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1、1 / 32 影响核酸生物合成的药物阿糖胞苷注射液说明书-FH 科鼎有限公司药品名称通用名 :阿糖胞苷注射液a 商品名 :赛德威本品主要成份为:阿糖胞苷，其化学名称为:1-D-阿拉伯呋喃糖基 -4-氨基 -2(1H)- 嘧啶酮盐性状阿糖胞苷注射液为无色澄明溶液药理毒性阿糖胞苷为合成的嘧啶核苷酸，它在细胞内转化为核苷酸三磷酸阿糖胞苷。阿糖胞苷确切的作用机理尚不明了，但三磷酸阿糖胞苷可能会通过抑制DNA 多聚酶来抑制DNA 的合成。阿糖胞苷的作用是细胞周期特异性的，并已证明在体外有抗病毒作用。药物代谢动力学阿糖胞苷口服无效。它迅速而广泛地分布到组织中。阿糖胞苷通过血脑屏障的量非常有限，但可明显通过
2、胎盘。快速静脉输注后，阿糖胞苷的血浆浓度以双相方式消减，初始的分布相半衰期为 10分钟，消除相半衰期为1-3 小时。阿糖胞苷代谢迅速，主要在肝脏变为无活性的代谢物1-D-阿拉伯喃糖基尿嘧啶。应用剂量的70%-80%于 24 小时内由尿排出；90%以代谢物的方式排出，10%为药物原形。适应症阿糖胞苷可以单用或联合其它化疗药物，适用于白血病的诱导缓解，尤其适用于成人或儿童的急性粒细胞性白血病。阿糖胞苷也可用于急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及红白血病的诱导缓解，也可用于脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。用法用量口服无效，阿糖胞苷可用于各种肠外途径给药，如皮下或静脉输注，可推注，
3、可持续静脉滴注，也可作鞘内注射。注意，阿糖胞苷注射剂100mg/ml 是高渗的，因此不适于鞘内注射。在部分患者中，注射或输注部位可发生血栓性静脉炎。皮下注射部位较少发生疼痛或炎症。皮下注射部位可选择不同的脂肪组织:腹部、股部、侧腹部。在大多数情况下，药物的耐受性良好。迅速静脉注射与缓慢静脉滴注相比，前者对高剂量的耐受性更好。这种现象可以解释为，当快速静注时，敏感的肿瘤细胞短时间地暴露于高浓度的药物中，而后药物迅速失活。正常细胞和肿瘤细胞对这两种用药方式的反应基本相同，目前并未发现哪一种方式更有优势。现有的临床经验表明，阿糖胞苷治疗的成功更多地取决于日-日剂量调整的熟练程度，以在可耐受的情况下最
4、大程度地杀灭白血病细胞，而不是在治疗开始时选择基础的治疗计划。阿糖胞苷的剂量必须以临床和血液学缓解情况、患者的耐受性为基础，以期在出现最小不良反应的同时获得最理想的治疗效果。与持续静脉输注血液学毒性相同的情况下，甚至可以应用更高剂量的快速静脉注射，也因此会摸索出更有效的剂量和方法。并且，阿糖胞苷还经常与其它细胞毒性药物联合应用，因此必须调整阿糖胞苷和其它化疗药物的剂量、用法和用药顺序。以下为文献中报道的阿糖胞苷的剂量和用法。剂量方案单药用于成人急性粒细胞性白血病的诱导缓解:阿糖胞苷 200mg/m2/d，持续静脉输注24 小时以上，连用5 天(120 小时 )，总剂量为1g/m2，每 2 周为
5、一疗程，根据血液学反应来调整剂量。阿糖胞苷联合治疗:在进行联合化疗之前，临床医生必须了解治疗中所涉及的所有药物的现有文献报道、注意事项、禁忌症、不良反应和警告事项。阿糖胞苷 +柔红霉素 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ，持续静脉输注 (d17) 柔红霉素 45mg/m2/d，静脉推注 (d13) 如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每24 周重复一次 (完整的或调整过的周期)。阿糖胞苷 +硫鸟嘌呤 +柔红霉素 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ，静脉输注30分钟，每 12 小时一次 (d17) 硫鸟嘌呤 100mg/m2， 每 12小时口服一次 (d17) 柔红霉素 60mg/m2/d，静
6、脉输注 (d57) 如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每24 周重复一次 (完整的或调整过的周期)。阿糖胞苷 +阿霉素 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ，持续静脉输注 (d110) 阿霉素 30mg/m2/d ，静脉输注30 分钟 (d13) 如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每24 周重复一次 (完整的或调整过的周期)。阿糖胞苷 +阿霉素 +长春新碱 +强的松 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ，持续静脉输注 (d17) 阿霉素 30mg/m2/d ，静脉输注 (d13) 长春新碱 1.5mg/m2/d，静脉输注 (d1、5) 强的松 40mg/m2/d ，每 12小时静脉输注一次(d
7、15)。如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每24 周重复一次 (完整的或调整过的周期)。阿糖胞苷 +柔红霉素 +硫鸟嘌呤 +强的松 +长春新碱 : 阿糖胞苷 100mg/m2/d ，每 12小时静脉输注一次(d17) 柔红霉素 70mg/m2/d，静脉输注 (d13) 硫鸟嘌呤 100mg/m2，每 12小时口服一次 (d17) 强的松 40mg/m2/d ，口服 (d17) 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 32 页2 / 32 长春新碱 1mg/m2/d，静脉输注 (d1、7) 如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每24
8、 周重复一次 (完整的或调整过的周期)。成人急性粒细胞性白血病(AML) 的维持治疗 :维持治疗的计划一般根据诱导治疗的计划修改而来。通常在维持治疗中的计划与诱导治疗中药物的应用方案相似，多数在缓解期的维持治疗中，治疗疗程中的间歇期加大。儿童急性粒细胞性白血病(AML) 的诱导和维持治疗:接受相同的治疗方案时，儿童的AML 比成人的 AML 的缓解情况更好。此时，成人药物的剂量是根据体重或体表面积计算来的，儿童的剂量也可根据这些因素计算，同时应根据儿童的年龄、体重或体表面积等因素来进行剂量调整。急性淋巴细胞性白血病(ALL):ALL治疗中应用的方案与AML 的基本相似，可进行适当的调整。脑膜白
9、血病的鞘内应用:阿糖胞苷鞘内注射的剂量为5mg/m275mg/m2，可以每天应用一次，连用4 天；也可以每4天应用一次。最常见的用法为每4 天应用 30mg/m2，直到脑脊液检查正常，再加用一次。应用的剂量方案可根据疾病类型、中枢神经系统临床表现的严重程度以及对既往治疗的反应情况进行调整 (见不良反应 )。如果用作鞘内注射，不能用含有苯甲醇的稀释剂。剂量调整当出现严重的血液学抑制的表现时，必须考虑停用或调整阿糖胞苷的剂量，如多形核中性粒细胞计数减少到1000/mm3 以下时，或血小板计数小于50000/mm3以下。同时应根据其它系统毒性表现以及血液有形成分的下降速度进行调整。当出现骨髓恢复征象
10、并达到上述的粒细胞、血小板计数水平时，方可开始继续治疗。如直到外周血计数完全恢复正常才开始用药，则可能出现阿糖胞苷治疗无效。阿糖胞苷注射液可直接用于注射，其浓度为100mg/ml，可用于静脉注射，因体积较小也可用于皮下注射。由于100mg/ml 阿糖胞苷注射液为高渗溶液，因此不适合于鞘内注射。注射用阿糖胞苷在应用前必须重新配制，方法如下: 重配阿糖胞苷用量注射用水的量配成的浓度100mg1g 5ml20ml 20mg/ml50mg/ml 重配的药液适用于静脉或皮下注射。当阿糖胞苷冻干粉剂用于鞘内注射时，不能用苯甲醇作稀释剂，应采用无防腐作用的稀释剂，且配后立刻应用。在下列静脉注射液体中，阿糖胞
11、苷在25条件下 24 小时内保持效价不变: 1.注射用水 2.5%葡萄糖水 3.0.9%氯化钠溶液 4.乳酸林格氏液虽然阿糖胞苷在上述几种液体中稳定性可保持24 小时，与其它静脉输注用的混合液体一样，阿糖胞苷稀释液必须在应用之前配制，并在24 小时之内使用。不良反应阿糖胞苷最主要的不良反应为血液学毒性。骨髓抑制通常表现为巨红细胞母细胞症、白细胞减少、贫血、网织红细胞减少和血小板减少。粒细胞减少通常会引起白细胞减少；淋巴细胞很少会受影响。这些不良反应的严重程度与药物剂量以及应用方法有关。单次应用阿糖胞苷后血液学毒性发生率和严重程度均很低，但每日或持续静脉输注阿糖胞苷的几乎所有患者都会出现骨髓抑制
12、。阿糖胞苷治疗的患者中常会出现恶心和呕吐，快速静脉输注与持续静脉输注相比，前者发生恶心呕吐的比例和严重程度都高于后者。其它胃肠道的不良反应包括厌食、腹泻、口腔或肛门的炎症或溃疡。腹痛、食道炎、咽喉痛、食道溃疡以及消化道出血等反应较少见。一项研究中发现，与其它几种化疗药物序贯应用时，阿糖胞苷可引起严重的小肠毒性。所引起的黏膜改变以表皮和腺上皮的不典型增生、不成熟化和坏死为特点。同时可伴有腹泻、肠梗阻、腹痛、出血、黑便，严重的低钾血症、低钙血症、蛋白丢失性小肠病、一过性的体重增加和肠道感染。单用阿糖胞苷或与其它化疗药物或免役抑制药物合用时，所引起的免役抑制会影响细胞或体液免役功能，因此可合并轻度、
13、重度有时是致命的病毒、细菌、真菌或寄生虫的感染。单用阿糖胞苷或与其它抗肿瘤药物合用时，可引起肝功能损伤，如黄疸、血清胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶升高，但二者之间的确切关系尚不明了。尽管鞘内注射阿糖胞苷极少引起全身毒性，仍需密切监视患者的血液学状况。可能需要调整抗白血病治疗方案。鞘内注射阿糖胞苷最常见的不良反应为恶心、呕吐、暂时性的头痛和发热，但是这些反应通常很轻微，而且具有自限性。曾有发生半身不遂的报道。鞘内注射阿糖胞苷的神经毒性与稀释剂中的防腐剂有关，临床医生推荐应用不含防腐剂的稀释液。2 例急性淋巴细胞性白血病患者在接受了全身联合化疗后获得缓解，缓解期间接受预防性中枢神经系统放疗同时行阿糖胞
14、苷鞘内注射后出现失明。5 例儿童患者在接受包括阿糖胞苷、氨甲碟呤和氢化可的松三联鞘内注射和中枢神经系统放疗后出现白质脑病。阿糖胞苷其它的不良反应包括发热、皮疹、结膜炎(可与皮疹伴发 )、脱发、皮肤斑点、皮肤溃疡、尿潴留、肾功能损害、胸痛、头昏、嗜睡、神经炎或神经毒性，以及注射局部的一些反应，如疼痛、红肿、静脉炎或蜂窝织炎。1 例患者静脉输注本品后迅速出现过敏反应，心跳呼吸骤停需要心肺复苏。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 32 页3 / 32 有出现阿糖胞苷综合征的报道，表现为发热、肌痛、骨痛、全身不适、斑丘疹、结膜炎，偶
15、出现胸痛。它通常发生于用药后的612 小时；应用皮质激素对预防和治疗阿糖胞苷综合征是有益处的。如果需要治疗综合征的一些症状，可考虑静脉输注阿糖胞苷同时应用皮质激素。由于阿糖胞苷治疗导致的细胞广泛、迅速破坏会出现大量嘌呤代谢产物，有些患者会出现高尿酸血症；应监测血清尿酸水平。可采用足够的水化、碱化尿液、和/或应用别嘌呤醇等方法减轻高尿酸血症。尽管临床上也应用过高于推荐剂量的阿糖胞苷，而且患者可以耐受，但是高剂量的阿糖胞苷(2.03.0g/m2，每 12 小时一次，重复12次)仍可引起严重的、有时是致命的不良反应。这些不良反应包括大脑和小脑功能损伤，如个性改变、嗜睡和昏迷，这些通常是可逆性的；结膜
16、炎和可逆性的角膜毒性(角膜炎 )如眼痛、流泪、异物感、畏光及视物模糊；肺水肿和严重的消化道溃疡包括肠壁囊样积气症导致的腹膜炎、败血症和肝脓肿；肝脏病变和肠坏死。2 例急性非淋巴细胞白血病的成人患者在接受高剂量阿糖胞苷、柔红霉素和门冬酰氨酶的巩固治疗后，出现了周围运动和感觉神经的病变。在实验性高剂量阿糖胞苷治疗复发的白血病患者时，曾报道了一种综合征，患者可出现骤发的呼吸停止，迅速出现肺水肿，影像学检查可见明显的心影增大。这种综合征可致患者死亡。禁忌 阿糖胞苷禁用于已知对该药过敏的患者。注意事项 1. 阿糖胞苷仅可在对细胞毒性药物有经验的医生指导下应用。 2.接受阿糖胞苷治疗的患者，由于肿瘤细胞迅
17、速崩解可继发高尿酸血症；应监测血清尿酸浓度。 3.应定时检查患者的肝、肾功能。 4.肝功能不良者应谨慎用药，并应减量，因为肝脏是该药重要的解毒脏器。 5.既往应用过L-门冬酰氨酶治疗的患者，在应用阿糖胞苷后有出现急性胰腺炎的报道。6.对应用高剂量阿糖胞苷治疗的患者应观察神经毒性，因为剂量方案的改变需要尽量避免不可逆的神经病变。孕妇及哺乳期妇女用药用于孕妇，属D 范畴。阿糖胞苷可疑会导致或将会导致胎儿畸形发生率的增加或不可逆的损害。它还会导致不良的药理作用。目前尚不清楚阿糖胞苷是否会从乳汁中分泌，建议接受阿糖胞苷治疗的女性不要哺乳。儿童用药应根据儿童的年龄、体重或体表面积等因素来进行剂量调整。药
18、物相互作用当阿糖胞苷与其它骨髓抑制性药物合用时，血液学毒性的发生率和严重程度均会加强。对既往经 L-门冬酰氨酶治疗的患者，应用阿糖胞苷应谨慎(见注意事项 )。氟胞嘧啶不能与阿糖胞苷合用。有报道提出阿糖胞苷可竞争性地抑制氟胞嘧啶的抗真菌作用。药物过量将会出现的表现和症状有严重的骨髓抑制、消化道毒性和呕吐。应停止阿糖胞苷治疗，并采用支持治疗。规格 1ml:0.1g 贮藏 阿糖胞苷注射液应于25以下避光保存。包装 管制透明玻璃瓶，1 支/盒氟尿嘧啶氯化钠注射液说明书-成都青山制药有限责任公司药品名称 通用名 :氟尿嘧啶氯化钠注射液本品主要成分为氟尿嘧啶，其化学名称为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶
19、二酮性状本品为无色或几乎无色的澄明液体。药理、毒理药理作用氟尿嘧啶在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷后，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA 的生物合成受阻；此外它还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA 中，从而干扰RNA 的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联合成物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制 DNA 的合成。氟尿嘧啶对增殖细胞有明显杀灭作用，对S 期细胞特别明显，但它同时又可延缓Gl 期细胞向 S
20、期移行，因而出现自限现象。毒理研究遗传毒性：氟尿嘧啶在体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变，但致癌性与致突变之间的关系尚不明确。尽管氟尿嘧啶对TA92 、TA98 和 TA100 鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用，但对TA1535、TA1537、TA1538 鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用。此外氟尿嘧啶小鼠骨髓微核试验结果阳性。在体外试验中，氟尿嘧啶高浓度下可引起仓鼠成纤维染色体断裂。生殖毒性：大鼠腹腔注射氟尿嘧啶125mg/kg 或 250mg/kg 可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的改变，也能抑制精原细胞的分化，从而导致不育。雌性大鼠在排卵前连续3 周每周腹腔注射氟尿嘧啶 25 或
21、 50mg/kg，能明显减少交配的发生，延缓胚胎植入前后的发育，增加植入前的死亡率，并导致胚胎染色体异常。动物显示氟尿嘧啶具有致畸作用。小鼠在妊娠第十天或第十二天单次注射氟尿嘧啶10-40mg/kg时，显示出最明显的致畸作用。大鼠在妊娠第9-12 天肌肉注射氟尿嘧啶12-37mg/kg、妊娠第 8-11 天肌肉注射氟尿嘧啶3-9mg/kg，可见致畸作用。包括腭裂、骨骼异常及附件、爪、尾变形等。以上出现致畸作用的剂量为临床推荐治疗剂量的1-3 倍。猴在妊娠第20-24 天总共给予氟尿嘧啶40mg/kg 未见致畸作用。尽管尚无氟尿嘧啶引起人类畸形的直接证据，但应重视的是，其它DNA 合成抑制剂已有
22、导致人类畸形的报道。因此有生育可能的妇女应避免怀孕。如果患者在怀孕期间使用氟尿嘧啶或在用药期间精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 32 页4 / 32 怀孕，应被告知氟尿嘧啶对胎儿的潜在危害。只有当氟尿嘧啶的潜在益处大于对胎儿潜在危害时，才可在孕期使用氟尿嘧啶。尚无氟尿嘧啶围产期毒性研究资料，但氟尿嘧啶可通过胎盘进入大鼠胎仔的血液循环，导致胚胎的吸收和死亡。妊娠猴应用氟尿嘧啶剂量超过40mg/kg 时，所有暴露于该药的胚胎都发生流产。尚不清楚氟尿嘧啶是否经人乳排泄，鉴于氟尿嘧啶可抑制DNA 、RNA 和蛋白质的合成，母亲在使
23、用氟尿嘧啶时停止哺乳。致癌性：尚无较充分评价氟尿嘧啶致癌性的动物长期给药的试验资料。大鼠连续52周，每周 5天连续经口给予氟尿嘧啶0.3、1、3mg/只，随后观察6个月，未见致癌作用。雄性大鼠每周1次，连续 52周静脉注射氟尿嘧啶33mg/kg，随后观察其生命全程，也未见致癌作用。雌性小鼠每周一次，连续 16周静脉注射氟尿嘧啶1mg/只，对肺腺癌的发生率无影响。但根据现有资料尚不能对氟尿嘧啶的人体致癌性作出评价。药代动力学口服吸收不规则。一般经血管给药，剂量在15mg/kg 时，血浓可达10-410-2mol/L 。药物自血中清除为一房室开放模型，t1/2为 10-20 分钟， t1/2为 2
24、0小时。在体内可分布于全身各组织，在肿瘤组织浓度较高。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞，大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持3小时。本药主要经由肝脏分解代谢,大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外。约15%在给药 6 小时内经肾以原形药物排出体外。适应症 1 用于乳腺癌、消化道肿瘤(包括原发性和转移性肝癌、胆道肿瘤和胰腺癌)、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息治疗；2为治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的主要化疗药物；3 头颈部恶性肿瘤用法与用量静脉滴注，成人常用量每日氟尿嘧啶0.51g，每 34 周连用 5 日；也可每周用一次，每次氟尿嘧啶0.50.75g
25、，连用 24 周后休息 2 周作为一疗程。滴注速度请遵医嘱。联合化疗，常用的有：丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱（MFO），用于消化道腺癌；环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF ）、用于乳腺癌；氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素（FAM ）或氟尿嘧啶、阿霉素和亚硝脲类（CCNU 或甲基 CCNU），用于胃癌或胆道系统和胰腺癌。具体联合化疗方案应由临床医生制定，请遵医嘱。不良反应 1）恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻，周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后23 周达最低点，约在34 周内恢复正常），血小板减少罕见，极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等，脱发或注入药物的
26、静脉上色素沉着相当多见。2）静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎。3）长期应用可导致神经系统毒性。4）偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。禁忌症 1）孕妇及哺乳期妇女禁用。2）当伴有水痘或带状疱疹时禁用本品。3）严重营养不良、骨髓功能低下、严重感染或对氟尿嘧啶过敏患者禁止使用本品。注意事项 1 本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其突变、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品而致发生第个原发性肿瘤的危险也比氮芥等烃化剂为小。2 除有意识的单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。3 用法为静脉滴注，由于本品具有神经毒性，不可用作
27、鞘内注射。4开始治疗前及疗程中应每周定期检查周围血象。5 有下列情况者慎用本品：肝功能明显异常；周围血白细胞计数低于3500/mm3、血小板低于50000/mm3 者；感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38者；明显胃肠道梗阻；失水或/和酸碱、电解质平衡失调者。妊娠及哺乳期妇女用药1）在人类曾有极少数由于在妊娠初期头3月期间应用本品而致先天畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠期应该禁用。2）由于本品潜在的致突、致畸和致癌性和可能在婴儿中出现毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。儿童用药静脉滴注，一次按体重1012mg/kg。一日 1次或隔日1次。或遵医嘱。老年患者用药老年人、肝
28、肾功能不全，特别是有骨髓抑制者，剂量应减少。药物相互作用1 与甲氨蝶呤合用，应先给后者，46 小时后给予氟尿嘧啶，否则会减效。2 用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。规格 1）100ml:氟尿嘧啶 0.25g，氯化钠 0.9g 2）250ml:氟尿嘧啶 0.5g，氯化钠 2.25g 贮藏遮光，密闭保存。氟尿嘧啶凝胶说明书药品名称通用名：氟尿嘧啶凝胶本品主要成份及其化学名称为：5-氟 -2,4（1H,3H ）-嘧啶二酮。性状本品为无色透明的凝胶。药理、毒理药理学本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，
29、与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA 的生物合成受阻；此外，它还可变成三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA 中，从而干扰RNA 的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA 的合成。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 32 页5 / 32 本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对S 期细胞特别明显，但它同时又可延缓G
30、1 期细胞向 S期移行，因而出现自限现象。药物代谢动力学用 14C 同位素标记进行人的经皮吸收研究结果表明，整个面颈部单次涂药5%制剂 1g（含药 50mg）并保留 12小时，约有用药剂量5.98%的药物被吸收；如每天涂药两次（含药为100mg），其进入系统循环的药量为5mg6mg。本品吸收进入系统后，易进入细胞并分布于全身各组织，也可进入中枢神经系统，并代谢为一种具神经毒性的代谢产物氟枸橼酸盐。在肝及其他组织中被二氢尿嘧啶脱氢酶代谢为氟二氢尿嘧啶，而后进一步代谢为-氟-丙氨酸、尿素、 CO2。本品从血中消除呈一房室模型，半衰期为10 分20 分，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代谢，使半衰期延
31、长。由尿中排出约占10%30%，60%80%分解后以 CO2 形式从呼吸道排出。适应症 光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat 红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。用法与用量外用，一日 1 次 2次涂患处。不良反应 1）局部的不良反应有：接触性皮炎、皮肤红肿、糜烂、炎症后色素沉着、刺激、疼痛、光敏、瘙痒、疤痕、皮疹、溃疡、甲床变黑（可恢复）。2）白细胞减少是最经常发生的血液学不良反应。禁忌症孕妇及用药其间可能怀孕的妇女；对本品过敏的病人。注意事项 1）面部损害涂药时注意色素沉着，
32、治疗前告诉患者，以避免医疗纠纷。2）角化明显的疾病可提高给药浓度。3）用药期间应定期检查血象。4）肝肾功能不良、感染、水痘、心脏病等慎用。5）不可用于粘膜。 6）用药期间出现毒性反应，立即停药。妊娠及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女禁用。药物相互作用本品与甲酰四氢叶酸或顺铂合用，其抗肿瘤疗效明显提高。本品与甲氨蝶呤亦存在相互作用。氟尿嘧啶用药在先，甲氨蝶呤用药在后则产生抵抗；反之，先用甲氨蝶呤， 4 小时 6 小时后再用氟尿嘧啶则产生抗肿瘤协同作用。氟尿嘧啶片说明书药物名称通用名：氟尿嘧啶片本品化学名称为：5-氟-2，4(1H，3H)- 嘧啶二酮。性状本品为白色片。药理、毒理在体内先转变为5氟
33、2脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA 的生物合成。此外，还能掺入RNA ，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA 而达到抑制RNA 合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞。药代动力学本品主要经肝脏分解代谢，大部分降解为二氧化碳经呼吸道排出体外，约15在给药 1小时内经肾以原型药排出体外。大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持 3 小时， T1/2为 1020分钟， T1/2为 20小时。适应症为恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和胰
34、腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息治疗。用法与用量成人常用量，一日0.150.3g，分 34 次服。疗程总量1015g。不良反应 1、恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后23 周内达最低点，约在34周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；2、长期应用可导致神经系统毒性；3、偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。如发生经证实的心血管反应（心律失常，心绞痛，ST 段改变）则氟尿嘧啶不能再用，因有猝死危险。禁忌症 人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者
35、，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。注意事项 1、本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。2、除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。3、当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其它有下列情况者慎用本品；(1)肝功能明显异常；（2）周围血白细胞计数低于3500/mm3、血小板低于 5 万/mm
36、3 者；（ 3）感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38者；（ 4）明显胃肠道梗阻；（5）失水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。4、开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。5、老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在70 岁以上及女性患者，曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。妊娠及哺乳期妇女用药妇女妊娠初期三个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。药物相互作用 曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤46 小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减精选学习资料 - - - - -
37、- - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 32 页6 / 32 效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制。给药说明口服虽能吸收，但血药浓度达峰时间较长，而体液分布和浓度不恒定，其生物利用度不如静脉给药。用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。氟尿嘧啶葡萄糖注射液说明书-山东华鲁制药有限公司药品名称通用名：氟尿嘧啶葡萄糖注射液本品主要成份为：氟尿嘧啶，其化学名称为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮。性状本品为无色或几乎无色的澄明液体
38、。药理、毒理药理作用本品在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA 的生物合成受阻；此外，它还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形成掺入RNA 中，从而干扰RNA 的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现，本品的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA的合成。本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对S 期细胞特别明显，但它同时又可延缓G1 期细胞向S期移行，因而出现自限现象。毒理研究 遗传毒性：本品在
39、体外能诱导小鼠胚胎成纤维细胞的癌性变，但致癌性与致突变之间的关系尚不明确。尽管本品对TA92 、TA98 和 TA100 鼠伤寒沙门氏菌未见致突变作用，但对TA1535 、TA1537、TA1538 鼠伤寒沙门氏菌和酿酒酵母菌有致突变作用。此外，本品小鼠骨髓微核试验结果阳性。在体外试验中，本品高浓度下可引起仓鼠成纤维细胞染色体断裂。生殖毒性：大鼠腹腔注射本品125 或 250mg/kg 可引起染色体畸变和精原细胞染色体结构的改变，也能抑制精原细胞的分化，从而导致不育。雌性大鼠在排卵前连续3 周每周腹腔注射本品25 或50mg/kg，能明显减少交配的发生，延缓胚胎植入前后的发育，增加植入前的死亡
40、率，并导致胚胎染色体异常。动物试验显示本品具有致畸作用。尽管尚无氟尿嘧啶引起人类畸形的直接证据，但应重视的是，其它 DNA 合成抑制剂已有导致人类畸形的报道。因此有生育可能的妇女应避免怀孕。如果患者在孕期使用本品或在用药期间怀孕，应被告知本品对胎儿的潜在危害。只有当本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时，才可在孕期使用本品。尚无本品围产期毒性研究资料，但本品可通过胎盘进入大鼠胎仔的血液循环，导致胚胎的吸收和死亡。尚不清楚本品是否经人乳排泄，鉴于本品可抑制DNA 、RNA 和蛋白质的合成，母亲在使用本品时应停止哺乳。致癌性：尚无较充分评价本品致癌性的动物长期给药的试验资料。大鼠连续52周，每周 5
41、 天连续经口给予本品0.3、1、3mg/只，随后观察6 个月，未见致癌作用。雄性大鼠每周1 次，连续 52 周静脉注射本品33mg/kg，随后观察其生命全程，也未见致癌作用。雌性小鼠每周一次，连续16 周静脉注射本品 1mg/只，对肺腺癌的发生率无影响。但根据现有资料尚不能对本品的人体致癌性作出评价。药代动力学本药主要经由肝脏分解代谢，大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外。约15%在给药 1小时内经肾以原型药排出体外。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞，大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持3 小时。 T1/2为 1020 分钟， T1/2为 20小时。适应症
42、1.本品可用于乳腺癌、消化道癌肿（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗；2.用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌；3.可用于浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗；4.头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。用法与用量1.成人常用量：缓慢静脉滴注，每日0.51g，每 34 周连用 5 日；也可每周一次，每次0.50.75g，连用 24 周后休息 2 周作为一疗程。静脉滴注速度愈慢，疗效愈好而毒副作用相应减轻。动脉插管注射，每次0.751g。2.小儿常用量静脉滴注。按体重每次1012mg/kg。3.老年人、肝肾功能不全，特别是骨髓抑制者应降低用量。不
43、良反应 1.恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重；2.偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹腔不适或腹泻；3.周围血白细胞减少常见，大多在疗程开始后23 周内达最低点，约在34 周内恢复正常，血小板减少罕见； 4.极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；5.脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见；6.静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎；7.长期应用可导致神经系统毒性；8.长期动脉插管投给氟尿嘧啶，可引起动脉栓塞或血栓的形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等；9.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。禁忌症 1.对本品有严重过敏者禁用。2.孕妇及哺乳期妇女禁用。3.伴发水痘或带状疱疹
44、时禁用。注意事项1.本品不可用作鞘内注射。2.本品在动物试验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品而致发第2 个原发恶性肿瘤的危险也比氮芥等烃化剂为小。3.除有意识地单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。4.有下列情况慎用本品：肝功能明显异常；周围血白细胞计数低于3500、血小板低于5万者；感染、出精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 32 页7 / 32 血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38者；明显胃肠道梗阻；失水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。 5
45、.开始治疗前及疗程中应每周定期检查周围血象。6.使用本品时，不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。妊娠及哺乳期妇女用药1.在人类曾有极少数由于在妇女妊娠初期头3 个月期间应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠期内禁用本药。2.由于本品潜在的致突、致畸和致癌性和可能在婴儿中出现毒副反应，在应用本品期间不允许哺乳。儿童用药应在医师指导下进行。老年患者用药老年人，肝肾功能不全，特别是有骨髓抑制者，剂量应减少。药物相互作用与甲氨蝶呤合用，应先给后者，46 小时后，再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先予亚叶酸钙 60300mg 点滴，继用本药可增加本药疗效。用药过量应
46、立即在医师指导下及时抢救。规格 500ml：氟尿嘧啶0.5g 与葡萄糖 25g。贮藏 遮光，密闭保存。氟尿嘧啶软膏说明书药品名称 通用名：氟尿嘧啶软膏本品化学名称为：5-氟-2，4(1H，3H)- 嘧啶二酮。性状 本品为乳剂型苓质的白色软膏。药理毒理 在体内先转变为5氟 2脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA 的生物合成。此外，还能掺入RNA，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA 而达到抑制RNA 合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞。药代动力学 本品主要经肝脏分解代谢，大部分降解为二氧化碳经呼吸道排出体外，
47、约15在给药 1 小时内经肾以原型药排出体外。大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持 3 小时， T1/2为 1020分钟， T1/2为 20 小时。适应症 为恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息治疗。软膏用于皮肤癌，外阴白斑，以及乳腺癌的胸壁转移等。用法与用量成人常用量，一日0.150.3g，分 34 次服。疗程量1015g，34 周为一疗程。联合化疗，常用方案有：（1）丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱，用于消化道腺癌；（2）环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶、用于乳腺癌；
48、（3）氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素或氟尿嘧啶、阿霉素和亚硝脲类，用于胃癌或胆道系统和胰腺癌。外用： 510软膏局部涂抹。不良反应 恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后23 周内达最低点，约在34 周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；长期应用可导致神经系统毒性；偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。如发生经证实的心血管反应（心律失常，心绞痛，ST 段改变）则氟尿嘧啶不能再用，因有猝死危险。禁忌症人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。
49、故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。患水痘或带状疱疹时禁用。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。注意事项本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。有下列情况者慎用本品；(1）肝功能明显异常；（2）周围血白细胞计数低于3500/mm3、血小板低于5 万/mm3 者；（ 3）感染、出
50、血（包括皮下和胃肠道）或发热超过 38者；（ 4）明显胃肠道梗阻；（5）失水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在70 岁以上及女性患者，曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。妊娠及哺乳期妇女用药妇女妊娠初期三个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。药物相互作用 曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤46 小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。本品能生成神经毒性