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1、生殖医学研究锦囊从基础到临床子宫内膜疾病研究进展提提 纲纲子宫内膜炎子宫内膜炎薄型子宫内膜薄型子宫内膜子宫内膜息肉子宫内膜息肉宫腔粘连宫腔粘连子宫内膜增生症子宫内膜增生症子宫内膜息肉子宫内膜息肉 子宫内膜息肉是子宫内膜腺体和间质在宫腔内的过度生长，形成的有蒂或无蒂的赘生物，内含血管、纤维结缔组织、腺体或纤维肌细胞 内膜息肉在人群中的患病率约为825，不孕女性内膜息肉患病率可高达34.9%，我院数据显示约占18%炎症刺激；激素刺激子宫内膜息肉的诊断子宫内膜息肉的诊断 普通超声：宫腔内强回声光团 注水超声：阳性预测值 93.7%，可与粘膜下肌瘤鉴别 宫腔镜检查：金标准子宫内膜息肉的病理特点子宫内膜
2、息肉的病理特点大息肉MA微小息肉MI病理特点低表达以下：Pan-白细胞（CD45）T细胞（CD3）NK细胞（CD56）病理特点高表达以下：B细胞（CD20）浆细胞（CD138）N：无息肉对照Hum Reprod.2012子宫内膜息肉与子宫内膜异位症子宫内膜息肉与子宫内膜异位症内膜异位症非内膜异位症P value OR内膜息肉1989090.001 2.157非内膜息肉2162037Positive rate(%)47.83(198/414)29.82(909/3048)子宫内膜异位症者有较高的子宫内膜息肉患病率（meta分析，2015）山大生殖数据：近一半内异症者合并息肉Gynecol Obs
3、tet Invest.2018子宫内膜息肉处理与否子宫内膜息肉处理与否 息肉多无自觉症状，有症状者多表现为异常子宫出血和不孕症 约25%息肉可自然消退 恶变率约3%。恶变的主要危险因素绝经后阴道流血，高血压，糖尿病，肥胖 经宫腔镜子宫内膜息肉切除术对异常子宫出血者是推荐的 围绝经期或绝经后无症状子宫内膜息肉可保守观察.治疗应个体化Climacteric.2020 子宫内膜息肉并不孕症子宫内膜息肉并不孕症 不孕者子宫内膜息肉切除是有利的 宫腔镜手术，微创，并发症少，注意内膜保护 但IVF促排期间发现内膜息肉，应个体化处理，有研究认为小于1.5cm不影响IVF结局，大于2cm应切除 我们的研究表明
4、我们的研究表明，试管婴儿周期促排卵过程中经阴道超声发现的直径不大于 18mm 的子宫内膜强回声光团不影响患者鲜胚移植的妊娠结局。在试管婴儿周期中，患者若其他条件合适，完成鲜胚移植周期是较合适的选择Curr Opin Obstet Gynecol.2016Reprod Biomed Online.2006EuropeanJournal of Obstetrics&Gynecologyand Reproductive Biology，2020子宫内膜炎子宫内膜炎（CE）缺乏明确诊断标准，浆细胞CD138免疫组化是目前认为的金标准 困难：必须内膜活检，正常内膜也有浆细胞 宫腔镜检查：充血，水肿，微息
5、肉等CD138免疫组化子宫内膜炎病理表现子宫内膜炎病理表现显微镜下分度：轻度(grade 1):轻度和表浅的炎细胞浸润，水肿，小静脉血管扩张 中度(grade 2):弥散性炎细胞浸润 重度(grade 3):广泛弥漫炎细胞浸润子宫内膜炎宫腔镜下诊断子宫内膜炎宫腔镜下诊断宫腔镜表现解释评分内膜弥漫性充血大于一半面积的大面积充血，草莓改变4内膜局部片状充血镜下直径2cm以上斑点，小于一半面积2散在充血点宫腔内有大于等于5处的充血小斑点2血管粗大扩张粗大血管可见2微小息肉泪滴样小息肉1子宫内膜息肉子宫内膜息肉1合计大于等于3分，可镜下诊断内膜炎63%敏感性，92%特异性子宫内膜炎与生殖子宫内膜炎与生
6、殖 与不孕症，反复种植失败，重复性流产，子宫内膜异位症，宫腔粘连等有关 子宫内膜炎和炎症因子、自身免疫因子的上升在RSA/RIF中常见 14%-60%的RIF存在慢性子宫内膜炎 27%-60%的RPL存在慢性子宫内膜炎 影响子宫内膜收缩波 影响子宫内膜免疫状态PloS One,2014CERM,2017Ginekol Pol,.2020内膜炎抗生素治疗内膜炎抗生素治疗 RIF者经口服抗生素治疗，活产率显著提高 RSA者经口服抗生素治疗，活产率显著提高 口服抗生素种类：首选多西环素(100 mg bid*14天)，二线治疗：甲硝唑+环丙沙星，三线治疗：甲硝唑+左氧氟沙星 疗程14天Reprodu
7、ctive Sciences，2014Am J Reprod Immunol.2017薄型子宫内膜薄型子宫内膜 如何定义？多薄是薄？无论任何状态下，B超检测的子宫内膜厚度小于等于7mm 有的定义为7.5mm 胚胎移植前适宜内膜厚度至少7mmEl-Toukhyet al.,2008;Richter et al.,2007.薄型子宫内膜的原因薄型子宫内膜的原因 内膜发育异常：如染色体异常 口服OC,CC等 感染：如结核研究表明，早期抗结核治疗可改善月经，增加内膜厚度，减少粘连。疾病晚期效果不明显 子宫内膜医源性创伤：如刮宫 纤维细胞增生活跃学说，神经反射学说 内膜应在膀胱排空后使用阴道探头测量，应
8、在矢状轴和长轴测量 测量是从一层基底膜界面到另一层基底膜界面的回声区最厚处，通常距宫底 1 厘米测量、应该重复任何薄型子宫内膜的测量薄型子宫内膜的测量薄型子宫内膜的测量薄型子宫内膜对佐剂使用的建议薄型子宫内膜对佐剂使用的建议 进行胚胎移植周期的薄型内膜患者，不建议使用阿司匹林来提高妊娠率 进行鲜胚移植周期的薄型内膜患者，不建议使用雌激素来提高妊娠率 进行胚胎移植周期的内膜薄患者，不建议使用已酮可可碱，HCG，促性激素释放激素激动剂，富血小板血浆或干细胞提高妊娠率Management of thin endometrium in assisted reproduction:a clinical
9、practice guideline from the Canadian Fertility and Andrology Reprod Biomed Online.2019宫腔粘连宫腔粘连 宫腔粘连（Intrauterine adhesions,IUAs）指因为各种因素造成子宫内膜基底层损伤，在创伤愈合过程中，子宫内膜表面形成粘连带，粘连在一起，造成宫腔部分或完全闭塞 有症状：痛经、经量少或闭经不孕，流产等 无症状：临床意义？IUA发病机制发病机制 子宫内膜基底层损伤后肌壁间的相互粘附 炎症期，组织形成期，组织重建期 纤维细胞增生活跃学说 神经反射学说 其他学说：ER表达异常；干细胞增殖分化异
10、常；宫腔微环境改变；信号通路调节异常 机制研究的目的是基于精准医学理念以达到对IUA人群的预警及个体化治疗，避免盲目治疗，过度治疗，无效治疗宫腔粘连与子宫内膜炎宫腔粘连与子宫内膜炎 慢性子宫内膜炎可能参与宫腔粘连形成和术后复发JMIG,2017 子宫内膜厚度与鲜胚移植后低体重儿的发生率相关（Fertil Steril,2020）宫腔粘连术后预防粘连的方法聚交联透明质酸钠凝胶优于节育器，且有提高辅助生殖妊娠率趋势（GMIT，2020）临床研究，RCT 宫腔粘连术后最佳移植时间是3-6个月（Chin Med J(Engl)，2019课题组研究举例课题组研究举例子宫内膜增生症子宫内膜增生症 1994年WHO分型：单纯性增生，复杂性增生，伴或不伴不典型增生 高效孕激素治疗在子宫内膜增生和早期子宫内膜癌保留生育功能中起重要作用保留生育功能治疗后建议首选IVF 注意子宫内膜保护，复查时，建议宫腔镜复查+定位活检代替盲目诊刮 AH/EIN 保留生育治疗适应证：强烈要求保留生育能力年龄小于岁无药物禁忌证或妊娠禁忌证；有良好的依从性，能及时随访并进行定期病理检查本节要点本节要点 子宫内膜息肉的定义及诊断 薄型子宫内膜的定义及测量方法 AH/EIN 保留生育治疗适应证感 谢 您 的 观 看Thanks for watching