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1、第三十五章第三十五章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素抗菌类药物的发现及发展 年代年代 发现及及发展展1928年年1935年年1940年年19401950年年1959年年19601970年年Fleming发现青霉菌抑制培养基中葡萄球菌生青霉菌抑制培养基中葡萄球菌生长。德德国国学学者者Domagk发现红色色染染料料百百浪浪多多息息(prontosil)对链球球菌菌等等感感染染的的小小鼠鼠有有保保护作作用用，随随后后法法国国人人Trfoul等等证明明其其在在体体内内分分解解产物物氨氨苯苯磺磺胺胺具具有有抗抗菌菌作作用用，后后者者成成为第第一一个个抗抗细菌菌感感染染的的药物物应用用于于临床。床。Flo
2、rey与与Chain重重新新开开始始了了对青青霉霉素素研研究究，成成功功地地分分离离提提纯青青霉霉素素，并用于并用于临床。床。链霉霉素素（1944），氯霉霉素素（1947），多多粘粘菌菌素素（1947），金金霉霉素素（1948），土土 霉霉 素素（1950），红 霉霉 素素（1952），卡卡 那那 霉霉 素素（1957），利福霉素（），利福霉素（1957）问世。世。从青霉素从青霉素发酵液中分离提酵液中分离提纯青霉素母核青霉素母核6-氨基青霉氨基青霉烷酸（酸（6-APA）。）。庆大大霉霉素素、紫紫苏霉霉素素、妥妥布布霉霉素素、核核糖糖霉霉素素、竹竹桃桃霉霉素素、螺螺旋旋霉霉素素、等氨基糖苷等氨基
3、糖苷类与大与大环内内酯类抗生素及林可霉素等抗生素及林可霉素等问世。世。19701980年年19801990年年19802000年年半半合合成成青青霉霉素素问世世，推推出出酰脲类青青霉霉素素，头孢菌素迅速菌素迅速发展。展。第第三三代代头孢菌菌素素，新新型型-内内酰胺胺类，喹诺酮类抗菌抗菌药物迅速物迅速发展。展。新新-内内酰胺胺类抗抗生生素素包包括括头孢烯类，碳碳青青霉霉烯类，b-内内酰胺胺酶抑抑制制剂，口口服服高高效效头孢菌菌素素等等问世世。氟氟喹诺酮类新新品品种种的的开开发，侧重重扩大大抗抗菌菌谱，改改变药代代动力力学学特特点点与与降低不良反降低不良反应。第四代。第四代头孢菌素出菌素出现。第三
4、十六章-内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics【化学化学结构构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：青霉素类：6-氨基青霉氨基青霉烷酸烷酸 6-APA-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环内酰胺环 内内酰胺胺类抗生素分抗生素分类青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类（碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类）-内酰胺酶抑制剂（棒酸、舒巴坦类）-内酰胺类的复方制剂1.窄谱窄谱iv青霉素青霉素G、po青霉素青霉素V2.耐酶：耐酶：iv甲氧西林甲氧西林po氯唑西林氯唑西林3.广谱：广谱：iv氨苄西林、氨苄西林、po阿莫西林、阿莫西林、4.抗抗铜绿假单孢菌广谱铜绿假单孢菌广谱iv
5、羧苄西林羧苄西林 5.抗抗G(-)杆菌：杆菌：iv美西林美西林 po匹匹美西林美西林人工合成青霉素类分类人工合成青霉素类分类1928年弗莱明第一次看到生长有年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿青霉菌的培养皿1940年年Florey与与Chain重新开始了重新开始了对青霉素研究，成功地分离提纯青对青霉素研究，成功地分离提纯青霉素，并用于临床霉素，并用于临床N-乙乙酰酰胞胞壁壁酸酸胞浆膜胞浆膜N-乙乙酰酰胞胞壁壁酸酸五五肽肽N-乙乙酰酰胞胞壁壁酸酸五五肽肽N-乙乙酰酰葡葡萄萄糖糖胺胺双双糖糖五五肽肽双双糖糖十十肽肽双双糖糖十十肽肽交交叉叉联联接接+-内内酰酰胺胺类类胞浆胞浆胞胞浆浆膜膜外外作用机
6、制1.作用于细菌细胞膜上青霉素青霉素结合蛋白合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解PBPs是是-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌细胞膜上的蛋白，内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素通过与不同的通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。2.触发细菌自溶酶活
7、性细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁缺损后，由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。内膜细胞壁细胞质细胞质 3 2 1 -内酰胺类抗菌机制内酰胺类抗菌机制 阻碍细菌细胞壁的生物合成阻碍细菌细胞壁的生物合成N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸羧肽酶网网状状粘粘肽肽-内酰胺类内酰胺类转肽酶-内酰胺类【作用特点作用特点】1.毒性小 2.繁殖期杀菌剂 3.对G-菌作用小耐耐药机制机制2.主要的耐药机制有以下几个方面：主要的耐药机制有以下几个方面：1）生生成成
8、-内内酰酰胺胺酶酶：由由于于-内内酰酰胺胺酶酶在在耐耐药药性性中中的的重重要要性性，故故抑抑制制此此酶酶类类，将将克克服服细细菌菌的的耐耐药性并提高本类药物的疗效药性并提高本类药物的疗效2）药物对）药物对PBPs的亲和力降低的亲和力降低3）药药物物不不能能在在作作用用部部位位达达到到有有效效浓浓度度：孔孔道道蛋白数量和质量的改变及蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强或主动外排系统加强第二节第二节 青霉素类青霉素类 口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素 广谱青霉素广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类抗革兰阴性菌青霉素类 天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素半合成青霉素：半合成青霉
9、素：NSCOOR2ONHCR1O青霉素基本结构青霉素基本结构-内酰胺酶作用点内酰胺酶作用点母核：母核：6-6-氨基青霉素烷酸氨基青霉素烷酸(6-APA)(6-APA)B B：内酰胺环内酰胺环 BAA A：噻唑环：噻唑环一、天然青霉素一、天然青霉素青霉素青霉素G(penicillinG(penicillin G G，苄青霉素），苄青霉素）青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）钠盐或钾盐溶于水不稳定、不耐热体内过程不宜口服、宜肌注、不宜口服、宜肌注、t t1/21/2为为0.5-1h0.5-1h延长作用时间：延长作用时间：普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 维持维持24h 24h 苄星青
10、霉素苄星青霉素 维持维持15d 15d 仅用于轻症或预防感染仅用于轻症或预防感染抗菌作用1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.G-杆菌5.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体、放 线杆菌 病原菌病原菌PBPs种类种类金黄色葡菌球菌金黄色葡菌球菌 5 大肠埃希菌大肠埃希菌 7肺炎链球菌、化脓性链球菌肺炎链球菌、化脓性链球菌 5D组链球菌组链球菌 6流感杆菌流感杆菌 8淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 3细菌中细菌中PBPs种类种类-内酰胺类内酰胺类 PBPs亲和力强亲和力强青霉素青霉素肺炎链球菌
11、肺炎链球菌碳青霉烯类碳青霉烯类大肠埃希菌大肠埃希菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌抗菌药物与细菌抗菌药物与细菌PBPs亲和力亲和力临床应用临床应用敏感敏感G/G-球菌、G杆菌、螺旋体感染首选药1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 2.2.赫氏反应赫氏反应 治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。喉痛、心动过速等。3.3.其他神经毒性其他神经毒性 鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、鞘内注射或大
12、剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病）抽搐、昏迷等（青霉素脑病）大剂量大剂量iv iv 水、电解质紊乱水、电解质紊乱不良反应不良反应1.变态反应变态反应过敏性休克症状：过敏性休克症状：呼吸困难、呼吸困难、循环衰竭、循环衰竭、中枢抑制中枢抑制防治：防治：1.1.询问过敏史询问过敏史2.2.皮试皮试30min30min3.3.初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔3 3天以天以上或换批号必须做皮试上或换批号必须做皮试4.4.避免饥饿时注射避免饥饿时注射5.5.用药后观察用药后观察30min30min6.6.用肾上腺素抢救，必要时用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗加糖皮质激
13、素、氨茶碱和抗组胺药组胺药过敏性休克过敏性休克原因：原因：青霉素降解产物青霉素降解产物肥大细胞嗜碱粒细胞肥大细胞嗜碱粒细胞释放释放血管通透性增加血管通透性增加 循环血量减少循环血量减少支气管收缩支气管收缩腺体分泌增加腺体分泌增加5-HT组胺组胺缓激肽缓激肽IgEIgE抗体抗体仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用注射液需临用现配注射液需临用现配病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min30min，无反应者，无反应者方可离去方可离去防治防治抢救抢救肾上腺素肾上腺素糖皮质激素糖皮质激素抗组胺药及补抗组
14、胺药及补充血容量充血容量【不良反应不良反应】1.1.变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克2.2.赫氏反应赫氏反应全身不适、寒全身不适、寒战、高热、咽战、高热、咽痛、心跳加快痛、心跳加快【耐药性耐药性】1.1.生成生成-内酰胺酶内酰胺酶 青霉素耐药：青霉素酶青霉素耐药：青霉素酶头孢类耐药：头孢类耐药：ESBLsESBLs酶抑制剂耐药：酶抑制剂耐药：AmpCAmpC型酶型酶碳青霉烯耐药：金属酶碳青霉烯耐药：金属酶2.2.PBPsPBPs 对药物的亲和力降低对药物的亲和力降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐第三代头孢菌素
15、的菌株耐第三代头孢菌素的菌株3.3.药物浓度降低药物浓度降低孔道蛋白缺陷，药物进入受阻孔道蛋白缺陷，药物进入受阻主动流出增强主动流出增强【药物的相互作用药物的相互作用】1.1.协同作用协同作用 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素2.2.拮抗作用拮抗作用 抑菌药抑菌药 3.3.丙磺舒丙磺舒 耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗绿脓广谱窄谱 G抗菌谱似青霉素抗菌谱似青霉素抗菌谱广广、抗绿脓大肠埃希菌耐酸耐酸耐酸多不耐酸不耐酸不耐酶耐酶不耐酶不耐酶不耐酶作用弱作用弱作用强作用强G杆菌强青 霉 素 V、苯氧乙基青霉素苯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林氨苄西林、羟氨苄西林羧苄西林、替卡西林、呋苄
16、西林、阿洛西林、美洛西林与哌拉西林美西林、替莫西林、匹美西林主要用于G+球菌引起的轻度感染用于耐青霉素的葡萄球菌所致的感染等用于呼吸道、尿道感染等 主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染哌拉西林主要用于治疗G引起的严重感染用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染与软组织感染青霉素青霉素V(penicillinV(penicillin V V）非奈西林非奈西林(pheneticillinpheneticillin)丙匹西林丙匹西林(propicillinpropicillin)阿度西林阿度西林(azidocillinazidocillin)环己西林环己西林(cyclacillincyclacil
17、lin)（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素1.口服（耐酸）不耐酶类青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用 抗菌谱=青霉素优点：耐酸，口服吸收好（60%）临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防过敏反应半合成青霉素类半合成青霉素类（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素甲氧西林（甲氧西林（methicillinmethicillin)苯唑西林（苯唑西林（oxacillinoxacillin)奈夫西林（奈夫西林（nafillinnafillin)氯唑西林氯唑西林 (cloxacillincloxacillin）双氯西林（双氯西林（dicloxacillindicloxacillin
18、)氟氯西林氟氯西林 (flucloxacillinflucloxacillin)抗菌谱青霉素G,抗菌活性青霉素青霉素抗菌活性抗菌活性青霉素青霉素对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性高高过敏反应过敏反应青霉素青霉素较好药动学特点较好药动学特点第第二二节节 头头孢孢菌菌素素类类 头孢菌素头孢菌素来源来源 真菌产生真菌产生(1945(1945年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗菌物质的头孢菌经证实为年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗菌物质的头孢菌经证实为年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗菌物质的头孢菌经证实为年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗菌物质的头孢菌经证实为 青霉素青霉
19、素青霉素青霉素NN，对伤寒有一定疗效对伤寒有一定疗效对伤寒有一定疗效对伤寒有一定疗效)临床治疗范围临床治疗范围 主要抑制革蓝氏阳性主要抑制革蓝氏阳性菌菌 化学结构化学结构 -内酰胺类内酰胺类 抗菌性质抗菌性质 具有繁殖期杀菌作具有繁殖期杀菌作用用 第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA）NSCOOR 2ONHCR1OBA6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)内酰胺环内酰胺环 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点相同点抗菌
20、机制相同：主要与抗菌机制相同：主要与PBP-1和和PBP-3结合结合化学结构相同：都有一个化学结构相同：都有一个-内酰胺环内酰胺环不同点及特点不同点及特点对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素高内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌谱比青霉素广抗菌作用强抗菌作用强过敏反应少、毒性小过敏反应少、毒性小头孢菌素分类头孢菌素分类分类分类药药 物物 一一 代代二二 代代头孢噻吩头孢噻吩(先锋1)iv、头头孢氨苄孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛头孢克洛po头孢拉啶头孢拉啶 先锋6头孢他啶、头孢曲松头孢他啶、头孢曲松(菌必治)iv 头孢克肟头孢克肟po三代三代四代四代头孢匹罗、头
21、孢吡肟头孢匹罗、头孢吡肟iv一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类1.1.注射注射 头孢唑啉头孢唑啉2.2.口服口服 头孢氨苄头孢氨苄一代头孢菌素抗菌作用特点 对G+强 对G-较弱（大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌）对绿脓杆菌、厌氧菌无效 对G+产生的-内酰胺酶稳定 脑脊液浓度低 有肾毒性二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素1.注射注射 头孢呋辛头孢呋辛2.2.口服口服 头孢克洛头孢克洛二代头孢菌素抗菌作用特点 对G+作用弱于一代 对G-作用增强（对肠杆菌科细菌差）部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效 对G-产生的-内酰胺酶稳定性增强 肾毒性较一代弱1.1.注射注射 头孢他定头孢
22、他定 头孢哌酮头孢哌酮2.口服口服 头孢克肟头孢克肟三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素三代头孢菌素抗菌作用特点 对G+弱于一代、二代 对G-强 对绿脓杆菌、厌氧菌有效 对-内酰胺酶较稳定 良好的药代动力学特征 无肾毒性四代头孢菌素药物：头孢匹罗、头孢吡圬、头孢利定特点：对G-、G+均有高效 对-内酰胺酶高度稳定 无肾毒性分分类类一代一代二代二代三代三代G+菌菌G菌菌肾毒性肾毒性铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌+0+G G菌感染菌感染+0+耐耐酶酶应用应用0G G-菌感染菌感染+重症耐重症耐药药G G-菌菌+0【药理作用理作用】厌厌氧氧0+四代四代+三代耐三代耐药感染药感染0+【临床应用】第一代：G
23、菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染第三代：G-菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。第四代 对第三代耐药的感染头孢曲松（瑞士曲松（瑞士罗氏公司）氏公司）【不良反应】与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强机理：进入肾小管小管上皮细胞后选择性的与线粒体膜结合，引起能量代谢障碍，线粒体呼吸管窘迫以致细胞坏死。有些可作为半抗原引起免疫炎性反应，累及肾小管间质，引起急性药物性间质炎。三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血3-位侧链甲硫四氮唑，可以杀死许多肠内产维生素K的
24、菌群，导致维生素K缺乏使凝血功能障碍而出血。如头孢呱酮如头孢呱酮(cefoperaxone)、拉氧头孢拉氧头孢(Latamoxef)等等l头痛、头晕、可逆性中毒性精神病头痛、头晕、可逆性中毒性精神病一、二、三代头孢作用比较一代二代三代G+G-+绿脓杆菌-有效厌氧菌-有效有效对-内酰胺酶稳定性G+G-+肾毒性+-第第三三节节 非非典典型型-内内酰酰胺胺类类l碳碳青青霉霉烯烯类类l头头霉霉素素类类l氧氧头头孢孢烯烯类类l单单环环-内内酰酰胺胺类类l内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制药药碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南(imipenemimipenem，亚胺硫霉素，亚胺硫霉素)美罗培南美罗培南(merop
25、enemmeropenem)帕尼培南帕尼培南(panipenempanipenem)泰能：泰能：亚胺培南亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）抑制剂）美罗培南美罗培南（美平）（美平）特点特点：广谱、强效、耐酶、毒性低：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：临床应用：G G+/G/G-的需氧和厌氧菌及的需氧和厌氧菌及MRSAMRSA所所致重症感染致重症感染碳青霉烯类碳青霉烯类特点：特点：1.1.抗菌谱广、抗菌作用强抗菌谱广、抗菌作用强 2.2.被脱氢肽酶水解被脱氢肽酶水解 3 3.对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.用于用于G G+及及G G需氧菌和厌氧菌的严重感染需
26、氧菌和厌氧菌的严重感染 5.5.引起意识障碍、肝损伤、肾毒性引起意识障碍、肝损伤、肾毒性亚胺培南亚胺培南第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 头霉素类头霉素类头孢西丁、头孢美唑抗菌谱及抗菌活性=第二代头孢菌素对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用一定抗厌氧菌作用用于盆腔、腹腔和妇科用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染 氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢抗菌谱及抗菌活性=第三代头孢对-内酰胺酶高度稳定低凝血酶原症或血小板减少 严重出血氨曲南、卡卢莫南
27、窄谱，抗需氧G菌（铜绿假单孢菌）耐酶、低毒、不易耐药应用：敏感G需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染单环单环-内酰胺类内酰胺类第五节第五节 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸克拉维酸(clavulanicclavulanic acid)acid)舒巴坦舒巴坦(sulbactamsulbactam)三唑巴坦三唑巴坦(tazobactamtazobactam)特点：特点：1.1.本身没有或只有很弱的抗菌活性本身没有或只有很弱的抗菌活性2.2.抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶3.3.对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果4.4.增强增强-内酰胺类抗生素的抗菌作用内酰胺类抗生素的抗菌作用-内酰
28、胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂复方制剂复方制剂抗菌药抗菌药辅助药辅助药优立新优立新氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦奥格门汀奥格门汀阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸他唑星他唑星哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦舒普深舒普深头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦掌掌握握-内内酰酰胺胺类类抗抗菌菌机机制制、细细菌菌耐耐药药性性机机制制不不良良反反应应及及临临床床应应用用。掌掌握握青青霉霉素素G的的抗抗菌菌谱谱、作作用用机机制制、不不良良反反应应；各各类类半半合合成成青青霉霉素素类类，第第一一代代、第第二二代代及及第第三三代代头头孢孢菌菌素素的的特特点点；-内内酰酰胺酶抑制剂的作用特点。胺酶抑制剂的作用
29、特点。大纲要求大纲要求A型题型题1.青青霉霉素素G可可治治疗疗的的细细菌感染为菌感染为A.肺炎杆菌肺炎杆菌B.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌C.破伤风杆菌破伤风杆菌D.变形杆菌变形杆菌E.军团菌军团菌2.青青霉霉素素G最最严严重重的的不不良反应是良反应是A.过敏性休克过敏性休克B.腹泻、恶心、呕吐腹泻、恶心、呕吐C.听力减退听力减退D.二重感染二重感染E.肝、肾损害肝、肾损害答案答案答案答案3.治治疗疗梅梅毒毒和和钩钩端端螺螺旋体病首选旋体病首选A.四环素四环素B.红霉素红霉素C.青霉素青霉素GD.庆大霉素庆大霉素E.头孢孟多头孢孟多4.治治疗疗肺肺炎炎球球菌菌性性肺肺炎首选炎首选A.青霉素青霉素B
30、.庆大霉素庆大霉素C.红霉素红霉素D.四环素四环素E.氯霉素氯霉素答案答案答案答案5.与与青青霉霉素素相相比比，阿阿莫西林莫西林A.对对G+细细菌菌的的抗抗菌菌作作用强用强B.对对G+杆菌作用强杆菌作用强C.对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定D.对耐药金葡菌有效对耐药金葡菌有效E.对绿脓杆菌有效对绿脓杆菌有效6.主主要要用用于于敏敏感感细细菌菌所所致致的的尿尿路路感感染染和和伤伤寒的药物是寒的药物是A.美西林美西林B.阿莫西林阿莫西林C.氯唑西林氯唑西林D替卡西林替卡西林E.氨苄西林氨苄西林答案答案答案答案7.为为了了保保护护亚亚胺胺培培南南，防防止止其其在在肾肾中中破破坏坏，应应与与其其配伍的药
31、物是配伍的药物是A.克拉维酸克拉维酸B.舒巴坦舒巴坦C.他唑巴坦他唑巴坦D.西司他丁西司他丁E.苯甲酰氨基丙酸苯甲酰氨基丙酸8.男男性性，70岁岁，有有脚脚癣癣史史，近近日日突突发发高高烧烧、恶恶寒寒、头头痛痛、口口渴渴、烦烦躁躁等等，右右下下肢肢皮皮肤肤出出现现片片状状鲜鲜红红斑斑，手手指指按按压压后后红红色色很很快快恢恢复复，边边缘缘清清楚楚并并稍稍有有隆隆起起。诊诊断断为为下下肢肢急急性性丹丹毒毒，治治疗疗应首选应首选A.青霉素青霉素GB.苯唑西林苯唑西林C.氨苄西林氨苄西林D.阿莫西林阿莫西林E.羧苄西林羧苄西林答案答案答案答案9.男男性性，87岁岁，在在重重症症监监护护室室诊诊断断为
32、为呼呼吸吸机机相相关关肺肺炎炎、痰痰培培养养为为铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌，应应选选择择较较为为敏敏感感的的抗抗生生素为素为A.头孢唑林头孢唑林B.头孢他啶头孢他啶C.阿莫西林阿莫西林D.头孢孟多头孢孟多E.氨苄西林氨苄西林10.女女性性，50岁岁，患患耐耐青青霉霉素素G的的金金葡葡菌菌性性心心内内膜膜炎炎，青青霉霉素素试试敏敏阴阴性性，既既往往有有慢慢性性肾肾盂盂肾肾炎炎，治治疗疗该该患患者应选用者应选用A.青霉素青霉素GB.头孢氨苄头孢氨苄C.苯唑西林苯唑西林D.庆大霉素庆大霉素E.头孢唑林头孢唑林答案答案答案答案B型题型题A.青霉素青霉素VB.苯唑西林苯唑西林C.替卡西林替卡西林D.哌拉西
33、林哌拉西林E.舒巴坦舒巴坦11.主主要要用用于于耐耐药药金金葡葡菌菌感感染的半合成青霉素染的半合成青霉素12.耐耐酸酸、耐耐酶酶、抗抗菌菌活活性性不不及及青青霉霉素素，与与青青霉霉素素有有交叉过敏交叉过敏13.口口服服不不吸吸收收，临临床床主主要要用于绿脓杆菌感染治疗用于绿脓杆菌感染治疗14.与与他他唑唑巴巴坦坦配配伍伍，两两者者有良好的药动学同步性有良好的药动学同步性15.与与氨氨曲曲杆杆（1：2）配配伍，可抑制酶药伍，可抑制酶药答案答案答案答案X型题型题16.属属于于-内内酰酰胺胺类类抗抗生素的药物有生素的药物有A.青霉素青霉素B.红霉素红霉素C.亚胺培南亚胺培南D.头抱拉定头抱拉定E.庆
34、大霉素庆大霉素17.细细菌菌对对-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素产产生生耐耐药药性性的的机制可能是机制可能是A产生产生-内酰胺酶内酰胺酶B改变菌膜的通透性改变菌膜的通透性C缺乏自溶酶缺乏自溶酶D增强对药物外排增强对药物外排E诱诱导导肝肝药药酶酶，加加速速对药物代谢对药物代谢答案答案答案答案18.-内酰胺类药物抗菌作内酰胺类药物抗菌作用机制是何项所述用机制是何项所述A.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成B抑制抑制DNA回旋酶回旋酶C.触发细菌自溶酶活性触发细菌自溶酶活性D抑制细菌核酸代谢抑制细菌核酸代谢E抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成19.对对绿绿脓脓杆杆菌菌（铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌）感
35、感染染有有效效的是的是A羧苄西林羧苄西林B头孢哌酮头孢哌酮C氨苄西林氨苄西林D庆大霉素庆大霉素E哌拉西林哌拉西林答案答案答案答案20.青青霉霉素素G属属杀杀菌菌剂剂的的原原因是何项所述因是何项所述A影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成B抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖合成糖合成C抑制核酸合成抑制核酸合成D影响细菌叶酸合成影响细菌叶酸合成E影影响响细细菌菌胞胞浆浆膜膜的的通通透性透性21.青青霉霉素素G水水溶溶液液不不稳稳定定，久置可引起何种变化久置可引起何种变化A.不明显影响药效不明显影响药效B易引起中枢不良反应易引起中枢不良反应C增增加加对对造造血血系系统统的的损损伤伤D易诱发过敏反应
36、易诱发过敏反应E药效下降药效下降答案答案答案答案22.何何药药为为耐耐青青霉霉素素酶酶的半合成青霉素的半合成青霉素A苯唑西林苯唑西林B氨苄西林氨苄西林C阿莫西林阿莫西林D羧苄西林羧苄西林E双氯西林双氯西林23.哪些是氨苄西林的特点哪些是氨苄西林的特点A耐酸、口服可吸收耐酸、口服可吸收B脑脑膜膜炎炎时时脑脑脊脊液液中中浓浓度较高度较高C对对G-菌菌有有较较强强抗抗菌菌作作用用D对对耐耐药药金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌有效菌有效E对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效答案答案答案答案24.指出所列对青霉毒指出所列对青霉毒G较易耐药的细菌较易耐药的细菌A淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌B肺炎球菌肺炎球菌C金黄色葡萄
37、球菌金黄色葡萄球菌D白喉杆菌白喉杆菌E脑膜炎球菌脑膜炎球菌25.具有一定肾毒性的具有一定肾毒性的-内酰胺类抗生素是内酰胺类抗生素是A青霉素青霉素GB头孢氨苄头孢氨苄C阿莫西林阿莫西林D头孢唑啉头孢唑啉E头孢曲松头孢曲松答案答案答案答案简答题简答题1.-内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制2.青霉素青霉素G的抗菌作用的抗菌作用选择题答案：选择题答案：1C6E7D8A9B10C2A3C4A5B11B16ACD17ABCD18AC19ABDE20B12A13C14D15E21DE22AE23ABCE24ABCE25BD-内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制为：内酰胺类抗生素的
38、抗菌作用主要机制为：1）抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素是是通通过过干干扰扰细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖的的合合成成而而显显杀杀菌菌作作用用。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素和和PBPs活活性性位位点点通通过过共共价价键键结结合合，PBPs是是-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素的的作作用用靶靶位位，抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性，从从而而阻阻止止了了肽肽聚聚糖糖的的合合成成，导导致致细细胞胞壁壁缺缺损损，引引起起细细菌菌细细胞胞死死亡亡。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素通通过过与与不同的不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异
39、。2）增增加加细细菌菌细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶活活性性-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素使使细细菌菌裂裂解解死死亡亡最最终终是是由由于于细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶的的活活性性增增加加，产产生生自自溶溶或或胞胞壁质水解。壁质水解。青青霉霉素素G对对敏敏感感菌菌有有强强大大杀杀菌菌作作用用，对对机机体体无无毒毒，属属于于繁繁殖殖期期杀杀菌菌剂剂。对对青青霉霉素素G敏敏感感的的致致病病菌菌主主要要包包括括以以下下几几种种：革革兰兰阳阳性性球球菌菌：对对溶溶血血性性链链球球菌菌，不不产产酶酶金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌，非非耐耐药药肺肺炎炎链链球球菌菌和和厌厌氧氧的的阳阳性性球球菌菌作作用用强强；革革兰兰阴阴性性球球菌菌：脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌、淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌敏敏感感。但但近近来来发发现现较较多多的的淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌对对本本药药耐耐药药，故故不不作作首首选选药药；革革兰兰阳阳性性杆杆菌菌：白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌，炭炭疽疽芽芽胞胞杆杆菌菌，厌厌氧氧的的破破伤伤风风杆杆菌菌、产产气气荚荚膜膜杆杆菌菌、肉肉毒毒杆杆菌菌、放放线线菌菌属属、真真杆杆菌菌属属、丙丙酸酸杆杆菌菌均均对对青青霉霉素素G敏敏感感；螺螺旋旋体体：梅梅毒毒螺螺旋旋体体、钩钩端端螺螺旋旋体体、鼠鼠咬咬热热螺螺旋体对青霉素旋体对青霉素G高度敏感。高度敏感。