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1、关于内酰胺类抗生素 (6)现在学习的是第1页，共33页【化学结构】【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）NSCOONHOR2R1-CO37NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素类：青霉素类： 6-氨基青霉烷氨基青霉烷酸酸 6-APA-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环内酰胺环现在学习的是第2页，共33页1928年弗莱明第一年弗莱明第一次看到生长有青霉次看到生长有青霉菌的培养皿菌的培养皿现在学习的是第3页，共33页第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制n一、 -内酰胺类抗生素分类n（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：n1、窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V等n2、耐酶青霉素类：甲氧西林、
2、氯唑西林、氟氯西林等n3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林等n4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林等n5、革兰阴性菌青霉素类：美西林、匹美西林等现在学习的是第4页，共33页n（二）头孢菌素类：根据抗菌谱、耐药性、肾毒性分类n1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄等n2、第二代头孢菌素：g 头孢呋辛、头孢克洛等n3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟等n4、第四代头孢菌素：头孢匹罗等现在学习的是第5页，共33页n（三）其他-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环- -内酰胺类n（四） -内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦类n（五） -内酰胺类抗生素的复方制剂现在学习的是第6页，
3、共33页n二、抗菌作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。nPBPS分类n1、大分子量，具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。n2、小分子量，具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。现在学习的是第7页，共33页葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌现在学习的是第8页，共33页作用特点 1、毒性小 2、繁殖期杀菌剂 3、对G-菌作用小现在学习的是第9页，共33页n三、耐药机制n1、产生水解酶n2、与药物结合n3、改变PBPSn4、改变菌膜通透性n5、增强药物外排n6、缺乏自溶酶
4、现在学习的是第10页，共33页第二节青霉素类抗生素n一、窄谱青霉素n青霉素G（penicillin G）n来源及化学：由青霉菌培养液中提取n体内过程：口服被破坏，分布广泛、主要分布于细胞外液，以原形经尿排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素（24小时）、苄星青霉素（15天）现在学习的是第11页，共33页n抗菌作用：低浓度抑菌、高浓度杀菌n1、大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌n2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌n3、G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌n4、少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌n5、螺旋体
5、、放线杆菌现在学习的是第12页，共33页n临床应用：治疗敏感G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。1、溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2、G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌（与抗毒素同用）现在学习的是第13页，共33页n不良反应n1、变态反应：防治措施（过敏史、避免滥用及局部应用、避免饥饿时用药、皮试、临时配制、用药后观察30分钟、肾上腺素）n2、赫氏反应（Herxheimer reaction）n3、其他不良反应现在学习的是第14页，共33页n药物相互作用n1、丙璜舒、乙
6、酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松竞争性抑制-内酰胺类抗生素从肾小管分泌n2、与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用n3、磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合用可产生拮抗作用n4、 -内酰胺类抗生素不能与重金属配伍n5、 -内酰胺类抗生素不能与头孢噻吩、林可霉素、去甲肾上腺素等混合后静脉给药n6、氨基酸营养液可增强-内酰胺类抗生素的抗原性现在学习的是第15页，共33页n青霉素V（penicillin V）n特点：耐酸，可口服现在学习的是第16页，共33页 n二、耐酶青霉素类n特点：改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了-内酰胺环，使其不易被青霉素酶水解。n作用弱于青霉素Gn甲氧西林
7、（methicillin）：不耐酸n苯唑西林（oxacillin）、萘夫西林（nafcillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）：耐酸、耐酶现在学习的是第17页，共33页n三、广谱青霉素类n特点：耐酸、可口服、对G+、G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当，不耐酶。n氨苄西林（ampicillin）：对G-杆菌作用较强，对G+菌作用弱于青霉素Gn阿莫西林（amoxicillin）：用于敏感菌感染所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒治疗现在学习的是第18页，共33页n四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类n特点：广谱，对铜绿假单胞菌有强大作用。n羧苄西林（car
8、benicillin）：不耐酸、脑脊液中浓度低，对G-菌作用强，与庆大霉素有协同作用n哌拉西林（piperacillin）：不耐酶、脑脊液中浓度高，对脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感现在学习的是第19页，共33页n五、抗革兰阴性杆菌青霉素类n美西林（mecillinam）n替莫西林（temocillin）n匹美西林（pivmecillinam）现在学习的是第20页，共33页第三节头孢菌素类抗生素n化学结构：母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）n分类n1、第一代头孢菌素：头孢氨苄（cefalexin）等n2、第二代头孢菌素：头孢呋辛（cefuroxime）等n3、第三代头孢菌素：头孢噻肟（cefotax
9、ime）等n4、第四代头孢菌素：头孢吡罗（cefpirome）等现在学习的是第21页，共33页n 体内过程：口服剂型耐酸，在体内分布广泛，可透过血脑屏障n药理作用及临床应用n抗菌作用与青霉素类相似，与青霉素有部分交叉耐药性现在学习的是第22页，共33页头孢菌素头孢菌素n对革兰阳性菌作用越来越对革兰阳性菌作用越来越弱弱n对革兰阴性菌作用越来越对革兰阴性菌作用越来越强强n对绿脓杆菌和厌氧菌作用对绿脓杆菌和厌氧菌作用从无到有从无到有n肾脏毒性越来越肾脏毒性越来越小小第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效现在学习的是第23页，共33页头孢菌素应用头孢菌素应用 第一代：第一代：
10、治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染肤及软组织感染第二代：第二代：治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染尿路感染和其他组织器官感染 第三代：第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的的治疗，能有效控制严重骨髓炎及尿路严重感染的的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染的铜绿假单胞菌感染 第四代：第四代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染现在学习的是第24页，共33页不良反应不良反应不良反应较
11、少不良反应较少n过敏反应过敏反应n胃肠道反应胃肠道反应n静脉炎静脉炎n肾毒性肾毒性n出血倾向出血倾向n二重感染二重感染现在学习的是第25页，共33页第一代第二代第三代第四代GG厌氧菌厌氧菌铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌对对- -内酰内酰胺酶的稳定胺酶的稳定性性肾毒性肾毒性临床应用临床应用现在学习的是第26页，共33页第四节其他-内酰胺类抗生素n 一、碳青霉烯类n亚胺培南（imipenem）：抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶、稳定，在体内被脱氢肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（脱氢肽酶抑制药）等量配比的复方注射剂。n美罗培南（meropenem）：对脱氢酶稳定n帕尼培南（panipenem）现在学习
12、的是第27页，共33页n二、头霉素类n头孢西丁（cepharmycins）：广谱、对厌氧菌有高效、对-内酰胺酶高度稳定、分布广泛、脑脊液含量高n三、氧头孢烯类n拉氧头孢（latamoxef）：广谱、强效，对-内酰胺酶稳定、脑脊液含量高、痰液浓度高现在学习的是第28页，共33页n四、单环内酰胺类n氨曲南（aztreonam）：对G-菌有强大的抗菌作用、耐酶、低毒、分布广泛现在学习的是第29页，共33页第五节-内酰酶抑制药及其复方制剂n一、 -内酰酶抑制药n共同特点n1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制-内酰酶，从而保护-内酰类抗生素活性n2、对不产酶的细菌无增强效果n3、在配伍使用时，需要要有相似的药代动力学特征n4、使用时应密切观察现在学习的是第30页，共33页n克拉维酸（clavulanic）n舒巴坦（sulbactam）n他唑巴坦（tazobactam）现在学习的是第31页，共33页 n二、-内酰胺类抗生素的复方制剂n基本规律n1、广谱-内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制药n2、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与-内酰胺酶抑制药n3、第三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制药n4、碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药n5、碳青霉烯类与氨基酸衍生物n6、广谱青霉素与耐酶青霉素现在学习的是第32页，共33页感谢大家观看感谢大家观看8/31/2022现在学习的是第33页，共33页