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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 影响核酸生物合成的药物 阿糖胞苷注射液说明书-FH 科鼎有限公司 药品名称 通用名 :阿糖胞苷注射液 a 商品名 :赛德威本品主要成份为 :阿糖胞苷,其化学名称为 :1- -D- 阿拉伯呋喃糖基 -4-氨基 -21H- 嘧啶酮盐 性状 阿糖胞苷注射液为无色澄明溶液 药理毒性 阿糖胞苷为合成的嘧啶核苷酸,它在细胞内转化为核苷酸三磷酸阿糖胞苷；阿糖胞苷准确的 作用机理尚不明白,但三磷酸阿糖胞苷可能会通过抑制 DNA 多聚酶来抑制 DNA 的合成；阿糖胞苷的作用是细胞周期特异性的,并已证明在体外有抗病毒作用；药物代谢动力学 阿糖胞苷口服无效；它快速而
2、广泛地分布到组织中；阿糖胞苷通过血脑屏障的量特别 有限,但可明显通过胎盘；快速静脉输注后,阿糖胞苷的血浆浓度以双相方式消减,初始的分布相半衰期为 10 分钟,排除相半衰期为 1-3 小时；阿糖胞苷代谢快速,主要在肝脏变为无活性的代谢物1- -D- 阿拉伯喃糖基尿嘧啶；应用剂量的 70%-80%于 24 小时内由尿排出；90%以代谢物的方式排出,10%为药物原形；适应症 阿糖胞苷可以单用或联合其它化疗药物,适用于白血病的诱导缓解,特殊适用于成人或儿童的 急性粒细胞性白血病；阿糖胞苷也可用于急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及红白血病的 诱导缓解,也可用于脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和
3、维护治疗；用法用量 口服无效,阿糖胞苷可用于各种肠外途径给药,如皮下或静脉输注,可推注,可连续静脉滴注,也可作鞘内注射；留意,阿糖胞苷注射剂 100mg/ml 是高渗的,因此不适于鞘内注射；在部分患者中,注射或输注部位可发生血栓性静脉炎；皮下注射部位较少发生疼痛或炎症；皮下 注射部位可挑选不同的脂肪组织 :腹部、股部、侧腹部；在大多数情形下,药物的耐受性良好；快速静脉注射与缓慢静脉滴注相比,前者对高剂量的耐受性更好；这种现象可以说明为,当快速 静注时,敏锐的肿瘤细胞短时间地暴露于高浓度的药物中,而后药物快速失活；正常细胞和肿瘤细胞 对这两种用药方式的反应基本相同,目前并未发觉哪一种方式更有优势
4、；现有的临床体会说明,阿糖胞苷治疗的胜利更多地取决于日-日剂量调整的娴熟程度,以在可耐受 的情形下最大程度地杀灭白血病细胞,而不是在治疗开头时挑选基础的治疗方案；阿糖胞苷的剂量必需以临床和血液学缓解情形、患者的耐受性为基础,以期在显现最小不良反应的同时获得最抱负的治疗成效；与连续静脉输注血液学毒性相同的情形下,甚至可以应用更高剂量的 快速静脉注射,也因此会摸索出更有效的剂量和方法；并且,阿糖胞苷仍常常与其它细胞毒性药物联 合应用,因此必需调整阿糖胞苷和其它化疗药物的剂量、用法和用药次序；以下为文献中报道的阿糖胞苷的剂量和用法；剂量方案 单药用于成人急性粒细胞性白血病的诱导缓解 :阿糖胞苷 20
5、0mg/m2/d,连续静脉输注 24 小时 以上,连用 5 天 120 小时 ,总剂量为 1g/m2,每 2 周为一疗程,依据血液学反应来调整剂量；阿糖胞苷联合治疗 :在进行联合化疗之前,临床医生必需明白治疗中所涉及的全部药物的现有文献报道、留意事项、禁忌症、不良反应和警告事项；阿糖胞苷 +柔红霉素 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ,连续静脉输注 d17 柔红霉素 45mg/m2/d,静脉推注 d13 假如白血病尚未缓解,进一步的治疗应每24 周重复一次 完整的或调整过的周期；阿糖胞苷 +硫鸟嘌呤 +柔红霉素 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ,静脉输注 30 分钟,每 12 小时一次
6、d17 硫鸟嘌呤 100mg/m2, 每 12 小时口服一次 d17 柔红霉素 60mg/m2/d,静脉输注 d57 假如白血病尚未缓解,进一步的治疗应每24 周重复一次 完整的或调整过的周期；阿糖胞苷 +阿霉素 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ,连续静脉输注 d110 阿霉素 30mg/m2/d ,静脉输注 30 分钟 d13 假如白血病尚未缓解,进一步的治疗应每 24 周重复一次 完整的或调整过的周期 ；阿糖胞苷 +阿霉素 +长春新碱 +强的松 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ,连续静脉输注 d17 阿霉素 30mg/m2/d ,静脉输注 d13 长春新碱 1.5mg/m2/d,静
7、脉输注 d1、5 d15 ；强的松 40mg/m2/d ,每 12 小时静脉输注一次假如白血病尚未缓解,进一步的治疗应每 24 周重复一次 完整的或调整过的周期 ；阿糖胞苷 +柔红霉素 +硫鸟嘌呤 +强的松 +长春新碱 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ,每 12 小时静脉输注一次 d17 柔红霉素 70mg/m2/d,静脉输注 d13 硫鸟嘌呤 100mg/m2,每 12 小时口服一次 d17 强的松 40mg/m2/d ,口服 d17 1 / 32 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 32 页精选学习资料 - - - - - - - - - 长春新碱 1mg/m2/d
8、 ,静脉输注 d1、7 假如白血病尚未缓解,进一步的治疗应每 24 周重复一次 完整的或调整过的周期 ；成人急性粒细胞性白血病 AML 的维护治疗 :维护治疗的方案一般依据诱导治疗的方案修改而来；通常在维护治疗中的方案与诱导治疗中药物的应用方案相像,多数在缓解期的维护治疗中,治疗疗程 中的间歇期加大；儿童急性粒细胞性白血病AML 的诱导和维护治疗:接受相同的治疗方案时,儿童的AML 比成人的 AML 的缓解情形更好；此时,成人药物的剂量是依据体重或体表面积运算来的,儿童的剂量也可根 据这些因素运算,同时应依据儿童的年龄、体重或体表面积等因素来进行剂量调整；急性淋巴细胞性白血病 ALL:ALL
9、治疗中应用的方案与 AML 的基本相像,可进行适当的调整；5mg/m275mg/m2 ,可以每天应用一次,连用 脑膜白血病的鞘内应用 :阿糖胞苷鞘内注射的剂量为4 天；也可以每 4天应用一次；最常见的用法为每 4 天应用 30mg/m2,直到脑脊液检查正常,再加用一 次；应用的剂量方案可依据疾病类型、中枢神经系统临床表现的严峻程度以及对既往治疗的反应情形 进行调整 见不良反应 ；假如用作鞘内注射,不能用含有苯甲醇的稀释剂；剂量调整 当显现严峻的血液学抑制的表现时,必需考虑停用或调整阿糖胞苷的剂量,如多形核中性粒 细胞计数削减到 1000/mm3 以下时,或血小板计数小于 50000/mm3 以
10、下；同时应依据其它系统毒性表 现以及血液有形成分的下降速度进行调整；当显现骨髓复原征象并达到上述的粒细胞、血小板计数水 平常,方可开头连续治疗；如直到外周血计数完全复原正常才开头用药,就可能显现阿糖胞苷治疗无 效；阿糖胞苷注射液可直接用于注射,其浓度为 100mg/ml,可用于静脉注射,因体积较小也可用于皮 下注射；由于 100mg/ml 阿糖胞苷注射液为高渗溶液,因此不适合于鞘内注射；注射用阿糖胞苷在应用前必需重新配制,方法如下 : 重配阿糖胞苷用量注射用水的量配成的浓度100mg1g 5ml20ml 20mg/ml50mg/ml 重配的药液适用于静脉或皮下注射；当阿糖胞苷冻干粉剂用于鞘内注
11、射时,不能用苯甲醇作稀释剂,应采纳无防腐作用的稀释剂,且 配后立刻应用；在以下静脉注射液体中,阿糖胞苷在 25条件下 24 小时内保持效价不变 : 1.注射用水 2.5%葡萄糖水 3.0.9%氯化钠溶液 4.乳酸林格氏液 虽然阿糖胞苷在上述几种液体中稳固性可保持 24 小时,与其它静脉输注用的混合液体一样,阿 糖胞苷稀释液必需在应用之前配制,并在 24 小时之内使用；不良反应 阿糖胞苷最主要的不良反应为血液学毒性；骨髓抑制通常表现为巨红细胞母细胞症、白细胞 削减、贫血、网织红细胞削减和血小板削减；粒细胞削减通常会引起白细胞削减；淋巴细胞很少会受 影响；这些不良反应的严峻程度与药物剂量以及应用方
12、法有关；单次应用阿糖胞苷后血液学毒性 发生率和严峻程度均很低,但每日或连续静脉输注阿糖胞苷的几乎全部患者都会显现骨髓抑制；阿糖胞苷治疗的患者中常会显现恶心和呕吐,快速静脉输注与连续静脉输注相比,前者发生恶心呕 吐的比例和严峻程度都高于后者；其它胃肠道的不良反应包括厌食、腹泻、口腔或肛门的炎症或溃疡；腹痛、食道炎、咽喉痛、食 道溃疡以及消化道出血等反应较少见；一项讨论中发觉,与其它几种化疗药物序贯应用时,阿糖胞苷 可引起严峻的小肠毒性；所引起的黏膜转变以表皮和腺上皮的不典型增生、不成熟化和坏死为特点；同时可伴有腹泻、肠梗阻、腹痛、出血、黑便,严峻的低钾血症、低钙血症、蛋白丢失性小肠病、一 过性的
13、体重增加和肠道感染；单用阿糖胞苷或与其它化疗药物或免役抑制药物合用时,所引起的免役抑制会影响细胞或体液免 役功能,因此可合并轻度、重度有时是致命的病毒、细菌、真菌或寄生虫的感染；单用阿糖胞苷或与其它抗肿瘤药物合用时,可引起肝功能损耗,如黄疸、血清胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶上升,但二者之间的准确关系尚不明白；尽管鞘内注射阿糖胞苷极少引起全身毒性,仍需亲密监视患者的血液学状况；可能需要调整抗白 血病治疗方案；鞘内注射阿糖胞苷最常见的不良反应为恶心、呕吐、临时性的头痛和发热,但是这些反应通常很稍微,而且具有自限性；曾有发生半身不遂的报道；释剂中的防腐剂有关,临床医生举荐应用不含防腐剂的稀释液；鞘内注
14、射阿糖胞苷的神经毒性与稀2 例急性淋巴细胞性白血病患者在接受了全身联合化疗后获得缓解,缓解期间接受预防性中枢神经系统放疗同时行阿糖胞苷鞘内注射后显现失明；5 例儿童患者在接受包括阿糖胞苷、氨甲碟呤和氢化可的松三联鞘内注射和中枢神经系统放疗后显现白质脑病；阿糖胞苷其它的不良反应包括发热、皮疹、结膜炎 可与皮疹伴发 、脱发、皮肤斑点、皮肤溃疡、尿潴留、肾功能损害、胸痛、头昏、嗜睡、神经炎或神经毒性,以及注射局部的一些反应,如疼痛、红肿、静脉炎或蜂窝织炎；1 例患者静脉输注本品后快速显现过敏反应,心跳呼吸骤停需要心肺复苏；2 / 32 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 32 页
15、精选学习资料 - - - - - - - - - 有显现阿糖胞苷综合征的报道,表现为发热、肌痛、骨痛、全身不适、斑丘疹、结膜炎,偶显现 胸痛；它通常发生于用药后的 612 小时；应用皮质激素对预防和治疗阿糖胞苷综合征是有好处的；如 果需要治疗综合征的一些症状,可考虑静脉输注阿糖胞苷同时应用皮质激素；由于阿糖胞苷治疗导致的细胞广泛、快速破坏会显现大量嘌呤代谢产物,有些患者会显现高尿酸血症；应监测血清尿酸水平；可采纳足够的水化、碱化尿液、和 症；/或应用别嘌呤醇等方法减轻高尿酸血尽管临床上也应用过高于举荐剂量的阿糖胞苷,而且患者可以耐受,但是高剂量的阿糖胞苷2.03.0g/m2,每 12 小时一次
16、,重复 12 次 仍可引起严峻的、有时是致命的不良反应；这些不良反应包括大脑和小脑功能损耗,如个性转变、嗜睡和昏迷,这些通常是可逆性的；结膜炎和可逆性的角膜毒性角膜炎 如眼痛、流泪、异物感、畏光及视物模糊；肺水肿和严峻的消化道溃疡包括肠壁囊样积气症导致的腹膜炎、败血症和肝脓肿；肝脏病变和肠坏死；2 例急性非淋巴细胞白血病的成人患者在接受高剂量阿糖胞苷、柔红霉素和门冬酰氨酶的巩固治疗后,显现了四周运动和感觉神经的病变；在试验性高剂量阿糖胞苷治疗复发的白血病患者时,曾报道了一种综合征,患者可显现骤发的呼吸停止,快速显现肺水肿,影像学检查可见明显的心影增大；这种综合征可致患者死亡；禁忌 阿糖胞苷禁用
17、于已知对该药过敏的患者；留意事项 1. 阿糖胞苷仅可在对细胞毒性药物有体会的医生指导下应用； 2.接受阿糖胞苷治疗的患者,由于肿瘤细胞快速崩解可继发高尿酸血症；应监测血清尿酸浓度； 3.应定时检查患者的肝、肾功能； 4.肝功能不良者应谨慎用药,并应减量,由于肝脏是该药重要的解毒脏器； 5.既往应用过 L-门冬酰氨酶治疗的患者,在应用阿糖胞苷后有显现急性胰腺炎的报道；6.对应用高剂量阿糖胞苷治疗的患者应观看神经毒性,由于剂量方案的转变需要尽量防止不行逆的神经病变；孕妇及哺乳期妇女用药用于孕妇,属D 范畴；阿糖胞苷可疑会导致或将会导致胎儿畸形发生率的增加或不行逆的损害；它仍会导致不良的药理作用；受
18、阿糖胞苷治疗的女性不要哺乳；目前尚不清晰阿糖胞苷是否会从乳汁中分泌,建议接儿童用药 应依据儿童的年龄、体重或体表面积等因素来进行剂量调整；药物相互作用 当阿糖胞苷与其它骨髓抑制性药物合用时,血液学毒性的发生率和严峻程度均会加强；对既往经 L-门冬酰氨酶治疗的患者,应用阿糖胞苷应谨慎 见留意事项 ；氟胞嘧啶不能与阿糖胞苷合用；有报道提出阿糖胞苷可竞争性地抑制氟胞嘧啶的抗真菌作用；药物过量 将会显现的表现和症状有严峻的骨髓抑制、消化道毒性和呕吐；应停止阿糖胞苷治疗,并采用支持治疗；规格 1ml:0.1g 贮藏 阿糖胞苷注射液应于 25以下避光储存；包装 管制透亮玻璃瓶,1 支/盒氟尿嘧啶氯化钠注射
19、液说明书-成都青山制药有限责任公司药品名称 通用名 :氟尿嘧啶氯化钠注射液 本品主要成分为氟尿嘧啶,其化学名称为 5-氟-2, 4（1H, 3H） -嘧啶二酮性状 本品为无色或几乎无色的澄明液体；药理、毒理 药理作用 氟尿嘧啶在体内经酶转变为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷后,与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合,使该酶的活性受到抑制,使胸腺嘧啶核苷生成削减,导致 DNA 的生物合成受阻；此外它仍可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷,以伪代谢物形式掺入 RNA 中,从而干扰 RNA 的正常生理功能,影响蛋白质的生物合成；近年来讨论发觉,本品的活性代谢物 5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合
20、成酶形成三联合成物,阻挡胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥,从而抑制 DNA 的合成；氟尿嘧啶对增殖细胞有明显杀灭作用,对S 期细胞特殊明显,但它同时又可延缓Gl 期细胞向 S 期移行,因而显现自限现象；毒理讨论 遗传毒性：氟尿嘧啶在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变,但致癌性与致突变之间的关系尚不明确；尽管氟尿嘧啶对 TA92 、TA98 和 TA100 鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用,但对TA1535 、 TA1537 、TA1538 鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用；此外氟尿嘧啶小鼠骨髓微核试验结果阳性；在体外试验中,氟尿嘧啶高浓度下可引起仓鼠成纤维染色体断裂；生殖毒性：大鼠腹腔注射氟尿
21、嘧啶125mg/kg 或 250mg/kg 可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的转变,也能抑制精原细胞的分化,从而导致不育；雌性大鼠在排卵前连续 3 周每周腹腔注射氟尿嘧啶 25 或 50mg/kg,能明显削减交配的发生,延缓胚胎植入前后的发育,增加植入前的死亡率,并导致胚胎染色体反常；动物显示氟尿嘧啶具有致畸作用；小鼠在妊娠第十天或第十二天单次注射氟尿嘧啶 10-40mg/kg时,显示出最明显的致畸作用；大鼠在妊娠第 9-12 天肌肉注射氟尿嘧啶 12-37mg/kg、妊娠第 8-11 天肌肉注射氟尿嘧啶 3-9mg/kg,可见致畸作用；包括腭裂、骨骼反常及附件、爪、尾变形等；以上显现致畸
22、作用的剂量为临床举荐治疗剂量的 1-3 倍；猴在妊娠第 20-24 天总共赐予氟尿嘧啶 40mg/kg 未见致畸作用；尽管尚无氟尿嘧啶引起人类畸形的直接证据,但应重视的是,其它 DNA 合成抑制剂已有导致人类畸形的报道；因此有生育可能的妇女应防止怀孕；假如患者在怀孕期间使用氟尿嘧啶或在用药期间3 / 32 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 32 页精选学习资料 - - - - - - - - - 怀孕,应被告知氟尿嘧啶对胎儿的潜在危害；只有当氟尿嘧啶的潜在好处大于对胎儿潜在危害时,才 可在孕期使用氟尿嘧啶；尚无氟尿嘧啶围产期毒性讨论资料,但氟尿嘧啶可通过胎盘进入大鼠胎仔的
23、血液循环,导致胚胎的吸取和死亡；妊娠猴应用氟尿嘧啶剂量超过40mg/kg 时,全部暴露于该药的胚胎都发生流产；尚不清晰氟尿嘧啶是否经人乳排泄,鉴于氟尿嘧啶可抑制 DNA 、 RNA 和蛋白质的合成,母亲在使用氟尿嘧啶时停止哺乳；致癌性：尚无较充分评判氟尿嘧啶致癌性的动物长期给药的试验资料；大鼠连续 52 周,每周 5天连续经口赐予氟尿嘧啶 0.3、1、 3mg/只,随后观看 6个月,未见致癌作用；雄性大鼠每周 1次,连续 52 周静脉注射氟尿嘧啶 33mg/kg ,随后观看其生命全程,也未见致癌作用；雌性小鼠每周一次,连续 16 周静脉注射氟尿嘧啶 1mg/只,对肺腺癌的发生率无影响；但依据现
24、有资料尚不能对氟尿嘧啶的人体致癌性作出评判；药代动力学 口服吸取不规章；一般经血管给药,剂量在 15mg/kg 时,血浓可达 10-4 10-2mol/L ；药物自血中清除为一房室开放模型,t1/2 为 10-20 分钟, t1/2 为 20 小时；在体内可分布于全身各组织,在肿瘤组织浓度较高；本品为细胞周期特异性药,主要抑制 S期瘤细胞,大剂量用药能透过血脑屏障,静注后于半小时内到达脑脊液中,并可维护 3小时；本药主要经由肝脏分解代谢 ,大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外；约 15%在给药 6 小时内经肾以原形药物排出体外；适应症 1 用于乳腺癌、消化道肿瘤 气管肺癌的帮助化疗和姑息治疗；
25、肿瘤包括原发性和转移性肝癌、胆道肿瘤和胰腺癌 、卵巢癌和原发性支2为治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的主要化疗药物；3 头颈部恶性用法与用量 静脉滴注,成人常用量每日氟尿嘧啶 0.5 1g,每 3 4 周连用 5 日；也可每周用一次,每次氟尿嘧啶 0.50.75g,连用 24 周后休息 2 周作为一疗程；滴注速度请遵医嘱；联合化疗,常用的有：丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱（MFO ）,用于消化道腺癌；环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF ）、用于乳腺癌；氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素（FAM ）或氟尿嘧啶、阿霉素和亚硝脲类（CCNU 或甲基 CCNU ）,用于胃癌或胆道系统和胰腺癌；详细联合化疗方案应由
26、临床医生制定,请遵医嘱；不良反应 1）恶心、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严峻,偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻,四周血白细胞削减常见（大多在疗程开头后 23 周达最低点,约在 34 周内复原正常）,血小板减少罕见,极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等,脱发或注入药物的静脉上色素冷静相当多见；2）静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎；3）长期应用可导致神经系统毒性；4）偶见用药后心肌缺血,可显现心绞痛和心电图变化；禁忌症 1）孕妇及哺乳期妇女禁用；2）当伴有水痘或带状疱疹时禁用本品；功能低下、严峻感染或对氟尿嘧啶过敏患者禁止使用本品；3）严峻养分不良、骨髓留意事项 1 本品在动物试
27、验中有致畸和致癌性,但在人类,其突变、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物,长期应用本品而致发生第个原发性肿瘤的危急也比氮芥等烃化剂为小；2 除有意识的单用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用；3 用法为静脉滴注,由于本品具有神经毒性,不行用作鞘内注射；4开头治疗前及疗程中应每周定期检查四周血象；5 有以下情形者慎用本品：肝功能明显反常；四周血白细胞计数低于 3500/mm3、血小板低于 50000/mm3 者；感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过 38者；明显胃肠道梗阻；失水或 /和酸碱、电解质平衡失调者；妊娠及哺乳期妇女用药 1）在人类曾有极少数由于在妊娠初期头
28、 3月期间应用本品而致先天畸形者,并可能对胎儿产生远期影响；故在妇女妊娠期应当禁用；2）由于本品潜在的致突、致畸和致癌性和可能在婴儿中显现毒副反应,因此在应用本品期间不答应哺乳；儿童用药静脉滴注,一次按体重1012mg/kg ；一日 1次或隔日1次；或遵医嘱；2 用本品时不老年患者用药老年人、肝肾功能不全,特殊是有骨髓抑制者,剂量应削减；药物相互作用1 与甲氨蝶呤合用,应先给后者,4 6 小时后赐予氟尿嘧啶,否就会减效；宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以削减消化道出血的可能；规格 1） 100ml:氟尿嘧啶 0.25g,氯化钠 0.9g 2） 250ml: 氟尿嘧啶 0.5g,氯化钠 2.25g
29、贮藏 遮光,密闭储存；氟尿嘧啶凝胶说明书药品名称 通用名：氟尿嘧啶凝胶 本品主要成份及其化学名称为：5-氟 -2,4（1H,3H ）-嘧啶二酮；性状 本品为无色透亮的凝胶；药理、毒理 药理学 本品在体外有较强的细胞毒作用,在体内对多种移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用；在体内经酶转变为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷,与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价结合,使该酶的活性受到抑制,使胸腺嘧啶核苷生成削减,导致 DNA 的生物合成受阻；此外,它仍可变成三磷酸氟尿嘧啶核苷,以伪代谢物形式掺入 RNA 中,从而干扰 RNA 的正常生理功能,影响蛋白质的生物合成；近年来讨论发觉,本品的活性代谢物 5-氟尿嘧啶脱氧核
30、苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物,阻挡胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥,从而抑制 DNA 的合成；4 / 32 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 32 页精选学习资料 - - - - - - - - - 本品对增殖细胞有明显杀灭作用,对S 期细胞特殊明显,但它同时又可延缓G1 期细胞向 S 期移行,因而显现自限现象；药物代谢动力学 用 14C 同位素标记进行人的经皮吸取讨论结果说明,整个面颈部单次涂药 5%制剂 1g（含药 50mg）并保留 12 小时,约有用药剂量 5.98%的药物被吸取；如每天涂药两次（含药为100mg）,其进入系统循环的药量为 5m
31、g 6mg；本品吸取进入系统后,易进入细胞并分布于全身各组织,也可进入中枢神经系统,并代谢为一种具神经毒性的代谢产物氟枸橼酸盐；在肝及其他组织中被二氢尿嘧啶脱氢酶代谢为氟二氢尿嘧啶,而后进一步代谢为 -氟 - -丙氨酸、尿素、 CO2；本品从血中排除呈一房室模型,半衰期为10 分20 分,尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代谢,使半衰期延长；由尿中排出约占 10% 30%, 60%80%分解后以 CO2 形式从呼吸道排出；适应症 光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat 红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、平常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表
32、浅性基底细胞上皮瘤等；用法与用量 外用,一日 1 次 2次涂患处；不良反应 1）局部的不良反应有：接触性皮炎、皮肤红肿、糜烂、炎症后色素冷静、刺激、疼痛、光敏、瘙痒、疤痕、皮疹、溃疡、甲床变黑（可复原）；应；2）白细胞削减是最常常发生的血液学不良反禁忌症 孕妇及用药其间可能怀孕的妇女；对本品过敏的病人；留意事项 1）面部损害涂药时留意色素冷静,治疗前告知患者,以防止医疗纠纷；2）角化明显的疾病 可提高给药浓度；3）用药期间应定期检查血象；4）肝肾功能不良、感染、水痘、心脏病等慎用；5）不行用于粘膜； 6）用药期间显现毒性反应,立刻停药；妊娠及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女禁用；药物相互作用
33、本品与甲酰四氢叶酸或顺铂合用,其抗肿瘤疗效明显提高；本品与甲氨蝶呤亦存在相互作用；氟尿嘧啶用药在先,甲氨蝶呤用药在后就产生抗击；反之,先用甲 氨蝶呤, 4 小时 6 小时后再用氟尿嘧啶就产生抗肿瘤协同作用；氟尿嘧啶片说明书 药物名称 通用名：氟尿嘧啶片 本品化学名称为：5-氟 -2, 41H,3H- 嘧啶二酮；性状 本品为白色片；在体内先转变为 5氟 2脱氧尿嘧啶核苷酸,后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱 药理、毒理 氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,从而抑制 DNA 的生物合成；此外,仍能掺入 RNA ,通 过阻挡尿嘧啶和乳清酸掺入 RNA 而达到抑制 RNA 合成的作用；本品为细胞
34、周期特异性药,主要抑制S 期瘤细胞；药代动力学 本品主要经肝脏分解代谢,大部分降解为二氧化碳经呼吸道排出体外,约 15在给药 1 小时内经肾以原型药排出体外；大剂量用药能透过血脑屏障,静注后于半小时内到达脑脊液中,并可 维护 3 小时, T1/2 为 1020 分钟, T1/2 为 20 小时；适应症 为恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌的主要化疗药物；亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的帮助化疗和姑息治疗；用法与用量成人常用量,一日0.150.3g,分 34 次服；疗程总量10 15g；不良反应 1、恶心、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严峻,偶见口腔粘膜
35、炎或溃疡,腹部不适或腹泻；四周血白细胞削减常见（大多在疗程开头后 23 周内达最低点,约在 3 4周后复原正常）,血小板 削减罕见；极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；2、长期应用可导致神经系统毒性；3、偶见用药后 ST 段改 心肌缺血,可显现心绞痛和心电图的变化；如发生经证明的心血管反应（心律失常,心绞痛,变）就氟尿嘧啶不能再用,因有猝死危急；禁忌症 人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影 响；故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药；由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中显现 的毒副反应,因此在应用本品期间不答应哺乳；当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品
36、；氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人；留意事项 1、本品在动物试验中有致畸和致癌性,但在人类,其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类 或其他细胞毒性药物,长期应用本品导致其次个原发恶性肿瘤的危急性比氮芥等烷化剂为小；2、除单 用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用；3、当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品；2）四周血白细胞计数低于 3500/mm3、血小板低 其它有以下情形者慎用本品；1肝功能明显反常；（于 5 万 /mm3 者；（ 3）感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过 38者；（ 4）明显胃肠道梗阻；（5）失水或（和）酸碱、电解质平稳失调者；4、开头治疗前及疗程中应定期检查四周血象；5、
37、老年 70 岁以上及女性患者,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严峻毒性 患者慎用氟尿嘧啶,年龄在 危急因素；亲密监测和爱护脏器功能是必要的；妊娠及哺乳期妇女用药 妇女妊娠初期三个月内禁用本药；应用本品期间禁止哺乳；药物相互作用 曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性,常见的药物包括甲氨 喋呤、甲硝唑及四氢叶酸；与甲氨喋呤合用,应先给甲氨喋呤 46 小时后再赐予氟尿嘧啶,否就会减5 / 32 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 32 页精选学习资料 - - - - - - - - - 效；先赐予四氢叶酸,再用氟尿嘧啶可增加其疗效；本品能生成神经毒性代谢产
38、物氟代柠檬酸而致 脑瘫,故不能作鞘内注射；别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制；给药说明 口服虽能吸取,但血药浓度达峰时间较长,而体液分布和浓度不恒定,其生物利用度不如静 脉给药；用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以削减消化道出血的可能；药品名称氟尿嘧啶葡萄糖注射液说明书-山东华鲁制药有限公司通用名：氟尿嘧啶葡萄糖注射液性状本品主要成份为：氟尿嘧啶,其化学名称为 5-氟 -2,4（ 1H, 3H） -嘧啶二酮；本品为无色或几乎无色的澄明液体；药理、毒理 药理作用 本品在体内经酶转变为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷,与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合,使该酶的活性受到抑制,使胸腺嘧啶核苷
39、生成削减,导致 DNA 的生物合成受阻；此外,它仍可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷,以伪代谢物形成掺入 RNA 中,从而干扰 RNA 的正常生理功能,影响蛋白质的生物合成；近年来讨论发觉,本品的活性代谢物 5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物,阻挡胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥,从而抑制 DNA的合成；本品对增殖细胞有明显杀灭作用,对S 期细胞特殊明显,但它同时又可延缓G1 期细胞向S期移行,因而显现自限现象；毒理讨论 遗传毒性：本品在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变,但致癌性与致突变之间的关系尚不明确；尽管本品对TA92 、 TA98 和 TA100 鼠伤寒沙
40、门氏菌未见致突变作用,但对TA1535 、TA1537 、 TA1538 鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用；此外,本品小鼠骨髓微核试验结果阳性；在体外试验中,本品高浓度下可引起仓鼠成纤维细胞染色体断裂；生殖毒性：大鼠腹腔注射本品 125 或 250mg/kg 可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的改变,也能抑制精原细胞的分化,从而导致不育；雌性大鼠在排卵前连续 3 周每周腹腔注射本品 25 或50mg/kg,能明显削减交配的发生,延缓胚胎植入前后的发育,增加植入前的死亡率,并导致胚胎染色体反常；动物试验显示本品具有致畸作用；尽管尚无氟尿嘧啶引起人类畸形的直接证据,但应重视的是,其它 DN
41、A 合成抑制剂已有导致人类畸形的报道；因此有生育可能的妇女应防止怀孕；假如患者在孕期使用本品或在用药期间怀孕,应被告知本品对胎儿的潜在危害；只有当本品的潜在好处大于对胎儿的潜在危害时,才可在孕期使用本品；尚无本品围产期毒性讨论资料,但本品可通过胎盘进入大鼠胎仔的血液循环,导致胚胎的吸取和死亡；尚不清晰本品是否经人乳排泄,鉴于本品可抑制 时应停止哺乳；DNA 、RNA 和蛋白质的合成,母亲在使用本品致癌性：尚无较充分评判本品致癌性的动物长期给药的试验资料；大鼠连续 52 周,每周 5 天连续经口赐予本品 0.3、1、 3mg/只,随后观看 6 个月,未见致癌作用；雄性大鼠每周 1 次,连续 52
42、 周静脉注射本品 33mg/kg ,随后观看其生命全程,也未见致癌作用；雌性小鼠每周一次,连续 16 周静脉注射本品 1mg/只,对肺腺癌的发生率无影响；但依据现有资料尚不能对本品的人体致癌性作出评判；药代动力学本药主要经由肝脏分解代谢,大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外；约15%在给药 1小时内经肾以原型药排出体外；本品为细胞周期特异性药,主要抑制S 期瘤细胞,大剂量用药能透过血脑屏障,静注后于半小时内到达脑脊液中,并可维护 3 小时； T1/2 为 1020 分钟, T1/2 为 20 小时；适应症 1.本品可用于乳腺癌、消化道癌肿（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌）、卵巢癌
43、和原发性支气管肺腺癌的帮助治疗和姑息治疗；2.用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌；3.可用于浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗；4.头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗；用法与用量 1.成人常用量：缓慢静脉滴注,每日 0.5 1g,每 34 周连用 5 日；也可每周一次,每次0.50.75g,连用 24 周后休息 2 周作为一疗程；静脉滴注速度愈慢,疗效愈好而毒副作用相应减轻；动脉插管注射,每次 0.751g； 2.小儿常用量 静脉滴注；按体重每次 1012mg/kg ；3.老年人、肝肾功能不全,特殊是骨髓抑制者应降低用量；不良反应 1.恶心、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严峻；2.偶见口腔粘膜炎或
44、溃疡、腹腔不适或腹泻；3.四周血白细胞削减常见,大多在疗程开头后 23 周内达最低点,约在 34 周内复原正常,血小板减少罕见； 4.极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；5.脱发或注入药物的静脉上升性色素冷静相当多见；6.静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎；7.长期应用可导致神经系统毒性；8.长期动脉插管投给氟尿嘧啶,可引起动脉栓塞或血栓的形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等；9.偶见用药后心肌缺血,可显现心绞痛和心电图变化；禁忌症 1.对本品有严峻过敏者禁用；2.孕妇及哺乳期妇女禁用；3.伴发水痘或带状疱疹时禁用；留意事项 1.本品不行用作鞘内注射；2.本品在动物试验中有致畸和致癌性,但在人类,其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物,长期应用本品而致发第 2 个原发恶性肿瘤的危急也比氮芥等烃化剂为小；3.除有意识地单用本品较小剂量作放射增敏剂外,一般不宜和放射治疗同用；4.有以下情形慎用本品：肝功能明显反常；四周血白细胞计数低于 3500、血小板低于 5万者；感染、出6 / 32 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 32 页精选学习资料 - - - - - - - - - 血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38者；明显胃肠道梗阻；失水或（和）酸碱、电解质平稳失调者； 5.开头治疗前及疗程中应每周定期检查四周血象