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1、Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityMedical Microbiology医 学 微 生 物 学Department of Microbiology,HMUDepartment of Microbiology,HMU哈尔滨医科大学微生物学教研室哈尔滨医科大学微生物学教研室第二篇 致病性细菌第18章分枝杆菌属Mycobacterium微生物学教研室微生物学教研室 马佳毓马佳毓Department of Microbiology,Harbin Medical University教学大纲n n掌握内容掌握内容uu结核分枝杆菌主要
2、生物学性状；致病物质及致病机结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制；免疫与变态反应关系；结核菌素试验原理及应制；免疫与变态反应关系；结核菌素试验原理及应用；微生物学检查法及特异性防治原则用；微生物学检查法及特异性防治原则n n熟悉内容熟悉内容uu麻风分枝杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学麻风分枝杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检查法检查法 n n了解内容了解内容uu非结核分枝杆菌的分组及致病性非结核分枝杆菌的分组及致病性Department of Microbiology,Harbin Medical University分枝杆菌属n n结核分枝杆菌n n麻风分枝杆菌 n n非结
3、核分枝杆菌 Department of Microbiology,Harbin Medical University分枝杆菌属（Mycobacterium）n n细长略带弯曲的杆菌n n抗酸杆菌（acid-fast bacillus）n n分3组uu缓慢生长菌缓慢生长菌uu迅速生长菌迅速生长菌uu特殊营养要求菌特殊营养要求菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosisTubercle bacilliDepartment of Microbiology,Harbin Medical University流行病学n n结核病的病原菌uu18861886年德国细菌学家年德国细菌学
4、家 Koch Koch 证明证明n n全球性卫生问题uu是艾滋病高发区人群的首要死因是艾滋病高发区人群的首要死因n n世界防治结核病日uu3 3月月2424日日Department of Microbiology,Harbin Medical University形态与染色n n细长略弯，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜n n抗酸染色阳性Department of Microbiology,Harbin Medical University培养特性n n专性需氧n n生长缓慢n n营养要求高Department of Microbiology,Harbin Medical University
5、抵抗力n n抗干燥n n抗酸碱n n抗染料n n对酒精、湿热及紫外线敏感n n对抗结核药物敏感Department of Microbiology,Harbin Medical University变异性 n n形态、菌落、毒力及耐药性均可变异n n卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG）n n结核分枝杆菌易发生耐药Department of Microbiology,Harbin Medical University致病物质 n n类脂（lipid）uu分枝菌酸（分枝菌酸（mycolic acidmycolic acid）uu索状因子（索状因子（cord factorc
6、ord factor）uu磷脂（磷脂（phosphatidephosphatide）uu蜡质蜡质D D（wax-Dwax-D）硫酸脑苷酯（硫酸脑苷酯（sulfatidesulfatide）n n蛋白质n n多糖（polysaccharide）Department of Microbiology,Harbin Medical University所致疾病 n n结核病uu经呼吸道、消化道、经呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜等进入破损皮肤黏膜等进入机体机体uu侵犯侵犯多种组织器官多种组织器官Department of Microbiology,Harbin Medical University肺部感染
7、原发感染n n多发生于儿童n n原发综合征n n形成结核结节n n转归Department of Microbiology,Harbin Medical University吞噬细胞内繁殖吞噬细胞内繁殖（渗出性炎症）（渗出性炎症）原发性感染原发性感染结核分枝杆菌结核分枝杆菌 肺泡肺泡吞噬细胞吞噬细胞全身性粟粒性结核全身性粟粒性结核结核结节结核结节 淋巴结病淋巴结病灶逐渐纤维化和钙化灶逐渐纤维化和钙化原发感染Department of Microbiology,Harbin Medical University肺部感染继发感染n n多由原发病灶潜伏的结核菌引起n n多发于成年人n n病灶多局限n
8、 n易发生干酪样坏死和形成空洞n n为开放性肺结核Department of Microbiology,Harbin Medical University肺外感染 n n免疫力低下患者n n常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统n n少数形成全身粟粒性结核或播散性结核Department of Microbiology,Harbin Medical University免疫机制n n感染免疫、有菌免疫（infection immunityinfection immunity）n n结核菌免疫依赖细胞免疫n n可产生抗体，但其保护作用不明确Department of Microbiology,Harb
9、in Medical University免疫与超敏反应 n n细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在n n郭霍现象n n免疫和超敏反应的物质基础uu结核分枝杆菌结核分枝杆菌核糖核酸（核糖核酸（rRNArRNA）uu结核菌素蛋白、蜡质结核菌素蛋白、蜡质D DDepartment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University结核菌素试验n n结核菌素试剂uu旧结核菌素旧结核菌素（old tuberculinold tuberculin，OTOT)uu纯蛋白衍
10、化物纯蛋白衍化物(purified(purified protein derivativeprotein derivative，PPDPPD)Department of Microbiology,Harbin Medical Universityn n方法方法uu取两种取两种PPD 5PPD 5单位单位注入两前臂注入两前臂皮内皮内uu48487272小时后观察红肿直径小时后观察红肿直径n n结果结果uu阴性：阴性：5mm5mmuu阳性：阳性：5mm5mmuu强阳性：强阳性：15mm15mm结核菌素试验Department of Microbiology,Harbin Medical Unive
11、rsity结核菌素试验结果分析阳性阳性阳性阳性强阳性强阳性强阳性强阳性 阴性阴性阴性阴性硬结、红肿直径cm之间出现超敏反应不表示正患结核病硬结直径超过cm以上表明可能有活动性结核，应进一步检查注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于cm无结核感染，但应考虑：无结核感染，但应考虑：原发感染的早期原发感染的早期正患严重结核病正患严重结核病正患其他传染病（麻疹）正患其他传染病（麻疹）Department of Microbiology,Harbin Medical Universityn n选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果n n了解人群自然感染率n n作为婴幼儿结核病的辅助诊断n
12、 n测定肿瘤患者的细胞免疫功能结核菌素试验应用Department of Microbiology,Harbin Medical University微生物学检查n n标本取材n n涂片染色镜检：抗酸染色n n培养法：罗氏固体培养基n n动物试验n n细菌学基因诊断：PCRDepartment of Microbiology,Harbin Medical University特异性防治n n卡介苗预防uu接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童uu免疫时间：免疫时间：3 35 5年年n n药物治疗uu联合应用联合应用uu长期用药长期用药麻风分枝杆菌Myc
13、obacterium lepraeDepartment of Microbiology,Harbin Medical University麻风分枝杆菌（M.leprae）n n麻风病的病原菌uu慢性传染病慢性传染病n n世界各地均有报道uu主要分布在亚、非和拉丁美洲主要分布在亚、非和拉丁美洲Department of Microbiology,Harbin Medical University形态与染色n n细长略弯曲n n无芽胞，无荚膜，无鞭毛n n抗酸染色阳性n n典型的胞内寄生菌Department of Microbiology,Harbin Medical University培养特
14、性n n不能在人工培养基中生长n n抗酸特性n n动物模型：犰狳Department of Microbiology,Harbin Medical University致病性n n易感人群易感人群 人人n n传播途径传播途径 直接接触或由飞沫传播直接接触或由飞沫传播n n潜伏期潜伏期 一般是一般是6 6个月至个月至5 5年年n n发病慢、病程长发病慢、病程长n n麻风分为麻风分为3 3种类型种类型uu瘤型麻风瘤型麻风uu结核样型结核样型uu界线类界线类uu未定类未定类Department of Microbiology,Harbin Medical University麻风两型两类相互间的关系
15、图麻风两型两类相互间的关系图Department of Microbiology,Harbin Medical University微生物学诊断n n显微镜检查n nPCRDepartment of Microbiology,Harbin Medical University防治原则n n特异的预防uu尚无有效的菌苗尚无有效的菌苗n n早期发现、早治疗n n目前多采用二三种药联合治疗uu氨苯砜氨苯砜（dapsonedapsone，DDSDDS）非结核分枝杆菌Nontuberculosis mycobacteriaDepartment of Microbiology,Harbin Medical
16、 University非结核分枝杆菌n n除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群n n多存在于自然界，是条件致病菌Department of Microbiology,Harbin Medical University分类 根据菌落色素和生长速度分为4组：n n第第组：光产色菌组：光产色菌n n第第组：暗产色菌组：暗产色菌n n第第组：不产色菌组：不产色菌n n第第组：迅速生长菌组：迅速生长菌Department of Microbiology,Harbin Medical University偶发分枝杆菌光产色菌Department of Microbiology,Harbin Medical University问题n n简述结核分枝杆菌的主要简述结核分枝杆菌的主要生物学特性生物学特性n n简述简述结核分枝杆菌结核分枝杆菌类脂类脂成分成分在致病中的作用在致病中的作用n n简述简述结核菌素试验结核菌素试验原理、结果判断及意义原理、结果判断及意义n n简述结核病的简述结核病的预防预防及抗结核药物的及抗结核药物的治疗原则治疗原则n n何为何为卡介苗卡介苗？简述卡介苗在实际工作中的应用及？简述卡介苗在实际工作中的应用及对其对其效果的评价效果的评价n n简述麻风分枝杆菌的简述麻风分枝杆菌的生物学特性生物学特性及及致病特点致病特点