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1、关于抗精神失常药(3)第1页，讲稿共36张，创作于星期一精神失常：精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：包括：B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡
2、眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、行为障碍、情感障以思维障碍、行为障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。丙嗪为代表。第2页，讲稿共36张，创作于星期一精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物第3页，讲稿共36张，创作于星期一抗精神病药物抗精神病药物第4页，讲稿共36张，创作于星期一精神
3、病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓发生异常，所谓“分裂分裂”即病人的精神活动和行为与客观现即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。实相脱离为主要特征。分类：分类：型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主主型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力语言和活力等）为主。等）为主。抗精神病药物抗精神病药物第5页，讲稿共36张，创作于星期一v 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v
4、 GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说左旋多巴、促左旋多巴、促DA释放的苯丙胺释放的苯丙胺可致可致/加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均目前高效价的抗精神病药均是是DA受体拮抗剂受体拮抗剂第6页，讲稿共36张，创作于星期一脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 已证实脑内存在已证实脑内存在5种种DA 亚型受体（亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D
5、1样受体（样受体（D1like receptors）D1、D5亚型亚型 D2样受体（样受体（D2like receptors）D2、D3、D4亚型亚型 中脑中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路主要存在皮质通路主要存在D2样受体，是精神药理学研究的样受体，是精神药理学研究的 重点。精神分裂症的阳性症状重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等妄想、幻觉、思维紊乱等)与与D2受体密度增受体密度增 高或功能异常有关。高或功能异常有关。目前应用的抗精神病药，都有拮抗目前应用的抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药受体的作用。经典抗精神分裂症药(如如 氯丙嗪氯丙嗪)主要阻
6、断主要阻断D2受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状 无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。第7页，讲稿共36张，创作于星期一【抗精神病作用机制抗精神病作用机制】1、阻断中脑、阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统DA受体受体 中枢神经系统的中枢神经系统的DA能神经通路：能神经通路：中脑中脑皮质通路：与精神活动有关。皮质通路：与精神活动有关。中脑中脑边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能
7、活动有关。药物的药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。受体有关。黑质黑质纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。应的发生有关。结节结节漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。加、泌乳等有关。多动症多动症帕金森帕金森第8页，讲稿共36张，创作于星期一2、阻断、阻断5-HT受体受体 DA能神经与能神经与5-羟色胺羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系，能神经之间存在某些密切联系，5-HT对对DA
8、功能可能具有调节作用。功能可能具有调节作用。阻断阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2D4拮拮 抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作 用，还可部分抵消用，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分 裂症的药物治疗水平大为提高。裂症的药物治疗水平大为提高。第9页，讲稿共36张，创作于星期一吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类
9、其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药第10页，讲稿共36张，创作于星期一主要主要主要主要肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到排泄缓慢，停药后数周仍可检测到排泄缓慢，停药后数周仍可检测到排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物其代谢产物其代谢产物其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢9090与与与与血浆蛋白结合，高亲脂性血
10、浆蛋白结合，高亲脂性血浆蛋白结合，高亲脂性血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄血药浓度个体差异明显坚持血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化剂量个体化吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine），），又称冬眠灵（又称冬眠灵（wintermin）【体内过程体内过程】第11页，讲稿共36张，创作于星期一氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（受体（D2）：）：抗精神病抗精神病M-受体：受体：抗胆碱作用抗胆碱
11、作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：受体：致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多第12页，讲稿共36张，创作于星期一 正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡中易诱导入睡 精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情机理：机理：阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑
12、边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑受体。由于同时阻断黑质纹状体中的质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量者应适当减量【药理作用药理作用】抗精神病作用抗精神病作用 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用第13页，讲稿共36张，创作于星期一 镇吐作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。机理：
13、机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。第14页，讲稿共36张，创作于星期一 对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降环境温度变化而升降降温特点：降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）温（注意与解热镇痛药比较）第15页，讲稿共36张，创作于星期一 2、对植物神经系统的作用、对植物神经系统的作用
14、阻断阻断-受体：受体：使血管扩张，血压下降使血管扩张，血压下降 （可致体位性低血压，（可致体位性低血压，只能用只能用NA，不能用，不能用AD）易产生耐受性，副作用多，易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗不用高血压的治疗 阻断阻断M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）第16页，讲稿共36张，创作于星期一催乳素催乳素泌乳泌乳催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人症 3、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用第17页，讲稿共36张，创作于星
15、期一 精神分裂症精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加型疗效差甚至加重病情重病情 不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗【临床应用临床应用】第18页，讲稿共36张，创作于星期一 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激对晕动症（晕车、船）
16、所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕引起，应用抗组胺药止呕第19页，讲稿共36张，创作于星期一 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 低温麻醉：配合物理降温低温麻醉：配合物理降温第20页，讲稿共36张，创作于星期一 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜
17、睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常【不良反应不良反应】第21页，讲稿共36张，创作于星期一帕金森综合征帕金森综合征急性肌张急性肌张力障碍力障碍阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路D2样样受体，纹状体受体，纹状体DA功能减弱功能减弱而而ACh功能增强所致，减量功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。或停药可减轻或消除。苯海索苯海索苯海索苯海索 (安坦安坦安坦安坦)锥
18、体外系反应锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，反复徘徊；烦躁不安，反复徘徊；一般一般1 1月或第月或第1 1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。静坐不能静坐不能第22页，讲稿共36张，创作于星期一迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DA释放
19、释放 锥体外系反应锥体外系反应（口吮、舔舌、咀嚼三联症）（口吮、舔舌、咀嚼三联症）（口吮、舔舌、咀嚼三联症）（口吮、舔舌、咀嚼三联症）第23页，讲稿共36张，创作于星期一氯氮平氯氮平 clozapine 抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。偶可引起粒细胞减少。偶可引起粒细胞减少。偶可引起粒细胞减少。偶可引起粒细胞减少。药理作用药理作用及不良反应及不良反应用于难治性精神分裂症。用于难治性精神分裂症。主要能阻断中枢主要能阻断中枢主要能阻断中枢主要能阻断中枢5-HT5-HT2 2受体，
20、受体，受体，受体，对对对对D D2 2受体亦有较弱阻断作用。受体亦有较弱阻断作用。受体亦有较弱阻断作用。受体亦有较弱阻断作用。应应应应用用用用第24页，讲稿共36张，创作于星期一抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药第25页，讲稿共36张，创作于星期一躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型病因：病因：单胺学说单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动
21、 迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀）躁狂抑郁症：躁狂抑郁症：躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。5-HT（共同基础）（共同基础）药物治疗学基础（按单胺学说理论）药物治疗学基础（按单胺学说理论）凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能功能抗躁狂症抗躁狂症 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能功能抗抑郁症抗抑郁症第26页，讲稿共36张，创作于星期一碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）【药理作用药理作用】是治疗躁狂症的是治疗躁狂症的首选药首选药。对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著对正常人
22、精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著（主要是锂离子发挥药理作用主要是锂离子发挥药理作用）。）。【体内过程体内过程】口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，24h血浓达峰。血浓达峰。进入中枢慢，进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中毒（由肾排，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与在近曲小管与Na+竞争重吸竞争重吸收，摄钠收，摄钠，促其排泄，促其排泄）。）。抗躁狂药抗躁狂药第27页，讲稿共36张，创作于星期一【机制机制】抑制神经末梢抑制神经末梢Ca2+依赖性依赖性NA和和DA释放；促进神经细胞对释放；促进神经细胞对NA 的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中N
23、A浓度降低浓度降低 增加色氨酸摄取，促进增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中的生成和释放，使突触间隙中5-HT 浓度增加，锂能使浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。受体敏感化。抑制磷脂酶抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌 醇（醇（IP3）和二酰甘油（）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作）的信使作用（躁狂症时此系统作 用明显增加）。用明显增加）。第28页，讲稿共36张，创作于星期一【应用应用】主要用于躁狂症：主要用于躁狂症：80%有效有效 对精神分裂症兴奋躁动也有效对精神分裂症兴奋躁动也有效 躁狂抑郁症
24、躁狂抑郁症（对抑郁有时有效对抑郁有时有效情绪稳定药情绪稳定药）第29页，讲稿共36张，创作于星期一0.61.2 治疗浓度治疗浓度 1.4 有效浓度上限有效浓度上限 1.5 轻度中毒轻度中毒 2.0 严重中毒严重中毒 3 死亡死亡碳酸锂的血药浓度碳酸锂的血药浓度 mmol/L【不良反应不良反应】常见：常见：胃肠反应、震颤、口干、多尿胃肠反应、震颤、口干、多尿 （锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.5mmol/L，超，超 过过2mmol/L即可出现中毒。）即可出现中毒。）第30页，讲稿共36张，创作于星期一l中毒：中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷主要为中枢
25、症状，意识障碍、昏迷l处理：处理：中毒时无解毒药。静脉注射中毒时无解毒药。静脉注射NSNS可加速锂的排泄，必可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度。须监测血锂浓度。第31页，讲稿共36张，创作于星期一抗抑郁药抗抑郁药 WHO统计，全世界抑郁症的统计，全世界抑郁症的发病率约为发病率约为11（男男5.8，女女9.5），），患者共达患者共达3.4亿亿，是精神分裂症患者的，是精神分裂症患者的78倍，倍，消耗的费用总计约为消耗的费用总计约为600亿美元亿美元。我国目前精神疾病患者约有。我国目前精神疾病患者约有1600万人。万人。WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约、世界银行和哈佛大学的一项联合研究
26、表明，约15的抑郁症患者最终以的抑郁症患者最终以自杀自杀了结一生。中国每年有了结一生。中国每年有20万人以万人以自杀方式结束自己的生命，其中自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁的自杀者患有抑郁症症。第32页，讲稿共36张，创作于星期一第33页，讲稿共36张，创作于星期一抗抑郁药抗抑郁药一、一、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 属非选择性单胺摄取抑制药，抑制属非选择性单胺摄取抑制药，抑制NA、5-HT再摄取，突触间隙递质再摄取，突触间隙递质。常用药物常用药物：米帕明、阿米替林、多塞平等：米帕明、阿米替林、多塞平等 第34页，讲稿共36张，创作于星期一n 米帕明（米帕明（imipramine，丙米嗪），丙米嗪）【药理作用药理作用】lCNS:对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢（提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢（23周）。周）。l植物神经系统植物神经系统:阻断阻断M受体，有类似阿托品样的抗胆碱作受体，有类似阿托品样的抗胆碱作用。用。l心血管系统心血管系统:降低血压，致心律失常，心血管疾病患者慎用。降低血压，致心律失常，心血管疾病患者慎用。第35页，讲稿共36张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第36页，讲稿共36张，创作于星期一