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1、妇产科晋升副高（正高）职称病例分析专题报告（2022年度）单位：*姓名：*现任专业技术职务：*申报专业技术职务：*2022年*月*日规范化管理超高危型绒癌 血小板生成素外，还可以用重组人白介素-11,对于此两种药物反应 不佳者，在中国版指南中提到也可以考虑使用血小板生成素受体激动 剂刀。因此，对于这位患者，为了保证化疗能够及时，我们进行了针 对白细胞减少的一级预防、二级预防和治疗性用药，针对血小板减少 进行了二级预防和治疗性用药，且当血细胞低于15X109/L,根据患 者情况，给予输注血小板。这位患者治疗中虽然发生延迟，但在2-4 天的范围内，故治疗效果较好。足量各药的用量必须达到患者最大耐受
2、量，如果担心药物副作用，而 任意减少用药剂量，则可能由于药物浓度不足，不但起不到应用的作 用，反倒诱导肿瘤细胞产生耐药。在滋养细胞肿瘤化疗方案中所列各 种药物用量,均经过前人的反复摸索和多项研究，接近于最大耐受量。 因此，要按照规范的化疗方案给予足量的药物。总结1、对于月经异常或异常出血的女性，即使处于围绝经期甚至已 绝经，仍有必要进行血清/尿液hCG检测。2、对于hCG的数值要结合临床表现及其他检查客观分析，排除 假性低值。3、绒癌作为一种罕见的妊娠滋养细胞肿瘤，多数依靠临床表现 即可诊断，病理不是必须，但有病理时，病理诊断仍然是金标准。4、绒癌作为可通过化疗达到治愈的一种恶性肿瘤，选择合适
3、的 化疗方案，及时、足量的给药对于顺利治愈、减少耐药病灶发生，至 关重要。参考文献：病例详情患者，张某，女，51岁。主诉：停经伴左中下腹痛4+月现病史：患者既往月经规律，周期30天，LMP 2021年7月14 日。停经后无恶心、呕吐等不适。G3P2A1,足月顺产两次，末次妊 娠为7年前，行人工流产终止妊娠，此后以避孕套避孕。4月余前无 明显诱因出现左中下腹隐痛，休息后可缓解，无进行性加重，无排便 习惯改变等。2021年10月30日就诊于当地医院，彩超示：肝内多 发高回声结节，血管瘤？其他不排。左侧腹腔内低回声包块，性质待 定，腹腔少量积液。CT提示：左侧腹部占位性病变，考虑来源于腹 腔，性质待
4、查，纤维瘤？间质瘤？其他？转诊至当地上级医院，行电 子直-结肠镜示：乙状结肠病变性质待查。CT示：1.左侧腹腔内肿块 灶：间质瘤？炎性肌纤维母细胞瘤？ 2.肝内多发结节灶：转移瘤；3. 子宫肌层内结节灶：子宫肌瘤？ 4.右侧附件区不规则肿块：粘液囊腺 瘤可能性大；5.宫颈左后上方结节灶：转移瘤？ 6.盆腔少量积液；7. 腹腔内多发小淋巴结。在超声引导下行左上腹腹腔肿块穿刺活检，穿 刺组织3条，全部为凝固性坏死组织，倾向恶性肿瘤。2021年11月 1日血清hCG 830mlU/ml02021年11月8日再次转诊至广州某医院， 行肝部肿物穿刺，病理示：(肝肿物)结合免疫组化B-HCG ( + ),
5、 GATA-3 ( + ) , p63 (部分+)考虑为绒毛膜上皮癌可能性大。2021 年11月17日血清hCG 100万mlU/mlo为进一步诊治，请我院进 行院际会诊后，予以EP方案化疗1程后转入我科。月经婚育史：12岁初潮，周期30天，经期5天，LMP 2021年7 月14日，量中，无痛经。生育史同前。个人史和家族史：无特殊。体格检查：T36.3, P 102 次/分，R 20 次/分，BP 120/80mmHg, 身高156cm,体重50kgo左侧中下腹部触诊可及一约15cmX 10cm边 界不规则的质硬肿物，活动度差，轻压痛。妇科检查：外阴未见异常；阴道通畅，各壁未见紫蓝色结节；宫
6、颈正常大小，光滑，无接触性出血；宫体前位，大小基本正常，活动 度差；双侧附件区未及异常肿物；三合诊：道格拉斯窝处可及一边界 欠清肿物，触痛不明显，双侧宫旁无增厚，指套退出直肠无血染。辅助检查：全腹部CT平扫+增强+三维重建：腹腔大量积液，脂肪间隙模糊 并多发渗出；肝内多发转移瘤并部分瘤内出血；左中腹肝胃间隙、脾 胃间隙及子宫直肠间隙肿块，考虑转移瘤。胸部CT：双肺散在实性结节，考虑转移瘤。头颅MR平扫+增强：未见异常。肝S8段转移瘤肝S6段转移瘤腹腔转移瘤子宫直肠窝转移瘤 诊断：绒癌（IV： 20）治疗经过日期2021年11月12日 2021年11月19日 2021年11月29日 2021年1
7、2月6日 2021年12月20日治疗方案第1疗程EP第2疗程EP第3疗程EP第1疗程EMA/CO第2疗程EMA/CO 血清 hCG (mIU/ml) 大于100万 1216498193044236392第 3 疗程 EMA/CO 230第4疗程EMA/CO 99第5疗程EMA/CO 38第6疗程EMA/CO 26第7疗程EMA/CO 15第 8 疗程 EMA/CO 9.92022年1月5日2022年1月19日2022年2月5日2022年2月19日2022年3月7日2022年3月23日2022年4月7日2022年4月25日第 9 程 EMA/CO第 10 程 EMA/CO患者经过规范化疗后血清h
8、CG已经转为阴性，拟巩固化疗4疗 程后结束治疗，进入随访阶段。随访：关于随访，目前没有最佳策略。根据欧洲滋养细胞疾病治疗组织(the European Organisation for Treatment of Trophoblastic disease, EOTTD) 2020 年临床实践指南建议 1, hCG水平正常后，至少每周监测1次，共6周；之后每月1次, 连续12个月；然后降低监测频率。目前的证据表明，治疗结束7年 后再复发非常罕见。因此，建议至少随访5年。治疗后全身影像学检查可作为任何残留病灶或变化的基线水平, 当出现疾病复发时，有助于新的影像学检查定位活动性病灶。高危型 GTN患
9、者hCG水平正常后1年内复发率高达86.4%。随访对于早期发 现复发，至关重要。强烈建议患者在治疗结束后至少避孕1年，NCCN指南和FIGO指 南均推荐首选短效口服避孕药。但此患者年龄为51岁，短效口服避 孕药发生血栓的风险增加2,因此可考虑用其他的方式避孕，如避孕 套。诊疗问题由于滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm, GTN)罕 见，多数医生诊治经验不足。绒癌的诊断主要依靠临床诊断，产后或 流产后，或者葡萄胎排出后，阴道出现不规则出血，血清或尿液hCG 值持续不正常，或下降后又上升，应考虑绒癌的可能性。病理诊断不 是必须的，但如果有组织学标本，
10、病理诊断仍然是金标准。此患者在明确诊断的过程中有几个干扰：当地的两家医院根据影像学提示，均考虑为“腹腔来源的肿瘤”。由于患者年龄为50岁，处于围绝经期的年龄，初次就诊时无 异常阴道流血，因此未行血清或尿液hCG检测。转诊的第一家医院 虽行血清hCG检测，但为840mlU/ml,未考虑到可能是由于HOOK 效应导致的假性低值，未对血清进行稀释后检测得到真正的数值。而 转诊的第二家医院行稀释后检测得到大于100万mIU/ml的数值。转诊的第一家医院和第二家医院均行腹腔肿物穿刺，但第一次 穿刺均为凝固性坏死组织，倾向于恶性肿瘤；第二次穿刺结合免疫组 化结果诊断为绒癌。在2022年第1版NCCN指南中
11、3,新增了 “对 于良性和恶性滋养细胞增生，GATA-3都是一个敏感的指标，因此可 能可以用来鉴别GTN和非GTN肿瘤。”此患者除了 B -HCG夕卜，GATA-3 也是阳性，有助于病理诊断4。因此，此患者根据临床表现、辅助检查结果及病理诊断，可诊断 为“绒癌”。绒癌完整的诊断还应包括分期和评分，分期和评分分别采用妊娠 滋养细胞肿瘤FIGO (2000)临床分期和预后评分系统。此患者病变 转移到肝等其他器官，因此临床分期为IV期。具体各指标的评分如 下：年龄（51岁）1分，末次妊娠（流产）1分，妊娠终止至化疗开 始的间隔（7年）4分，hCG （mIU/ml） （100万）4分，肿瘤最大 直径（
12、cm） （5） 2分，转移部位（肝）4分，转移瘤数目（8个） 4分,曾否化疗（无）0分，总计20分。因此，此患者诊断为绒癌（IV： 20） o治疗方案的选择各大指南均建议5, 一旦诊断为高危型或超高危型GTN, 建议到诊治经验丰富的GTN治疗中心进行治疗。根据FIGO分期和分类，高危患者中评分213分、以及肝、脑或 广泛转移者，称为超高危患者。这些患者由于病变广泛，如果一开始 即给予标准化疗，可能会导致肿瘤突然瓦解、伴有严重出血、代谢性 酸中毒、骨髓抑制、败血症和多器官功能衰竭，任何一种情况都有可 能导致患者出现早期死亡。为了避免出现这些情况，初始治疗可以先 使用温和的化疗，即在开始正常化疗前
13、给予诱导化疗，使用的诱导方 案为依托泊昔100mg/m2,顺钳20mg/m2,第1天和第2天，每周重 复，治疗1-3周后给予常规化疗方案。文献报道，这样的处理可使患 者早期死亡率从7.2%下降至0.7%6。多药联合化疗方案用于治疗高危GTN,最常用的方案是EMA/CO （依托泊昔、甲氨蝶吟、放线菌素D、环磷酰胺和长春新碱）。约20% 的患者EMA/CO治疗后没有获得完全缓解，但其中的大多数可通过进 一步的治疗得到挽救。FIGO指南中提到，在中国，以5-FU为基础的FAEV方案也是 一个有效的挽救治疗方案。此方案为北京协和医院首创，主要用于高 危和(或)耐药病例。5天为一个疗程，间隔17-21天
14、。在国内也经 常作为高危患者的一线方案使用。由于连续用药5天，两疗程间隔时 间较长，避免了患者频繁出入院，也有相对较充裕的的时间进行化疗 相关副作用的处理。但考虑到此患者一般状态较差，难以耐受5天的 连续化疗，因此选择了 EMA/CO方案作为初始的标准化疗方案。支持治疗绒癌作为第一个通过化疗获得治愈的实体瘤，其治疗的原则是化 疗为主，其他治疗为辅。因此，在化疗的过程中，为了达到最佳治疗 效果，要做到规范、及时、足量。规范根据妊娠滋养细胞肿瘤的肿瘤类型、分期和评分，选择规范的化 疗方案。在化疗的过程中根据血清hCG的变化情况，判断滋养细胞 肿瘤化疗的疗效。一般来说，一个有效的化疗疗程至少能够使患
15、者的 血清下降一个数量级，有时甚至可达2-3个数量级的下降。尤其对于 初始治疗的患者而言，有效的化疗必须达到血清hCG的对数下降， 否则往往是方案选择不合适或患者化疗耐药的征兆。但是，当患者血 清下降到数百、数十甚至几mIU/ml以下时，其下降速度会趋于缓慢， 有时就达不到对数杀灭。这时我们要判断是否发生了耐药，关于化疗 耐药的诊断标准在2016年5月欧洲滋养细胞疾病治疗组织(the European Organisation for Treatment of Trophoblastic disease, EOTTD) 的临床工作组有一个共识1,将低危疾病甲氨蝶吟耐药分为两种情况: 原发耐药：
16、在最初治疗2个疗程后，如hCG水平上升，则需更换 方案；如hCG水平处于平台（变化10%）,则继续用第3疗程，若 仍处于平台，则更换方案。继发耐药：初始治疗有反应，但之后 hCG水平处于平台（变化10%）超过2个疗程（4周）或上升至少 超过2周。诊断患者耐药时，应考虑排除导致hCG持续性低水平升 高的其他原因。此患者在最开始几个疗程化疗时，血清hCG下降幅 度较大，目前为下降缓慢，但均未达到耐药的诊断标准，因此，可继 续用EMA/CO方案进行治疗。及时为了保证及时化疗，要密切监测患者各项指标，尽早给予处理， 如升白细胞、升血小板、护肝、改善患者一般情况等。对于接受周疗 患者的方案，预防性升白细
17、胞、血小板是保证密集化疗方案及时给予 的关键。NCCN指南指出3,为了预防治疗延迟，可以在每疗程 EMA/CO方案的第4-6（ 7 ）天和第10-12（ 13 ）天给予非格司亭5 U g/kg, 每周3-4天。即EMA和CO方案给化疗药的前后24h不给升白针，其 他时间可以预防性应用。血小板下降通常在化疗后1周，内源性TPO 水平缓慢上升，而内源性TPO提升外周血血小板计数需要5-7天。在 肿瘤患者接受化疗2-3天内，血小板计数还没开始下降，体内TPO仍 然维持在较低水平，此时TPO受体亲和力较强，补充外源性TPO可 维持体内较高的TPO水平,有利于促进骨髓多核巨细胞功能的恢复， 提高化疗患者在血小板最低点计数水平并缩短持续时间。除了重组人