝苯地平（NifedipineNifedipine）胃成形术胃成形术空回肠短路术空回肠短路术小肠广泛切除小肠广泛切除胆胰改道术胆胰改道术静脉高营养静脉高营养环境毒物环境毒物无无/低低脂蛋脂蛋白白结节性脂膜结节性脂膜炎炎小肠小肠 憩室病憩室病肠道细菌过肠道细菌过度生长度生长肥肥 胖胖北京人肥胖率高达北京人肥胖率高达45%居全国首位居全国首位 摘自北京日报摘自北京日报5月月12日日体重指数（体重指数（BMI)=体重（公斤）体重（公斤）/身高（米）身高（米）2 中国中国*WHO 亚太亚太正常正常18.5-23.918.5-24.9超

17、重超重24-27.92523肥胖肥胖283025 *中国肥胖症建议诊断标准，卫生部疾控司，中国肥胖症建议诊断标准，卫生部疾控司，中华流行病学杂志中华流行病学杂志 2002 2002，2323（1313）：）：5-105-10 超重与肥胖的标准超重与肥胖的标准诊断诊断诊断诊断标准标准标准标准（BMIBMI）肥胖发生的因素肥胖发生的因素1.不合理的饮食结构，喜食高脂肪及过量糖类，不合理的饮食结构，喜食高脂肪及过量糖类，喜食零食及夜宵。喜食零食及夜宵。2.多坐少动的生活方式多坐少动的生活方式3.社会活动多、暴饮暴食，媒体过分宣传儿童社会活动多、暴饮暴食，媒体过分宣传儿童高脂高脂 食物食物4.有高血压

18、、糖尿病、及高脂血症的家族遗传有高血压、糖尿病、及高脂血症的家族遗传因素因素v 52-80%的肥胖者都患有脂肪肝，的肥胖者都患有脂肪肝，而而NAFLD患者中肥胖发生率患者中肥胖发生率62-100%。v 中心型肥胖者中心型肥胖者中心型肥胖者中心型肥胖者，更易引起脂肪肝。更易引起脂肪肝。更易引起脂肪肝。更易引起脂肪肝。（中国标准：（中国标准：（中国标准：（中国标准：男性腰围男性腰围男性腰围男性腰围 85cm85cm，女性腰围女性腰围女性腰围女性腰围 80cm80cm）肥胖是肥胖是NAFLDNAFLD主要致病因素主要致病因素胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征（代谢综合征）（代谢综合征）l l代谢综合征

19、（代谢综合征（代谢综合征（代谢综合征（MSMS）是伴有胰岛素抵抗的一组代谢紊乱）是伴有胰岛素抵抗的一组代谢紊乱）是伴有胰岛素抵抗的一组代谢紊乱）是伴有胰岛素抵抗的一组代谢紊乱相关疾病的积聚。曾有相关疾病的积聚。曾有相关疾病的积聚。曾有相关疾病的积聚。曾有“综合征综合征综合征综合征”（Reaven,1988 Reaven,1988）、“死亡四重奏死亡四重奏死亡四重奏死亡四重奏”（Kaplan,1989)Kaplan,1989)、胰岛素抵抗综合、胰岛素抵抗综合、胰岛素抵抗综合、胰岛素抵抗综合征等之称；征等之称；征等之称；征等之称；l l多领域的研究使这一多领域的研究使这一多领域的研究使这一多领域的

20、研究使这一征候群不断扩展，脂肪肝也被列为征候群不断扩展，脂肪肝也被列为征候群不断扩展，脂肪肝也被列为征候群不断扩展，脂肪肝也被列为其组成部分之一其组成部分之一其组成部分之一其组成部分之一;l l19951995年年年年SternStern提出提出提出提出“共同土壤学说共同土壤学说共同土壤学说共同土壤学说”,”,认为认为认为认为胰岛素抵抗是胰岛素抵抗是胰岛素抵抗是胰岛素抵抗是上述疾病滋生的上述疾病滋生的上述疾病滋生的上述疾病滋生的“共同土壤共同土壤共同土壤共同土壤”即共同的危险因素即共同的危险因素即共同的危险因素即共同的危险因素;关于代谢关于代谢综合综合征征WHOWHO工作定义工作定义工作定义工

21、作定义（19991999）l l胰岛素抵抗（或胰岛素抵抗（或胰岛素抵抗（或胰岛素抵抗（或2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病,IFG,IFG,IGTIGT）l l同时伴有以下同时伴有以下同时伴有以下同时伴有以下2 2个或个或个或个或2 2个以上表现个以上表现个以上表现个以上表现 血压血压血压血压 140/90mmHg140/90mmHg TGTG 150 mg/dl150 mg/dl HDL35 mg/dlHDL35 mg/dl（男）（男）（男）（男）;40;30 BMI 30 和和和和/或或或或 腰腰腰腰/臀比臀比臀比臀比0.90.9（男）（男）（男）（男）；0.850.85（女（女（女（

22、女)尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率 20 mg/min;20 mg/min;白白白白蛋白蛋白蛋白蛋白/肌酐肌酐肌酐肌酐 30 mg/g 30 mg/g）NCEP-ATPNCEP-ATP诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准（20012001）l l 符合以下符合以下符合以下符合以下3 3个或个或个或个或3 3个以上条件个以上条件个以上条件个以上条件:腹型肥胖腹型肥胖腹型肥胖腹型肥胖:腰围腰围腰围腰围:男性男性男性男性102102,女性女性女性女性8888;150 mg/dl;150 mg/dl;低低低低-:男性男性男性男性40 mg/dl,40 mg/dl,女性女性女性女性

23、50 mg/dl;肾回声肾回声肾回声肾回声l l近场回声密集增强而远场衰减近场回声密集增强而远场衰减近场回声密集增强而远场衰减近场回声密集增强而远场衰减l l肝肝肝肝内内内内血血血血管管管管影影影影像像像像变变变变细细细细或或或或显显显显示示示示不不不不清清清清，有时也会有不均匀的分布有时也会有不均匀的分布有时也会有不均匀的分布有时也会有不均匀的分布l l肝脏轻度或中度肿大肝脏轻度或中度肿大肝脏轻度或中度肿大肝脏轻度或中度肿大诊断脂肪肝诊断脂肪肝诊断脂肪肝诊断脂肪肝敏感度敏感度敏感度敏感度 89%89%特异度特异度特异度特异度 93%93%Joseph AE et al.Clin Radiol

24、 1991 CTl l肝肝/脾脾CTCT值小于值小于1 1l lCTCT又可作为不均匀脂肪肝和其他疾病的鉴别。又可作为不均匀脂肪肝和其他疾病的鉴别。MRI l l不比不比CTCT更敏感更敏感l l对局灶型脂肪肝及血管影像的鉴别有帮助。对局灶型脂肪肝及血管影像的鉴别有帮助。实验室检查实验室检查ALTALTALTALT及及及及ASTASTASTAST：ALDALD和和和和NASHNASH时时时时，程度不重，程度不重，程度不重，程度不重GGTGGTGGTGGT及及及及ALPALPALPALP：ALDALD时常见时常见时常见时常见GGTGGT，25%ALP25%ALPCHECHECHECHE：慢性肝病

25、时往往慢性肝病时往往慢性肝病时往往慢性肝病时往往TBILTBILTBILTBIL及及及及PTPTPTPT：一般无改变一般无改变一般无改变一般无改变血常规：血常规：血常规：血常规：50-70%50-70%的病人出现贫血的病人出现贫血的病人出现贫血的病人出现贫血 ALD ALD ALD ALD时时时时VitB6VitB6VitB6VitB6、B12B12B12B12、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血 MCVMCVMCVMCV，合并，合并，合并，合并GGTGGTGGTGGT升高，高度提示升高，高度提示升高，高度提示升高，高

26、度提示ALDALD WBCWBCWBCWBC及及及及PLTPLTPLTPLT，见于脾功能亢进，见于脾功能亢进，见于脾功能亢进，见于脾功能亢进其它其它其它其它 ：ALDALDALDALD时可检出糖缺乏性运铁蛋白时可检出糖缺乏性运铁蛋白时可检出糖缺乏性运铁蛋白时可检出糖缺乏性运铁蛋白 血脂血脂血脂血脂，血糖血糖血糖血糖 纤维化四项测定可反映纤维化的活动度纤维化四项测定可反映纤维化的活动度纤维化四项测定可反映纤维化的活动度纤维化四项测定可反映纤维化的活动度 肝穿刺病理组织检查肝穿刺病理组织检查 诊断脂肪肝的金标准诊断脂肪肝的金标准 l l脂肪变分级脂肪变分级 1级级 30%肝细胞脂变肝细胞脂变 2级

27、级 50%肝细胞脂变肝细胞脂变 3级级 75%肝细胞脂变肝细胞脂变 l l纤维化分期纤维化分期 S1、S2、S3、S4 1型型 仅脂肪变性仅脂肪变性 2型型 脂肪变性脂肪变性+炎症炎症 3型型 脂肪变性脂肪变性+气球样变性气球样变性 4型型 脂肪变性脂肪变性+纤维化纤维化 和和/或或 Mallory小体小体 3 3型和型和4 4型可诊断为型可诊断为NASHMatteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419NAFLDNAFLD组织学分型组织学分型肝脏脂肪变性肝脏脂肪变性+气球样变性气球样变性+Mallory小体小体低倍镜低倍镜高倍镜高倍镜脂

28、肪变性脂肪变性+纤维化纤维化低倍镜低倍镜高倍镜高倍镜脂肪性肝病的治疗脂肪性肝病的治疗脂肪肝是可逆的脂肪肝是可逆的治疗原发病治疗原发病 禁酒禁酒合理膳食合理膳食 适量糖类、高蛋白质、低脂肪、低胆固适量糖类、高蛋白质、低脂肪、低胆固醇饮食。其中饱和脂肪酸摄入量应低于醇饮食。其中饱和脂肪酸摄入量应低于总热量的总热量的10%10%，胆固醇小于，胆固醇小于300mg/d300mg/d。鼓。鼓励进食粗粮、蔬菜、水果，避免零食励进食粗粮、蔬菜、水果，避免零食适量体育锻炼，减轻体重，消除肥胖适量体育锻炼，减轻体重，消除肥胖 半年内减去目前体重的半年内减去目前体重的半年内减去目前体重的半年内减去目前体重的5 5

29、1010，即每月减，即每月减，即每月减，即每月减 重重重重1 12kg2kg，可对健康带来益处可对健康带来益处可对健康带来益处可对健康带来益处 减肥速度过快（减肥速度过快（减肥速度过快（减肥速度过快（5kg/m5kg/m），），），），可诱发或加剧脂肪性肝炎和可诱发或加剧脂肪性肝炎和可诱发或加剧脂肪性肝炎和可诱发或加剧脂肪性肝炎和纤维化纤维化纤维化纤维化迄今临床上尚无满意的药物迄今临床上尚无满意的药物改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗/胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍（二甲双胍（MetforminMetformin）阿卡波糖阿卡波糖噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（thiazolidinediones)罗

30、格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone)(Rosiglitazone)文迪雅文迪雅文迪雅文迪雅 吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone)(Pioglitazone)艾汀艾汀艾汀艾汀 曲格列酮：曲格列酮：曲格列酮：曲格列酮：因诱发急性肝衰已被美国因诱发急性肝衰已被美国因诱发急性肝衰已被美国因诱发急性肝衰已被美国FDAFDA停用停用停用停用药物治疗药物治疗二甲双胍治疗二甲双胍治疗NASHNASHMarchesini et al,Lancet 2001噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类治疗治疗NASHNASHl一组一组 10例病理诊断为例病理诊断为 NASH的患者的患者

31、l噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类x 6 个月个月9 例例 ALT改善改善5例组织学炎症积分改善例组织学炎症积分改善肝纤维化肝纤维化/硬化无改善硬化无改善Caldwell et al,Am J Gastroenterol 2001熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子以前非对照研究发现，以前非对照研究发现，以前非对照研究发现，以前非对照研究发现，UDCA 13-15mg/kg.d UDCA 13-15

32、mg/kg.d UDCA 13-15mg/kg.d UDCA 13-15mg/kg.d 治疗治疗治疗治疗NASHNASH成年患者，有明显疗效成年患者，有明显疗效成年患者，有明显疗效成年患者，有明显疗效但最近一项随机对照临床实验显示，但最近一项随机对照临床实验显示，但最近一项随机对照临床实验显示，但最近一项随机对照临床实验显示，UDCAUDCA对对对对NASHNASH无效无效无效无效UDCA UDCA 治疗治疗NASH 12NASH 12个月结果个月结果（非随机对照研究）非随机对照研究）体重体重体重体重纤维化纤维化纤维化纤维化炎症炎症脂变脂变GGTGGTALPALPASTASTALTALT安妥明

33、（安妥明（安妥明（安妥明（n=16)n=16)UCDA(n=24)UCDA(n=24)Laurin et al,Hepatology 1996抗氧化剂抗氧化剂 减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化减少氧应激及脂质过氧化所致的肝纤维化维生素维生素E E、S-S-腺苷甲硫氨酸、还原型腺苷甲硫氨酸、还原型GSHGSH、水飞蓟素、水飞蓟素、N-N-乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证明。乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证明。PPARPPAR激动剂激动剂动物实验显示，动物实验显示，PPARPPAR激动剂激动剂Wy-43,643-43,643通过通过激活激活PPARPPAR介导的肝内脂肪代谢途径，能逆转肝脂介导的肝

34、内脂肪代谢途径，能逆转肝脂肪变性、预防脂肪性肝炎的发生肪变性、预防脂肪性肝炎的发生尚缺乏临床资料尚缺乏临床资料降血脂药降血脂药贝特类药物可通过激活贝特类药物可通过激活PPARPPAR来减少来减少VLDLVLDL的的生成，亦可增加脂蛋白脂酶的活性，从而降生成，亦可增加脂蛋白脂酶的活性，从而降低低TGTG。用他汀类药物治疗用他汀类药物治疗NAFLDNAFLD尚缺乏依据。尚缺乏依据。可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促使脂质贮积并损害肝功能。促使脂质贮积并损害肝功能。多烯磷酯酰胆硷多烯磷酯酰胆硷 为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，为肝窦内皮和肝细胞

35、膜稳定剂，降低脂质过氧化，为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化。减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化。减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化。减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化。临床疗效有待论证临床疗效有待论证临床疗效有待论证临床疗效有待论证 甜菜碱（甜菜碱（Betaine）l l增加增加 肝内肝内S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸l l改善肝生化指标和肝脂肪变性改善肝生化指标和肝脂肪变性l l减轻炎症坏死减轻炎症坏死 中医中药中医中药 病机：病机：病机：病机：肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰肝失疏泻、肝血

36、淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰浊内蕴浊内蕴浊内蕴浊内蕴治法：治法：治法：治法：活血化瘀、健脾消导、清热解郁活血化瘀、健脾消导、清热解郁活血化瘀、健脾消导、清热解郁活血化瘀、健脾消导、清热解郁 常用的中药：常用的中药：常用的中药：常用的中药：丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。枸杞子、黄岑、黄精、姜黄

37、、大黄等。中药复方：中药复方：中药复方：中药复方：小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺乏严格的有对照的试验，疗效尚待肯定。乏严格的有对照的试验，疗效尚待肯定。乏严格的有对照的试验，疗效尚待肯定。乏严格的有对照的试验，疗效尚待肯定。l l是终末期是终末期NAFLDNAFLD挽救生命的唯一选择挽救生命的唯一选择l l肝移植后早期肝移植后早期NAFLNAFL极易复发极易复发l l脂肪化的肝脏耐受缺血再灌注损伤的脂肪化的肝脏耐受缺血再灌注损伤的能力下降，不能作为供肝能力下降，不能作为供肝

38、肝移植肝移植脂肪肝的预后脂肪肝的预后 脂肪肝的预后主要取决于其病因脂肪肝的预后主要取决于其病因大多数慢性脂肪肝预后较好大多数慢性脂肪肝预后较好NASHNASH五年、十年生存率分别约五年、十年生存率分别约67%67%、59%59%不同组织类型的脂肪肝预后不同不同组织类型的脂肪肝预后不同急性脂肪肝预后险恶，死亡率高急性脂肪肝预后险恶，死亡率高NAFLD 10NAFLD 10年随访结果年随访结果Matteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419女女女女男NAFLDNAFLD和和AFLDAFLD累计生存率比较累计生存率比较Dam-Larsen S,et al.Gut，2004,53(5):750-755谢谢 谢！谢！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢