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1、1882年年3月月24日，世界著名德国科学家罗伯特日，世界著名德国科学家罗伯特科赫在柏科赫在柏林向科学界宣布：在肺结核病人的痰中发现了结核杆菌，林向科学界宣布：在肺结核病人的痰中发现了结核杆菌，从此确立了结核病的病原体。从此确立了结核病的病原体。19821982年将每年的年将每年的3 3月月2424日定为日定为“世界防治结核病日世界防治结核病日”。过去又称过去又称“痨病痨病”。结核菌可侵入人体全身各器官，主要。结核菌可侵入人体全身各器官，主要感染肺部。感染肺部。我国是世界上我国是世界上22个结核病高负担国家之一个结核病高负担国家之一 分枝杆菌属分枝杆菌属Mycobacterium分枝杆菌属（分
2、枝杆菌属（Mycobacterium）细长略带弯曲的杆菌，有分支生长的趋势细长略带弯曲的杆菌，有分支生长的趋势细细胞胞壁壁含含有有大大量量脂脂质质，抗抗酸酸杆杆菌菌（acid-fast bacillus）无鞭毛、无芽胞，不产生内、外毒素无鞭毛、无芽胞，不产生内、外毒素分枝杆菌属分枝杆菌属结核分枝杆菌结核分枝杆菌麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis结核杆菌正在攻击人体细胞结核杆菌正在攻击人体细胞 流行病学流行病学结核病的病原菌结核病的病原菌1882年德国细菌学家年德国细菌学家 Koch 证明证明全球性
3、卫生问题全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因是艾滋病高发区人群的首要死因世界防治结核病日世界防治结核病日3月月24日日形态：形态：齐齐-尼（尼（Ziehl-Neelsen）抗）抗酸酸染色染色阳性阳性（被染成被染成红色红色）,其它细菌为蓝色。其它细菌为蓝色。主要和主要和细细胞壁所含结核菌酸残基和胞胞壁所含结核菌酸残基和胞壁固有层的完整性相关。壁固有层的完整性相关。生物学性状生物学性状细长略弯，有时细长略弯，有时呈分枝状呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜。无芽胞、鞭毛和荚膜。染色性：染色性：培养特性培养特性专性需氧专性需氧营养要求高营养要求高生生长长缓缓慢慢，12-24小小时时繁繁殖殖一一代代，3
4、-4周周出出现现肉肉眼眼可见菌落。可见菌落。固体培养基上固体培养基上菜花状菜花状菌落菌落液体培养基液体培养基菌膜菌膜状生长状生长馋：营养要求较高馋：营养要求较高懒：生长缓慢懒：生长缓慢丑：菌落呈菜花状丑：菌落呈菜花状顽：抵抗力强顽：抵抗力强主要菌体成分及作用主要菌体成分及作用无无内毒素、外毒素、侵袭性的酶内毒素、外毒素、侵袭性的酶致病作用主要依靠致病作用主要依靠菌体成分菌体成分（尤其是（尤其是细胞壁脂质细胞壁脂质）脂质：磷脂、脂肪酸（索状因子脂质：磷脂、脂肪酸（索状因子6,6-6,6-双分枝菌酸海藻糖）双分枝菌酸海藻糖）、蜡质、蜡质D D、硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖、硫酸脑苷脂和硫酸多酰基
5、化海藻糖蛋白质：结核菌素，迟发型超敏反应蛋白质：结核菌素，迟发型超敏反应多糖多糖核酸核酸荚膜荚膜抵抗力抵抗力抗干燥抗干燥抗酸碱抗酸碱抗染料抗染料对酒精、湿热及紫外线敏感对酒精、湿热及紫外线敏感对抗结核药物敏感对抗结核药物敏感四怕四怕乙醇乙醇湿热湿热紫外线紫外线抗痨药物（链霉素、抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）异烟肼、利福平等）四不怕四不怕干燥干燥酸（酸（3%3%HClHCl或或6%6%H H2 2SOSO4 4)或碱（或碱（4%4%NaOHNaOH)有抵抗力有抵抗力碱性染料碱性染料青霉素等抗生素青霉素等抗生素变异性变异性 形态、菌落、形态、菌落、毒力毒力及及耐药性耐药性均可变异均可变异 卡
6、介苗卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG）：毒）：毒力减弱，对人无致病性，但仍然保持良好的免疫力减弱，对人无致病性，但仍然保持良好的免疫原性可用于结核杆菌预防的疫苗株。原性可用于结核杆菌预防的疫苗株。结核分枝杆菌易发生耐药结核分枝杆菌易发生耐药致病物质致病物质 细菌增殖引起炎性反应细菌增殖引起炎性反应迟发型超敏反应性损伤迟发型超敏反应性损伤结核杆菌被小鼠巨嗜细胞吞噬结核杆菌被小鼠巨嗜细胞吞噬 所致疾病所致疾病 感染途径感染途径：呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜侵犯多种组织器官，侵犯多种组织器官，肺部肺部最常见最常见结核病结核病肺部感染原发感染肺部
7、感染原发感染首次感染首次感染多发生于儿童多发生于儿童原发综合征原发综合征形成结核结节形成结核结节转归转归所致疾病：所致疾病：吞噬细胞内繁殖吞噬细胞内繁殖（渗出性炎症）（渗出性炎症）原发性感染原发性感染结核分枝杆菌结核分枝杆菌 肺泡肺泡吞噬细胞吞噬细胞全身性粟粒性结核全身性粟粒性结核结核结节结核结节 淋巴结病淋巴结病灶逐渐纤维化和钙化灶逐渐纤维化和钙化原发感染原发感染肺部感染继发感染肺部感染继发感染多由多由原发病灶潜伏原发病灶潜伏的结核菌引起的结核菌引起多发于多发于成年人成年人病灶多病灶多局限局限易发生易发生干酪样坏死干酪样坏死和形成和形成空洞空洞为开放性肺结核为开放性肺结核原发感染原发感染原发
8、感染原发感染原发后感染原发后感染原发后感染原发后感染免疫机制免疫机制感染免疫、有菌免疫感染免疫、有菌免疫（infection immunity）即只有当即只有当TB菌在体内存在时才有免疫力，菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的一旦体内的TB菌被杀灭，免疫也随之消失菌被杀灭，免疫也随之消失结核菌免疫依赖结核菌免疫依赖细胞免疫细胞免疫可产生抗体，但其保护作用不明确可产生抗体，但其保护作用不明确免疫与超敏反应免疫与超敏反应 细胞免疫为主细胞免疫为主,迟发型超敏反应迟发型超敏反应同时存在同时存在郭霍现象郭霍现象免疫和超敏反应的物质基础免疫和超敏反应的物质基础结核分枝杆菌结核分枝杆菌核糖核酸（核糖核酸（
9、rRNA）-免疫反应免疫反应结核菌素蛋白、蜡质结核菌素蛋白、蜡质D-超敏反应超敏反应局部红肿、浅溃疡局部红肿、浅溃疡不扩散不扩散以前感染过或免疫豚鼠以前感染过或免疫豚鼠 正常豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡局部红肿、溃疡坏死、经久不愈坏死、经久不愈有毒有毒TBTB菌菌全身扩散全身扩散郭霍现象结核菌素试验结核菌素试验结核菌素试剂结核菌素试剂旧结核菌素旧结核菌素（old tuberculin，OT)纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD)方法方法取两种取两种PPD 5单位单位注入两前臂注入两前臂皮内皮内4872小时后观察红肿直径小时后观察红肿直径结果结果
10、阴性：阴性：5mm阳性：阳性：5mm强阳性：强阳性：15mm结核菌素试验结核菌素试验结核菌素试验结果分析结核菌素试验结果分析阳性阳性强阳性强阳性 阴性阴性硬结、红肿直径硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间之间出现超敏反应，不表示出现超敏反应，不表示正患结核病正患结核病硬结直径超过硬结直径超过1.5cm以上以上表明可能有活动性结核，表明可能有活动性结核，应进一步检查应进一步检查注射部位有针眼大的注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬红点或稍有红肿，硬结直径小于结直径小于0.5cm无结核感染，但应考虑：无结核感染，但应考虑：原发感染的早期原发感染的早期正患严重结核病正患严重结核病正患其他传染病（麻疹
11、）正患其他传染病（麻疹）结核菌素皮肤试验结核菌素皮肤试验作为婴幼儿结核病的辅助诊断作为婴幼儿结核病的辅助诊断选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果疫效果了解人群自然感染率了解人群自然感染率测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能结核菌素试验应用结核菌素试验应用微生物学检查微生物学检查标本取材标本取材涂片染色镜检：涂片染色镜检：抗酸染色抗酸染色培养法：培养法：罗氏固体培养基罗氏固体培养基动物试验动物试验细菌学基因诊断：细菌学基因诊断：PCR特异性防治特异性防治卡介苗预防卡介苗预防接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种对象：新生儿和
12、结核菌素试验阴性的儿童免疫时间：免疫时间：35年年新生儿即使注射了卡介苗，还有潜在威胁。新生儿即使注射了卡介苗，还有潜在威胁。从接种卡介苗到人产生免疫力约需从接种卡介苗到人产生免疫力约需2个月。个月。其间，小儿基本上不具有抗结核病的免疫力。其间，小儿基本上不具有抗结核病的免疫力。另外，对大量、反复、毒性较强的结核杆菌感染，卡介另外，对大量、反复、毒性较强的结核杆菌感染，卡介苗不一定能抵御，要让孩子避免接触病人苗不一定能抵御，要让孩子避免接触病人 治疗治疗 联合应用联合应用长期用药长期用药要正规彻底治疗结核病必须有要正规彻底治疗结核病必须有6 6至至8 8个月的疗程，个月的疗程，且必须要多种药物
13、联合使用，才能彻底治愈。且必须要多种药物联合使用，才能彻底治愈。不按要求治疗（未治够规定疗程、或化疗方案不合理）不按要求治疗（未治够规定疗程、或化疗方案不合理）只有约只有约45%的治愈率，的治愈率，50%左右治疗失败及少数病情严重左右治疗失败及少数病情严重患者可导致死亡；而且还会使细菌对抗结核药物产生耐药患者可导致死亡；而且还会使细菌对抗结核药物产生耐药性而成为耐药结核病患者性而成为耐药结核病患者。多重耐药结核杆菌（多重耐药结核杆菌（MDR-TB）现阶段结核防治过程中的主要问题现阶段结核防治过程中的主要问题HIV与结核的双重感染与结核的双重感染打噴打噴嚏嚏咳嗽咳嗽说话说话吐痰吐痰肺肺结核结核病
14、是病是怎样传染怎样传染的的病人的衣病人的衣物、被褥物、被褥等等传染传染口鼻噴出口鼻噴出物物传染传染吸入吸入结核杆菌后一定会发病吗？结核杆菌后一定会发病吗？结核杆菌可以结核杆菌可以潜伏在人体内潜伏在人体内寻找机会寻找机会.身强力壮时身强力壮时身体抵抗力身体抵抗力弱时弱时结核病结核病是可以被是可以被治疗治疗好好不是所有不是所有结核结核病都具病都具传染传染性性目前的药物治疗目前的药物治疗，可以有效的，可以有效的治疗治疗肺結核病肺結核病麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌Mycobacterium leprae形态与染色形态与染色细长略弯曲细长略弯曲无芽胞，无荚膜，无鞭毛无芽胞，无荚膜，无鞭毛抗酸染色阳性抗酸染色
15、阳性典型的典型的胞内寄生菌，麻风细胞胞内寄生菌，麻风细胞生物学性状生物学性状培养特性培养特性不能在人工培养基中生长不能在人工培养基中生长抗酸特性抗酸特性动物模型：犰狳动物模型：犰狳致病性致病性传染源传染源：麻风病人麻风病人易感者：易感者：人人传播途径传播途径：直接接触或由飞沫传播：直接接触或由飞沫传播潜伏期：潜伏期：一般是一般是6个月至个月至5年年发病慢、病程长发病慢、病程长麻风分为麻风分为3种类型：种类型：瘤型麻风：麻风结节瘤型麻风：麻风结节结核样型结核样型界线类界线类未定类未定类麻风两型两类相互间的关系图麻风两型两类相互间的关系图微生物学诊断微生物学诊断显微镜检查显微镜检查麻风菌素试验麻风
16、菌素试验防治原则防治原则特异的预防特异的预防尚无有效的菌苗尚无有效的菌苗早期发现、早治疗早期发现、早治疗目前多采用二三种药联合治疗目前多采用二三种药联合治疗氨苯砜氨苯砜（dapsone，DDS）非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌Nontuberculosis mycobacteria非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群多存在于自然界，是条件致病菌多存在于自然界，是条件致病菌分类分类根据菌落色素和生长速度分为根据菌落色素和生长速度分为4组：组：第第组：光产色菌组：光产色菌第第组：暗产色菌组：暗产色菌第第组：不产色菌组：不产色菌第第组：迅速生长菌组：迅速生长菌抗煮沸试验鉴别有无致病性抗煮沸试验鉴别有无致病性光产色菌偶发分枝杆菌简述结核分枝杆菌的主要简述结核分枝杆菌的主要生物学特性生物学特性简述简述结核菌素试验结核菌素试验原理、结果判断及意义原理、结果判断及意义简述结核病的简述结核病的预防预防及抗结核药物的及抗结核药物的治疗原则治疗原则何为何为卡介苗卡介苗？简述卡介苗在实际工作中的应用及对？简述卡介苗在实际工作中的应用及对其其效果的评价效果的评价简述麻风分枝杆菌的简述麻风分枝杆菌的生物学特性生物学特性及及致病特点致病特点思考题思考题