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1、关于抗精神失常药(10)第1页，讲稿共45张，创作于星期一精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的是由多种原因引起的精神活动障碍精神活动障碍的一类疾的一类疾的一类疾的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。病，表现为情感、思维和行为异常。病，表现为情感、思维和行为异常。病，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁 狂 症抑 郁 症焦 虑 症抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药第2页，讲稿共45张，创作于星期一 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugsantipsychotic drugs第3页，讲稿共45张，创作于星期
2、一精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。活动与现实脱离为特征的常见精神病。型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）乏）本节所涉及药物对本节所涉及药物对型疗效好，型疗效好，型疗效型疗效差差/无效无效根据临床症状，分为两型：根据临床症状，分为两型：第4页，讲稿共45张，创作于星期一精神分裂症精神分裂症5-HT5-HT受体功能增强受体功能增强GABAGABA神经元的退变神经元的退变 NANA功能的不足功能的不足 兴奋性氨基酸
3、系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进1苯丙胺诱发或加重症状2.减少DA能改善病情3.DA受体数目显著增加4.有效药物多为强效DA受体拮抗药第5页，讲稿共45张，创作于星期一中枢神经系统的四条多巴胺能神经通路 中脑中脑皮质通路，参与认知、思想、感觉、皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。理解和推理能力的调控。中脑中脑-边缘系统通路，调控情绪反应。边缘系统通路，调控情绪反应。黑质黑质纹状体通路，参与运动调节。纹状体通路，参与运动调节。结节结节漏斗通路，调节内分泌功能。漏斗通路，调节内分泌功能。第6页，讲
4、稿共45张，创作于星期一抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体第7页，讲稿共45张，创作于星期一一一 、吩噻嗪类、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵 winterminewintermine）第8页，讲稿共45张，创作于星期一氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类 M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）a-a-受体：致体位性低血压受体：致体位性低血压 DA-DA-受体：抗精神病作用受体：抗精神病作用第9页，讲稿共45张，创作于星期一
5、药理作用药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用第10页，讲稿共45张，创作于星期一1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（1）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠。态），对周围淡漠。（2）抗精神病：安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄）抗精神病：安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理想，恢复理智，情绪安定、生活自理 机制：阻断中脑机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统边缘系统和中脑皮层系统D D2 2样受样受
6、体体对中枢神经对中枢神经系统有较强系统有较强的抑制作用的抑制作用第11页，讲稿共45张，创作于星期一（3 3）强大的镇吐作用强大的镇吐作用机理：机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D2 2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢顽固性呃逆顽固性呃逆第12页，讲稿共45张，创作于星期一（4 4）对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度
7、变化而升降机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）低温环境：体温34以下高温环境：升高体温（中暑）第13页，讲稿共45张，创作于星期一（5）加强中枢抑制药作用）加强中枢抑制药作用 与中枢抑制药合用时，后者应适当减量与中枢抑制药合用时，后者应适当减量第14页，讲稿共45张，创作于星期一（2 2）阻断）阻断M-M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、（口干、便秘、排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用（1 1）阻断）阻
8、断a-a-受体：受体：使血压下降（可致体位性使血压下降（可致体位性低血压），低血压），易产生耐受性易产生耐受性第15页，讲稿共45张，创作于星期一催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响机制：阻断结节机制：阻断结节-漏斗系统漏斗系统D D2 2受体受体巨人症巨人症第16页，讲稿共45张，创作于星期一v治疗精神分裂症治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠v躁狂症躁狂症v神经官能症神经官
9、能症氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用第17页，讲稿共45张，创作于星期一1.1.精神分裂症精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效对急性患者效果显著，对慢性疗效差差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重型疗效差甚至加重病情病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效无效各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐呕吐 前庭刺激引起的呕吐前庭刺激引起的
10、呕吐应用东莨菪碱、抗组胺应用东莨菪碱、抗组胺药止吐药止吐第18页，讲稿共45张，创作于星期一3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量 配合物理降温低温麻醉冬眠合剂氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁人工冬眠第19页，讲稿共45张，创作于星期一精神异常精神异常惊厥与癫痫惊厥与癫痫常见不良反应常见不良反应。中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状 锥体外系反应 帕金森综合症帕金森综
11、合症 静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性运动功能障碍迟发性运动功能障碍 过敏反应过敏反应 急性中毒急性中毒 心血管和内分泌系心血管和内分泌系统统 不良反应第20页，讲稿共45张，创作于星期一中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 阻断阻断M M受体：口干、便秘、眼压升高受体：口干、便秘、眼压升高 阻断阻断受体：体位性低血压受体：体位性低血压植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常1.1.常见不良反应常见不良反应升压药物选用肾上腺素还是去甲肾上腺素？第21页，讲稿共45张，创作于星期一2.2.锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急
12、性肌张力障碍迟发性运动障碍阻断阻断黑质黑质-纹状体纹状体通路的通路的D D2 2受体受体导致胆碱能神经功能相对亢进导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：减量、停药、抗胆碱药物（安坦）DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性突触前膜突触前膜DADA释放释放 抗胆碱药物加重症状抗DA药：氯氮平能用左旋多巴治疗吗？第22页，讲稿共45张，创作于星期一3.3.过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸、粒细胞缺乏4.4.内分泌系统反应：内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长第23页，讲稿共45张，创作于星期一其他其他类类泰尔登泰尔登结构与三环类抗抑郁结构与三环类抗抑郁药相似，抗抑郁作用
13、药相似，抗抑郁作用较氯丙嗪强较氯丙嗪强硫杂硫杂蒽类蒽类丁酰苯丁酰苯类类苯二氮苯二氮卓类卓类氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇选择性阻断选择性阻断D2D2受体，抗受体，抗精神病作用强，精神病作用强，锥锥 体外系副作用体外系副作用 发生率也高发生率也高 氯氮平氯氮平特异性阻断中脑特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系皮质，中脑边缘系统的统的5-HT5-HT、DADA受体。受体。几无锥体外系反应不良几无锥体外系反应不良反应反应不良反应：粒细胞缺乏，不良反应：粒细胞缺乏，检测血象检测血象 舒必利：选择性阻断中脑-边缘D2受体第24页，讲稿共45张，创作于星期一 躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发
14、作单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型躁狂症躁狂症及及抑郁症抑郁症均属情感性精神障碍均属情感性精神障碍第25页，讲稿共45张，创作于星期一发病学说：与脑内单胺类功能失调有关发病学说：与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT+NA+NA躁狂躁狂5-HT5-HT+NA+NA抑郁抑郁（情绪高涨，联想敏情绪高涨，联想敏捷，活动增多捷，活动增多）（情绪低落，言语减少，情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责精神运动迟缓，常自责，甚至自杀，甚至自杀）（共同基础）第26页，讲稿共45张，创作于星期一 药物治疗学基础（按单胺学说理论）药物治疗学基础（按单胺学说理论）n凡能凡能
15、提高提高中枢中枢5-HT5-HT功能，功能，降低降低NANA功能功能抗躁抗躁狂症狂症n凡能凡能提高提高中枢中枢5-HT5-HT功能，功能，提高提高NANA功能功能抗抑抗抑郁症郁症第27页，讲稿共45张，创作于星期一 第二节第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressant drugsantidepressant drugs）第28页，讲稿共45张，创作于星期一第29页，讲稿共45张，创作于星期一第30页，讲稿共45张，创作于星期一文本地昔帕明米帕明氟西汀分类非选择性单胺非选择性单胺再摄取抑制药再摄取抑制药三环类三环类NANA再摄取再摄取抑制药抑制药5-HT5-HT再摄再摄取抑制药取抑制
16、药第31页，讲稿共45张，创作于星期一一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAsTricycle antidepressants,TCAs第32页，讲稿共45张，创作于星期一米帕明（米帕明（imipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪）药理作用药理作用中枢神经系统中枢神经系统:抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡等现象）等现象）机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统心血管系统心血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留受体：视力模糊、口干
17、、便秘、尿潴留低血压、心律失常低血压、心律失常第33页，讲稿共45张，创作于星期一临床应用临床应用1.1.治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好2.2.遗尿症遗尿症3.3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 第34页，讲稿共45张，创作于星期一不良反应不良反应1.1.抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、2.2.便秘、乏力、肌肉震颤便秘、乏力、肌肉震颤 2.2.禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）第35页，讲稿共45张，创作于星期一 地昔
18、帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症二、二、NANA再摄取抑制药再摄取抑制药第36页，讲稿共45张，创作于星期一三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药（Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptak
19、e inhibitors，SSRIsSSRIsSSRIsSSRIs）氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine，百忧解），百忧解）1.1.全球处方量最大的抗抑郁药；全球处方量最大的抗抑郁药；2.2.抗抑郁效果与抗抑郁效果与TCAsTCAs相仿或略优，不良反应少而轻，相仿或略优，不良反应少而轻，较安全。较安全。第37页，讲稿共45张，创作于星期一第三节第三节 抗躁狂症药抗躁狂症药antimanic drugsantimanic drugs第38页，讲稿共45张，创作于星期一第39页，讲稿共45张，创作于星期一碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carb
20、onate）锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著对锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著对正常人的精神行为无明显影响正常人的精神行为无明显影响 药理作用药理作用 第40页，讲稿共45张，创作于星期一作用机制第41页，讲稿共45张，创作于星期一临床应用临床应用躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋症状躁狂抑郁症情绪稳定药第42页，讲稿共45张，创作于星期一胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿锂盐中毒：锂盐中毒：1.6mmol/L,1.6mmol/L,消化道和中枢神经系统症状。消化道和中枢神经系统症状。不良反应不良反应锂最适浓度：0.8-1.5mmol/L安全范围窄第43页，讲稿共45张，创作于星期一常用抗精神失常药常用抗精神失常药抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药氯丙嗪碳酸锂米帕明氟西汀安定小结第44页，讲稿共45张，创作于星期一02.10.2022感感谢谢大大家家观观看看第45页，讲稿共45张，创作于星期一