抗癫痫药及抗精神病药.ppt

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1、抗癫痫药及抗精神病药现在学习的是第1页，共67页 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants癫 痫现在学习的是第2页，共67页现在学习的是第3页，共67页抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsl酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比

2、妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥苯妥英钠）英钠）l苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮l三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平l脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁现在学习的是第4页，共67页格鲁米特格鲁米特导眠能导眠能 巴比妥类似物巴比妥类似物甲乙哌酮甲乙哌酮 5现在学习的是第5页，共67页由巴比妥衍生得到的抗癫痫药由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物环内酰胺衍生物现在学习的是第6页，共67页苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium大伦丁钠大伦丁钠（Dilantin Sodium）5

3、 5 5 5，5-5-5-5-二苯基二苯基二苯基二苯基-2-2-2-2，4-4-4-4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮咪唑烷二酮咪唑烷二酮钠盐钠盐钠盐钠盐5,5-diphenyl-2,4-5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedioneimidazolidinedione Sodium苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英现在学习的是第7页，共67页吸湿性和酸性吸湿性和酸性l钠盐具有吸湿性钠盐具有吸湿性l空气中空气中 易吸收易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英钠盐水溶液呈碱性钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35)现在学习的是第8页，共67页水解

4、性水解性l 水解水解 （环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后生成，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。二苯基氨基乙酸，并释放出氨。9现在学习的是第9页，共67页体内代谢体内代谢l主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 l具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应谢将显著减慢，并易产生毒性反应l约约20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出 现在学习的是第10页，共67页l临床应用：苯妥英可用于复

5、杂部分或全身强直性临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。l主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，用主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。l抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质明能增加大脑中抑制神经递质4-4-羟色胺和羟色胺和GABAGABA（-氨氨基丁酸）的作用基丁酸）的作用。现在学习的是第11页，共67页现在学习的是第12页，共6

6、7页13现在学习的是第13页，共67页抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsl酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英苯妥英钠）钠）l苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮l三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平l脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁现在学习的是第14页，共67页卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepinel酰胺咪嗪酰胺咪嗪 5 5H H-二苯并二苯并bb，f氮杂卓氮杂卓-5-甲酰胺甲酰胺甲酰胺甲酰胺5H-Dibenzb-

7、Dibenzb，fazepine-5-carboxamidefazepine-5-carboxamide二苯并氮杂卓结构二苯并氮杂卓结构三环系统三环系统大的共轭体系大的共轭体系现在学习的是第15页，共67页体内代谢体内代谢肝脏肝脏肝脏肝脏现在学习的是第16页，共67页作用作用l从胃肠道吸收从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间月时间l用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 l作用机理和特征与苯妥英钠相似作用机理和特征与苯妥英钠相似 现在

8、学习的是第17页，共67页类似药物类似药物l10位引入羰基，得到位引入羰基，得到Oxcarbozepine lOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 l代谢方式发生变化代谢方式发生变化现在学习的是第18页，共67页卡马西平的制备卡马西平的制备19现在学习的是第19页，共67页抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsl酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英苯妥英钠）钠）l苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮l三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平l脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙

9、戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁现在学习的是第20页，共67页丙戊酸钠丙戊酸钠Sodium Valproatel2-2-丙基丙基缬草酸缬草酸钠钠 l2-2-丙基戊酸钠丙基戊酸钠l脂肪酸类脂肪酸类GABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）可增加可增加GABA的合成，同时减少的合成，同时减少GABA的降解，使脑内的降解，使脑内GABA浓度升高，增强浓度升高，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫经元的兴奋性降低而抑制癫痫现在学习的是第21页，共67页Zonisamide唑尼沙胺唑尼沙胺 Levetiracetam左乙拉西坦左乙拉西坦Gabapenti

10、n加巴喷丁加巴喷丁Halogabide卤加比卤加比Tiagabine噻加宾噻加宾Lamotrigine拉莫三嗪拉莫三嗪 现在学习的是第22页，共67页Anticonvulsants“Common Denominator”23现在学习的是第23页，共67页 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药现在学习的是第24页，共67页抗精神病药的化学结构分类抗精神病药的化学结构分类p吩噻嗪类吩噻嗪类 p噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）p丁酰苯类丁酰苯类 p苯二氮卓类苯二氮卓类p其它类其它类现在学习的是第25页，共67页作用靶点作用靶点l目前一般认为目前一般认为精神分裂症精神分裂症可能与患者脑内可能

11、与患者脑内多巴胺多巴胺DADA过多过多有关有关。抗精神病药抗精神病药能阻断中脑能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能。功能。Dopamine 现在学习的是第26页，共67页氯丙嗪的氯丙嗪的发现发现l在研究抗组织胺药在研究抗组织胺药异丙嗪异丙嗪过程中，发现还具有镇静作过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 n研究构效关系时，发现研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很强的具有很强的抗精神失常作用，开辟了精神病的化学治疗的新领域抗精神失常作用，开辟了精神病的化学治疗

12、的新领域27现在学习的是第27页，共67页盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine HydrochlorideChlorpromazine HydrochlorideN，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠灵冬眠灵异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪组胺组胺组胺组胺Dopamine 现在学习的是第28页，共67页两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系l母环母环吩噻嗪吩噻嗪的基本结构的基本结构三环结构三环结构为

13、两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环l不在同一平面不在同一平面 二个苯环沿二个苯环沿N-SN-S轴折叠形成平面弯曲角轴折叠形成平面弯曲角 现在学习的是第29页，共67页Chlorpromazine AND dopamine现在学习的是第30页，共67页卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepine二苯并氮杂卓结构二苯并氮杂卓结构大的共轭体系大的共轭体系与卡马西平比较与卡马西平比较结构有一定的相似性结构有一定的相似性结构有一定的相似性结构有一定的相似性三环系统三环系统现在学习的是第31页，共67页还原性还原性l有有苯并噻嗪苯并噻嗪母环，易被

14、氧化母环，易被氧化 注射液注射液在日光作用下变质，在日光作用下变质，pHpH值下降值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的 光化毒反应光化毒反应 现在学习的是第32页，共67页光化毒反应光化毒反应 33现在学习的是第33页，共67页代谢过程代谢过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂硫原子氧化硫原子氧化苯核羟化苯核羟化去去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化现在学习的是第34页，共67页临床应用临床应用l多方面的药理作用多方面的药理作用 blocking blockin

15、g DA2DA2 、M M、5HT2 5HT2、H1 receptorsH1 receptors l安定作用较强安定作用较强l治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症l亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 现在学习的是第35页，共67页氯丙嗪的合成路线氯丙嗪的合成路线现在学习的是第36页，共67页美索达嗪美索达嗪哌泊塞嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪三氟拉嗪奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静乙酰丙嗪乙酰丙嗪现在学习的是第37页，共67页Chlorpromazine类的构效关系类的构效关系现在学习的是第38页，共67页氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登泰尔登双键

16、双键 存在顺式（存在顺式（）和反式（）和反式（）抗精神病作用顺式比反式强抗精神病作用顺式比反式强7 7倍倍生物等排体生物等排体现在学习的是第39页，共67页氟哌啶醇氟哌啶醇Haloperidoll丁酰苯类丁酰苯类哌替啶哌替啶 Pethidinen n 与与DA2DA2 、5-HT2 receptors5-HT2 receptorsn 具有相当高的亲和力具有相当高的亲和力n 强效安定强效安定n 主要代谢途径：主要代谢途径：N-去烷基去烷基 羰基还原羰基还原现在学习的是第40页，共67页氯氮平氯氮平Clozapinel氯扎平氯扎平l二苯二氮卓类抗精神病药二苯二氮卓类抗精神病药降低了椎体外系的副作用

17、降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用长期使用不产生迟发性运动障碍长期使用不产生迟发性运动障碍长期使用不产生迟发性运动障碍长期使用不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表奥氮平奥氮平现在学习的是第41页，共67页非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药利培酮利培酮Risperdal苯异噁唑类苯异噁唑类D2受体拮抗剂和受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂sertindole5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂现在学习的是第42页，共67页 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药现在学习的是第43页，共

18、67页抑郁症抑郁症 疾病疾病情感性精神障碍情感性精神障碍常有自杀倾向常有自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状疾病的原因疾病的原因可能与脑内神经活动相关的可能与脑内神经活动相关的神经递质神经递质减少减少关联关联多巴胺（多巴胺（DADA）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）现在学习的是第44页，共67页抗抑郁药抗抑郁药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药）选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIs）单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂（抑制剂（MAOIs）儿茶酚

19、胺儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）现在学习的是第45页，共67页 去甲肾上腺素去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 Imipramine HydrochlorideImipramine Hydrochloride盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪现在学习的是第46页，共67页 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）氟西汀氟西汀 Fluoxetine Fluoxetine 百忧解百忧解百忧解百忧解 舍曲林舍曲林Sertraline 西酞普兰西酞普兰 Citalo

20、pram ONFNC现在学习的是第47页，共67页5-5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂抑制抑制抑制抑制5-HT5-HT5-HT5-HT和和和和NANANANA的重摄取的重摄取的重摄取的重摄取 双重作用双重作用双重作用双重作用文拉法辛文拉法辛文拉法辛文拉法辛venlafaxine现在学习的是第48页，共67页 单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂抑制剂 MAOIsMAOIs苯乙肼苯乙肼苯乙肼苯乙肼司来吉兰司来吉兰司来吉兰司来吉兰 Selegiline Selegiline Selective MAO-B inhibitors 吗氯

21、贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺 MeclobemideMeclobemideSelective MAO-A inhibitors COMTCOMT和和和和MAOMAO现在学习的是第49页，共67页l 儿茶酚胺儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）托卡朋托卡朋托卡朋托卡朋 TolcaponeTolcapone恩他卡朋恩他卡朋恩他卡朋恩他卡朋 EntacaponeEntacaponeCOMTCOMT和和和和MAOMAO现在学习的是第50页，共67页 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药现在学习的是第51页，共67页p兴奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴

22、奋药)咖啡因、哌醋甲酯等咖啡因、哌醋甲酯等p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等尼可刹米、洛贝林等p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等吡拉西坦、甲氯芬酯等p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺等甲基苯丙胺等中枢兴奋药中枢兴奋药现在学习的是第52页，共67页p兴奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因咖啡因Caffeinen n 三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤n n 生物碱生物碱生物碱生物碱n n 抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，

23、减少cAMPcAMPcAMPcAMP的分解的分解的分解的分解 n n 加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程n n 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 n n 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用柯柯豆碱柯柯豆碱柯柯豆碱柯柯豆碱茶碱茶碱茶碱茶碱现在学习的是第53页，共67页p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢

24、尼可刹米尼可刹米Nikethamide n n N N N N，N-N-N-N-二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺n n 无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体n n 选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2CO2CO2CO2敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快n n 用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其

25、他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救 现在学习的是第54页，共67页p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦吡拉西坦PiracetamPiracetamn n-内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药n n通过对通过对通过对通过对谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递n n可

26、改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力现在学习的是第55页，共67页p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药甲基苯丙胺甲基苯丙胺 冰毒冰毒n n直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用n n“苯丙胺精神病苯丙胺精神病苯丙胺精神

27、病苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾n n抑制抑制抑制抑制5-5-5-5-羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症苯丙醇胺苯丙醇胺 PPAPPA安非拉酮安非拉酮亚甲二氧甲基苯丙胺亚甲二氧甲基苯丙胺 摇头丸摇头丸美沙酮美沙酮现在学习的是第56页，共67页全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉剂局部麻醉剂现在学习的是第57页，共67页一、一、全身麻醉药全身麻醉

28、药(General Anesthetics)是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。主要用于外科手术前麻醉。吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷 静脉麻醉药：羟丁酸钠、盐酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯 二、二、局部麻醉药局部麻醉药(Local Anesthetics)概概 述述 氨基苯甲酸酯类氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 其它类其它类：氨基酮类（达克罗宁）、

29、氨基醚类等氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等 通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。现在学习的是第58页，共67页酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的可卡因可卡因CocaineCocaine 现在学习的是第59页，共67页4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochl

30、oride二乙氨基芳伯氨基现在学习的是第60页，共67页酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（Isogramine）的化学结构研究。现在学习的是第61页，共67页生物碱生物碱Isogramine具有局麻作用具有局麻作用HCI12345612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NHProcaineProcainamide 局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉作用局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉

31、作用利多卡因利多卡因（Lidocaine HCl)利多卡因为利多卡因为Isogramine开链类似物开链类似物Isogramine现在学习的是第62页，共67页氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride法立卡因法立卡因 Falicaine 现在学习的是第63页，共67页氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine 现在学习的是第64页，共67页亲脂部分亲脂部分中间部分中间部分亲水部分亲水部分此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作用时间次此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作用时间次序如下：序如下

32、：作用强度次序如下：作用强度次序如下：邻对位给电基取代有利于两性离子（邻对位给电基取代有利于两性离子（1）的）的形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降通常以通常以23碳原子为最好碳原子为最好在苯环与羰基之间插入如在苯环与羰基之间插入如-CH2-,-O-等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，若插入可共轭等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，若插入可共轭基团，如基团，如-CH=CH-等活性保持。酰胺类也可形成两性离子等活性保持。酰胺类也可形成两性离子可为芳环、芳杂环，这一部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质影响大，影响修饰对理化性质影响大，影响作用强度为：作用强度为：构效关系构效关系现在学习的是第65页，共67页成药性成药性Drug-like Properties特定的化学组成和结构、特特定的化学组成和结构、特定的理化性质定的理化性质特定的作用靶点和体内性特定的作用靶点和体内性质质预防、治疗、诊断疾病预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能，提高调节人体生理机能，提高生活质量、保持身体健康生活质量、保持身体健康现在学习的是第66页，共67页2022/10/36667现在学习的是第67页，共67页